昆明山海棠诱发果蝇生殖细胞非整倍体的研究

昆明山海棠诱发果蝇生殖细胞非整倍体的研究汪旭，合正基，刘素清（昆明云南师范大学生命科学系６５００９２）以黑腹果蝇ＯｒｅｇｏｎＫ品系评价了云南地方中草药昆明山海棠水抽提物（ＴＨＨ）在动物生殖细胞中的非整倍体诱发效应，秋水仙素（ＣＯＬ）为本试验的阳性对照...     

5—溴脱氧尿嘧啶核苷标记法检测哺乳动物体细胞染色体异常分离的研究

通过分析５一溴脱氧尿嘧啶核苷（５－ｂｒｏｍｏｄｅｏｘｙｕｒｉｄｉｎｅ，ＢｒｄＵ）掺入后的第２周期细胞染色体，同步评估了受试化合物秋水仙素（ｃｏｌｃｈｉｃｉｎｅ，ＣＯＬ）及昆明山海棠水抽提物（Ｔｒｉｐｔｅｒｙｇｕｉｍｈｙｐｏｇｌａｕｃｕｍ（Ｌｅｕｌ）Ｈｕｔｃｈ，ＴＨＨ）在小鼠骨髓细胞中的有丝分裂阻滞、染色体异常分离及姐妹染色单体互换（ｓｉｓｔｅｒｃｈｒｏｍａｔｉｄｅｘｃｈａｎｇｅ，ＳＣＥ）诱发效应。ＣＯＬ及ＴＨＨ均具有不同程度的有丝分裂阻滞效应，且显著诱发非整倍体（２ｎ＝４１－４３）及多倍体的产生。ＴＨＨ尚显著诱发小鼠骨髓细胞ＳＣＥ。结果提示：ＴＨＨ具有与ＣＯＬ类似的哺乳动物体细胞非整倍体／多倍体诱发效应；此外，ＴＨＨ尚含有某些基因毒性成分．实验还证实，ＢｒｄＵ标记法检检测哺乳动物体细胞染色体异常分离是可行的。     

石棉纤维致果蝇生殖细胞非整倍体改变研究

利用ｙＢ／Ｙ♂×ｙｗ／ｙｗ♀非整倍体检测系统检测中国产纤维性透闪石和ＵＩＣＣ标准温石棉和青石棉致黑腹果蝇生殖细胞产生非整洁体改变的能力。结果表明三种石棉均有此作用，在３０ｍｇ／ｇ剂量组时透闪石、温石棉和青石棉的Ｆ１Ｘ０雄蝇的发生率分别为０．０６１％，０．１２７％，０．１００％（与对照组相比，Ｐ均小于０．０１），温石棉和青石棉ＣＬ的发生率分别为０．０９２％（ｐ＜０．０１）和０．０７８％（ｐ＜０．０１），而透闪石只在低剂量组显著升高（０．０５２％，Ｐ＜０．０ｌ），致ＣＬ能力大于致ＣＧ的能力；三种石棉在各浓度时非整倍体的总发生率（Ｆ１Ｘ０＋ＣＧ）均显著升高。本文结论与首先采用ＺＥＳＴＥ检测系统的Ｏｓｇｏｏｄ氏结论有所不同，提示石锦纤维只有遗传毒性，为解释石棉致肿瘤的机理提供了一定的线索。     

改良的人淋巴细胞微核试验检测非整倍体诱发剂的研究

为了快速检测非整倍体诱发剂，我们应用体外培养淋巴细胞微核检测法，根据非整倍体诱发剂与染色体断裂诱发的微核形成于不同的细胞周期来评估非整倍体诱发剂，结果表明，（１）非整倍体诱发剂ＶＣＲ与染色体断裂剂ＭＭＣ相比，在药物处理后７小时引起微核率显著上升；（２）与对照组相比，ＶＣＲ处理后５，７ｈ引起微核率显著性升高，以７ｈ的微核出率最高；而ＭＭＣ处理组在处理后各个时间的微核率与对照组相比均无显著性差异。本实     

胆碱受体拮抗剂在小鼠骨髓细胞中的C—有丝分裂效应研究

本文分别对毒蕈碱型、烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂阿托品和简箭毒碱在小鼠骨髓细胞中的Ｃ－有丝分裂效应做了初步探讨,从而为廖类化合物诱发非整倍体的可能性和途径机制研究提供初步实验资料。实验和阿托品和筒箭毒碱,最高剂量为７０％ＬＤ５０。结果发现,阿托品在最高剂量组（５．２ｍｇ／ｋｇ）分别导致小鼠骨髓细胞有丝分开明批数和Ｃ－有丝分频率显著升高（Ｐ〈０．００１,Ｐ〈０．０５）、有丝分裂扣期细胞频率显著下降（Ｐ〉     

NONTARGETED MUTAGENESIS IN HUMAN AMINO FL CELLSINDUCED BY RAPE SEED OIL CONDENSATE

本研究以穿梭质粒ｐＺ１８９作为探针，用菜油油烟凝聚物ＲａｐｅＳｅｅｄＯｉｌＣｏｎｄｅｎｓａｔｅ，ＲＣ）诱发人羊膜ＦＬ细胞中的非定标性突变。结果显示：ｌ２．５和５０μｇ／ｍｌＲＣ处理组的突变频率较自发突变频率增加了３．５和４．１倍；两个处理组的点突变频率分别为１１．９×１Ｏ－４（１９／１５９９６）和１１．６×ｌ０－４（１７／１４７０１），比自发点突变频率２．９×１０－４（２／６８２２）分别增加了４．１和３．９倍，其卡方检验的Ｐ值均小于０．０５。     

培养人淋巴细胞微核测试法检测非整倍体诱变剂的研究

直接用培养人淋巴细胞微核测试系统，采取控制化学品处理培养细胞和恢复时间，对已知非整倍体诱变剂长春新碱进行微核检测，实验结果显示，在设定的微核检测程序中，阴性对照和断裂剂丝裂霉素Ｃ未诱发微核率的显著增加（Ｐ〉０．０５）而ＶＢＬ却引起ＭＮＦ显著增加（Ｐ〈０．０１）。结果揭示培养人外周血淋巴细胞微核测试法可能成为一种新的人类化学品非整倍体诱变剂的检测方法。     

氯化汞对雄性果蝇生殖细胞致突变性的研究

本文应用黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)性连锁隐性致死(Sex Linked Recessive Lethal,SLRL)试验检测了氯化汞(HgCl_2)对雄性果蝇生殖细胞的致突变性,结果表明:1—2d龄的Oregon-K雄蝇用0.1％HgCl_2喂饲染毒24h后,其子2代的突变率为0.9％。0.2％HgCl_2喂饲染毒的突变率为1.38％。高、低剂量组的突变率均超过自然突变率(0.26％)2倍余,并呈剂量一效应关系,用Kastenbaum-Bowmon(KB)检验方法进行统计学分析,试验组与阴性对照组的突变率差异非常显著(P<0.01)。说明氯化汞可诱发雄性果蝇生殖细胞染色体基因发生突变,即具有致突变作用。但氯化汞对果蝇生殖细胞不同发育阶段(精母细胞、精细胞、成熟精子)所致突变率差异无显著性。     

胃泌素释放肽前体片段31-98检测对小细胞肺癌的临床意义

目的 与神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）对照,探讨胃泌素释放肽前体片段３１－９８（ＰｒｏＧＲＰ３１－９８）检测对小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）的临床意义。方法 采用ＥＬＩＳＡ检测３０例ＳＣＬＣ、３０例非小细胞肺癌、１５例肺良性疾病、１５例正常健康者和１０例治疗后ＳＣＬＣ患者血液ＰｒｏＧＲＰ３１－９８和ＮＳＥ值．采用ＲＯＣ曲线确定阈值,比较诊断准确性。结果 ＳＣＬＣ组血清ＰｒｏＧＲＰ３１－９８值显著高于对照组     

EXPRESSION OF c－myc GENE AND BIOSYNTHESIS OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES IN ANTISENSE TRANSFECTANT HL_（60）~R－9

ＥＸＰＲＥＳＳＩＯＮＯＦｃ－ｍｙｃＧＥＮＥＡＮＤＢＩＯＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＢＩＯＬＯＧＩＣＡＬＭＡＣＲＯＭＯＬＥＣＵＬＥＳＩＮＡＮＴＩＳＥＮＳＥＴＲＡＮＳＦＥＣＴＡＮＴＨＬ_（６０）~Ｒ－９ＬｉＹｉｎｘｉｏｎｇ李尹雄，ＦａｎＭｕｚｈｅｎ范慕贞，Ｚｈａ...     

不同铂类联合紫杉类或长春瑞滨对非小细胞肺癌荷瘤裸鼠抑瘤作用的实验研究*

目的　探讨洛铂（ＬＢＰ）、顺铂（ＤＤＰ）和卡铂（Ｃａｂ）单用或联合紫杉醇（ＰＴＸ）、多西他赛（ＤＯＣ）和长春瑞滨（ＮＶＢ）对非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）荷瘤裸鼠的抑瘤作用。方法　选用人大细胞肺癌细胞株ＮＣＩ-Ｈ４６０接种于裸小鼠皮下成瘤。单药抑瘤实验中设ＬＢＰ（３.７５、７.５、１５ｍｇ／ｋｇ）３组及Ｃａｂ（６０ｍｇ／ｋｇ）、ＤＤＰ（５ｍｇ／ｋｇ）各１组;联合抑瘤实验设ＬＢＰ（７.５ｍｇ／ｋｇ）、ＤＰＰ（２.５ｍｇ／ｋｇ）分别与ＤＯＣ（５ｍｇ／ｋｇ）、ＰＴＸ（１２ｍｇ／ｋｇ）、ＮＶＢ（５ｍｇ／ｋｇ）联合共６组以及各自单药５组,每组均随机分配６只成瘤小鼠,经静脉ｄ０、ｄ７给药（ＰＴＸｄ０、ｄ２、ｄ４给药除外）。各设１组对照组,每组１２只。每周２～３次记录瘤体体积和裸鼠体重,并计算相对肿瘤增殖率（Ｔ／Ｃ）。结果　（１）单药抑瘤实验中,ＬＢＰ抑瘤效果与剂量相关,中、高剂量组的Ｔ／Ｃ分别为５１.１％和３６.３％,低于Ｃａｂ组（５１.６％）,但ＬＢＰ高剂量组有１只小鼠出现药物相关性死亡。对裸鼠体重的影响由大到小依次为：ＤＤＰ组＞ＬＢＰ高剂量组＞ＬＢＰ中剂量组＞Ｃａｂ组＞ＬＢＰ低剂量组。（２）联合抑瘤实验中,ＬＢＰ＋ＰＴＸ组的Ｔ／Ｃ最低,为２４.4％,明显优于ＤＤＰ＋ＰＴＸ组（Ｐ＜０.０５）;ＬＢＰ＋ＤＯＣ组和ＤＤＰ＋ＤＯＣ组亦对小鼠体重有明显影响。结论　ＬＢＰ单药对ＮＣＩ Ｈ４６０荷瘤小鼠的抑瘤作用呈剂量依赖性,介于ＤＤＰ与Ｃａｂ之间;而ＬＢＰ联合ＰＴＸ的抑瘤作用最强,明显优于ＤＤＰ联合ＰＴＸ及其他两药联合。     

ＸＲＣＣ１、ＤＮＡ ＰＫｃｓ和ＰＣＮＡ在非小细胞肺癌中的表达及其与放疗疗效的关系研究

目的　探讨Ｘ线修复交叉互补基因（ＸＲＣＣ１）、ＤＮＡ ＰＫｃｓ和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中的表达及其与放疗疗效的相关性,为预测ＮＳＣＬＣ放疗的敏感性提供理论依据。方法　６２例经病理活检证实的ＮＳＣＬＣ患者行三维适形放射治疗,放疗前后胸部增强ＣＴ扫描,按照ＷＨＯ实体瘤近期疗效标准进行评价;用免疫组化染色法检测放疗前ＮＳＣＬＣ组织中ＸＲＣＣ１、ＤＮＡ ＰＫｃｓ和ＰＣＮＡ蛋白的表达情况;将放疗的近期疗效与３种蛋白免疫组化结果进行统计分析。结果　按ＸＲＣＣ１蛋白（－）、（＋）、（＋＋）、（＋＋＋）分组经放疗后有效率（ＣＲ＋ＰＲ）分别为７０.０％、６６.７％、６４.０％、４０.０％,组间比较差异有统计学意义（P＜０.０５）;按ＤＮＡ-ＰＫｃｓ蛋白（－）、（＋）、（＋＋）、（＋＋＋）分组经放疗后有效率分别为８５.７％、７６.５％、５５.６％、２７.３％,组间比较差异有统计学意义（P＜０.０５）;按ＰＣＮＡ蛋白（－）、（＋）、（＋＋）、（＋＋＋）分组经放疗后有效率分别为０、３８.５％、６０％、７０.８％,组间比较差异有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。结论　ＸＲＣＣ１、ＤＮＡ-ＰＫｃｓ蛋白表达与ＮＳＣＬＣ三维适形放射治疗的近期疗效呈负相关,ＰＣＮＡ蛋白表达与其呈正相关,检测这３种蛋白的表达在一定程度上可作为预测ＮＳＣＬＣ三维适形放射治疗的近期疗效指标。     

提高肝癌术前诊断符合率方法的研究

为探讨一种提高肝癌术前诊断符合率的方法。选择经超声或ＣＴ检查有肝实质性占位病变（ＨＳＯＬ）、并经皮肝穿或术后病理证实的良性病变（ＢＨＳＯＬ）、继发性肝癌（ＳＨＣ）、原发性非肝细胞癌（ＰＮＨＣＣ）和原发性肝细胞癌（ＰＨＣＣ）各３０例术前患者的血清α胎儿蛋白（ＡＦＰ）、糖链抗原（ＣＡ）１９．９和癌胚抗原（ＣＥＡ）浓度进行放免测定在ＢＨＳＯＬ组ＡＦＰ与ＣＡ１９．９和ＣＥＡ均呈阴性，ＰＨＣＣ组均呈前项阳性、后项阴性。前项阴性、后项阳性者在ＰＮＨＣＣ组２９例（９６．６７％），ＳＨＣ组２７例（９０％）；均阳性者ＰＮＨＣＣ组１例（３．３３％），ＳＨＣ组３例（１０．００％）。通过对ＨＳＯＬ患者的血清ＡＦＰ、ＣＡ１９．９和ＣＥＡ测定，有助于提高肝癌的术前诊断符合率。     

荧光原位杂交和CREST染色对甲基丙烯酸环氧丙酯的非整倍体诱发效？…

本文报道以荧光原位杂交技术（ＦＩＳＨ）及抗着丝粒抗体间接免疫荧光染色（ＣＲＥＳＴ染色）两种技术检测了化合物甲基丙烯酸环氧丙酯（ＧＭＡ）诱发微核的着丝粒信号比例，从而判断ＧＭＡ的非整倍体诱发效应。结果表明，ＧＭＡ诱发的微核约４０．９－５７．５％为ＦＩＳＨ阳性，说明基具有一定的非整倍体毒性，但ＣＲＥＳＴ阳性仅为１７．０－２４．１％，说明其对着丝粒蛋白有较强的损害作用。同时，染色体中期相分析表明，ＧＭＡ     

荧光原位杂交和CREST染色对甲基丙烯酸环氧丙酯的非整倍体诱发效应的研究

本文报道以荧光原位杂交技术（ＦＩＳＨ）及抗着丝粒抗体间接免疫荧光染色（ＣＲＥＳＴ染色）两种技术检测了化合物甲基丙烯酸环氧丙酯（ＧＭＡ）诱发微核的着丝粒信号比例，从而判断ＧＭＡ的非整倍体诱发效应。结果表明，ＧＭＡ诱发的微核约４０．９－５７５％为ＦＩＳＨ阳性，说明其具有一定的非整倍体毒性，但ＣＲＥＳＴ阳性仅为１７０－２４１％，说明其对着丝粒蛋白有较强的损害作用。同时，染色体中期相分析表明，ＧＭＡ的染色体断裂作用较强，并且染色体损伤主要集中在着丝粒区域     

晚期胃癌血清可溶性Ｅ-钙粘连蛋白的表达及其意义

目的　观察晚期胃癌化疗前后血清可溶性Ｅ-钙粘连蛋白（ｓＥＣ）的浓度变化并探讨其临床意义。方法　用酶联免疫吸附方法检测４０例晚期胃癌初治患者接受ＦＯＬＦＯＸ４方案化疗前和化疗后第８周的血清ｓＥＣ浓度,分析化疗前后血清ｓＥＣ浓度及其变化与疗效的关系。结果　４０例患者获ＣＲ２例,ＰＲ１２例,ＳＤ１３例,ＰＤ１３例。获有效组（ＣＲ＋ＰＲ）患者化疗后的血清ｓＥＣ浓度为（２０８２.３６±５９０.３２）ｎｇ／ｍｌ,显著低于化疗前的（２６７４.５０±６８７.８９）ｎｇ／ｍｌ（Ｐ＜０.０５）;获ＳＤ和ＰＤ组患者化疗后血清ｓＥＣ浓度较化疗前均显著升高（Ｐ＜０.０５）;获ＳＤ和ＰＤ组患者化疗前基线ｓＥＣ水平显著低于有效组（Ｐ＜０.０５）。结论　化疗后血清ｓＥＣ浓度下降可能与晚期胃癌ＦＯＬＦＯＸ４方案化疗疗效呈正相关,化疗前ｓＥＣ浓度高的疗效好。     

CE－CAP方案治疗小细胞肺癌的近期疗效

１９８９年９月～１９９２年１２月间，作者采用综合治疗法治疗小细胞肺癌（ＳＣＬＣ），其中可评价化疗疗效的病例１２２例。男９５例，女２７例，年龄范围２０～７０岁。全部均经细胞学或病理证实，均为初治病例，并有明确的可测量的临床和Ｘ线观察指标，可评价近期疗效；局限期（ＬＤ）８３例，广泛期（ＥＤ）３９例。化疗采用ＣＥ－ＣＡＰ两方案交替，化疗二周期组中，ＬＤ４８例，ＥＤ２７例；四周期组中，ＬＤ３５例，ＥＤ１２例。由于本组病例化疗后短期内进行了放疗，故无法观察缓解期。１２２例中，完全缓解１０例（８．２）％部分缓解８９例（７２．９％），稳定１８例（１４．７％），进展５例（４％），总有效率为８１．１％（９９／１２２），较ＣＯＭＶＰ方案的７５％有效率为高，也略高于国外的ＰＥ－ＣＡＶ方案。治疗二周期和四周期的有效率分别为８０．０％和８２．９％，其差异无显著性。ＣＥ－ＣＡＰ方案治疗的主要毒性为消化道反应和骨贿抑制，但但临床观察耐受性尚可。鉴于本方案的较高有效率，作者认为可以推荐作为ＳＣＬＣ化疗的首选治疗方案。     

以异环磷酰胺为主治疗晚期肺癌42例疗效观察

目的　探讨以异环磷酰胺（ＩＦＯ） 为主的化疗方案治疗晚期肺癌的疗效。方法　４２ 例晚期肺癌,ＳＣＬＣ组１９ 例,ＮＳＣＬＣ组２３ 例,ＳＣＬＣ组以ＩＥ方案（ＩＦＯ＋ Ｖｐ －１６） 、ＮＳＣＬＣ组以ＩＶＰ方案（ＩＦＯ＋ ＶＤＳ＋ ＰＤＤ） 。结果　全组病人有５ 例达ＣＲ,１５ 例达ＰＲ,总有效率（ＲＲ）４０－４７ ％ 。其中ＳＣＬＣ组ＲＲ 为６３－１５％ ,ＮＳＣＬＣ组ＲＲ为３４－７８ ％ 。本组毒性反应轻微。结论　以ＩＦＯ为主的化疗方案治疗晚期肺癌疗效显著,毒性较小,可作为二线治疗方案。     

抗人肺癌单抗LC—1对荷人肺腺癌裸鼠的放射免疫定位

我们以荷人肺腺癌（ＬＡＸ－８３）裸鼠为动物模型，注入１３１Ｉ－ＬＣ－１，结果显示：注入１３１Ｉ－ＬＣ－Ｉ９６小时后，除脾、肾外，其余组织每克所含ｃｐｍ值均小于相同重量的肺癌组织；注入１３１Ｉ－ＬＣ－Ｉ１２０小时后，除血液外，其余各组织每克所含ｃｐｍ值均小于肺癌组织；肺腺癌细胞上１３１Ｌ－ＬＣ－１能被部分洗脱，但还保持一定含量。     

不同铂类为主联合化疗抗人肺癌细胞株的药效学研究*

探讨洛铂（ＬＢＰ）、顺铂（ＤＤＰ）和卡铂（Ｃａｂ）单药或联合紫杉醇（ＰＴＸ）、多西他赛（ＤＯＣ）和长春瑞滨（ＮＶＢ）抗人肺癌细胞株的作用和活性。方法　选用４种人非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）细胞株Ａ５４９、ＮＣＩ-Ｈ４６０、Ｃａｌｕ-３、ＮＣＩ Ｈ２３和小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）细胞株ＮＣＩ-Ｈ５２６,用不同浓度的ＬＢＰ、ＤＤＰ和Ｃａｂ单独或与ＰＴＸ、ＤＯＣ和ＮＶＢ联合处理上述肺癌细胞株７２ｈ,应用磺酰罗丹明染色法评价细胞增殖,计算半数抑制浓度（ＩＣ_５０）。结果　ＬＢＰ、ＤＤＰ和Ｃａｂ单药均可抑制体外培养的肺癌细胞株生长,其中ＬＢＰ对４种ＮＳＣＬＣ细胞株的ＩＣ５０为１.７～２.４μｍｏｌ／Ｌ,ＤＤＰ为１.８～５.２μｍｏｌ／Ｌ,Ｃａｂ为２２.８～１００.８μｍｏｌ／Ｌ;ＬＢＰ、ＤＤＰ和Ｃａｂ对ＳＣＬＣ细胞株的ＩＣ５０分别为０.３μｍｏｌ／Ｌ、０.６μｍｏｌ／Ｌ和９.８μｍｏｌ／Ｌ。ＬＢＰ分别与ＰＴＸ、ＤＯＣ和ＮＶＢ联合抗ＮＳＣＬＣ细胞株有明显增效作用,其中与ＰＴＸ合用的协同作用最强。ＤＤＰ或Ｃａｂ分别与ＰＴＸ、ＤＯＣ和ＮＶＢ联合的抑制作用与细胞株的类型有关。结论　在上述３种铂类药物中,ＬＢＰ具有明确的抗ＮＳＣＬＣ细胞作用,与ＤＤＰ相似,而强于Ｃａｂ,其抗癌活性与细胞株的类型无关。ＬＢＰ分别联合ＰＴＸ、ＤＯＣ和ＮＶＢ均有协同作用,其中与ＰＴＸ的联合作用最强。