PAI-1基因多态性对支气管哮喘气道重塑影响的研究

目的 探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)基因启动子-675 4G/5G多态性对支气管哮喘(简称哮喘)气道重塑的影响.方法 将慢性持续期哮喘患者(30例)和健康人(20名)分列为哮喘组和对照组,提取所有受试者全血DNA,用等位基因特异性PCR(ASO)法测定PAI-1启动子区域-675位点多态性,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血浆PAI-1、血浆转化生长因子β1(TGF-β1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平,高分辨率CT(HRCT)观察所有受试者肺部影像学特征,运用PickerPQ6000分析软件测定气道壁厚度(T)、气道壁面积(WA),采用气道壁厚度/气道外径(T/D)和气道壁面积占气道总面积百分比(WA%)作为标化指标.结果 WA轻度哮喘组(13.27±4.06) mm2和中重度哮喘组(13.86±4.88) mm2与健康对照组(9.43±3.70) mm2比较,有统计学差异(P均<0.05),但轻度哮喘组和中重度哮喘组差异无显著性(P=0.768).WA%值轻度哮喘组(71.30±6.55)%和中重度哮喘组(72.03±8.34)%,与对照组(66.24±5.19)%比较显著增加(P均<0.05);轻度哮喘组与中重度哮喘组之间无统计学意义.T、T/D差异无显著性(P=0.857,P=0.967).血浆TGF-β1中重度哮喘组(69.86±11.71) pg/ml显著高于轻度哮喘组(59.40±11.35) pg/ml和对照组(59.29±13.53) pg/ml(P<0.05),但轻度哮喘组和对照组之间差异无显著性(P=0.981);血浆MMP-9水平对照组、轻度哮喘组、中重度哮喘组之间无统计学差异(F＝0.388,P＝0.68).4G/4G、4G/5G和5G/5G基因型表达的TGF-β1、T和WA%差异有统计学意义(P<0.05).血浆PAI-1仅与血浆TGF-β1存在相关关系(r＝0.335,P<0.05),与T、T/D、WA和WA%无相关关系(P>0.05).多元方差分析显示PAI-1基因多态性、血浆TGF-β1、血浆PAI-1水平与PAI-14G/5G基因多态性的交互作用对气道重塑表型的影响有统计学意义(P=0.059,P=0.026,P=0.030).结论 哮喘患者存在气道壁增厚、气道壁面积增加等气道重塑表现.PAI-1启动子4G/5G多态性可能是哮喘气道重塑的独立影响因素之一.     

纤溶酶原激活物抑制剂-1活性及其基因多态性与新疆维吾尔族静脉血栓栓塞症的相关性

目的:探讨纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)-1活性及启动子区4G/5G基因多态性在静脉血栓栓塞症(VTE)发病机制中的作用。方法:收集我院2008-01-2011-06住院的VTE患者198例,其中维族86例,汉族112例;健康对照组212例,其中维族92例,汉族120例。采用PCR-PFLP技术检测PAI-1基因启动子区域的4G/5G多态性。结果:①PAI-1基因4G/5G的3种基因型在维族VTE组和对照组的分布频率分别为:4G/4G型(81.39%∶66.30%)、4G/5G型(15.12%∶21.74%)和5G/5G型(3.49%∶12.04%);汉族VTE组和对照组基因分布频率分别为:4G/4G型(67.86%∶51.67%)、4G/5G型(19.64%∶29.17%)和5G/5G型(12.50%∶19.17%),其基因型分布频率在同民族病例与对照组基因型分布比较,差异有统计学意义(P0.05)。②维汉两民族VTE组和对照组中,PAI-1基因4G/5G各基因型之间血浆PAI-1活性差异有统计学意义(P0.05),其中4G/4G为基因型的血浆PAI-1活性高于同组同民族4G/5G、5G/5G型者。③通过非条件logistic回归模型校正后,PAI-1基因4G/4G基因型(OR=1.914,95%CI 3.345~5.708,P=0.001)及血浆PAI-1活性(OR=2.167,95%CI1.489~3.153,P=0.000)是维族VTE患者的独立危险因素,而吸烟(OR=2.867,95%CI 1.062~6.586,P=0.010)和血浆PAI-1活性(OR=1.357,95%CI1.141~1.614,P=0.001)是汉族VTE患者的的独立危险因素。结论:VTE患者血浆PAI-1活性均偏高,血浆PAI-1活性为维、汉两民族VTE患者的独立危险因素。维、汉两民族VTE组PAI-1基因4G/4G基因型频率较正常人群高,4G/4G基因型是维吾尔族VTE患者的独立危险因素。     

PAI—1基因4G／5G多态性与2型糖尿病合并肾病的相关性研究

目的探讨血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因启动子区4G/5G多态性与中国北方汉族人2型糖尿病合并肾病的相关性.方法运用等位基因特异性引物PCR扩增技术,检测病程超过10年的2型糖尿病患者(1 43例)和健康人(85例)的PAI-1基因4G/5G多态位点的基因型,用发色底物法测血浆PAI-1活性.结果 (1)糖尿病肾病组血浆PAI-1活性明显高于糖尿病非肾病组(P＜0.05).(2)4G/4G基因型者PAI-1活性明显高于4G/5G和5G/5G者(P＜0.005).(3)糖尿病肾病组PAI-1 4G/4G基因型频率(39%)和4G等位基因频率(60.5%)高于糖尿病非肾病组(33%和56.5%),但无统计学意义(P＞0.05).结论 PAI-1活性升高是糖尿病肾病的独立危险因素,PAI-1基因启动子区4G/5G多态性与PAI-1活性密切相关,4G/4G基因型可能是易发糖尿病肾病的遗传标记.     

老年糖尿病PAI-1与IR的相关性分析

目的探讨老年糖尿病患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)活性及基因启动子区4G/5G多态性与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法运用等位基因特异性PCR扩增技术对136例老年糖尿病患者PAI-14G/5G多态位点的基因型进行检测,发色底物法测血浆PAI-1活性。结果1老年糖尿病患者血浆PAI-1活性明显升高,空腹胰岛素(FPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体重指数(BMI)、4G/5G基因类型与PAI-1活性升高密切相关(P<0.05)。2对照组和伴IR的糖尿病患者的4G/4G基因型频率分别为47.2%和32,5%,两组比较无明显差异(P>0.05),IR组不同基因型患者的PAI-1活性差异显著(P<0.01),4G/4G型者PAI-1活性明显高于4G/5G和5G/5G者(P<0.05)。3胰岛素对PAI-1活性的影响无基因依赖性。结论老年糖尿病患者PAI-1活性升高,FPG、HOMA-IR、BMI与PAI-1活性升高有关,甘油三酯对PAI-1活性的调节存在基因型依赖性。     

纤溶酶原激活物抑制物-1基因4G/5G基因型分布频率与心肌梗死和脑梗死相关性初步分析

目的研究我国汉族人纤溶酶原激活物抑制物-1基因启动子区-675位4G/5G(单鸟嘌呤核苷酸插入/缺失)基因多态性与心肌梗死和脑梗死的等位基因特异性的相关性.方法以等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)扩增56例心肌梗死患者,54例脑梗死患者,83例无关健康对照个体的基因组DNA,鉴定PAl-1 4G/5G基因型及分布频率,常规方法检验研究个体的主要临床和生化指标.结果PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态性在心肌梗死,脑梗死患者组中的分布频率与对照组明显不同.在心肌梗死组中,4G/4G基因型分布频率(71.40%)比对照组(30.12%)显著增加(P＜0.001),杂合型4G/5G基因型分布频率(25.00%)比对照组(62.65%)明显降低;而在脑梗死组中,4G/4G,4G/5G基因型分布频率(分别为20.37%,55.56%)均比对照组(分别为30.12%,62.65%)低,5G/5G基因型明显增加(24.07%vs7.32%,P＜0.001).而且心梗组中血浆PAI-1活性水平随着4G等位基因的减少而降低;脑梗死组中,血浆PAI-1活性水平随着5G等位基因的升高而增加.心肌梗死、脑梗死患者组中的血浆PAI-1活性水平,甘油三酯水平和血糖水平都比对照组明显升高(分别为P＜0.001,P＜0.05,P＜0.001).结论本研究表明,中国汉族人PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态性可能和心肌梗死、脑梗死发生的危险性相关,4G/5G基因多态性可能是一种重要的遗传性血栓性疾病的危险因子.     

遗传和环境因素对原发性高血压人群脑梗死发生的影响

目的 :评估血管紧张素 1型受体 (AT1 R) A/ C116 6多态性、纤溶酶原激活物抑制剂 - 1(PAI- 1) 4 G/ 5 G多态性和环境因素对原发性高血压 (EH)人群脑梗死 (CI)发生的影响。方法 :随机收集 2 40例神经内科 EH病例 ,根据有无 CI病史分为 CI组 (12 6例 )和非 CI组 (114例 )。采用等位基因特异性寡核苷酸探针杂交方法分析 AT1 R基因型 (AA、AC和 CC)和 PAI- 1基因型 (4G/ 4G、4G/ 5 G和 5 G/ 5 G)。通过多因素 L ogistic回归分析识别 EH人群CI发生的危险因素。结果 :AT1 R基因型与 EH人群 CI发生无显著性关系 ;CI与非 CI EH人群相比 ,PAI- 1基因型分布有显著性差异 ,前者 4G/ 4G基因型频率显著高于后者 ,然而 ,4G/ 4G基因型并非 CI独立危险因素 ;在 4G/4G基因型 ,甘油三酯 (TG)与 PAI- 1相关性最强 ;年龄≥ 70岁、糖尿病和血浆总胆固醇 (TC)水平≥ 5 .2 4mmol/ L是 3个独立的 CI危险因素 (OR值和 P值分别为 1.83和 0 .0 30 7,4.30和 0 .0 0 0 6 ,1.90和 0 .0 397)。结论 :AT1 R基因型对 CI发病不产生影响 ;PAI- 1基因型与 CI发生有关 ,但并非 CI独立危险因素 ;PAI- 14G/ 4G基因型可能协同 TG影响血浆 PAI- 1水平 ,促成 CI发生 ;年龄、糖尿病和血浆 TC水平是 EH人群发生 CI的独立预测因子。     

老年急性重症哮喘患者血浆生长激素释放肽和嗜酸性粒细胞趋化蛋白水平的变化及临床意义

目的探讨老年急性重症哮喘患者血浆生长激素释放肽(Ghrelin)和嗜酸性粒细胞趋化蛋白(Eotaxin)水平的变化及临床意义。方法选取2011年1月至2013年9月该院收治的老年急性重症哮喘患者68例作为观察组,另选取30例同期老年健康查体者作为对照组,采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测两组血浆Ghrelin和Eotaxin水平。结果观察组急性期血浆Ghrelin和Eotaxin水平均高于观察组缓解期及对照组,且观察组缓解期血浆Ghrelin和Eotaxin水平亦高于对照组(P0.05);与对照组比较,观察组急性期和缓解期1 s用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC和呼气峰值流速(PEF)等肺功能指标降低,日间和夜间哮喘症状评分增加,且观察组急性期FEV1、FVC和PEF等肺功能指标均较观察组缓解期降低,日间和夜间哮喘症状评分则较观察组缓解期增加(P0.05);Pearson相关性分析结果显示,老年急性重症哮喘患者血浆Ghrelin和Eotaxin水平与患者FEV1/FVC和PEF均呈负相关(P0.05),与患者日间和夜间哮喘症状评分呈正相关(P0.05)。结论老年急性重症哮喘患者存在血浆Ghrelin和Eotaxin水平及哮喘症状评分的增加和肺功能水平的降低,且其血浆Ghrelin和Eotaxin水平与患者肺功能和哮喘症状评分均相关,可用于老年急性重症哮喘患者肺功能和哮喘症状缓解情况的预测。     

成人过敏性难治性支气管哮喘患者血清维生素D水平的相关临床研究

目的 研究成人难治性过敏性支气管哮喘(简称哮喘)患者血清维生素D水平以及和肺功能、总免疫球蛋白E、气道反应性,总免疫球蛋白E和气道反应性的相关性研究.方法 选择有过敏性哮喘病史的患者,测定肺功能及舒张试验,阳性者采用Uni CAP系统测定总免疫球蛋白E及特异性IgE,采用酶联免疫法测定体内维生素D主要的储存形式25羟维生素D3[25(OH)D3]含量,比较25(OH)D3水平和肺功能、总免疫球蛋白E、气道反应性的相关性以及总免疫球蛋白E和气道反应性相关性.结果 哮喘患者血清25(OH)D3含量明显低于正常值(23.10±23.15),且男女之间差异无统计学意义;血清25(OH)D3与FEV1％pred呈明显正相关(r=0.428,P＜0.01);和总免疫球蛋白E无明显相关性(r=-0.265,P＞0.01);和气道反应性呈明显负相关(r=-0.559,P＜0.01);总免疫球蛋白E和气道反应性呈明显正相关(r=0.578,P＜0.01).结论 成人难治性过敏性哮喘患者血清25(OH)D3明显低于正常水平,对于总免疫球蛋白E虽然无明显影响,但明显影响着患者的肺功能及气道的反应性.     

绝经后女性PAI-1 4G/5G基因多态性与代谢综合征的相关性研究

目的 探讨绝经后女性纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）4G/5G基因多态性与代谢综合征（MS）及其主要组分的关系.方法 728例绝经后女性均来自医院健康查体中心,依据改良的2005年国际糖尿病联盟MS诊断标准,分为无任何MS组分的健康对照组（92例）、伴有1～2个MS组分的非MS组（364例）和MS组（272例）.全自动生化分析仪测定血空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平,散射比浊法测定纤维蛋白原,等位基因特异性PCR扩增技术检测PAI-1基因型.结果 3组人群中,4G/4G基因型者血清HDL-C水平均显著低于5G/5G基因型者（P＜ 0.05或0.01）;健康对照组4G/4G基因型者收缩压及血清总胆固醇水平显著高于5G/5G基因型者（P＜0.05）;非MS组4G/4G基因型者纤维蛋白原显著高于其他基因型者（P＜0.05）;而MS组4G/4G基因型者空腹血糖、甘油三酯、纤维蛋白原水平显著高于5G/5G基因型者（P＜0.05或0.01）;3组人群间PAI-1基因型的分布频率无显著差异（x2=5.316,P=0.256）;但3组人群间等位基因的分布频率存在显著差异（x2=6.147,P＜ 0.05）,与健康对照组相比,MS组和非MS组4G等位基因分布频率显著升高,而5G等位基因分布频率显著降低（x2=5.690和4.173;P均＜0.05）; MS患者PAI-1不同基因型间肥胖、高血压和低HDL-C血症检出率无显著差异（x2=0.575,4.230,5.202;P均＞0.05）;但高血糖和高甘油三酯血症的检出率存在显著差异（x2=7.078,8.969;P均＜0.05）,其中,4G/4G基因型患者高血糖和高甘油三酯血症检出率显著增高.结论 PAI-1 4G/5G基因多态性与MS及其组分,尤其是高血糖和高甘油三酯血症密切相关,4G等位基因可能为其易感等位基因.     

纤溶酶原激活物抑制物-1基因4G/5G多态性与肺动脉血栓栓塞的关系

目的 探讨纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因4G/5G多态性与肺动脉血栓栓塞(PTE)的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测76例PTE患者和74例年健康对照者PAI-1基因多态性分布特征.比较两组基因型、等位基因频率分布,分析其遗传模式并观察各基因型对不同临床亚组的影响.结果 4G/4G基因型频率病例组(50.0%)明显高于对照组(24.3%)(P<0.01),4G/4G、4G/5G及5G/5G 3种基因型频率PTE组与对照组比较差异有统计学意义;4G等位基因频率病例组(72.4%)高于对照组(55.4%),4G和5G等位基因频率PTE组与对照组比较差异有统计学意义.与5G/5G及4G/5G基因型相比,4G/4G基因型显著增加个体肺栓塞危险(OR=3.40,P<0.01).无明确环境诱因组4G/4G基因型频率显著高于对照组(P=0.04),而有环境诱因组与对照组比较4G/4G基因型频率差异无统计学意义.结论 PAI-1基因多态性与肺栓塞有关,4G等位基因是隐性作用方式,4G/4G基因型显著增加无环境诱因个体肺栓塞危险.     

PAI-1抗原及其启动子-675位点4G／5G基因多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制物1（PM-1）抗原多态性与冠心病（CHD）的相关性。方法采用PCR技术检测178例健康人（对照组）和293例CHD患者的（CHD组PAI-1基因多态性，用ELISA法测定其PAI-1抗原水平。结果CHD组-675位点与对照组三种基因型分布无统计学差异；与对照组比较，CHD组PAI-1抗原升高，以4G／4G基因型的PAI-1抗原最高，且与4G／SG、5G／SG基因型比较有统计学差异（P均〈0．01），而对照组三基因型比较无统计学差异。结论PAI-1基因多态性与河南汉族人群CHD无明显相关性；PAI-1抗原水平与4G／4G基因型有相关性，是CHD发生原因之一。     

ADAM33基因多态性与支气管哮喘易感性的研究

目的 检测ADAM33基因位点多态性在支气管哮喘(简称哮喘)患者中的分布频率,探讨ADAM33单核苷酸多态性与哮喘的相关性.方法 采用等位基因特异性聚合酶链反应(Allele-Specific Polymerase chain reaction,AS-PCR)技术及DNA测序的方法,对126例哮喘患者及121名健康人进行ADAM33基因F+1、S2、T2和V4位点单核苷酸多态性分析.结果 ADAM33基因位点病例组和对照组中基因型分布均符合Hardy- Weinburg平衡定律;哮喘组与对照组F+1、T2和V4位点基因型比较差异无统计学意义(x2 =1.638,P=0.441＞0.05;x2=1.050,P=0.592＞0.05;x2=0.310,P=0.856＞0.05).哮喘组与对照组S2位点基因型及等位基因频率差异均具有统计学意义(x2=6.929,P＜0.05).根据病情严重程度把哮喘患者分为轻、中、重3组,经非参数检验分析,S2位点x2值为0.335,P=0.855＞0.05,S2位点多态性与哮喘病情严重度差异无统计学意义.方差分析计算基因型构成和肺功能指标FEV1实/预、FVC实/预和FEV1/FVC的关联,S2位点的P值分别为0.255、0.143、0.404,均＞0.05,S2位点多态性与肺功能指标无显著相关性.结论 ADAM33基因位点在哮喘人群中存在多态性;ADAM33基因S2位点基因多态性与哮喘明显相关,与哮喘患者病情严重程度和肺功能没有显著关联.     

纤溶酶原激活剂抑制物—1基因启动子区4G／5G多态性与血栓性疾病的相关性研究

目的 研究纤溶酶原酶原激活剂抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)基因启动子区单核苷酸插入/缺失（4G/5G）多态性和血浆PAI-1活性与血栓性疾病之间的关系。方法 病例组：235例有心绞痛史的患,200例心肌梗死患,71例脑梗塞患,对照组：302分别进行PAI-1基因启动子区4G/5G多态性分析,并对其中116例患和90例正常人进行血浆PAI-1活性测定,同时检测血糖、血脂、血压、体重指数。用酚、氯仿方法抽提DNA;血浆PAI-1活性测定采用发色底物法。结果 （1）病例组与对照组比较,4G/4G基因型频率较高,差异有显性（P=0.022);(2)4G/5G基因多态性血浆PAI-1活性存在显相关性（P=0.001),以4G/4G基因型血浆PAI-1活性最高;（3）病例组4G/4G基因型的血浆PCI-1活性与血糖、甘油三酯、胆固醇、体重指数成正相关。结论 病例组4G/4G基因型频率较高,血浆PAI-1活性较高,其血浆PAI-1活性与血糖、甘油三酯、胆固醇、体重指数存在基因依赖关系,是血栓性疾病发病主要原因之一。     

PAI-1基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的分析2型糖尿病患者（T2DM）纤溶酶原激活物抑制物（PAI）-1基因型及分布频率,探讨PAI-1基因多态性与T2DM的关系。方法观察组为34例T2DM患者,对照组为39例健康体检正常者,采用等位基因特异性引物PCR扩增技术检测各组人群PAI-1基因多态性,两组人群血浆PAI-1含量检测采用美国USCNLIFE原装人PAI-1 ELISA试剂盒,酶标仪450nm波长下测定吸光度（OD值）,两次平行测定取均值计算样品PAI．1水平。结果观察组与对照组相比PAI-1基因型频率及等位基因频率均有显著性差异（r=24．127,P〈0．001;X^2=7．312,P〈0．05）。观察组4G等位基因频率明显高于对照组,有显著性差异（X^2=6．280,P〈0．05）。观察组血浆PAI-1水平明显高于对照组（t=10．7,P〈0．01）,观察组内比较4G／4G者血浆PAI-1含量明显高于4G／5G和5G／5G者,有显著性差异（F=21．02,P〈0．001）。结论PAI-1基因多态性与T2DM间存在一定的关联性,其中4C等位基因可能是T2DM发病的危险因子。     

纤溶酶原激活抑制物-1基因4G/5G多态性与儿童青少年血糖及其相关指标的关系

目的探讨纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)基因4G/5G多态性与儿童青少年血糖及其相关指标的关系。方法选取北京市3919名7~18岁儿童青少年进行身体测量和FPG水平检测,部分样本检测FIns水平。利用基质支持的激光释放/电离飞行时间质谱分析(MALDI-TDF MS)对PAI-1基因4G/5G多态性进行检测。采用多元线性回归和Logistic二元回归分析基因多态性与血糖及相关指标的关系。结果校正研究人群、年龄和性别后发现,与5G5G基因型比较,4G等位基因携带者FPG水平较高(β=0.064,SE=0.029,P=0.025)。4G/5G多态性与IFG有相关性(OR=1.640,95%CI:1.166~2.309,P=0.005)。校正BMI后该多态性与IFG的相关性没有变化(FPG:β=0.063,SE=0.029,P=0.029;IFG:OR=1.628,95%CI:1.155~2.293,P=0.005)。结论 PAI基因4G/5G多态性与儿童青少年血糖水平和IFG有相关性,其效应独立于BMI的作用。     

成人过敏性难治性支气管哮喘患者血清维生素D水平的相关临床研究

目的研究成人难治性过敏性支气管哮喘(简称哮喘)患者血清维生素D水平以及和肺功能、总免疫球蛋白E、气道反应性,总免疫球蛋白E和气道反应性的相关性研究。方法选择有过敏性哮喘病史的患者,测定肺功能及舒张试验,阳性者采用UniCAP系统测定总免疫球蛋白E及特异性IgE,采用酶联免疫法测定体内维生素D主要的储存形式25羟维生素D3[25(OH)D3]含量,比较25(OH)D3水平和肺功能、总免疫球蛋白E、气道反应性的相关性以及总免疫球蛋白E和气道反应性相关性。结果哮喘患者血清25(OH)D3含量明显低于正常值(23.10±23.15),且男女之间差异无统计学意义;血清25(OH)D3与FEV1%pred呈明显正相关(r=0.428,P0.01);和总免疫球蛋白E无明显相关性(r=-0.265,P0.01);和气道反应性呈明显负相关(r=-0.559,P0.01);总免疫球蛋白E和气道反应性呈明显正相关(r=0.578,P0.01)。结论成人难治性过敏性哮喘患者血清25(OH)D3明显低于正常水平,对于总免疫球蛋白E虽然无明显影响,但明显影响着患者的肺功能及气道的反应性。     

血浆纤溶酶原激活物抑制物-1基因4G/5G多态性及其抗原与冠心病的关系

目的探讨纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)与冠心病的关系及其对冠状动脉病变程度的预测价值.方法选择345例非糖尿病的住院患者(其中295例已行冠状动脉造影),分为对照组、心绞痛组及陈旧性心肌梗塞(OMI)组,通过等位基因特异引物聚合酶链反应法检测PAI-1基因4G/5G多态性,并测定血浆PAI-1抗原水平.为分析PAI-1基因型与冠心病、心肌梗塞的相关性,将心绞痛组与OMI组患者合称冠心病者,对照组与心绞痛组患者合称非心肌梗塞者.冠心病患者又分为稳定性心绞痛(SAP)者和不稳定性心绞痛(UAP)者.结果血浆PAI-1抗原水平在对照组、心绞痛组及OMI组间无统计学差异.UAP患者与SAP相比,PAI-1抗原水平显著升高,有显著性差异(25.0±7.2ng/ml比22.3±7.1 ng/ml,P<0.05),经Logistic回归分析,血浆PAI-1抗原水平与UAP仍有显著性相关,调整后的OR值为1.83(P=0.05).冠心病者4G和5G等位基因频率为56%和44%;对照组频率为62%和38%,冠心病者与对照组间无显著性差异.经一元直线相关分析发现,PAI-1基因型与PAI-1抗原水平间无相关性(P>0.05).PAI-1基因型分布及血浆水平均与冠状动脉病变支数无关.结论血浆PAI-1抗原水平升高可能与UAP有关,但PAI-1基因4G/5G多态性与血浆抗原水平及冠心病、心肌梗塞均无显著相关,且对冠状动脉病变范围无预测价值.     

中国人群PAI-1基因40／50多态性与2型糖尿病肾病关系的Meta分析

目的评价中国人群纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）基因4G／SG多态性与2型糖尿病肾病（T2DN）的关系。方法全面检索中国人群T2DN与PAI-1基因4G／5G多态性的病例对照研究,用Meta分析方法对PAI-1基因型分布和等位基因频率进行分析和比较,计算比值比（0R值）。结果共纳入9项符合条件的病例对照研究,Meta分析结果显示T2DN组较2型糖尿病非肾病（T2DM）组,4G／4G、4G／5G基因型及4G、5G等位基因合并OR值分别为3．01、0．61、1．95、0．51（P〈0．05）;T2DN组较正常对照（NC）组,4G／4G、4G／5G基因型及4G、5G等位基因合并OR值分别为2．96、0．70、2．34、0．41（P〈0．05）;T2DM组较NC组PAI-1基因4G／5G多态性各基因型及等位基因合并QR值无统计学差异（P〉0．05）。结论中国人群PAI-1基因4G／SG多态性与T2DN关系密切,4G／4G基因型及4G等位基因是T2DM人群及正常人群患T2DN的危险因素,4G／5G基因型及5G等位基因是患T2DN的保护性因素。     

PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态和Enos第4内含子a/b基因多态与糖尿病肾病的相关性研究

为探讨 PAI- 1基因启动子区 4 G/ 5 G基因多态性、一氧化氮合酶 (e NOS)第 4内含子 2 7bp插入 /缺失 (a/b)多态性与糖尿病肾病 (DN)的相关性 ,采用发色底物法测定 PAI- 1活性 ;等位基因特异性引物 PCR扩增技术测定 PAI- 1基因 4 G/ 5 G多态性 ;聚合酶链反应测定 e NOS基因第 4内含子 2 7bp的 a/ b多态性。结果显示 ,Hb A1c、SBP、TC、e NOS基因第 4内含子 a/ b多态均属 DN的独立危险因素。早期糖尿病肾病组 (DN+组 ) a等位基因及 ab基因型频率显著高于糖尿病非肾病组 (DN-组 ) (P<0 .0 5 )。DN+组血浆 PAI- 1活性明显高于 DN-组 (P<0 .0 5 ) ;4 G纯合子组 PAI- 1活性明显高于 4 G/ 5 G杂合子及 5 G纯合子组 (P<0 .0 0 5 )。2型糖尿病患者中 ,4 G纯合子和a/ b杂合子携带者 DN的相对风险明显增加 (P<0 .0 5 ) ,4 G杂合子携带者 DN的相对风险增加不明显 (P>0 .0 5 )。当 a/ b杂合子和 4 G纯合子基因多态并存时 DN的发病风险明显增加。认为 PAI- 1基因启动子区 4 G/ 5 G基因多态、e NOS基因第 4内含子 a/ b多态与 DN的发生、发展有关。两种基因多态同时存在时 ,DN的发病风险明显增加     

PAI-1启动子区4G/5G多态性和PAI-1抗原含量与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的 观察PAI-1启动子区4G/5G多态性与PAI-1抗原含量在不同人群中的差异,探讨糖尿病肾病（ DN）的发病机制及危险因素.方法 检测2型糖尿病（T2DM）患者、DN患者、健康者血浆PA I-1抗原水平和 PAI-1基因多态性、HbA1C、FBG、血脂、UAER水平.结果 （1）T2DM患者血浆PAI-1抗原含量、HbA1C、TG 水平明显升高,以DN患者升高最显著 ,与其他各组比较有统计学意义（P＜0.05）.（2）PAI-1基因启动区4G/5G多态性可影响血浆PAI-1抗原水平,4G纯合子的血浆PAI-1抗原水平显著高于5G纯合子,差异显著（ P＜0.05）.（3）DN患者4G等位基因频率和4G/4G基因型频率显著增高（P＜0.05） .[ HT6H〗结论 （1） PAI-1基因启动区4G/5G多态性可影响血浆PAI-1抗原水平及TG 水平. （2）DN患者血浆PAI-1抗原含量、TG水平明显升高,HbA1c、TG、PAI-1抗原含量与早期DN的发生有关,属DN的独立危险因素.（3） 中国北方汉族人中T2DM PAI -1基因启动子区4G纯合子携带者发生DN的危险性增加.