肠道微生物与孤独症谱系障碍的研究进展

孤独症谱系障碍(ASD)的发病率逐年上升。遗传和环境因素是ASD发病的主要原因,其中一个重要的环境因素即肠道微生物失调。近年来,随着肠道微生物与ASD相关研究的不断深入,发现肠道微生物可能通过其代谢产物、神经内分泌系统、影响线粒体功能以及表观遗传学调控等机制参与ASD的发病。     

注意缺陷多动障碍与肠道微生物群的研究进展

肠道微生物群及其代谢产物与中枢神经系统、神经内分泌系统、神经免疫系统、自主神经系统等共同构成的微生物-肠-脑轴(MGB)被认为是环境危险因素参与注意缺陷多动障碍(ADHD)病理机制的桥梁，在ADHD研究中深受关注的单胺类神经递质水平及下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)紊乱与MGB失衡密切相关。肠道微生物组成存在地域差异，探究生活习惯对不同地区患者肠道微生物种属特点和代谢产物的影响及其在病理过程中的作用，有助于理解MGB参与ADHD发病的机制，为制定精确的ADHD防治策略及生活指导提供依据。     

肠道微生物与儿童孤独症谱系障碍的研究进展

孤独症谱系障碍(ASD)是一种严重的神经系统广泛性发育障碍疾病,其核心症状是社会功能的缺失,社会交流障碍、兴趣范围局限及刻板行为等,由遗传和环境因素相互作用而引起。肠道微生物是存在于肠道中数量众多的微生物,不仅影响消化吸收能力,而且通过肠-脑轴影响大脑的发育和功能。特定的益生菌可以调节人体微生态的平衡,维持正常的代谢吸收和免疫防御功能。婴幼儿发育关键期肠道微生物失调会增加儿童ASD的风险,并通过神经内分泌、免疫、代谢产物途径影响儿童ASD的发展,益生菌治疗有望成为治疗儿童ASD的新型辅助治疗方法     

肠道菌群与孤独症谱系障碍的研究进展

孤独症谱系障碍(ASD)是一种主要症状为社会交往障碍、重复刻板行为及狭隘兴趣为特征的神经发育障碍性疾病。病因极为复杂,目前集中在遗传及环境因素两大方面。由于发病机制不明,尚无有效的治疗方法。随着对ASD研究的深入,发现ASD患儿普遍存在胃肠道疾病及肠道菌群的改变。最近的研究显示,肠道神经系统和中枢神经系统之间存在双向互动,称之为微生物-肠-脑轴。肠道菌群通过神经内分泌、神经免疫和肠道神经系统调控大脑功能,进而影响大脑发育和行为。故肠道菌群的失衡可能与ASD的发生有关。本文将总结至今肠道菌群对ASD的作用和相关治疗进展。     

优杆菌属及其代谢产物短链脂肪酸调控2型糖尿病的研究进展

肠道菌群及代谢产物与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)的进展密切相关, 优杆菌属是肠道菌群的主要优势菌群之一, 其代谢物短链脂肪酸(short-chain fatty acids, SCFAs)在调节肠道代谢平衡中发挥主导作用。已有研究显示SCFAs具有调节T2DM中胰高血糖素样肽-1分泌、改善胰岛β细胞功能及参与胆汁酸代谢、调节炎性因子生成等作用。本文就优杆菌属及其代谢产物SCFAs与T2DM的关系及调控机制进行阐述。     

肠道菌群在结核分枝杆菌感染及其治疗中的相关性研究进展

结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染而引起的慢性传染性疾病。Mtb感染人类后,其感染状态与宿主自身的免疫、代谢、遗传学机制等密切相关。肠道菌群及其代谢物通过参与宿主免疫反应和新陈代谢在结核病的病理生理过程及其治疗中其起重要作用。本文将从“肺-肠轴”、肠道菌群代谢产物在Mtb感染中的作用、结核化疗对肠道菌群的影响及肠道菌群在结核治疗中的潜在作用进行综述。     

孤独症与肠道菌群失衡的研究进展

研究显示孤独症谱系障碍(ASD)患者存在明显的胃肠道症状及肠道菌群改变情况,失调的细菌极有可能是ASD疾病发生发展的潜在生物标记物。对肠道微生物的研究,尤其是共生微生物的研究将有助于了解肠道微生物与ASD疾病发生发展的关系。本文就ASD与肠道微生物的关系做一简要综述,为探讨肠道菌群作为ASD靶向治疗的潜在靶点提供理论依据。     

肠道微生物群与早期自然流产病因相关性的研究进展

肠道微生物在维持宿主体内代谢稳态及宿主代谢性疾病发生发展过程中发挥重要作用, 其通过代谢物与宿主相互作用, 对机体代谢和免疫调节等生理病理过程产生影响。早期流产是常见妊娠并发症之一, 占所有临床妊娠的10%～15%。既往研究表明, 肠道微生物群在妊娠并发症的病理生理过程中发挥着重要的作用, 有望成为早期自然流产临床预防和治疗的新候选者。早期自然流产与肠道微生物之间的相关性得到越来越多的关注, 但肠道微生物群影响早期自然流产的机制需要进一步研究。本文综述了肠道微生物群与早期自然流产发病原因的相关性, 显示其可能通过调节人体内分泌、免疫功能、子宫环境参与了早期自然流产的发生发展, 希望能够为临床诊治及研究提供新的思路。     

孤独症谱系障碍儿童睡眠问题及其与褪黑素相关性研究进展

孤独症谱系障碍(ASD)是一组神经发育障碍性疾病,常伴有的昼夜节律失常和睡眠问题,睡眠问题不仅可能加重ASD儿童的某些核心症状,还可能影响康复训练效果。ASD儿童睡眠问题的临床表现形式多样,但确切机制尚不明确,研究发现其与褪黑素分泌代谢异常密切相关,且褪黑素治疗有效、安全。本文主要对ASD儿童睡眠问题及其与褪黑素相关研究进展作一综述,旨在为改善ASD儿童睡眠问题以及制定有效的干预方案提供依据。     

生命早期肠道微生态失调与孤独症谱系障碍的关系研究进展

正孤独症谱系障碍(ASD)是一种神经发育性障碍,遗传因素对发病起着重要作用,但未发现特异性的ASD基因,单基因突变解释了不足1%的病例。近年来,报道ASD患病率持续增加,1992年为1/500,2007年为1/110,最新为1/68,提示环境因素也对发病起着不容忽视的作用[1]。有研究提示存在肠道微生物改变、小肠渗透性增加和不恰当免疫应答三方面病理变化者易患ASD[2]。de Magistris等[3]首次提出"小肠—脑—免疫系统"轴的异常与ASD病理学机制有关,肠道微生态失调和免疫异常者可能为ASD的一个亚型,生命早期肠道微生物改变和炎症     

孤独症谱系障碍儿童血浆叶酸相关代谢物质水平及其与临床表征的关系

目的 探讨叶酸相关代谢物质与孤独症谱系障碍(ASD)的关系,为ASD的病因及发病机制提供线索和理论依据。方法 采用病例对照研究方法,收集2017年6月—2018年12月在哈尔滨市孤独症定点康复机构进行康复训练的ASD儿童70例作为病例组,1∶1性别、年龄匹配的正常儿童作为对照组。应用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法检测两组儿童血浆叶酸相关代谢物质水平,并与ASD儿童临床表型特征进行关联分析。结果 ASD组血浆胱硫醚(Z=2.59)、总谷胱甘肽(tGSH)(t=5.29)、同型半胱氨酸(t=2.23)、半胱氨酸(t=11.37)、蛋氨酸(t=3.14)水平均高于对照组(P<0.05),血浆腺苷(Z=1.20)、胱氨酸(t=1.75)水平在两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。ASD血浆tGSH与社交反应量表(SRS)中的社交沟通得分呈正相关(r=0.322,P<0.05)。结论 ASD儿童体内叶酸相关代谢物质表达异常,与ASD临床表型特征评分存在相关性,机制有待进一步探讨。     

Altered Gut Microbiota in Korean Children with Autism Spectrum Disorders

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder characterized by social and behavioral impairments. Recent studies have suggested that gut microbiota play a critical role in ASD pathogenesis. Herein, we investigated the fecal microflora of Korean ASD children to determine gut microbiota profiles associated with ASD. Specifically, fecal samples were obtained from 54 children with ASD and 38 age-matched children exhibiting typical development. Systematic bioinformatic analysis revealed that the composition of gut microbiota differed between ASD and typically developing children (TDC). Moreover, the total amounts of short-chain fatty acids, metabolites produced by bacteria, were increased in ASD children. At the phylum level, we found a significant decrease in the relative Bacteroidetes abundance of the ASD group, whereas Actinobacteria abundance was significantly increased. Furthermore, we found significantly lower Bacteroides levels and higher Bifidobacterium levels in the ASD group than in the TDC group at the genus level. Functional analysis of the microbiota in ASD children predicted that several pathways, including genetic information processing and amino acid metabolism, can be associated with ASD pathogenesis. Although more research is needed to determine whether the differences between ASD and TDC are actually related to ASD pathogenesis, these results provide further evidence of altered gut microbiota in children with ASD, possibly providing new perspectives on the diagnosis and therapeutic approaches for ASD patients.     

孤独症谱系障碍儿童与健康儿童粪便肠道菌群结构及短链脂肪酸的差异性研究

目的 分析孤独症谱系障碍(ASD)儿童与健康儿童粪便肠道菌群结构及短链脂肪酸变化差异,从肠道菌群角度为ASD的防治提供新思路。方法 选取2019年1—11月在江苏大学附属医院被诊断为ASD的25名儿童和同期体检的24名生长发育正常的健康儿童为研究对象,分别为ASD组和对照组。收集其粪便,采用16SrRNA测序分析肠道菌群结构;气相色谱法检测粪便短链脂肪酸含量。结果 与对照组比较,ASD组儿童肠道菌群丰富度(Chao1指数及Ace指数)及多样性(Shannon指数)显著降低,差异均有统计学意义(t=2.917、2.890、3.353,P<0.05);门水平上厚壁菌门、变形菌门丰度显著增高,拟杆菌门丰度明显降低,差异均有统计学意义(t=3.180、5.761、5.970,P<0.05);属水平上拟杆菌属、双歧杆菌属、布劳特氏菌属、链球菌属丰度显著降低,梭状芽胞杆菌属、萨特氏菌属丰度显著增加,差异均有统计学意义(Z=2.440、3.100、3.620、3.500、4.200、4.054,P<0.05);粪便短链脂肪酸中乙酸、丙酸及总短链脂肪酸含量显著增高,丁酸含量显著下降,差异均有统计学意义(t=3.040、3.220、2.560、4.100,P<0.05)。相关分析显示双歧杆菌属与丙酸及总短链脂肪酸呈负相关(r=-0.422、-0.412,P<0.05)。结论 ASD儿童粪便肠道菌群结构及短链脂肪酸含量发生明显改变,其中双歧杆菌属减少所致丙酸及总短链脂肪酸增高可能与ASD相关。     

孤独症谱系障碍儿童自我发展的特征及对临床康复的启示

对自我的认识是个体社交互动能力发展的基础,自我发展异常不仅是解释孤独症谱系障碍儿童(ASD)社交沟通障碍的重要机制,也是其问题行为发生的原因之一。本文梳理了ASD儿童自我认识的相关研究,阐述了自我发展异常对ASD儿童核心临床症状的影响,总结了对ASD儿童自我认识能力进行训练的临床实证研究,旨在为ASD儿童临床康复内容的选择提供参考依据。未来研究应更关注ASD儿童自我,尤其是心理自我的发展,聚焦于研发提升ASD儿童自我认识能力的方法,以促进其社会交往能力的发展,改善临床核心症状。     

Gut Microbial Metabolite-Mediated Regulation of the Intestinal Barrier in the Pathogenesis of Inflammatory Bowel Disease

Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic inflammatory disease. The disease has a multifactorial aetiology, involving genetic, microbial as well as environmental factors. The disease pathogenesis operates at the host–microbe interface in the gut. The intestinal epithelium plays a central role in IBD disease pathogenesis. Apart from being a physical barrier, the epithelium acts as a node that integrates environmental, dietary, and microbial cues to calibrate host immune response and maintain homeostasis in the gut. IBD patients display microbial dysbiosis in the gut, combined with an increased barrier permeability that contributes to disease pathogenesis. Metabolites produced by microbes in the gut are dynamic indicators of diet, host, and microbial interplay in the gut. Microbial metabolites are actively absorbed or diffused across the intestinal lining to affect the host response in the intestine as well as at systemic sites via the engagement of cognate receptors. In this review, we summarize insights from metabolomics studies, uncovering the dynamic changes in gut metabolite profiles in IBD and their importance as potential diagnostic and prognostic biomarkers of disease. We focus on gut microbial metabolites as key regulators of the intestinal barrier and their role in the pathogenesis of IBD.     

孤独症谱系障碍儿童肠道菌群多样性的研究

目的 分析孤独症谱系障碍(ASD)儿童肠道菌群多样性,为减轻胃肠道症状提供科学依据。方法 选取2018年1-6月在广西壮族自治区妇幼保健院确诊为ASD的儿童20例和健康儿童20例作为研究对象。采集两组儿童粪便提取总DNA,扩增16S rDNA中V4/V5区进行高通量测序,分析ASD儿童肠道菌群多样性。结果 两组在样品文库的覆盖率(Z=242.500,P=0.256)、丰度指标Chao1(Z=250.000,P=0.181)、 ACE(Z=234.000,P=0.365)、Shannon(Z=259.000,P=0.114)和Simpson(Z=146.000,P=0.145)指数上差异均无统计学意义(P>0.05),多样性无差异。门水平上,两组儿童在8种菌群上差异无统计学意义(P>0.05),属水平上,两组儿童在20个属上差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 ASD儿童和健康儿童在肠道菌群属水平上具有差异;临床上可根据不同菌属特点对ASD儿童肠道菌群进行精准调整,保持肠道微生态平衡,减轻ASD儿童胃肠道症状。     

孤独症谱系障碍儿童肠道菌群多样性的研究

目的 分析孤独症谱系障碍(ASD)儿童肠道菌群多样性,为减轻胃肠道症状提供科学依据。方法 选取2018年1-6月在广西壮族自治区妇幼保健院确诊为ASD的儿童20例和健康儿童20例作为研究对象。采集两组儿童粪便提取总DNA,扩增16S rDNA中V4/V5区进行高通量测序,分析ASD儿童肠道菌群多样性。结果 两组在样品文库的覆盖率(Z=242.500,P=0.256)、丰度指标Chao1(Z=250.000,P=0.181)、 ACE(Z=234.000,P=0.365)、Shannon(Z=259.000,P=0.114)和Simpson(Z=146.000,P=0.145)指数上差异均无统计学意义(P>0.05),多样性无差异。门水平上,两组儿童在8种菌群上差异无统计学意义(P>0.05),属水平上,两组儿童在20个属上差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 ASD儿童和健康儿童在肠道菌群属水平上具有差异;临床上可根据不同菌属特点对ASD儿童肠道菌群进行精准调整,保持肠道微生态平衡,减轻ASD儿童胃肠道症状。     

A comparison of playfulness of young children with and without autism spectrum disorder in interactions with their mothers and teachers

Children with autism spectrum disorder (ASD) tend to be less playful than their typically developing (TD) peers. Although playfulness is considered a personality characteristic, little is known about the stability of this trait in interactions with different caregivers. This study compared the playfulness of children with and without ASD in play interactions with their mothers at home and with their teachers at preschool. Twenty-nine children with ASD and 32 TD children (age 3–6), their mothers and teachers participated in the study. A significant difference was found between playfulness of children with and without ASD when playing with their mothers, but not when playing with their teachers. Additionally, while children with ASD tended to be more playful with their teachers, TD children were more playful with their mothers. The current study suggests that playfulness may be an adaptive trait, related not only to individual characteristics, but also to environmental ones.