胱天蛋白酶募集域蛋白家族在心血管疾病中的作用研究进展

近年来关于胱天蛋白酶募集域蛋白(caspase recruitment domain protein,CARD)的研究较多,主要发现其与免疫、炎症及细胞凋亡的调节有关。有研究表明,CARD家族在心血管疾病的发生、发展中起着重要作用,参与了心肌肥厚、心肌纤维化和心肌梗死等的病理、生理过程。压力超负荷、缺血缺氧、交感神经激活等各种刺激因素均可显著影响CARD家族成员活性,进而通过调控核转录因子κB、丝裂原活化蛋白激酶等多种信号通路的表达影响心血管疾病的发生与发展。深入探讨CARD家族成员的调控机制,有望为心血管疾病的防治提供新的线索。结合国内外研究进展,本文就CARD家族成员在心血管系统生理、病理过程中的作用予以综述。     

CXCL16与动脉粥样硬化

趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应.目前,已知的趋化因子可分为CC、CXC、C及CX3C 4个家族和诱导性及组成性两类.CXCL16是近年在人动脉粥样硬化损伤部位的巨噬细胞中发现的一种趋化因子,同时也是一种膜结合蛋白,起到清道夫受体的作用.它属于CXC家族,同时具有CC家族和CX3C家族（如：不规则趋化因子Fractalkine）趋化因子的特征,它包含跨膜区和黏蛋白样结构。我们从CXCL16的基本特征、病理生理功能尤其与动脉粥样硬化关系的研究现状和最新进展作一简要综述。     

NR4A孤儿核受体亚家族与动脉粥样硬化

核受体家族是一组能在生物体内调控发育、代谢、炎症、免疫等多种生物作用的转录因子。NR4A孤儿核受体亚家族由高度同源的3种受体：Nur77、Nurr1和NOR1组成。这些进化上保守而又古老的受体可被环境中的刺激信号快速诱导,作为非配体依赖的转录因子和早期反应基因行使功能。早期研究发现NR4A在调控分化、增殖以及凋亡上起关键作用。近年发现3种NR4A受体在动脉粥样硬化病变中均有表达并被认为是在动脉粥样硬化中调节基因表达的关键转录因子之一。     

CLEC4D、CARD9在炎症性肠病中的表达及其作用

背景:C型凝集素结构域家族4成员D(CLEC4D)在系统性真菌感染中可诱导Th17细胞分化,调控IL-17A表达,目前国内外尚未见其在肠道免疫中是否发挥作用的报道。目的:探讨CLEC4D、CARD9在炎症性肠病(IBD)患者结肠组织中的表达情况及其临床意义。方法:收集2016年10月—2018年6月郑州大学第二附属医院收治的IBD患者48例,其中溃疡性结肠炎(UC)患者36例,克罗恩病(CD)患者12例,以30例结肠癌旁正常组织作为对照。采用免疫组化法检测结肠组织中CLEC4D和CARD9表达,并分析其与临床特征的相关性。结果:UC组、CD组结肠组织中CLEC4D和CARD9表达均显著高于对照组(P 0. 05),而UC组与CD组之间无明显差异(P0. 05)。UC组CLEC4D、CARD9表达与Mayo评分、Baron分级呈正相关(P 0. 05),CD组CLEC4D、CARD9表达与CDAI评分呈正相关(P 0. 05),与SES-CD评分无明显相关性(P 0. 05);IBD患者CLEC4D、CARD9表达与CRP呈正相关(P 0. 05),而与ESR无明显相关性(P 0. 05)。结论:CLEC4D、CARD9在IBD患者中的表达升高,且与患者病情密切相关,CLEC4D可能通过CARD9相关途径参与IBD的肠道免疫。     

胱天蛋白酶募集域蛋白9在急性胰腺炎中的表达及临床价值分析

[目的]讨论胱天蛋白酶募集域蛋白9(caspase recruitment domain-containing protein 9,CARD9)在急性胰腺炎(AP)中的表达及临床价值。[方法]选择AP患者62例,其中重症AP(SAP)29例(SAP组),轻症AP(MAP)33例(MAP组);选择同期进行体检的健康者32例(对照组)。通过实时荧光定量PCR检测3组CARD9 mRNA水平,用WB法检测CARD9蛋白表达;采用干式生化法检测3组血淀粉酶(s-Amy)水平,采用竞争性酶联免疫吸附法检测3组尿胰蛋白酶原激活肽(TAP)水平;分析CARD9、S-Amy、TAP分别在AP中的诊断效能。[结果]SAP组及MAP组患者CARD9 mRNA及蛋白表达水平,S-Amy、TAP水平均明显高于对照组(P0.05);且SAP组患者CARD9 mRNA及蛋白表达、TAP水平均明显高于MAP组患者(P0.05)。AP患者CARD9 mRNA表达水平与S-Amy水平无明显相关性(r=0.185),与TAP水平呈正相关(r=0.550);ROC曲线可以看出,CARD9 mRNA表达水平的AUC为0.901,S-Amy的AUC为0.698,TAP的AUC为0.819;CARD9 mRNA表达水平诊断AP的敏感性虽略低于TAP,但特异性高于S-Amy和TAP。[结论]AP患者CARD9高表达,且与患者疾病严重程度具有一定关系,可作为AP早期诊断的预测指标。     

基质金属蛋白酶-2与2型糖尿病大血管病变的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类与降解细胞外基质(ECM)有关的蛋白水解酶家族,参与2型糖尿病(T2DM)大血管病变的发生、发展。作为家族中重要的一员,MMP-2表达及作用广泛,对其研究也越来越深入。糖尿病大血管病变的病变基础均为动脉粥样硬化(AS)。导致AS形成和发展的因素很多,多项研究指出,MMPs在其中发挥重要的作用。本文就近年来国内外的相关研究展开综述。     

B细胞刺激因子在动脉粥样硬化中的研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病是全球患者主要的死亡原因之一,因此对动脉粥样硬化病理进程的探索十分重要。B细胞是动脉粥样硬化病理进程中关键的免疫调节细胞之一,介导免疫和炎症反应。B细胞刺激因子(BAFF)是肿瘤坏死因子家族的一员,在B细胞的增殖、分化和生存中起着重要的作用。近年来越来越多的研究证据表明BAFF通过调节B细胞的亚群生存参与到动脉粥样硬化病理进程中,靶向或阻断BAFF及其受体或许可以成为动脉粥样硬化新的治疗方向。本文将以近年来BAFF在动脉粥样硬化中的研究进展作一综述。     

动态观察胱天蛋白酶募集域蛋白9在心肌梗死后表达的基础研究

目的:探讨心肌梗死后小鼠胱天蛋白酶募集域蛋白9(caspase recruitment domain-containingprotein 9,CARD9)的表达及其与炎症的关系。方法:选择野生型小鼠和CARD9敲除小鼠各26只,分为野生型对照组、野生型心肌梗死组、CARD9敲除对照组和CARD9敲除心肌梗死组共4组,每组13只。心肌梗死模型组是通过结扎冠状动脉前降支复制心肌梗死模型,而对照组仅穿线不结扎。于模型复制后第1天,从每组随机抽取3只小鼠处死并行氯化三苯四氮唑(TTC)染色,观察模型是否复制成功;于第3天和第28天,每组分别随机各抽取3只小鼠,处死后取心肌组织行石蜡切片,苏木素伊红(HE)染色和免疫组化染色观察炎症细胞浸润,免疫组化染色和蛋白定量观察CARD9表达。结果:TTC证实心肌梗死模型复制成功;免疫组化染色和蛋白印迹证实,与野生型对照组比较,野生型心肌梗死组3d及28d时梗死区域CARD9表达均增高(P<0.05)与野生型心肌梗死组比较,3 d时CARD9敲除组心肌梗死组巨噬细胞浸润增加(P<0.05)。结论:心肌梗死后CARD9表达上调,而CARD9敲除炎症细胞浸润增加,提示CARD9参与心肌梗死并对早期炎症可能有一定抑制作用。     

脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白与动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化与代谢和炎症反应异常密切相关.脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白作为脂肪酸结合蛋白家族中的一员,与动脉粥样硬化、代谢综合征等代谢相关疾病关系密切,成为近来研究的热点.本文就脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白的主要特性及其与动脉粥样硬化的关系研究进展作一简要综述.     

脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白与动脉粥样硬化的研究进展

脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白是脂肪酸结合蛋白家族成员之一,与体重、糖脂代谢紊乱、高血压关系密切,有助于代谢综合征的诊断及预测。近年来逐渐成为动脉粥样硬化的标记物,并为动脉粥样硬化的治疗提供了新的靶点。     

基于单细胞转录组鉴定动脉粥样硬化自身免疫表征

目的]基于单细胞转录组生物信息学方法探讨动脉粥样硬化免疫微环境特征,挖掘免疫炎症与动脉粥样硬化之间潜在的联系。 [方法]从GEO数据库中提取单细胞转录组数据集GSE159677,可视化分析颈动脉粥样硬化斑块区及其近心端毗邻非斑块区细胞组成成分,利用CellChat整合细胞间通讯网络,分析细胞间交互作用差异,识别动脉粥样硬化斑块免疫炎症信号通路差异,探索动脉粥样硬化免疫微环境中细胞间受体-配体特异性变化通路。 [结果]本研究从单细胞测序的视角分析了动脉粥样硬化斑块内的细胞构成和细胞通讯。研究发现,在动脉粥样硬化斑块的细胞构成中内皮细胞和平滑肌细胞减少,而T细胞、单核细胞、巨噬细胞及软骨细胞明显增加。通过细胞通讯分析,发现树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞与内皮细胞间的通讯作用及部分细胞与单核细胞间的通讯作用均有显著的改变,相关信号通路包括CXCL家族与ACRK1、CCL家族与ACRK1、MIF与CD74等配体-受体互作。MIF、ANXA1、YNF、RETN、LGASL9等对单核细胞以及NAMPT、CCL2、TNFSF12对内皮细胞的通讯改变在免疫炎症反应调控动脉粥样硬化机制中起着关键作用。 [结论]免疫炎症微环境在动脉粥样硬化斑块形成过程中发挥了重要调控作用。     

miR-324-5p靶向调控CARD9对急性胰腺炎腺泡细胞增殖、凋亡的影响及机制

目的探讨微小RNA-324-5p(miR-324-5p)靶向调控胱天蛋白酶募集域蛋白(CARD)9对急性胰腺炎(AP)腺泡细胞增殖、凋亡的影响及机制。方法采用雨蛙肽处理大鼠胰腺腺泡细胞株AR42J构建急性胰腺炎模型。实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)与Western印迹技术分别检测miR-324-5p、CARD9 mRNA及蛋白表达。应用脂质体转染技术分别将miR-NC、miR-324-5p mimic、si-NC、si-CARD9转染入AP腺泡AR42J细胞,噻唑蓝(MTT)与流式细胞仪分别检测AR42J细胞增殖及凋亡。双荧光素酶报告实验验证CARD9与miR-324-5p的作用关系。Western印迹检测细胞周期蛋白(Cyclin)D1、p21、p27、Bcl-2、Bax、酶切含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-3蛋白表达。结果雨蛙肽素处理后AR42J细胞中miR-324-5p表达水平显著低于对照组,而CARD9 mRNA及蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05);分别转染miR-324-5p mimic、si-CARD9后,由雨蛙肽素诱导的AR42J细胞凋亡明显受到抑制,而细胞增殖能力明显增强,CyclinD1、Bcl-2蛋白表达上调,p21、p27、Bax、酶切caspase-3蛋白表达下调(均P<0.05);CARD9是miR-324-5p的靶基因;CARD9过表达逆转了miR-324-5p过表达对雨蛙肽诱导的胰腺炎腺泡细胞AR42J增殖和凋亡的作用。结论miR-324-5p可通过抑制CARD9表达进而促进AR42J细胞增殖,抑制细胞凋亡。     

模式识别受体 N O D2 在心血管疾病中的研究进展

核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)属于NOD样受体家族,作为一种胞内模式识别受体,NOD2通过识别配体胞壁酰二肽参与宿主细胞对病原体的识别,介导免疫炎性反应。近年来研究发现,NOD2在心肌炎、动脉粥样硬化、心肌梗死等多种心血管疾病的发生发展过程中发挥重要作用。该文介绍NOD2在心血管疾病中的研究进展。     

S100钙结合蛋白A12在炎症性肠病中的研究进展

S100钙结合蛋白A12（S100A12）是近年发现的S100蛋白家族成员,主要来源于中性粒细胞,具有促炎、调节免疫、抗微生物、参与信号转导等多种生物学功能,在多种炎症情况下表达明显增加。近年研究发现,炎症性肠病（IBD）患者的肠黏膜、血液和粪便S100A12含量均明显升高,由此提示其可作为本病诊断和鉴别诊断的指标之一,且可能在预测疾病活动度和治疗效果等方面具有重要作用。本文就S100A12在IBD中的研究进展作一综述。     

CTRP蛋白家族与动脉粥样硬化

脂肪因子补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP)家族成员,通过调控多种组织细胞功能,参与促炎或抗炎反应,影响内皮功能,介导平滑肌细胞增殖、迁移、吞脂及骨样改变,新生血管生成,在动脉粥样硬化(AS)发生、发展中起着重要生物学作用,其功能具有多效性及多样性特点,此文就CTRP蛋白家族参与调节动脉粥样硬化的机制作一概述.     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂在心血管疾病中的研究进展

近年来研究表明,前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂可显著降低血清低密度脂蛋白胆固醇水平和心血管事件发生率,同时安全性及耐受性良好,可用于家族性高胆固醇血症、他汀类药物不耐受和需进一步降低胆固醇水平的患者。此外,随着研究的深入,学者发现前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂可能介导胆固醇代谢以外途径直接发挥抗动脉粥样硬化作用,改善心血管疾病患者的预后。现对前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂研究进展做一综述。     

Wnt信号通路介导胆固醇逆向转运与炎症应答的交互作用

动脉粥样硬化是以脂质代谢紊乱、内皮损伤、单核-巨噬细胞浸润及血栓形成为主要病理特征的慢性炎症性疾病。近年来证实Wnt信号通路在动脉粥样硬化斑块的启动和进展中发挥重要作用。Wnt家族是富含半胱氨酸的分泌型糖蛋白,其通过经典和非经典通路参与多种生物学过程的调控。研究发现Wnt家族及其信号通路是协调胆固醇逆向转运(RCT)和炎症应答之间交互作用的关键平台,也是促进动脉粥样硬化病变的重要参与者。本文就Wnt家族及其信号通路与RCT和炎症应答之间的交互作用作一综述,以期为动脉粥样硬化的预防和治疗提供科学的理论依据。     

白介素-12家族在冠状动脉粥样硬化中的研究进展

近年来研究发现炎症的持续性和免疫应答失衡在动脉粥样硬化的发生和发展中起到关键作用。多种炎症细胞及其分泌的细胞因子参与到冠状动脉粥样硬化的过程中。而白介素(IL)-12家族作为重要的炎症细胞因子,其家族成员包括IL-12、IL-23、IL-27、IL-35、IL-39和IL-Y,在冠心病的疾病过程中产生的促进或抑制作用已成为近年来国内外心血管领域的研究热点。现主要阐述IL-12家族各细胞因子对冠状动脉粥样硬化作用的研究现状,可能为冠心病的病情评估和治疗提供新的思路。     

补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1与动脉粥样硬化风险因素

脂肪组织是机体能量的储存器官。近年研究表明脂肪细胞是重要的内分泌器官，可以分泌一系列细胞因子，参与体内的物质代谢及免疫炎症反应。补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1（CTRP1）是新近发现的脂肪细胞因子，与高血压、糖脂代谢紊乱及肥胖有关。本文对近年有关CTRP1分子生物学特性及其与动脉粥样硬化风险因素的研究现状综述如下。     

动脉粥样硬化兔血管血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1表达及雷米普利的干预作用

目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂对动脉粥样硬化家兔血管血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1表达的影响。方法以家兔动脉粥样硬化模型为研究对象,采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应方法评价动脉粥样硬化家兔血管血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1蛋白和信使核糖核酸表达及口服雷米普利的干预效应。结果高脂组血管血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1蛋白和信使核糖核酸表达均显著增加,雷米普利组血管血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1蛋白和信使核糖核酸表达水平较高脂组显著下降(P均<0.05)。结论结果提示,服用雷米普利可明显抑制动脉粥样硬化病变血管血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1蛋白和信使核糖核酸表达,从而可能在动脉粥样硬化的预防中起重要作用。