胰腺星状细胞在胰腺腺癌进程中的作用及机制

胰腺癌主要为胰腺导管腺癌,其发病率与病死率接近,5年存活率不到5%[1]。病理检查显示,胰腺腺癌往往有显著增加的纤维组织增生,胰腺星状细胞(PSCs)是分泌细胞外基质的效应细胞,但在胰腺腺癌进程中可能起的作用尚未完全清楚,现将PSCs与胰腺癌的关系做一综述。一、PSCs在胰腺癌进程中的作用在人类胰腺导管腺癌中可见表达α-SMA与编码前胶原蛋白I mRNA的活化的PSCs,它是腺癌周围纤维组织主要来源[2,3]。文献报道,基质金属蛋白酶-2(MMP-2)与胰腺癌发生、发展、侵袭及转移密切相关[4]。Schneiderhan等[5]进一步的体外研究表明,与腺癌细…     

小鼠胰腺星状细胞TLR-9的表达及意义

近年来研究发现,胰腺纤维化及胰腺癌耐药与胰腺星状细胞(PSCs)有关,具体机制尚不清楚[1-3].有文献报道,肝星状细胞表达TLR-9,并通过TLR-9介导肝纤维化[4].     

胰腺囊腺癌临床病理特征分析

胰腺囊腺癌临床较为少见,约占胰腺癌总体的5％～10％[1]。研究认为,胰腺囊腺癌恶性程度相对较低,肿瘤常有纤维包膜,手术切除率较高,预后较好。近年国外报道的囊腺癌术后5年生存率已达63％[2]。本文对52例胰腺囊腺癌患者的临床资料进行分析,试图找出胰腺囊腺癌的若干特点。     

胰腺囊腺癌临床病理特征分析

胰腺囊腺癌临床较为少见,约占胰腺癌总体的5%～10%[1].研究认为,胰腺囊腺癌恶性程度相对较低,肿瘤常有纤维包膜,手术切除率较高,预后较好.近年国外报道的囊腺癌术后5年生存率已达63%[2].本文对52例胰腺囊腺癌患者的临床资料进行分析,试图找出胰腺囊腺癌的若干特点.     

细胞移位:胰腺星状细胞生物学新特性

纤维化是慢性胰腺炎的一个重要的病理特征 ,有研究认为 ,胰腺星状细胞 (PSCs)在胰腺纤维化过程中起着重要的作用。胰腺受损伤时 ,PSCs可被生长因子、炎性因子及氧化应激产物等激活 ,导致星状细胞成纤维细胞样转变 ,合成并分泌大量的细胞外基质蛋白 ,从而形成纤维样组织。腺体中纤维化区域的PSCs数量明显增多。原因可能有两个 :(1)PSCs局部增殖 ;(2 )周围组织的PSCs通过循环到达受损组织。PSCs可通过如血小板生长因子 (PDGF)及炎症因子等各类因子的激活提高增殖能力。此实验的目的就是为了了解PSCs在体外的迁移特性 ,并了解PDGF…     

脑源性神经营养因子在胰腺导管腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨脑源性神经营养因子（BDNF）在胰腺导管腺癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测46例胰腺导管腺癌、38例胰腺良性疾病及20例正常胰腺组织中的BDNF表达,应用蛋白质印迹法和RT-PCR法检测BDNF蛋白及mRNA表达量,并分析BDNF表达与胰腺导管腺癌临床病理参数的相关性.结果 胰腺导管腺癌组织中BDNF阳性表达率为52.2％ （24/46）,胰腺良性疾病组织为7.8％ （3/38）,而正常胰腺组织未见BDNF阳性表达.正常胰腺、胰腺良性疾病、胰腺癌组织中BDNF蛋白表达量分别为0.38±0.01、0.56±0.01、0.97±0.01,mRNA表达量分别为0.85±0.14、1.67±0.21、3.45±0.67,胰腺癌和胰腺良性疾病的表达量均显著高于正常胰腺,胰腺癌又显著高于胰腺良性疾病,差异均具有统计学意义（P值均＜0.01）.BDNF阳性表达与胰腺导管腺癌的神经浸润、淋巴结转移存在相关性（P值均＜0.05）,而与患者性别、年龄及肿瘤大小、部位、分化程度等无相关性.结论 BDNF参与胰腺癌的发生、发展,并可能与胰腺癌患者预后有关.     

胰腺星状细胞微环境与慢性胰腺炎

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是各种病因引起胰腺组织和功能不可逆改变的慢性炎症性疾病.基本病理特征包括胰腺实质慢性炎症损害和间质纤维化、胰腺实质钙化、胰管扩张及胰管结石等.胰腺纤维化的形成是一个以胰腺星状细胞(pancreatic stellate cells,PSCs)为中心由复杂的信号网络通路所介导,多种细胞因子与炎症介质参与,最终以成纤维细胞增生和细胞外基质沉积为特征的复杂的病理发展过程,但尚无一个较为统一的学说来解释胰腺炎的发病机制.PSCs活化是CP纤维化发生的关键步骤,因此,PSCs所在微环境的调控在纤维化过程中的作用成为研究热点.研究纤维化相关的信号因子和通路,并试图通过这些分子和通路来抑制或者逆转PSCs的激活,以达到阻止或延缓纤维化进程的目的.许多新的治疗药物已被尝试用于CP,但大多数仍处于实验阶段.作用于PSCs的疗法最有希望在不久的将来转化为临床使患者获益.     

激活素A及其抑制物Follistatin在胰腺星状细胞活化及纤维化中的作用

胰腺星状细胞(PSCs)活化在胰腺纤维化形成中起重要作用,而激活素A以及转化生长因子β(TGF β)可能参与PSCs的活化,阻止激活素A的表达似可防治胰腺纤维化。为此,该研究观察了激活素A及其抑制物Follistatin对PSCs生物活性的影响,旨在探讨Follistatin对胰腺纤维化的潜在治疗作用。     

少见胰腺占位的临床特点

胰腺占位有多种病理类型，临床表现各异，其中导管腺癌为常见的占位性病变，恶性程度高。除胰腺癌外，一些少见胰腺占位性病变呈良性，但与胰腺癌鉴别困难，患者预后与胰腺癌大相径庭。结合临床表现、实验室检查、影像学检查等多方面特点加以鉴别对及时准确的诊断、治疗和评估胰腺占位性疾病预后有着重要的临床意义。本文就少见胰腺占位性病变的临床特点加以综述，以助诊断及鉴别诊断。     

激活素A及其抑制物Follistatin在胰腺星状细胞活化及纤维化中的作用

胰腺星状细胞(PSCs)活化在胰腺纤维化形成中起重要作用。而激活素A以及转化生长因子β(TGF-β)可能参与PSCs的活化，阻止激活素A的表达似可防治胰腺纤维化。为此，该研究观察了激活素A及其抑制物Follistatin对PSCs生物活性的影响。旨在探讨Follistatin对胰腺纤维化的潜在治疗作用。     

胰腺非肿瘤性肿块的病理诊断

据统计,术前诊断为胰腺癌而行胰腺切除的病例中,约有5%的病例术后病理证实是非肿瘤性病变,其中最多见的是慢性胰腺炎(CP),如何正确将其与导管腺癌加以区别,无论对于临床医师还是病理医师都是一大挑战,这尤其在冷冻和小的活检标本中[1].部分胰腺导管腺癌常以欺骗性的良性面貌出现;相反,胰腺的慢性损伤可导致相似于导管腺癌的浸润性假象,尤其是CP可形成实性肿块,因此临床上易误诊为导管腺癌[2].为此,本文从假瘤性病变的主要临床和病理诊断特征探讨如何鉴别胰腺导管腺癌和导管良性或反应性增生.     

胰腺肿瘤的胃肠多肽受体

一、胰腺肿瘤 胰腺肿瘤包括外分泌胰腺癌和内分泌(APUD瘤)肿瘤。 胰腺癌起源于胰腺的外分泌部分,是一种常见的消化系统肿瘤,目前尚无有效的治疗方法,预后极差。在欧美国家,由癌症致死的病因中,胰腺癌排列第5位。因此,胰腺癌被认为是肿瘤病学的最大挑战之一。 二、胃肠多肽受体测定 细胞受体的直接定量检测及生物学特征分析     

正常胰腺及胰腺占位病变超声内镜弹性成像特点初步研究

目的 初步探讨正常胰腺及胰腺与位病变的超声内镜弹性成像特征及其在良恶性鉴别中的价值.方法 自2009年1月至6月,对9例胰腺占位病变行EUS的患者同时进行超声内镜实时弹性成像,同时选取6例因其他病变而行EUS者的正常胰腺行超声内镜实时弹性成像作对照,按照弹性成像5分法对组织弹性成像进行评分.结果 9例胰腺占位病变患者最终诊断为胰腺癌4例,囊腺癌1例,囊腺瘤2例,局限性胰腺炎2例,其弹性成像评分：胰腺癌1例3分、3例4分,囊腺癌5分,2例囊腺瘤均为2分,局限性胰腺炎2分和3分各1例;6例正常胰腺者其弹性成像评分1分5例,2分1例.当以1、2分为良性,3～5分为恶性病变的标准进行判断时,超声内镜弹性成像对9例胰腺占位性病变良恶性鉴别有8例准确.结论 胰腺良恶性组织弹性成像呈不同的图像特征,超声内镜实时弹性成像有助于胰腺良恶性病变的鉴别.     

新的候选抑癌基因NOEY2在胰腺肿瘤中的表达

目的探讨NOEY2基因与胰腺癌的相关性.方法病理确诊的胰腺肿瘤26例(23例胰腺导管腺癌、3例胰岛细胞瘤),12例正常胰腺,8株人胰腺癌细胞株(Pu-Pan-1、MiapacaⅡ、Panc-1、CFpac-1、Aapc-1、BXPC3、HS766T、SW1990).用NOEY2特异性抗体进行免疫组化检测NOEY2基因编码蛋白在胰腺癌组织的表达;用该基因的cDNA探针进行RNA印迹杂交分析上述胰腺癌细胞株有无NOEY2 mRNA表达;用免疫细胞化学的方法检测NOEY2基因编码蛋白在胰腺癌细胞株的表达.结果(1)正常人胰腺导管、腺泡、胰岛细胞胞浆中均可见到NOEY2蛋白的表达;(2)23例胰腺导管腺癌组织中有11例胰腺癌组织无NOEY2蛋白表达,占47.8%,又可分为二种类型,一种为肿瘤组织表达阴性、正常组织表达阳性(2/11),另一种为肿瘤组织、正常组织表达均阴性(9/11);12/23例(52.2%)肿瘤组织癌旁组织表达均阳性.(3)本实验未发现NOEY2蛋白与胰腺癌分化程度之间有相关性;(4)3例胰岛细胞瘤均无NOEY2蛋白表达;(5)RNA印迹杂交分析及免疫细胞化学结果显示8个胰腺癌细胞株均无NOEY2基因在mRNA和蛋白水平的表达.结论NOEY2基因蛋白在正常人胰腺广泛表达,但在胰腺癌组织中蛋白表达有较高比例的缺失,在胰腺癌细胞株中不仅有蛋白表达缺失,同时NOEY2基因mRNA表达也缺失.提示NOEY2基因在胰腺癌的发生中可能起一定作用.     

胰腺星状细胞与胰腺纤维化

胰腺纤维化是与慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)和胰腺癌相伴随的一种病理变化。往往导致胰腺功能性组织丧失,富含连接组织的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在胰腺内沉积等后果。     

小鼠胰腺肿瘤模型的研究进展

近年来胰腺癌的发病率呈上升趋势,其中80%～90%为起源于胰腺导管上皮的胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenoma,PDA)[1]。胰腺癌起病隐匿,缺乏特异性临床表现,且容易转移,恶性程度高,导致其早期诊断困难,确诊时大多     

胰腺星状细胞与胰腺纤维化

胰腺纤维化是与慢性胰腺炎(chronic pancrea-titis, CP)和胰腺癌相伴随的一种病理变化.往往导致胰腺功能性组织丧失,富含连接组织的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在胰腺内沉积等后果.     

胰腺导管腺癌、慢性胰腺炎及正常胰腺组织中胰腺上皮内瘤变的比较研究

目的探讨胰腺导管腺癌、慢性胰腺炎和正常胰腺组织中各级别PanIN的发生率以及与临床病理学参数间的关系。方法回顾性研究长海医院2001年1月-2003年12月间外科切除和同期尸检获得的250例胰腺标本中PanIN的发生情况,并联系临床病理指标进行相关分析。结果250例胰腺标本中,有156例存在PanIN病变,发生率62.4％。其中,胰腺导管腺癌、慢性胰腺炎和正常胰腺组织中PanIN的发生率分别为75.6％、46.0％和30.0％,胰腺导管腺癌PanIN发生率明显高于慢性胰腺炎及正常胰腺组织(P<0.01);慢性胰腺炎中高级别PanIN发生率明显高于正常胰腺组织(P<0.05)。PanIN-3仅在胰腺导管腺癌和慢性胰腺炎中见到。胰腺导管腺癌中,有烟酒嗜好和(或)糖尿病者高级别PanIN的发生率53.7％,明显高于对照组29.4％(P<0.01)。PanIN的发生率以61-70岁年龄组为最高。结论胰腺导管腺癌、慢性胰腺炎和正常胰腺组织中PanIN的发生率逐渐增加,程度逐渐加重,支持胰腺癌发生的分子模型。     

胰腺导管腺癌、慢性胰腺炎及正常胰腺组织中胰腺上皮内瘤变的比较研究

目的探讨胰腺导管腺癌、慢性胰腺炎和正常胰腺组织中各级别PanIN的发生率以及与临床病理学参数间的关系.方法回顾性研究长海医院2001年1月～ 2003年12月间外科切除和同期尸检获得的250例胰腺标本中PanIN的发生情况,并联系临床病理指标进行相关分析.结果 250例胰腺标本中,有156例存在PanIN病变,发生率62.4%.其中,胰腺导管腺癌、慢性胰腺炎和正常胰腺组织中PanIN的发生率分别为75.6%、46.0%和30.0%,胰腺导管腺癌PanIN发生率明显高于慢性胰腺炎及正常胰腺组织(P < 0.01);慢性胰腺炎中高级别PanIN发生率明显高于正常胰腺组织(P < 0.05).PanIN-3仅在胰腺导管腺癌和慢性胰腺炎中见到.胰腺导管腺癌中,有烟酒嗜好和(或)糖尿病者高级别PanIN的发生率53.7%,明显高于对照组29.4%(P < 0.01).PanIN的发生率以61 ～ 70岁年龄组为最高.结论胰腺导管腺癌、慢性胰腺炎和正常胰腺组织中PanIN的发生率逐渐增加,程度逐渐加重,支持胰腺癌发生的分子模型.     

转化生长因子β1和核心蛋白聚糖在胰腺星状细胞中的表达

背景：胰腺星状细胞(PSCs)在胰腺纤维化的进程中具有重要作用，因此有必要对影响该细胞活化的细胞因子进行研究。目的：建立一种从大鼠中分离、培养PSCs的成熟方法，研究原代培养2～3代的传代PSCs中转化生长因子(TGF)-β。及其拮抗剂核心蛋白聚糖的mRNA(转录水平)和蛋白(翻译水平)的表达和分布。方法：取大鼠胰腺组织进行酶消化和不连续密度梯度离心以获得原代PSCs。采用免疫细胞化学染色检测PSCs中α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、结蛋白(desmin)和纤维连接蛋白(FN)的表达；采用免疫细胞化学染色和原位杂交方法检测传代PSCs中TGF-β1和核心蛋白聚糖的蛋白和mRNA的表达。结果：体外成功分离并培养PSCs后，免疫细胞化学染色结果显示该细胞可活化，细胞质中出现α-SMA、desmin和FN阳性表达。在传代PSCs中，TGF-β1 mRNA在细胞核和细胞质内均有表达，其蛋白则主要在细胞质内表达；核心蛋白聚糖则无论mRNA或蛋白均主要在细胞核内表达。结论：大鼠PSCs可成功地在体外分离并培养。在培养过程中，该细胞可自发活化并向成纤维样细胞分化。PSCs可自分泌TGF-β1和核心蛋白聚糖，并可能在基因转录水平进行自身调控，从而对胰腺纤维化的形成产生一定影响。