负载BMP-2组织工程骨修复骨缺损的研究进展

组织工程骨修复骨缺损是当前研究的热点。骨形态发生蛋白(BMP)具有强大的促成骨活性,能够诱导间充质细胞不可逆地分化为骨、软骨组织;BMP-2是成骨能力最强的BMP之一,目前已被广泛应用于骨组织工程领域,并且展现出良好的应用前景。在此分析了近年来BMP-2在骨组织工程中应用研究的文献,概述国际上关于负载BMP-2组织工程骨研究现状及临床应用进展。     

内源性成骨因子在兔硬脑膜再生骨中的表达

目的：用外源性重组人骨形态发生蛋白-2（rhBMP-2）诱导兔结论：硬脑膜再生骨，研究内源性成骨因子骨形态发生蛋白-2（BMP-2）和转化生长因子-βl（TGF-β1）的表达。方法：在诱导区加入rhBMP-2，应用免疫组化方法检测硬脑膜内源性BMP-2和TGF-β1不同天数的表达。结果：术后早期聚集的大量间充质细胞即出现表达BMP-2和TGF-β1，且随着间充质细胞分化为前软骨细胞并不断成熟，两因子的表达水平迅速提高。BMP-2在术后11 d表达最活跃，之后开始下降，而TGF-β1表达高峰出现在术后17 d。结论：外源性rhBMP-2在诱导颅骨再生过程中，能增强内源性BMP-2及TGF-β1在硬脑膜的表达，且BMP-2表达高峰早于TGF-β1。     

骨形态发生蛋白9在成骨分化中的作用与信号通路研究进展

骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)-9属于BMP家族,具有介导间充质干细胞、肌肉细胞和前成骨细胞等成骨分化的能力,还可以促进软骨形成。BMP-9诱导成骨分化的机制与传统的骨形态发生蛋白(BMP-2、BMP-4、BMP-7 等)不完全相同。BMP-9诱导间充质干细胞成骨分化的能力明显强于其余BMP(如BMP-2、BMP-4、BMP-7等)。且传统的BMP 抑制剂Noggin对于BMP-9促成骨分化能力无明显抑制作用。本文对BMP-9的结构和受体、成骨分化的作用和信号机制,以及成软骨分化进行了综述,并对其发展前景进行了展望。     

BMP生物活性的研究现状

骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein,BMP）是多功能生长因子,属于转化生长因子-β（TGF-β）超家族,是一组具有类似结构的高度保守的功能蛋白,能够在体内诱导骨和软骨形成的因子,并在肢体生长、软骨内骨化、骨折早期、软骨修复时表达,对骨骼的胚胎发育和再生修复起重要作用。     

骨复生对激素性家兔股骨头坏死血清中骨形态发生蛋白-2及转化生长因子-β影响的实验研究

目的探讨骨形态发生蛋白-2(BMP-2)及转化生长因子-β(TGF-β)在激素性股骨头坏死发生及骨重建中的作用和骨复生治疗激素性股骨头坏死的机制。方法40只家兔造模后分为骨复生组、马氏骨片组、造模组及空白对照组,应用骨复生治疗四周后,采血测定血清中BMP-2及TGF-β水平。结果骨复生组、马氏骨片组和造模组BMP-2及TGF-β水平明显低于空白组(P<0.01),骨复生组和马氏骨片组的BMP-2及TGF-β水平明显高于造模组水平(P<0.01)。结论BMP-2与TGF-β的升高可促进骨坏死的修复,同时说明骨复生可能通过提高BMP-2与TGF-β水平来治疗激素性股骨头坏死。     

BMP-2诱导成骨及传送的研究进展

骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMP)属于TGF-β超家族成员,是一种多功能的生长因子,对胚胎骨形成及出生后成骨有重要的作用,其中BMP-2是最主要的骨形成调控因子.骨组织工程的主要研究内容为细胞支架、种子细胞、细胞调控信号.BMP-2是骨组织工程中研究较热的细胞信号蛋白[1].最近,在BMP-2诱导成骨及其应用的传送释放系统的研究方面取得了一些新的进展,现综述如下.     

骨形态发生蛋白复合物的成骨及修复作用

骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）是一种具有诱导成骨（osteoinduction）能力的酸性蛋白质。现已发现多种BMP，各种BMP有同源性序列，多属转化生长因子-β（TGF-β）。超家族BMP主要分布于骨基质的胶原纤维、骨髓基质中的间充质细胞、骨膜细胞、牙原基及骨、软骨肉瘤细胞。BMP能诱导未分化间充质细胞向骨、软骨细胞分化，从而促进成骨。实验证实，BMP在动物体内、外均能诱导骨的生成。     

BMP诱导成骨过程中胶原生成及TGF-β1的促进作用

目的 探讨骨形态发生蛋白（Bne morphogenetic protein,BMP)诱导成骨过程中肌胶原氨基酸的变化规律及转化生长因子β1（Transforming growth factorβ1,TGF-β1)对骨胶原生成的影响，BMP的诱导成骨机制和TGF－β1对骨损伤修复的调节机制。方法 实验采用日本大耳白兔左尺骨中上段12mm骨缺损实验模型，随机分为实验组，对照组及空白组，缺损内分别植入BMP／TGF－β1／载体，BMP／载体及单纯载体。分别于术后第1，2，3，4，5周检测各组缺损区胶原羟脯氨酸（Hydroxyproline,HP)及羟赖氨酸（Hydroxylysin,HL)量的变化，并作胶原VG染色图像分析，组织学及电镜观察。结果 实验组较同期对照组及空白组胶原HP生成骨胶原在BMP诱导成骨过程中生成增加。TGF－β1通过促进成骨细胞生成使I型胶原分泌能力增强，并抑制Ⅱ型胶原产生使软骨期缩短，骨损伤修复提前。BMP，TGF－β1两者在骨损伤修复中相互加强，具有协同作用。     

骨形态发生蛋白-2在骨修复中的作用研究进展

骨修复是一个十分复杂的过程，受到多种因素的控制，其中骨生长因子对于局部成骨的重要作用已经实验证实，而骨形态发生蛋白（bone morphogenetic proteins，BMPs）是诸多因子中唯一能够单独诱导骨组织形成的局部生长因子。在BMPs众多亚型中最重要的并且近年来研究较多的是骨形态发生蛋白-2（BMP-2），本文仅对BMP-2在骨修复过程中的作用研究进展综述如下。     

LncRNA AK051397在BMP-2诱导的C2C12成骨分化中的作用

目的研究骨形态发生蛋白2（bone morphogenetic protein-2,BMP-2）诱导后表达上调的LncRNA AK051397在C2C12成骨分化过程中的作用。方法 BMP-2诱导C2C12成骨分化过程,实时定量PCR技术与碱性磷酸酶（ALP）染色检测成骨相关指标。对C2C12细胞在BMP-2诱导下,成骨分化过程中的LncRNAs表达变化进行芯片分析（ArrayStar LncRNA Array）,筛选出表达明显上调的LncRNAs,最后采用siRNA干扰的方法下调LncRNAs表达后分析其对成骨分化过程的影响。结果 BMP-2诱导C2C12成骨分化过程中,成骨指标ALP、SPT增高,成肌指标MYOG降低。芯片结果表明,LncRNA AK051397在BMP2诱导后表达明显上调,处理组与未处理组相比升高4.9倍（P〈0.05）。干扰AK051397后成骨分化指标ALP、SP7表达下降,MYOG表达上升。结论 LncRNA AK051397在C2C12细胞中具有促进成骨分化的作用,同时也具有抑制细胞成肌分化的作用。     

异体脱蛋白松质骨复合骨唾液酸蛋白修复兔桡骨缺损

目的探讨骨唾液酸蛋白（Bone sialoprotein,BSP）在修复新西兰大白兔桡骨缺损中对骨形成和骨改建的作用,本实验拟评价骨唾液酸蛋白在兔体内的成骨活性,并为临床治疗骨缺损提供理论基础。方法采选用合适龄新西兰大白兔36只,前肢中段外侧骨段（连同骨膜）15mm,建立兔桡骨缺损模型,随机分为脱蛋白松质骨复合骨唾液酸蛋白组（A组）,脱蛋白松质骨组（B组）,自体骨移植组（C组）,分别于骨缺损处植入蛋白松质骨复合骨唾液酸蛋白,脱蛋白松质骨,自体骨移植,并在术后第4、8、10、12周,ABC三组各组随机选择3只动物,处死后游离桡骨标本备检。分别观察各组动物桡骨愈合X线片正侧位片情况,肉眼观察标本愈合情况,组织学观察。结果①脱蛋白松质骨复合骨唾液酸蛋白组肉眼观察,X线检查,HE染色均显示骨愈合均快于脱蛋白松质骨组,②脱蛋白松质骨复合骨唾液酸蛋白组肉眼观察,X线检查,HE染色均显示骨愈合均稍慢于自体骨移植组。结论脱蛋白松质骨复合骨唾液酸蛋白组与脱蛋白松质骨组相比,成骨活性增加,具有一定程度成骨活性,但较自体骨仍有差异。     

异体脱蛋白松质骨复合骨唾液酸蛋白修复兔桡骨缺损

目的 探讨骨唾液酸蛋白(Bone sialoprotein,BSP)在修复新西兰大白兔桡骨缺损中对骨形成和骨改建的作用,本实验拟评价骨唾液酸蛋白在兔体内的成骨活性,并为临床治疗骨缺损提供理论基础.方法 采选用合适龄新西兰大白兔36只,前肢中段外侧骨段(连同骨膜)15mm,建立兔桡骨缺损模型,随机分为脱蛋白松质骨复合骨唾液酸蛋白组(A组),脱蛋白松质骨组(B组),自体骨移植组(C组),分别于骨缺损处植入蛋白松质骨复合骨唾液酸蛋白,脱蛋白松质骨,自体骨移植,并在术后第4、8、10、12周,ABC三组各组随机选择3只动物,处死后游离桡骨标本备检.分别观察各组动物桡骨愈合x线片正侧住片情况,肉眼观察标本愈合情况,组织学观察.结果 ①脱蛋白松质骨复合骨唾液酸蛋白组肉眼观察,X线检查,HE染色均显示骨愈合均快于脱蛋白松质骨组,②脱蛋白松质骨复合骨唾液酸蛋白组肉眼观察,X线检查,HE染色均显示骨愈合均稍慢于自体骨移植组.结论 脱蛋白松质骨复合骨唾液酸蛋白组与脱蛋白松质骨组相比,成骨活性增加,具有一定程度成骨活性,但较自体骨仍有差异.     

脱钙骨治疗良性骨肿瘤及瘤样病变骨缺损

目的 :分析脱钙骨治疗良性骨肿瘤及瘤样病变的方法及疗效。方法 :对 93例良性肿瘤及瘤样病变患者病灶清除后遗留的骨缺损 ,以脱钙骨进行充填。结果 :脱钙骨植入后4周 ,骨缺损处已有新骨生成 ,8周以后成骨作用显著 ,密度逐渐均匀 ,1 0～ 1 2周密度接近正常骨组织。结论 :脱钙骨具有良好的生物相容性和诱导成骨作用。脱钙骨利于储存 ,使用方便 ,疗效可靠 ,是值得推荐的理想的植骨材料。     

骨基质明胶颗粒复合骨水泥修复肿瘤性骨缺损

骨基质明胶 (ＢｏｎｅＭａｔｒｉｘＧｅｌａｔｉｎ ,ＢＭＧ)作为骨移植材料具有容易吸收 ,诱导成骨作用优于脱钙骨 ,具有明显的修复骨缺损的作用[1,2 ] 。 1996年 8月～ 1999年 4月 ,我们试用骨基质明胶颗粒复合骨水泥 (ＢｏｎｅＣｅ ｍｅｎｔ ,ＢＣ)修复肿瘤性骨缺损 32例 ,获得了令人满意的效果 ,现报告如下。1　材料和方法收集严重损伤不能再存活的肢体骨或新鲜尸骨长骨的皮质骨 ,按改良Ｕｒｉｓｔ方法[3 ] 去除软组织和骨髓 ,水洗、液氮冷冻 ,粉碎成 1ｍｍ3 的颗粒 ,用 1∶1氯仿甲醇溶液脱脂 ,0 6ｍｏｌ/Ｌ盐酸脱钙后 ,再依次经 2ｍｏ…     

Rare bone disorder affecting the temporal bone

Fibrous dysplasia is an uncommon benign disorder of unknown etiology. Rarely, it presents isolated in the temporal bone. We present three cases of monostotic fibrous dysplasia that involved the entire temporal bone.     

脱钙骨颗粒骨水泥骨形成蛋白复合材料配方优化研究

目的 探讨脱钙骨基质颗粒（DBM）、骨水泥（BC）、牛骨形成蛋白（bBMP)的最佳比例和最方便的复合方法。方法 提取bBMP,制备狗DBM,二者按1：25的质量比用直接掺合法和吸附法复合后,再用BC按不同的质量比复合,将复合后的材料行体外生物力学测定和扫描电镜观察,体内成骨诱导活性测定和植入实验。结果 bBMP与DBM直接掺合和吸附法复合后,所得材料的成骨诱导活性无差别。复合材料中DBM的质量比≤40%时,材料内部的大部分间隙＜100μm,空隙率＜20％,不利于新生血管长入和新骨形成。DBM的质量比≥80％时,DBM和BC不能复合在一起,从而失去塑形性,DBM的质量比在50％－75％的范围内,随DBM质量比的增加生物力学强度逐渐降低而成骨诱导和血运重建的质量越好。结论 bBMP与DBM复合以直接掺合法最方便而不影响复合材料的成骨诱导活性。DBM的质量比为50％－60％时,复合材料既具有相当的生物力学强度,又利于诱导新骨形成和血运重建,适宜于修复承重部位的骨缺损,比例为75％时可用于修复非承重部位的骨缺损。     

同种异体骨和自体骨髓移植治疗骨不连

目的：探讨用同种异体骨和自体骨髓移植治疗骨折不愈合的疗效。方法：自1997年6月至2003年6月,采用同种异体骨和自体骨髓移植治疗骨不连患者26例。采用抽取自身红骨髓混合同种异体骨植入骨折处,并选用合适的固定材料固定。结果：26例全部获得随访,时间为6个月-26个月,平均16个月。最终获骨折愈合。X线显示：骨折线消失,有连续骨痂形成。结论：自体骨髓移植在骨不连部位有良好的成骨作用,配合同种异体骨植入治疗和预防骨不连效果确切,疗效满意,有临床应用价值。     

ARBX与RBX治疗感染性骨缺损的实验对比

目的：研究抗感染重组合异种骨（ARBX）对感染性骨缺损的治疗作用。方法：在36只新西兰大白兔胫骨近端制备大小为0．8cm×1．2cm×1．8cm的矩形骨缺损并注入金色葡萄球茵,以构建感染性骨缺损模型．2周后再次手术清除病灶。实验分为ARBX组（植入ARBX）、RBX组（植入RBX）及对照组（不植骨）,每组12只。术后12周对缺损修复情况行大体解剖学、影像学、组织学、细菌学观察。结果：ARBX组骨缺损骨皮质与髓腔组织结构接近正常,与相邻正常组织连接较佳,均无明显的骨髓炎表现,而RBX组标本外观显示骨折、死骨、脓液征象,修复新生骨增生与缺损交替存在,与相邻正常组织连接松散,髓腔可见炎症细胞和脓肿存在。ARBX组细菌计数及改良x线N0rden感染分值低于其他两组（P〈0．01）。结论：ARBX抗感染的同时可诱导成骨,是一种较理想的一期修复感染性骨缺损的植骨材料。     

同种异体胎颅骨结合碱性成纤维细胞生长因子移植治疗骨不连

目的寻找一种治疗骨不连接所需植骨材料,利用碱性成纤维细胞生长因子的活性诱导作用,促进骨修复.方法13例成人骨不连患者,选择4-10个月龄胎颅骨（FCB）作可吸收载体,结合碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）制备成复合碱性成纤维细胞生长因子胎颅骨（bFGF/FCB）,植入受骨区,以适当的内固定重新构建骨修复支架.结果所有患者均得到骨性修复,且成骨效应明显.结论胎颅骨作为植骨材料既可以起到植骨作用,增大植骨面,增加骨再生诱发点,屏蔽了骨断面,也避免了自体植骨的手术创伤;碱性成纤维细胞生长因子可以诱导和促进骨修复,二者复合物是治疗骨不连接的一种较好材料.