小鼠和豚鼠利多卡因脂质体局部麻醉的药效学

利多卡因性能稳定、起效快、毒性较小，且组织渗透性强，是应用广泛的局麻药之一。但对于长时间手术麻醉、术后疼痛及慢性癌痛病人，单次用药镇痛时间不能满足需要，采用缓释制剂，延长局麻药作用时间，具有一定的临床意义。脂质体是一种类似微型胶囊的新型药物载体，具有类细胞结构，可视为一种人工细胞膜。其对利多卡因药效学的影响不明确，为此，本研究拟探讨小鼠和豚鼠利多卡因脂质体局部麻醉的药效学。     

血管内皮生长因子-阿霉素脂质体的制备及体外靶向杀伤肿瘤血管内皮细胞的研究

目的利用包裹阿霉素的血管内皮生长因子(VEGF)脂质体于体外靶向杀伤肿瘤血管内皮细胞。方法利用体外细胞毒实验四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT),检测VEGF阿霉素脂质体对肿瘤血管内皮细胞的杀伤作用。结果连有VEGF的阿霉素脂质体可与表达血管内皮生长因子受体(VEGFR)的肿瘤血管内皮细胞特异结合,结合率可达非特异性脂质体的2倍。载药的VEGF脂质体可特异杀伤肿瘤血管内皮细胞。48h细胞毒试验连有VEGF的阿霉素脂质体对肿瘤血管内皮细胞的杀伤作用优于无VEGF的阿霉素脂质体(P<0.05),而对非靶细胞(人血管平滑肌细胞)的杀伤作用两者相近。0.5h预处理试验表明缩短药物与细胞接触时间后,VEGF阿霉素脂质体仍保持较强的杀伤肿瘤血管内皮细胞的作用。结论VEGF脂质体可特异性的识别肿瘤血管内皮细胞,并作为良好载体将阿霉素带入细胞,实现其杀伤作用。     

载基因脂质体用于治疗肿瘤的最新研究进展

基因传递是基因治疗中极具挑战性的领域,尤其是当全身给药时,生理学和生物学屏障是需要考虑的主要障碍。脂质体作为基因载体在治疗肿瘤中拥有独特优势,近几年备受关注。研究者们对脂质体的新制备材料、制备工艺、修饰方法等进行了广泛的研究,以期进一步提高其靶向性,降低其毒副作用。除了阳离子脂质体、长循环脂质体、pH敏感脂质体、免疫脂质体以及受体介导的脂质体,本文重点强调了新型的细胞穿膜肽修饰的脂质体在治疗肿瘤方面的最新研究进展。     

β1整合素反义寡核苷酸对人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用

目的探讨β1整合素反义寡核苷酸（ASODN）对裸鼠人胰腺癌移植瘤生长和基因表达的影响.方法建立裸鼠人胰腺癌皮下移植瘤模型,随机分为3组：对照组（皮下注射脂质体和转染液）、非特异序列（RODN）组（皮下注射RODN、脂质体和转染液）和ASODN组（皮下注射ASODN、脂质体和转染液）.治疗后计算抑瘤率和肿瘤缩小率,检测肿瘤中β1整合素mRNA和蛋白表达.结果RODN组、ASODN组抑瘤率分别为4.75%和72.70%,ASODN组肿瘤缩小10.91%.与其他两组比较,ASODN组裸鼠肿瘤中β1整合素mRNA和蛋白表达水平明显降低.结论靶向β1整合素的反义寡核苷酸对人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤的生长具有一定的抑制作用,可能为胰腺癌治疗提供新的方法.     

干扰素对膀胱肿瘤细胞膜TNFR表达的影响

目的：探讨用干扰素治疗膀胱肿瘤时对膀胱肿瘤细胞膜肿瘤坏死因子受体（ＴＮＦＲ）表达的影响。方法：用放射配基结合分析法检测α和γ干扰素分别作用于膀胱癌ＢＩＵ－８７细胞前后细胞膜ＴＮＦＲ的变化。结果：膀胱肿瘤细胞膜存在的ＴＮＦＲ，受体的特异性结合量与干扰素深度和作用时间关系密切；γ干扰素对受体表达的影响大于α干扰素。结论：干扰素可以使膀胱肿瘤细胞膜ＴＮＦＲ的表达增加，从而使免疫治疗后高表达的ＴＮＦ可以与     

腹腔内应用由脂质体运载的抗生素可增强其疗效

最近研究提出,脂质体(liposome)是一具有脂肪膜的球形物,类似空的细胞,可运栽大量药物,从而成为新的有效的局部用药的运载物。脂质体的某些特征对局部用药是有重要意义的,大的脂质体不能通过毛细血管膜,脂质体及其运载的药物则停留于最初的     

冷冻肿瘤细胞膜抗原在膀胱肿瘤中的研究与应用

采用冷冻肿瘤细胞膜抗原接种预防膀胱肿瘤复发和转移。膀胱肿瘤患者２５例随机分为接种自体瘤苗组与非接种组，接种组ＮＫ活性、ＣＤ２、ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８接种后明显升高，达正常水平；ＩＬ２、ＳＩＬ２Ｒ亦明显升高；随访３～１６个月，未接种组２例复发，其中１例死亡。结果提示：冷冻肿瘤细胞膜具有明显的抗原性，能显著激活相关的Ｔ淋巴细胞，可做为一种新型肿瘤疫苗     

葡萄球菌肠毒素A脂质体对小鼠原位移植H22肝癌的治疗作用

目的　观察葡萄球菌肠毒素A(staphylococcalenterotoxinA ,SEA)脂质体对小鼠原位移植H2 2肝癌的治疗作用。方法　逆相蒸发法制备SEA脂质体 ,肝脏原位注射法建立小鼠H2 2原位肝癌模型 ,静脉注射SEA脂质体 ,观察瘤重及抑瘤率。并用ELISA法检测肝组织和血浆中细胞因子TNF α、IFN γ的水平 ;免疫组化染色法观察肿瘤组织TIL的浸润情况。结果　与游离SEA相比 ,SEA脂质体能显著增加肝癌组织TIL浸润和肝脏组织中TNF α、IFN γ水平 ,并对小鼠原位H2 2肝癌具有明显抑制作用 ,而游离SEA无此作用。SEA脂质体组血浆中细胞因子水平较游离SEA组显著降低。结论　SEA脂质体可以显著增加SEA治疗小鼠原位H2 2肝癌的疗效 ,并有可能降低由细胞因子介导的毒性作用。可能的机制是SEA脂质体具有肝靶向性 ,能激活肝癌原位TIL ,激活的TIL及其分泌的大量细胞因子参与了抗肿瘤。     

II型跨膜丝氨酸蛋白酶与人类肿瘤

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶(TTSPs)属于S1类丝氨酸蛋白酶,表达在某些器官和肿瘤组织的细胞表面中.由于TISP家族定位于细胞表面的特征,具有潜在的降解细胞膜和细胞外基质的功能,从而有利于肿瘤细胞的扩散和转移.近年来,对TTSPs的功能研究在逐步深入.笔者从TTSPs的生物学功能出发,对其在人类肿瘤发生、发展过程中所起的作用进行综述.     

VEGF反义核苷酸抑制胃癌生长及血管生成的在体实验研究

目的：探讨脂质体介导VEGF反义核苷酸对裸鼠胃癌肿瘤生长以及肿瘤血管生成的抑制作用,为临床应用反义核苷酸技术治疗胃癌提供理论依据。 方法：用人胃癌细胞SGC-7901建立裸鼠胃癌模型后,将胃癌裸鼠分为治疗组与对照组,治疗组腹腔内注射脂质体介导VEGF反义核苷酸,对照组注射生理盐水,连续注射4周。10周后处死裸鼠,比较两组肿瘤生长、转移情况以及肿瘤毛细血管密度等。 结果：与对照组比较,治疗组肿瘤的体积、质量明显减小、肿瘤周围的毛细血管密度、腹腔转移率明显降低（均P<0.05）。 结论：脂质体介导VEGF反义核苷酸对胃癌的生长转移以及血管生成等均有明显抑制作用。

     

脂质体介导的端粒酶反义寡核苷酸体外转染率及对人膀胱癌EJ细胞的影响

目的通过以脂质体为载体介导端粒酶反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,asODN)转染人膀胱癌EJ细胞,促进反义寡核苷酸对膀胱癌EJ细胞的生长抑制。方法利用脂质体为载体将针对端粒酶RNA模板区的asODN转染膀胱癌EJ细胞;荧光显微镜观察细胞转染率;PCR-ELISA法测定端粒酶活性;MTT法检测反义寡核苷酸对膀胱癌细胞的抑制。结果脂质体介导的asODN在膀胱癌EJ细胞中的转染率1/2h、4h、8h分别为15%、56%、80%,并且细胞的端粒酶活性和细胞生长明显被抑制,与对照组比较,具有显著性差异(p(0.05)。结论脂质体介导的端粒酶asODN能够有效抑制膀胱癌EJ细胞端粒酶活性和生长,可应用于实验性肿瘤基因治疗研究和端粒酶与膀胱癌关系的进一步研究。     

nHAP-Mg2+纳米颗粒对肝癌HepG2细胞的基因转染的影响

目的 研究新型非病毒载体羟基磷灰石纳米粒子（hydroxyapatite nanoparticle, nHAP）在在肿瘤基因治疗中的作用及机制。方法 1）应用氯化镁修饰nHAP,以增强型绿色荧光蛋白基因（PEGFP-N1）为报告基因,联合脂质体共同作为基因载体转染肝癌细胞HepG2,流式细胞术测定转染效率和平均荧光值;2）琼脂糖凝胶电泳研究nHAP-Mg2+与DNA的结合和保护作用;3）MTT 法评价nHAP-Mg2+对细胞生长的影响。 结果 1）nHAP-Mg2+单独无明显基因转移功能,联合脂质体后,可成功将绿色荧光蛋白基因转染进入HepG2肝癌细胞,其转染的平均荧光的强度和转染的效率较均单用应用脂质体组显著提高（P＜0.05);2）在合适的比例时nHAP-Mg2+与DNA 能够完全结合并能够耐受DNA酶的破坏消化从而起到保护作用;3）应用单纯nHAP-Mg2+或联合脂质体时,随着量的增加对细胞的生长抑制增强（P＜0.05)。结论 nHAP-Mg2+具有结合和保护质粒DNA的作用。在基因治疗时,可以作为脂质体的辅助载体应用,不但可以提高转染效率和稳定表达,还可增强基因治疗的抗肿瘤效果,适用于肿瘤的基因治疗。     

脂质体转染胞嘧啶脱氨酶基因、放射线、树突细胞联合对直肠癌细胞杀伤作用的研究

目的：探讨脂质体转染胞嘧啶脱氨酶（cytosine deaminase,CD)基因,放射线,树突细胞（dendritic,cells,DCs）三者联合治疗直肠癌的安全有效性。方法：应用放射线促进脂质体转染CD基因,再利用放射的增敏作用将直肠癌细胞杀死与DCs和T细胞共同孵育,通过测定^3H标记的胸腺嘧糖苷摄取情况,观察不同DCs数目对T细胞增殖的影响并用MTT法检测不同效靶比下的肿瘤细胞的杀伤率。结果：CD与5－氟胞嘧啶联合放射线杀死直肠癌细胞后所产生的凋亡小体和其他肿瘤抗原可有效的被DCs递呈给T细胞,产生细胞毒淋巴细胞,对肿瘤产生特异地杀伤作用。30：1,15：1,1：1效靶比的癌细胞的杀伤率分别为98.1%,76.2%和37．8％。结论：脂质体转染CD基因,放射线,DCs三者联合具有相互协同作用,可显著提高对癌细胞的杀伤率。     

微波辐射联合阿霉素脂质体抗兔VX2肿瘤的效果

目的 探讨应用微波辐射联合阿霉素脂质体对兔VX2肝肿瘤的治疗作用。方法将肝脏已成功接种VX2肿瘤的新西兰大白兔随机分成4组,每组8只。A组为肝动脉注入阿霉素碘化油乳剂;B组为注入阿霉素脂质体碘化油乳剂;C组微波辐射联合栓塞阿霉素碘化油乳剂;D组微波辐射联合栓塞阿霉素脂质体碘化油乳剂;4组实验动物于介入术前1d、术后14d行CT肝脏扫描,测量肿瘤大小;术前1d、术后1d、7d行肝功能检查,在微波辐射前、辐射中、辐射后30min、1h测量呼吸频率、心率和体温。术后15d处死动物,全部实验动物均取肿瘤组织及周围组织作组织病理学检查。结果术前1d各组动物肿瘤体积、肝功能无明显统计学差异。术后14d平均肿瘤体积A组为（6．02士1．21）cm^3,B组为（5．74±1．43）cm^3,C组为（3．26±0．37）cm^3,D组为（1．89±0．14）cm^3。各组肝功能检测无明显差异;微波辐射后兔的生命体征稳定,病理学检查组织坏死程度为D组最为明显（P〈0．05）。结论经动脉途径应用阿霉素脂质体联合微波辐射抗兔VX2肝肿瘤效果明显,认为微波有助于提高阿霉素脂质体的抗肿瘤效果,联合治疗安全可行。     

乳腺癌辅助内分泌治疗

内分泌治疗适用于激素敏感性肿瘤。70％乳腺癌细胞膜表面有雌激素或者孕激素受体表达，为激素敏感性肿瘤。     

脂质体干扰素对恶性肿瘤切除术后抑制肺转移的研究

恶性肿瘤术后发生远处器官转移是造成肿瘤治疗失败的主要原因。本实验用脂质体干扰素治疗已切除了恶性原发灶的Ｃ５７ＢＬ／６小鼠，结果用脂质体干扰素的治疗组其生存期较对照组有明显延长（Ｐ＜０．０１）；肺部转移灶比对照组显著减少（Ｐ＜０．０１）。提示脂质体作为一种理想的载体包裹干扰素后能通过激活巨噬细胞的途径，有效的防止恶性肿瘤术后肺转移延长生存期，这为临床应用抑制肿瘤转移探索了一条新途径。     

脂质体介导EGFP基因转染人肝癌细胞HepG2的效率研究

肿瘤基因治疗的载体分为病毒型和非病毒型，病毒型转染效率较高，但能整合宿主基因组，有致突变的危险。脂质体为非病毒载体，操作简便，细胞毒性小，转染效率虽不如病毒型高。本研究旨在观察脂质体介导EGFP基因转染人肝癌细胞HepG2的效率。     

脂质体递药系统与奥沙利铂脂质体对结直肠癌治疗的研究

奥沙利铂对晚期结直肠癌的临床治疗有较好效果,但有剂量限制性毒性.脂质体作为药物载体,具有缓释性、靶向性和降低药物毒副作用的特点.脂质体的主动靶向修饰对改变抗肿瘤药物的生物分布,减少或逆转肿瘤细胞的多药耐药性,提高抗肿瘤药物的作用也具有意义.利用脂质体的特性,将奥沙利铂制成脂质体治疗结直肠癌有一定意义.     

髋臼形态对全髋置换的影响

人工全髋关节置换治疗股骨颈骨折、髋关节炎、先天性髋关节发育不良、髋关节术后翻修、髋臼骨折、髋臼肿瘤时,常会遇到如何正确处理髋臼的问题.髋臼的形态特征研究具有十分重要的临床意义.本篇综述以全髋置换术与髋臼形态为研究目的,探讨了目前研究中存在的问题与研究发展方向.     

膀胱癌肿瘤标记物研究的进展

在恶性肿瘤的诊治中,国内外学者一直在探讨肿瘤标记物在肿瘤诊断、预后上的意义。一般来讲,肿瘤标记物是肿瘤急速增殖和代谢的副产物,因肿瘤细胞膜异常,使细胞内物质向细胞外逸出,或在肿瘤细胞表面出现的异常抗原等。对于发生在泌尿、男生殖器的恶性肿瘤,尤其是膀胱癌的肿瘤标记物的研究,