不同中医辨证分型NAFLD患者CT影像学特点分析

目的 研究不同中医辨证分型的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者电子计算机断层扫描(CT)影像学特点及临床意义。方法 2017年1月～2020年1月我院收治的NAFLD患者240例,采用中医辨证分型方法分为肝郁脾虚证组72例、痰湿内阻证组34例、湿热内蕴证组89例、痰瘀互结证组31例和肝肾不足证组14例,均接受CT检查。结果 肝郁脾虚证组CT分度为轻度所占比例为88.9%,显著高于痰湿内阻证组、湿热内蕴证组、痰瘀互结证组和肝肾不足证组的17.6%、25.8%、6.5%和0.0%(P＜0.05);肝肾不足证组重度脂肪肝比例为85.7%,痰湿内阻证组为51.6%,显著高于肝郁脾虚证组的0.0%、痰湿内阻证组的8.8%和湿热内蕴证组的15.7%(P＜0.05); 肝郁脾虚证组肝脏CT值为(42.4±4.7)HU,痰湿内阻证组为(37.0±5.6)HU,均显著高于湿热内蕴证组、痰瘀互结证组和肝肾不足证组【分别为(32.0±5.8)HU、(27.0±6.2)HU和(22.8±7.9)HU,P＜0.05】,而肝/脾CT比值分别为为(0.8±0.1)和(0.7±0.2),显著高于湿热内蕴证组、痰瘀互结证组和肝肾不足证组【分别为(0.6±0.1)、(0.5±0.1)和(0.4±0.1),P＜0.05】。结论 不同中医证型的NAFLD患者CT表现有所区别,了解这些特征可能对辨证施治有帮助。     

熊去氧胆酸联合骨化三醇治疗原发性胆汁性肝硬化患者疗效和外周血T淋巴细胞亚群的变化*

目的 探讨应用熊去氧胆酸(UCDA)联合骨化三醇治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法 2015年6月～2018年6月我院消化内科治疗的100例PBC患者,被随机分为观察组和对照组,每组50例。给予对照组UDCA治疗,给予观察组UDCA联合骨化三醇胶丸治疗,观察1年。结果 在治疗1年末,观察组应答36例(72.0%),显著高于对照组的26例(52.0%,P<0.05);观察组血清ALP水平为(132.6±37.9)U/L,显著低于对照组【(151.6±47.1)U/L,P＜0.05】,GGT水平为(162.8±17.8) U/L,显著低于对照组【(189.7±18.0) U/L,P＜0.05】,TBA水平为(12.0±1.7)μmol/L,显著低于对照组 【(16.2±2.1)μmol/L,P＜0.05 】;观察组血清25-(OH)2-D3为(19.0±4.5)ng/mL,显著高于对照组的【(11.2±3.8)ng/mL,P＜0.05】,CD4⁺细胞百分比为(3.4±1.1)%,显著高于对照组【(3.0±0.8)%,P＜0.05】,Th17细胞百分比为(1.5±0.8)%,显著低于对照组【(1.9±1.0)%,P＜0.05】;观察组和对照组血清DAO水平分别为(3.3±1.1)U/mL和(4.0±1.7)U/mL,D-乳酸水平分别为(2.1±1.6)mmol/L和(2.5±2.0)mmol/L,内毒素水平分别为(0.4±0.1)EU/mL和(0.6±0.2)EU/mL,均差异显著(P＜0.05)。结论 应用UDCA联合骨化三醇胶丸能显著改善PBC患者肝功能指标,降低血清内毒素水平。     

特利加压素联合腹水浓缩回输术治疗肝硬化并发顽固性腹水患者临床研究

目的 探讨应用特利加压素联合腹水浓缩回输术治疗肝硬化并发难治性腹水患者的临床效果。方法 2017年5月～2019年10月解放军联勤保障部队第901医院感染病科诊治的肝硬化并发顽固性腹水患者54例,采用随机数字表法将患者分为观察组(n=27)和对照组(n=27)。对照组患者接受腹水浓缩回输术治疗,观察组在对照组治疗的基础上联合应用特利加压素治疗1周,观察两组肝肾功能、体质量、腹围、腹水和尿量的变化。结果 在观察结束时,观察组和对照组腹围分别为(86.3±4.3)cm和(89.8±6.4)cm(P＜0.05),腹水深度分别为(31.5±8.4)mm和(53.3±9.4)mm(P＜0.05),血清胆红素水分别为(60.8±9.8)μmol/L和(71.5±8.7)μmol/L(P＜0.05),白蛋白水平分别为(33.3±3.0)g/L和(30.0±3.1)g/L(P＜0.05),尿素氮分别为(6.8±1.8)μmol/L和(9.8±2.8)μmol/L(P＜0.05),血清肌酐分别为(104.5±14.4)μmol/L和(133.8±15.3)μmol/L(P＜0.05),24 h尿量分别为(1088.3±285.9)mL和(1385.9±337.9)mL(P＜0.05),差异显著;观察组和对照组住院日分别为(28.8±3.7)d和(38.5±8.3)d(P＜0.05);腹水浓缩分别进行了(4.3±1.4)次和(10.7±3.2)次(P＜0.05),差异显著。结论 应用特利加压素联合腹水浓缩回输术治疗肝硬化并发顽固性腹水患者能减少腹水量、改善肝肾功能、缩短住院日,值得进一步验证。     

荷叶调脂疏肝汤对非酒精性脂肪性肝病患者脂代谢的影响研究*

目的 探讨应用荷叶调脂疏肝汤治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者对脂代谢的影响。方法 2019年4月～2021年4月我院收治的56例NAFLD患者,被随机分为对照组28例和观察组28例,在给予所有患者健康教育、运动和饮食干预下,给予对照组多烯磷脂酰胆碱和天晴甘平胶囊治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用荷叶调脂疏肝汤,两组用药治疗观察12 w。比较两组中医证候积分及血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血生化指标的变化。结果 在治疗观察结束时,观察组胁肋胀痛、抑郁不舒、食欲不振、脘腹胀满和便溏评分分别为(1.0±0.3)分、(0.8±0.2)分、(0.7±0.2)分、(0.7±0.2)分和(1.0±0.1)分,显著低于对照组【分别为(1.4±0.7)分、(1.3±0.3)分、(1.3±0.3)分、(1.2±0.3)分和(1.4±0.3)分,P＜0.05】;观察组血清TG和LDL-C水平分别为(1.8±0.5)mmol/L和(2.7±0.6)mmol/L,显著低于对照组【分别为(2.4±0.8)mmol/L和(3.9±0.8)mmol/L,P＜0.05】,而血清HDL-C水平为(1.8±0.6)mmol/L,显著高于对照组【(1.1±0.4)mmol/L,P＜0.05】; 观察组血清ALT、AST、GGT和ALP水平分别为(46.1±8.9)U/L、(31.9±9.0)U/L、(38.7±11.2)U/L和(66.1±12.2)U/L,均显著低于对照组【分别为(55.7±9.4)U/L、(44.3±10.7)U/L、(49.7±12.5)U/L和(74.4±14.7)U/L,P＜0.05】。结论 在综合治疗的干预下,应用荷叶调脂疏肝汤治疗NAFLD患者可获得较好的短期效果,值得进一步研究。     

Hp根治治疗对非酒精性脂肪性肝病患者血清细胞因子和血脂水平的影响

目的 研究幽门螺杆菌(Hp)根治治疗对Hp阳性的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清炎性因子和脂质代谢的影响。方法 2015年6月～2019年6月我院收治的168例Hp阳性的NAFLD患者,采用随机数字表法分为两组,每组84例。给予对照组多烯磷脂酰胆碱胶囊和二甲双胍联合治疗,观察组在对照组治疗的基础上行标准的Hp根治治疗。采用放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,采用比色法测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,采用ELISA法测定白介素6(IL-6)和IL-8水平。采用放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 在根治治疗1个月后,观察组Hp根除率为94.0%,而对照组无Hp转阴病例(P＜0.05);治疗后,观察组血清TNF-α水平为(12.6±2.5)ng/L,显著低于对照组【(28.6±5.5)ng/L,P＜0.05】,血清hs-CRP水平为(7.5±1.4)mg/L,显著低于对照组【(14.6±2.6)mg/L,P＜0.05】,血清IL-6水平为(12.5±2.3)ng/L,显著低于对照组【(29.6±5.4)ng/L,P＜0.05】,和血清IL-8水平为(80.4±23.7)ng/L,显著低于对照组【(145.2±38.1)ng/L,P＜0.05】;观察组TC为(3.1±0.9)mmol/L,显著低于对照组【(4.8±0.7)mmol/L,P＜0.05】,TG为(1.5±0.8)mmol/L,显著低于对照组【(2.9±0.7)mmol/L,P＜0.05】,LDL-C为(0.9±0.4)mmol/L,显著低于对照组【(1.7±0.5)mmol/L,P＜0.05】,而HDL-C为(2.4±0.3)mmol/L,显著高于对照组【(1.8±0.4)mmol/L,P＜0.05】;观察组FINS为(16.0±5.2)μIU/ml,显著低于对照组【(19.0±6.4)μIU/ml,P＜0.05】,HOMA-IR为(3.9±2.4),显著低于对照组【(4.4±3.1),P＜0.05】。结论 根治Hp治疗对降低Hp阳性的NAFLD患者血清炎性因子水平、纠正糖脂代谢紊乱和改善肝功能具有重要的作用。     

泼尼松和硫唑嘌呤联合熊去氧胆酸治疗自身免疫性肝炎患者疗效研究

目的 观察应用泼尼松和硫唑嘌呤联合雄去氧胆酸治疗自身免疫性肝炎(AIH)患者的疗效及对血清补体C3和C4水平的影响。方法 2017年2月～2019年12月我院消化内科诊治的120例AIH患者被随机分为对照组60例和观察组60例,分别给予泼尼松和硫唑嘌呤治疗或两者联合熊去氧胆酸治疗,平均治疗21.4个月。采用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白M(IgM)、IgG和IgA水平,采用散射比浊法检测血清补体C3和C4水平。结果 在治疗结束时,观察组血清谷丙转氨酶(ALT)水平为(55.2±6.9)U/L,显著低于对照组【(91.2±12.8)U/L,P<0.05】,血清谷草转氨酶(AST)水平为(59.7±7.5)U/L,显著低于对照组【(101.5±13.5)U/L,P<0.05】,血清碱性磷酸酶(ALP)水平为(122.4±15.7)U/L,显著低于对照组【(138.9±15.2)U/L,P<0.05】,血清谷氨酰转肽酶(GGT)水平为(120.7±10.1)U/L,显著低于对照组【(161.5±20.7)U/L,P<0.05】;观察组血清补体C3水平为(0.6±0.1)g/L,显著低于对照组【(0.8±0.2)g/L,P＜0.05】,观察组血清补体C4水平为(0.1±0.1)g/L,显著低于对照组【(0.2±0.1)g/L,P＜0.05】;观察组血清IgG水平为(12.5±2.0)g/L,显著低于对照组【(20.4±2.7)g/L,P＜0.05】,观察组血清IgM水平为(2.7±0.9)g/L,显著低于对照组【(3.4±1.1)g/L,P＜0.05】。结论 应用泼尼松龙和硫唑嘌呤联合熊去氧胆汁酸治疗AIH患者可有效降低血清C3和C4水平,改善机体的免疫功能紊乱,改善肝功能指标,近期疗效值得关注。     

多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍和非诺贝特治疗NAFLD患者血清Pygo2和血脂水平变化*

目的 探讨应用多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍和非诺贝特治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清人尾肢同源蛋白2(Pygo2)和血脂水平的变化。方法 2015年3月 ~2019年6月我院收治的NAFLD患者64例,被随机分为对照组32例和观察组32例。给予对照组二甲双胍片和非诺贝特胶囊口服治疗,观察组在此治疗的基础上加用多烯磷脂酰胆碱口服,两组均连续治疗12周。采用放射免疫分析法检测血清透明质酸(HA)和层黏蛋白(LN)水平,采用ELISA法检测血清Pygo2、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和白细胞介素-17(IL-17)。结果 在治疗结束时,观察组血甘油三酯(TG)水平为(1.8±0.1)mmol/L,显著低于对照组【(2.7±0.4)mmol/L,P＜0.05】,总胆固醇(TC)水平为(4.6±0.4)mmol/L,显著低于对照组【(5.8±0.6)mmol/L,P＜0.05】,而血高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平为(1.9±0.5)mmol/L,显著高于对照组【(1.5±0.4)mmol/L,P＜0.05】;观察组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT) 水平为(28.4±3.2)U/L,显著低于对照组【(35.9±4.1)U/L,P＜0.05】,天冬氨酸氨基转移酶(AST) 水平为(22.1±2.0)U/L,显著低于对照组【(32.6±3.4)U/L,P＜0.05】,血清HMGB1 水平为(13.7±1.5)μg/L,显著低于对照组【(20.2±2.4)μg/L,P＜0.05】,IL-17水平为(75.6±7.8)pg/mL,显著低于对照组【(90.7±10.2)pg/mL,P＜0.05】;观察组血清HA水平为(84.5±9.2)mg/L,显著低于对照组【(117.6±10.3)mg/L,P＜0.05】, LN水平为(91.2±10.2)μg/L,显著低于对照组【(108.7±11.3)μg/L,P＜0.05】,Pygo2水平为(37.5±4.1)μg/L,显著低于对照组【(42.4±5.0)μg/L,P＜0.05】。结论 在运动和饮食控制的基础上,应用多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍和非诺贝特治疗可显著改善NAFLD患者脂代谢,抑制炎症反应和肝纤维化程度,短期临床疗效显著。     

高强度聚焦超声联合人工液胸治疗不可切除小儿肝母细胞瘤短期疗效研究*

目的 探讨采用高强度聚焦超声(HIFU)联合人工液胸治疗不可切除的小儿肝母细胞瘤(HB)短期疗效。方法 2018年6月～2020年6月我院收治的不可切除的HB患儿48例,采用随机数字表法将患儿分为对照组24例和观察组24例,分别给予HIFU或HIFU联合人工液胸治疗,观察12 w。结果 在治疗12 w末,观察组有效率为87.5%,显著高于对照组的62.5%(P＜0.05);观察组血清ALT、AST和AFP水平分别为(72.6±26.1)U/L、(61.0±30.3)U/L和(43.1±5.3)μg/L,显著低于对照组【分别为(117.5±30.2)U/L、(116.6±37.8)U/L和(155.2±6.1)μg/L,P＜0.05】,而血红蛋白水平为(96.4±26.1)g/L,显著高于对照组【(90.7±23.6)g/L,P＜0.05】;两组血清IgM、IgG、IgA和补体C3、C4水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);在治疗期间,观察组发热、肋骨受损、皮肤烫伤、腹腔积液和创伤性湿肺等并发症发生率为4.2%,显著低于对照组的29.2%(P＜0.05)。结论 采用人工液胸保护下的HIFU治疗不可切除的HB患儿短期临床疗效确切,能有效降低并发症发生率,值得临床验证。     

三镜联合分期手术与腹腔镜手术治疗老年胆总管结石合并胆囊结石患者疗效对比研究*

目的 探讨采用三镜联合分期手术与全腹腔镜同期手术治疗老年结石性胆道梗阻并发不同程度急性胆管炎患者的效果。方法 回顾性分析青岛市第三人民医院收治的老年胆总管结石伴急性胆管炎合并胆囊结石患者75例,其中35例观察组患者在入院后急诊行ERCP术,取出胆总管结石或留置胆管支架引流,择期再次入院行腹腔镜胆囊切除术(LC)或LC联合腹腔镜下胆总管取石术(LCBDE),40例对照组患者入院后急诊行LC联合LCBDE术。结果 观察组两次手术时间显著长于对照组(P＜0.05),但术中出血量显著少于对照组(P<0.05);手术后观察组WBC计数、NEUT百分比、血清CRP和PCT水平均显著低于对照组(P＜0.05);术后,观察组血清脑钠肽(BNP)和CK水平分别为(427.0±327.0)pg/ml和(95.0±30.0)U/L,显著低于对照组【分别为(944.0±648.0)pg/ml和(149.0±67.0)U/L,P<0.05】,而血清肌钙蛋白(TNT)和乳酸脱氢酶(LDH)水平分别为(62.8±54.5)pg/ml和(272.0±48.0)U/L,显著高于对照组【分别为(30.5±17.1)pg/ml和(229.0±32.0)U/L,P＜0.05】。结论 采用三镜联合分期手术治疗老年重症急性胆管炎患者,特别是合并有心肌损伤或心功能下降患者能顺利康复,不影响心功能。     

特利加压素联合白蛋白输注治疗肝硬化并发Ⅱ型肝肾综合征患者临床疗效及尿NGAL和KIM-1水平的变化*

目的 观察应用特利加压素联合白蛋白输注治疗肝硬化并发Ⅱ型肝肾综合征患者的临床效果及血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(uNGAL)和尿肾损伤因子-1(uKIM-1)水平的变化。方法 2017年7月~2019年5月我院收治的60例肝硬化并发Ⅱ型肝肾综合征患者,采用随机数字表法分为对照组30例和观察组30例,分别给予静脉滴注白蛋白或在此基础上,应用特利加压素治疗,观察两周。采用化学发光法检测血清AngⅡ水平;采用ELISA法检测uKIM-1水平,采用胶体金法检测uNGAL水平。结果 在治疗两周末,观察组腹水消退和尿量增加等有效率为85.3%,显著大于对照组的63.3%(P<0.05);观察组24 h尿量为(1256.7±530.5)mL,显著大于对照组【(824.9±384.4)mL,P＜0.05】,体质量为(51.8±4.5)kg,显著低于对照组【(57.6±4.8)kg,P＜0.05】,腹围为(88.2±5.8)cm,显著小于对照组【(95.7±6.4)cm,P＜0.05】;观察组尿素氮(BUN)水平为(10.8±2.4)mmol/L,显著低于对照组【(14.7±3.2)mmol/L,P＜0.05】,sCr水平为(139.7±14.4)μmol/L,显著低于对照组【(154.9±17.5)μmol/L,P＜0.05】,血钠水平为(135.8±8.2)mmol/L,显著高于对照组【(132.2±7.9)mmol/L,P＜0.05】;观察组血清AngⅡ水平为(14.6±1.5)pg/mL,显著低于对照组【(18.3±1.8)pg/mL,P＜0.05】,uNGAL水平为(1.0±0.4)μg/L,显著低于对照组【(1.2±0.2)μg/L,P＜0.05】,uKIM-1水平为(3.8±0.4)μg/L,显著低于对照组【(4.4±0.3)μg/L,P＜0.05】。结论 应用特利加压素联合白蛋白输注治疗肝硬化并发Ⅱ型肝肾综合征患者能显著增加尿量,消退腹水,改善肾功能,可能与降低了血清AngⅡ水平,增加尿uNGAL和uKIM-1排泄有关,值得临床进一步观察。     

氧化苦参碱对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏保护作用研究*

目的 观察氧化苦参碱(OMT)干预对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏的保护作用。方法 随机将40只SD大鼠分为对照组10只、模型组10只、OMT干预组10只和辛伐他汀干预组10只,采用高脂饮食饲养建立NAFLD模型,自第9 w开始分别给予OMT或辛伐他汀灌胃至16 w。采用ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。取肝组织匀浆,检测超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平。结果 OMT干预组大鼠体质量和肝质量分别为(610.3±9.4)g和(11.6±0.7)g,显著低于模型组【分别为(631.8±13.9)g和(13.9±0.6)g,P<0.05】;血清ALT和AST水平分别为(78.9±7.0)U/L和(120.4±11.3)U/L,显著低于模型组【分别为(96.7±11.4)U/L和(183.1±25.9)U/L,P<0.05】;血清TC、TG和LDL水平分别为(2.0±0.2)mmo/L、(2.2±0.1)mmo/L和(1.0±0.1)mmo/L,显著低于模型组【分别为(2.4±0.2)mmo/L、(2.8±0.2)mmo/L和(1.2±0.2)mmo/L,P<0.05】;血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平分别为(6.4±1.8)pg/ml、(63.7±8.5)pg/ml和(13.9±1.9)pg/ml,显著低于模型组【分别为(13.9±8.4)pg/ml、(149.8±12.0)pg/ml和(36.5±2.9)pg/ml,P<0.05】,而血清IL-10水平为(42.3±2.0)pg/ml,显著高于模型组【(18.9±1.9)pg/ml,P<0.05】;肝组织匀浆SOD和GSH水平分别为(22.3±2.1)μg/mg和(26.0±2.1)U/mg,显著高于模型组【分别为(17.5±1.9)μg/mg和(15.8±1.8)U/mg,P<0.05】,而MDA水平为(17.9±2.2)nmol/mg,显著低于模型组【(23.8±2.7)nmol/mg,P<0.05】。结论 氧化苦参碱可有效保护NAFLD大鼠肝功能,降低血脂水平,可能与其抗炎和抗氧化应激作用有关。     

二甲双胍联合达格列净治疗T2DM合并NAFLD患者疗效及血清二肽基肽酶4和C肽变化*

目的 探讨应用二甲双胍联合达格列净治疗2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者疗效及血清可溶性二肽基肽酶4(sDPP-4)和空腹C肽的变化。方法 2018年9月~2021年9月我院收治的T2DM合并NAFLD患者98例,采用随机数字表法分为对照组49例和观察组49例,分别给予二甲双胍或二甲双胍联合达格列净治疗24 w。检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)。采用电化学发光法检测血清空腹胰岛素(FINS),并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用化学发光法检测血清空腹C肽,采用ELISA法检测血清sDPP-4。结果 在治疗24 w末,观察组血清GGT水平为(61.0±6.4)U/L,显著低于对照组【(79.2±6.9)U/L,P<0.05】;肝/脾CT比值为(0.9±0.2),显著高于对照组【(0.7±0.2),P<0.05】,血清空腹C肽水平为(1.6±0.3)ng/ml,显著低于对照组【(2.2±0.5)ng/ml,P<0.05】,sDPP-4水平为(901.5±228.3)ng/ml,显著低于对照组【(1086.2±275.8)ng/ml,P<0.05】;FPG水平为(6.1±1.2)mmol/L,显著低于对照组【(6.9±1.5)mmol/L,P<0.05】,HbA1c水平为(7.1±1.3)%,显著低于对照组【(7.8±1.0)%,P<0.05】,HOMA-IR水平为(2.3±0.5),显著低于对照组【(2.8±0.4),P<0.05】;血清TC水平为(4.5±0.6)mmol/L,显著低于对照组【(5.1±0.6)mmol/L,P<0.05】,TG水平为(2.2±0.4)mmol/L,显著低于对照组【(2.6±0.5)mmol/L,P<0.05】,LDL-C水平为(3.1±0.4)mmol/L,显著低于对照组【(3.5±0.5)mmol/L,P<0.05】,而血清HDL-C水平为(1.8±0.4)mmol/L,显著高于对照组【(1.4±0.3)mmol/L,P<0.05】。结论 应用二甲双胍联合达格列净治疗T2DM合并NAFLD患者能有效控制血糖并纠正脂代谢紊乱,降低血清sDPP-4和胰岛素抵抗水平,在改善肝脂肪变性方面显示出较好的治疗苗头,值得深入探讨。     

二甲双胍联合吡格列酮治疗非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病患者疗效研究*

目的 探讨应用二甲双胍联合吡格列酮治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)患者的效果。方法 2018年10月～2020年10月我院收治的NAFLD合并T2DM患者86例,采用随机数字表法分为对照组43例和观察组43例,分别给予二甲双胍或二甲双胍联合吡格列酮治疗24 w。常规检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c);采用电化学发光法检测血清空腹胰岛素(FINS),并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 在治疗24 w末,观察组血清AST水平为(37.9±4.2)U/L,显著低于对照组【(50.7±3.8)U/L,P<0.05】,GGT水平为(64.1±6.2)U/L,显著低于对照组【(73.1±7.0)U/L,P<0.05】;FPG水平为(6.0±1.2)mmol/L,显著低于对照组【(6.8±1.5)mmol/L,P<0.05】,HbA1c水平为(7.2±1.1)%,显著低于对照组【(7.7±1.3)%,P<0.05】,HOMA-IR水平为(2.4±0.5),显著低于对照组【(2.9±0.5),P<0.05】;血清TG水平为(2.2±0.5)mmol/L,显著低于对照组【(2.6±0.4)mmol/L,P<0.05】,LDL-C水平为(3.1±0.6)mmol/L,显著低于对照组【(3.5±0.8)mmol/L,P<0.05】,而血清HDL-C水平为(1.5±0.3)mmol/L,显著高于对照组【(1.2±0.2)mmol/L,P<0.05】。结论 应用二甲双胍联合吡格列酮治疗NAFLD合并T2DM患者能有效降低血糖水平,纠正脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗,在改善患者肝功能方面显示出有意义的苗头,值得进一步深入探讨。     

小檗碱通过调节肠道菌群改善高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织炎症实验研究

目的 探讨应用小檗碱(BBR)处理对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织炎症和肠道菌群的影响。方法 将45只SD大鼠随机分为对照组、模型组和小檗碱处理组,每组15只。在模型组和小檗碱处理组,采用高脂饮食喂养诱导NAFLD模型。实验结束时取肝组织行病理学检查,取血清检测空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(IRI);采集粪便,采用16SrRNA序列分析法检测肠道菌群变化;采用ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 在高脂喂养16 w末,取2只动物肝组织检查,提示造模成功。在实验结束时,小檗碱处理组动物肝组织学病变明显改善;小檗碱处理组大鼠血清ALT、AST和LDL水平分别为(78.0±6.0)IU/L、(119.6±8.8)IU/L和(61.3±5.0)mg/dL,显著低于模型组【分别为(211.5±9.0)IU/L、(312.6±9.7)IU/L和(97.6±8.9)mg/dL,P<0.05】,而血清HDL水平为(70.0±5.4)mg/dL,显著高于模型组【(14.6±5...     

阿托伐他汀治疗NAFLD患者对肝脂肪变和外周血Treg/Th17细胞的影响*

目的 探讨阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者对肝脂肪变和外周血调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)的影响。方法 2016年6月～2019年6月我院诊治的NAFLD患者148例,采用随机数字表法将患者分为对照组74例和观察组74例,分别给予常规治疗和在此基础上加用阿托伐他汀治疗24 w。采用ELISA法检测白细胞介素-10(IL-10)、IL-17和IL-18水平,使用流式细胞仪检测外周血Treg和Th17细胞百分比。结果 在治疗24 w末,观察组血清TC、TG、ALT和AST水平分别为(2.0±0.6)mmol/L、(1.2±0.4)mmol/L、(43.8±8.2)U/L和(25.2±7.4)U/L,显著低于对照组【分别为(2.6±0.6)mmol/L、(1.5±0.3)mmol/L、(49.9±8.4)U/L和(29.2±8.1)U/L,P＜0.05】;观察组血清IL-10水平为(31.7±4.4)ng/L,显著高于对照组【(26.3±4.2)ng/L,P＜0.05】,而血清IL-17和IL-18水平分别为(89.5±31.0)pg/mL和(41.8±9.1)pg/mL,显著低于对照组【分别为(104.2±29.5)pg/mL和(52.3±9.2)pg/mL,P＜0.05】;观察组外周血Treg细胞百分比和Treg/Th17细胞比值分别为(1.2±0.2)%和(1.1±0.4),显著低于对照组【分别为(1.3±0.2)%和(1.3±0.5),P＜0.05】,而外周血Th17细胞百分比为(1.1±0.2)%,显著高于对照组【(1.0±0.2)%,P＜0.05】;观察组肝脂肪变改善总有效率为94.6%,显著高于对照组的73.0%(P＜0.05)。结论 应用阿托伐他汀治疗NAFLD患者能显著减轻肝脂肪变,可能与降低了血脂水平,调节了Treg/Th17细胞比例失衡有关。     

酒精性肝病患者血清LP、LPO、NOS水平和肠道菌群分布变化分析*

目的 分析酒精性肝病 (ALD)患者血清脂肪酶(LP)、过氧化脂质(LPO)、一氧化氮合成酶(NOS)水平和肠道菌群分布的变化。方法 2017年1月～2019年6月我院肝病科诊治的88例ALD患者,其中酒精性脂肪肝(AFL)患者36例,酒精性肝炎(AH)患者27例,酒精性肝硬化(ALC)患者25 例,另选择同期健康体检者40例,检测血清LP、LPO和NOS水平,常规培养分离粪细菌,采用快速微生物检测系统行细菌鉴定,以菌落形成单位的对数值(lg CFU/g)表示菌群数。结果 ALC 组血清LP水平为(6.2±1.9)μg/L,显著高于AH组【(3.6±1.1)μg/L,P<0.05】或AFL组【(1.6±0.4)μg/L,P<0.05】或健康人【(1.1±0.2)μg/L,P<0.05】; ALC组血清LPO水平为(7.2±2.1)μmol/L,显著高于AH组【(4.7±1.6)μmol/L,P<0.05】或AFL组【(3.3±1.0)μmol/L,P<0.05】或健康人【(2.1±0.5)μmol/L,P<0.05】;ALC组血清NOS水平为(7.8±2.6)U/ml,显著高于AH组【(4.9±1.7)U/ml,P<0.05】或AFL组【(3.5±1.2)U/ml,P<0.05】或健康人【(1.3±0.4)U/ml,P<0.05】;ALC组粪菌种数为(20.7±1.1)种,显著低于AFL组【(30.9±1.8)种,P<0.05】或健康人【(31.7±2.5)种,P<0.05】;AH组菌种数为(21.4±1.2)种,显著低于AFL组或健康人(P<0.05);ALC组大肠埃希菌为(9.2±1.8)IgCFU/g,显著高于AH组【(8.3±1.4)IgCFU/g,P<0.05】或AFL组【(6.8±1.5)IgCFU/g,P<0.05】或健康人【(7.1±1.3)IgCFU/g,P<0.05】;ALC组粪肠球菌为(9.5±2.3)IgCFU/g,显著高于AFL组【(7.1±1.3)IgCFU/g,P<0.05】或健康人【(6.5±1.5)IgCFU/g,P<0.05】,AH组为(8.6±1.5)IgCFU/g,也显著高于健康人或AFL组(P<0.05);ALC组粪双歧杆菌为(6.3±0.7)IgCFU/g,显著低于AH组【(7.2±1.1)IgCFU/g,P<0.05】或AFL组【(7.9±1.4)IgCFU/g,P<0.05】或健康人【(8.5±1.4)IgCFU/g,P<0.05】。结论 ALD患者存在血清LP、LPO和NOS水平增高和肠道微生态失调,随着病情加重或进展,这种变化越明显,值得临床认真对待。     

沙格列汀干预非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病大鼠肝组织AMPK/mTOR-TFEB自噬信号通路蛋白表达变化*

目的 探讨沙格列汀干预非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)大鼠对肝组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-转录因子EB(TFEB)自噬信号通路蛋白表达的影响。方法 将42只大鼠随机分为对照组、模型组和沙格列汀干预组,每组14只。采用高脂饲料喂养和链脲佐菌素腹腔注射构建NAFLD合并T2DM模型。在建模成功后,分别给予沙格列汀或生理盐水灌胃8 w。采用放射免疫法检测空腹胰岛素(INS,使用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用Western bloting法检测肝组织p-AMPK、mTOR、TFEB和自噬标记物LC3B-II蛋白表达。结果 沙格列汀处理组大鼠体质量、肝质量和肝脏指数分别为(341.53±5.15)g、(11.06±0.49)g和(3.32±0.25)%,显著低于模型组【分别为(353.27±8.74)g、(12.77±0.84)g和(3.67±0.18)%,P<0.05】;FPG、INS和HOMA-IR水平分别为(9.45±0.71)mmol/L、(7.92±0.34)mIU/L和(3.44±0.36),显著低于模型组【分别为(13.97±0.92)mmol/L、(14.57±0.84)mIU/L和(9.03±0.91),P<0.05】;TC、TG、ALT和AST水平分别为(3.79±0.17)mmol/L、(0.81±0.13)mmol/L、(68.76±4.11)IU/L和(54.49±5.21)IU/L,均显著低于模型组【分别为(4.05±0.20)mmol/L、(2.04±0.15)mmol/L、(119.73±3.94)IU/L和(83.27±7.68)IU/L,P<0.05】;肝组织p-AMPK、TFEB和LC3B-II表达分别为(1.13±0.11)、(1.23±0.13)和(1.17±0.12),显著强于模型组【分别为(0.62±0.07)、(0.48±0.05)和(0.37±0.04)】,而mTOR表达为(0.89±0.08),显著弱于模型组【(1.53±0.16),P<0.05】。结论 沙格列汀可能通过调控AMPK/mTOR-TFEB自噬信号通路显著降低NAFLD合并T2DM大鼠血糖和血脂水平,改善肝脂肪变。     

非酒精性脂肪性肝病进展性肝纤维化患者空腹血糖受损和胰岛素抵抗调查*

目的 调查非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者空腹血糖受损(IFG)和胰岛素抵抗情况及其与肝纤维化的关系。方法 2020年5月～2021年5月我院健康管理门诊诊治的NAFLD患者110例,接受口服葡萄糖耐量试验(OGTT)试验。计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用放射免疫法测定血清Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)和透明质酸(HA)。计算NAFLD纤维化评分(NFS),以NFS﹥0.676被定义为存在进展性肝纤维化。应用Logistic回归模型分析影响NAFLD患者发生进展性肝纤维化的因素。结果 经OGTT试验,发现本组糖耐量正常(NGT)者43例,糖耐量异常(IGT)者35例和IFG者32例;IFG组空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)和HOMA-IR指数分别为(6.6±0.3)mmol/L、(10.9±2.4)μU/mL和3.2±0.9,显著高于IGT组【分别为(5.6±0.7)mmol/L、(8.5±2.2)μU/mL和2.4±0.5,P＜0.05】或NGT组【分别为(5.5±0.6)mmol/L、(7.4±1.9)μU/mL和1.8±0.4,P＜0.05】,而IGT组FINS和HOMA-IR指数显著高于NGT组(P＜0.05);IFG组血清Ⅳ型胶原、PCⅢ、LN和HA水平分别为(75.7±9.6)ng/mL、(146.3±13.1)ng/mL、(132.7±15.2)ng/mL和(189.6±17.5)ng/mL,显著高于IGT组【分别为(63.9±8.4)ng/mL、(133.3±10.7)ng/mL、(122.4±13.4)ng/mL和(163.9±18.6)ng/mL,P＜0.05】或NGT组【分别为(59.4±7.4)ng/mL、(128.6±11.6)ng/mL、(109.4±8.9)ng/mL和(150.2±13.2)ng/mL,P＜0.05】,而IGT组Ⅳ型胶原、LN和HA水平显著高于NGT组(P＜0.05);本组18例患者被判断为存在进展性肝纤维化。多因素Logistic回归分析结果显示,IFG(OR=1.528)和IR(OR=1.714)是NAFLD患者发生进展性肝纤维化的独立危险因素(P＜0.05)。结论 NAFLD患者发生IFG时已存在明显的胰岛素抵抗,可能促进了肝纤维化进程。     

柴胡皂苷a通过影响PPARα信号通路对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脂肪变的保护作用*

目的 研究柴胡皂苷a(SSa)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脂肪变的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法 将46只大鼠随机分为对照组、NAFLD组、SSa干预组和SSa联合GW6471干预组,建立NAFLD模型,分别以生理盐水或SSa或SSa联合信号通路抑制剂GW6471灌胃或腹腔注射干预。采用Western blotting法检测肝组织5-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK和抗过氧化物增殖物活化受体α(PPARα)蛋白表达,检测空腹血糖(FBG),空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 NAFLD组大鼠FBG、FINS和HOMA-IR分别为(10.2±1.2)mmol/L、(24.2±2.3)mU/L、(11.0±2.1),显著高于对照组【分别为(4.7±0.5)mmol/L、(15.3±2.1)mU/L和(3.2±0.4),P<0.05】,而SSa干预组上述指标显著低于模型组【分别为(6.3±0.7)mmol/L、(18.6±2.5)mU/L和(5.2±0.6),P<0.05】,SSa联合GW6471干预组显著高于SSa干预组【分别为(8.1±1.0)mmol/L、(21.7±2.8)mU/L和(7.8±0.9),P<0.05】;模型组肝指数、肝组织TC、TG和FFA含量分别为(3.3±0.3)%、(0.8±0.1)mmol/g、(1.1±0.1)mmol/g和(543.6±62.7)mmol/g,显著高于对照组【分别为(2.2±0.2)%、(0.3±0.1)mmol/g、(0.5±0.1)mmol/g和(406.5±58.9)mmol/g,P<0.05】,SSa干预组上述指标均显著低于NAFLD组,SSa联合GW6471干预组上述指标均显著高于SSa干预组(P＜0.05);SSa干预组和SSa联合GW6471干预组肝组织脂滴显著减少,其中SSa组脂滴少于SSa联合GW6471组;NAFLD组大鼠肝组织PPARα蛋白相对表达量和p-AMPK/AMPK比值均显著低于对照组(P＜0.05),而SSa干预组肝组织PPARα蛋白和p-AMPK/AMPK比值均显著升高(P＜0.05),SSa联合GW6471干预组肝组织两指标均显著降低(P＜0.05)。结论 SSa可改善NAFLD大鼠肝脂肪变程度,可能与激活了PPARα信号通路和抑制了胰岛素抵抗有关。