胶质母细胞瘤铜死亡相关lncRNA预后模型的构建

目的 采用生物信息学方法分析胶质母细胞瘤差异表达的铜死亡相关长链非编码RNA(lncRNA)并构建预后模型。方法 计算机检索TCGA数据库下载胶质母细胞瘤的RNA-seq数据及其临床信息,应用单因素Cox分析和LASSO回归筛选铜死亡相关lncRNA,并计算风险评分=基因系数×基因表达量,以风险评分中位数分为低风险组和高风险组;将胶质母细胞瘤样本随机分为测试组和训练组,再进行整合生物信息学分析。结果 共下载胶质母细胞瘤样本169例,对照样本5例,共表达分析发现791个铜死亡相关lncRNA,其中正相关lncRNA有753个,负相关lncRNA有38个。单因素Cox分析发现22个显著差异表达的lncRNA(P<0.05),LASSO回归分析筛选9个差异表达的lncRNA;多因素Cox回归分析显示风险评分增高是胶质母细胞瘤预后不良的独立危险因素（P<0.05）。生存曲线分析显示,无论是训练组,还是测试组,高风险组总体生存期和无进展生存期显著缩短（P<0.05）。ROC曲线分析显示模型对1、2、3年生存期具有良好的预测价值（P<0.05）,而且风险评分预测效能显著优于...     

甲基化状态风险分析对胶质母细胞瘤患者预后评价意义

目的胶质母细胞瘤(GBM)的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(Cp G)岛岸区(GCI shores)甲基化改变较Cp G岛甲基化改变频率更高,但是其与GBM的关系目前尚不清楚。方法利用肿瘤与癌症基因图谱计划(TCGA),基因表达公共数据库(GEO)中GSE36278和GSE60274系列中的GBM病例资料和芯片数据,通过Cox回归模型与生存分析,研究GCI shores甲基化状态与GBM患者预后的关系。结果TCGA病例组(n=136)中高风险组的中位OS为8.1个月[95%可信区间(CI):5.8~10.5个月],短于低风险组的中位OS为20.1个月(95%CI:17.4~22.8个月),P0.001;GSE36278病例组(n=37)中高风险组的中位OS为12个月(95%CI:11.5~12.5个月),短于低风险组的中位OS 15个月(95%CI:12.4~17.6个月),P=0.023;验证组GSE60274病例组(n=62)中高风险组的中位OS为10.5个月(95%CI:7.8~13.1个月),短于低风险组的中位OS 16.0个月(95%CI:14.3~17.7个月),P=0.003;多因素Cox回归分析表明7-GCI shores甲基化状态评分是独立于O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态和年龄的预后因素。结论本研究首次建立并验证了可以预测GBM患者临床预后的基于7-GCI shores区域甲基化状态的风险评分方程。     

胶质母细胞瘤MGMT基因启动子甲基化、MGMT蛋白表达和预后相关性分析

目的探讨脑胶质母细胞瘤中O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子甲基化状态和MGMT蛋白表达水平与临床预后的相关性。方法收集119例人脑胶质母细胞瘤石蜡包埋样本,提取基因组DNA并进行亚硫酸氢盐修饰,用MethyLight法检测MGMT基因启动子甲基化状态,用免疫组织化学染色法检测MGMT蛋白表达水平,对MGMT基因启动子甲基化状态和MGMT表达水平与患者预后行相关性分析。结果在119例胶质母细胞瘤样本中,有42例检测到MGMT基因启动子甲基化,甲基化发生率为35.3%(42/119例),MGMT基因启动子甲基化与无进展生存期(P=0.011)及总体生存期(P=0.036)延长相关。MGMT蛋白表达水平和临床预后无相关性(P0.05),与MGMT基因启动子甲基化状态之间也无相关性(P0.05)。结论 MGMT基因启动子甲基化与胶质母细胞瘤患者预后呈正相关,由免疫组化法测得的MGMT蛋白表达水平和预后及基因启动子甲基化之间无关联性,MGMT基因启动子甲基化状态可以作为评判预后的生物学指标之一。     

岛叶胶质母细胞瘤的临床特征和预后影响因素分析

目的探讨岛叶胶质母细胞瘤的临床特征和影响预后的临床因素。方法回顾性分析2006年7月至2013年6月中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)数据库中44例岛叶胶质母细胞瘤患者的临床资料。所有患者均行肿瘤切除术,术后27例接受放、化疗联合治疗,另17例未接受。总结所有患者的临床特征,包括是否存在癫痫发作史、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变、O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)甲基化、肿瘤强化情况及临床分型等。采用Kaplan-Meier法分析所有患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。进一步采用多因素Cox回归分析方法探讨影响患者PFS和OS的临床因素。结果44例患者中,33例(75.0%)存在癫痫发作史,11例(25.0%)为IDH1突变型,19例(43.2%)存在MGMT甲基化,42例(95.5%)存在肿瘤强化。Yasargil分型:2例为3A型,27例为3B型,15例为5A/B型;Saito分型:2例局限于岛叶皮质内,9例经前环岛沟向额叶侵袭,16例经下环岛沟向颞叶侵袭,17例经2个以上环岛沟向多方侵袭;Moshe分型:35例对豆纹动脉形成包绕或侵袭,余9例未侵袭;壳核分型:38例对壳核不同程度的侵袭,余6例未累及。Kaplan-Meier法分析结果显示,所有患者的中位PFS为278 d,中位OS为435 d。多因素Cox回归分析结果显示,肿瘤体积小于中位数(HR=0.390,95%CI:0.189~0.802,P=0.011)、IDH1突变(HR=0.391,95%CI:0.175~0.876,P=0.023)及术后放、化疗联合治疗(HR=0.346,95%CI:0.162~0.738,P=0.006)是影响患者PFS的独立保护因素;而MGMT甲基化(HR=0.371,95%CI:0.181~0.758,P=0.007)、肿瘤切除程度≥90%(HR=0.412,95%CI:0.194~0.875,P=0.021)及术后接受放、化疗联合治疗(HR=0.347,95%CI:0.170~0.708,P=0.004)是影响患者OS的独立保护因素。结论岛叶胶质母细胞瘤对脑深部重要的神经血管结构具有很强的侵袭性,手术切除难度大,预后差;最大程度切除肿瘤并规范放、化疗可改善患者的预后。     

术前胰岛素水平对非糖尿病胶质细胞瘤预后的预测价值

目的探讨术前血清胰岛素(insulin)水平在非糖尿病胶质瘤患者中的表达水平及临床意义。方法选择2010—2017重庆三峡中心医院治疗的286例胶质细胞瘤患者,其中216例非糖尿病胶质瘤患者纳入研究,设为胶质瘤组,按12比例匹配年龄、血脂、体重指数的健康者为对照组,比较2组临床资料及血糖指标;采用工作特征曲线(ROC)分析胶质瘤组患者血清胰岛素的截断值,按最佳节点值分为高低2组,比较2组临床资料;采用Kaplan-Meier分析胶质瘤的无进展生存期情况,COX比例风险模型单因素及多因素分析无进展生存时间的预后因素。结果胶质瘤组与对照组空腹血糖及胰岛素比较差异有统计学意义(P0.05),糖化血红蛋白差异无统计学意义(P0.05)。工作特征曲线(ROC)确定血清胰岛素=10.3mU/L为胶质瘤患者疾病进展的最佳截断点,胰岛素高低2组肿瘤分级、进展与否差异有统计学意义(P0.05);Kaplan-Meier分析显示,2组无进展生存时间比较差异有统计学意义(P0.05),血清胰岛素≥10.3 mU/L组无进展生存期更短,预后差;COX单因素分析与无进展生存时间(progression-free survival,PFS)相关(P0.05)的有肿瘤分级(HR=1.37,95%CI 1.08~1.76)、肿瘤分期(HR=1.36,95%CI 1.15~1.62)、空腹胰岛素(HR=2.11,95%CI 1.19~3.77);COX多因素分析与无进展生存时间相关(P0.05)的有肿瘤分级(HR=1.31,95%CI 1.03~1.65)、肿瘤分期(HR=1.42,95%CI 1.09~1.86)、空腹胰岛素(HR=1.98,95%CI 1.06~3.69)。结论术前血清胰岛素水平对非糖尿病胶质瘤患者的无进展生存时间的预测有临床意义。     

脑转移瘤患者单纯手术治疗与手术联合术后脑部放疗对比分析

目的总结脑转移瘤单纯手术和手术联合术后脑部放疗的治疗经验,并筛查此类患者放疗获益的相关影响因素。方法纳入北京协和医院脑转移瘤数据库中2011年1月1日至2018年12月31日的成人脑转移瘤患者141例,根据不同治疗方案分为单纯手术组(91例)和手术联合术后脑部放疗组(联合治疗组,50例),收集性别、年龄、脑转移瘤数目和部位、神经系统症状、颅外转移、治疗方案等临床资料,绘制Kaplan?Meier生存曲线,并通过亚组分析、单因素log?rank检验和多因素Cox回归分析筛查预后相关影响因素,构建预后评分系统。结果原发肿瘤主要为非小细胞肺癌和乳腺癌,以单发脑转移瘤、单纯幕上肿瘤、存在神经系统症状为主。与单纯手术组相比,联合治疗组原发肿瘤局部治疗比例较高(P=0.018),中位生存期较长(P=0.009)。多因素Cox回归分析显示,女性(RR=0.209,95%CI:0.077~0.567;P=0.002)、年龄≥65岁(RR=2.994,95%CI:1.066~8.411;P=0.037)、原发肿瘤为非小细胞肺癌(RR=0.175,95%CI:0.062~0.496;P=0.001)、脑转移瘤位于幕下(RR=0.065,95%CI:0.009~0.462;P=0.006)以及同时位于幕上和幕下(RR=0.130,95%CI:0.020~0.864;P=0.035)是患者生存预后的影响因素。根据上述结果构建预后评分系统,对于评分>4的患者,联合治疗组中位生存期长于单纯手术组(P=0.023)。结论手术联合术后脑部放疗可使脑转移瘤患者生存获益;女性、年龄≥65岁、原发肿瘤为非小细胞肺癌、幕下肿瘤是患者生存预后的影响因素;预后评分系统>4的患者推荐手术联合术后脑部放疗,评分≤4的患者可根据个体情况决定单纯手术或手术联合术后脑部放疗。     

基于癌症基因组图谱挖掘丙酮酸脱氢酶激酶1在脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的利用癌症基因组图谱(TCGA)分析丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)在脑胶质瘤中的表达和临床意义。方法回顾性分析TCGA数据库中641例脑胶质瘤患者的临床资料。采用GEPIA(http://gepia.cancer-pku.cn/)在线分析网站分析PDK1在脑胶质瘤患者中的表达情况。之后采用Pearson相关分析法创建与PDK1相关的基因列表,再利用STRING在线分析工具对差异基因进行互作网络分析,根据可信度大小筛选出关键蛋白。进一步通过基因本体分析(GO)获得PDK1相关差异基因的功能及与京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路的关系。根据PDK1蛋白表达量将所有患者分为PDK1蛋白低表达组(380例)和PDK1蛋白高表达组(261例),采用Kaplan-Meier生存曲线比较两组患者的生存期差异。进一步采用单因素和多因素Cox回归分析法判断PDK1蛋白表达对脑胶质瘤患者预后的作用。结果PDK1蛋白在世界卫生组织(WHO)Ⅳ级胶质瘤中的表达明显高于Ⅱ、Ⅲ级(均P<0.05),且Ⅱ、Ⅲ级间的差异无统计学意义(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级的蛋白相对表达量分别为7.24±0.60、7.34±0.80、8.86±0.90,P>0.05)。PDK1蛋白高表达组的脑胶质瘤患者累积生存率明显低于低表达组(P<0.05)。Pearson相关分析结果发现,96个基因与PDK1表达密切相关,其中69个为正相关,27个为负相关。GO分析和KEGG通路分析结果显示,PDK1与缺氧微环境、有机环状化合物的反应、有机氮化合物的反应、cAMP反应及HIF-1信号通路密切相关。多因素Cox回归分析结果显示,年龄(HR=1.579,95%CI:1.085~2.299,P=0.017)、WHO分级(HR=12.106,95%CI:6.521~22.474,P<0.001)及放疗(HR=0.502,95%CI:0.325~0.775,P=0.002)为胶质瘤患者生存期的独立影响因素(均P<0.05),可独立用于患者的预后判断。然而,PDK1蛋白表达对并不影响脑胶质瘤患者预后。结论不同WHO分级的脑胶质瘤患者PDK1的表达不同,且主要与缺氧和HIF-1信号通路密切相关。     

手术切除程度对胶质母细胞瘤预后预测因素的影响

目的探讨肿瘤切除程度对胶质母细胞瘤生存预后预测因素的影响。方法回顾性分析135例接受肿瘤最大程度切除及术后辅助性放化疗的胶质母细胞瘤病人的临床资料,分析肿瘤切除程度对经典预后因素临床预测价值的影响。结果肿瘤全切除57例,近全切除78例。全切除和近全切除两组生存期存在显著性差异(20.8个月:13.8个月,P=0.003),单因素分析显示预后相关因素还有年龄(P=0.001)、术前KPS评分(P=0.001)、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)状态(P=0.005)和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子状态(P=0.017)。进一步亚组分析发现,在肿瘤全切除背景下MGMT的预后相关性没有统计学意义(P=0.464),年龄的预后价值也下降(P=0.046);COX多因素回归分析显示总生存期的独立预测因素仅有KPS(相对危险度:0.365,P=0.011)和IDH1(相对危险度:0.436,P=0.044)。结论肿瘤切除程度影响预后预测因素的临床价值,在评估预后相关因素时应充分考虑到手术切除质量的影响。     

以癫痫为首发症状的胶质母细胞瘤预后影响因素分析

目的分析以癫痫为首发症状的胶质母细胞瘤预后的影响因素。方法回顾性分析239例幕上胶质母细胞瘤患者的临床资料。调查收集患者的年龄、性别、首发症状、肿瘤部位、手术切除程度、抗癫痫药物使用,以及术后放化疗,IDH值和总生存期。癫痫患者按抗癫痫药物使用种类分为丙戊酸钠组和其他药物组。结果本组患者中,以癫痫为首发症状者94例,无癫痫发作表现者145例。肿瘤位于额叶76例、顶叶47例、颞叶58例及枕叶58例;全切、次全切和部分切除患者分别为66例、93例和80例。132例患者术后接受完整的放化疗方案,107例患者未能接受完整的放化疗。癫痫组与非癫痫组患者在性别、肿瘤部位、手术切除程度和术后放化疗方面的差异均无统计学意义;而两组患者年龄、IDH突变的差异有统计学意义(均P0.001)。癫痫组患者的中位生存期为19.93(13.51~26.35)个月,非癫痫组患者中位生存期为12.00(9.32~14.68)个月,差异有统计学意义(P0.001)。在癫痫患者中,丙戊酸钠组与其他药物组患者的中位生存期的差异无统计学意义(P=0.865)。结论胶质母细胞瘤患者中以癫痫为首发症状者的预后较好;丙戊酸钠对胶质母细胞瘤的预后无明显改善作用。     

P-选择素基因S290N和P-选择素糖蛋白配体-1基因M62I多态性与缺血性脑梗死临床关联性研究

目的探讨P-选择素(SELP)基因S290N和P-选择素糖蛋白配体-1(PSGL-1)基因M62I多态性与缺血性脑梗死的关系。方法选取148例缺血性脑梗死患者作为脑梗死组,并分为大动脉粥样硬化性(LAA)亚组、心源性脑栓塞(CE)亚组和小动脉闭塞性(SAO)亚组;88例正常人群作为正常对照组。运用基因测序方法检测所有受试者SELP基因S290N和PSGL-1基因M62I的基因多态性。结果与正常对照组比较,脑梗死组及其亚组S290N基因型和等位基因频率差异无统计学意义(均P0.05);脑梗死组M62I基因型和等位基因频率差异有统计学意义(均P0.01);LAA亚组M62I基因型差异无统计学意义(χ~2=5.889,P=0.053),但等位基因频率差异有统计学意义(χ~2=6.156,P=0.021);CE亚组基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(χ~2=1.693,P=0.429;χ~2=1.372,P=0.238);SAO亚组基因型和等位基因频率差异均有统计学意义(χ~2=12.572,P=0.002;χ~2=8.736,P=0.004)。S290N与缺血性脑梗死风险无相关性(均P0.05)。M62I显性模型和超显性模型与缺血性脑梗死风险有相关性(OR=2.662,95%CI:1.531~4.630,P=0.000;OR=0.392,95%CI:0.219~0.701,P=0.001),而隐性模型和加性模型与缺血性脑梗死风险无相关性(OR=1.428,95%CI:0.528~3.862,P=0.630;OR=2.121,95%CI:0.766~5.872,P=0.156)。结论 PSGL-1基因M62I多态性与缺血性脑梗死之间具有相关性。     

非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶12基因在脑胶质瘤中的表达及意义

目的基于中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)和癌症基因组图谱计划(TCGA)数据库分析非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶12基因(PTPN12)在脑胶质瘤中的表达和意义。方法回顾性分析CGGA数据库(325例)和TCGA数据库(636例)中脑胶质瘤患者的临床资料和RNA测序数据。分析不同世界卫生组织(WHO)肿瘤级别、四分型亚型、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变状态、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态的患者PTPN12表达量的差异。根据PTPN12的表达量将患者分为PTPN12高表达组和PTPN12低表达组,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较两组患者的生存差异。采用单因素和多因素Cox回归分析法判断PTPN12对脑胶质瘤患者的预后作用。进一步通过基因本体(GO)功能富集分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析获得基因相关的功能以及有关的通路。结果两数据库中,PTPN12的表达量均随脑胶质瘤病理级别的升高而升高(均P<0.01);与IDH突变型比较,IDH野生型中PTPN12表达量升高(均P<0.01);MGMT启动子非甲基化者PTPN12表达量高于MGMT启动子甲基化者(均P<0.01);PTPN12在经典型、间质型、神经元型以及前神经元型中表达量的差异均具有统计学意义,间质型中表达量最高(均P<0.01)。两数据库中,PTPN12高表达者均比低表达者的生存期短(均P<0.01)。两个数据库中,多因素Cox回归分析结果均显示,PTPN12表达量为脑胶质瘤患者生存期的独立影响因素(CGGA数据库中,HR=1.433,95%CI:1.094~1.876,P=0.009;TCGA数据库中,HR=1.588,95%CI:1.018~2.477,P=0.042)。GO分析结果显示,PTPN12表达量正相关的基因更多地富集在增殖、凋亡、黏附、蛋白水解、免疫反应、血管生成、药物反应、缺氧反应、肿瘤细胞G2/M期的转化、肿瘤细胞G1/S期的转化等多个与脑胶质瘤恶性进展相关的功能上。KEGG分析结果显示,与PTPN12表达量呈正相关的基因更多地富集在肿瘤相关通路、PI3K-Akt通路、丝裂原活化蛋白激酶通路、肿瘤坏死因子通路、缺氧诱导因子1通路、p53通路、凋亡通路以及细胞周期通路上。结论不同WHO肿瘤级别的脑胶质瘤患者PTPN12表达量不同,PTPN12表达量可独立用于脑胶质瘤患者的预后判断,且与多个脑胶质瘤恶性进展相关的功能和通路有关。     

钙腔蛋白基因在脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的检测钙腔蛋白(CALU)基因在脑胶质瘤中的表达,探讨CALU对脑胶质瘤患者预后的影响,分析CALU共表达基因的相关生物学功能。方法回顾性分析中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)mRNAseq_325数据库中CALU阳性表达的288例脑胶质瘤患者的CALU测序表达量和临床资料,分析不同类型脑胶质瘤患者CALU的表达水平对生存期的影响,采用多因素Cox回归法分析影响患者生存期的相关因素。采用Pearson相关性分析筛选与CALU共表达的相关基因,应用在线富集分析工具分析共表达基因的生物学功能。结果288例患者中,世界卫生组织(WHO)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者CALU的表达量分别为4.74±0.68、5.49±1.12及6.17±0.94;异柠檬酸脱氢酶l(IDH1)野生型和突变型的脑胶质瘤中,CALU的表达量分别为6.13±1.17、5.08±0.76;无1p/19q共缺失和有1p/19q共缺失的胶质瘤中,CALU的表达量分别为5.79±0.07、4.71±0.07。上述指标比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。不同性别间、原发与复发性胶质瘤患者CALU的表达量差异均无统计学意义(均P>0.05)。CALU高表达、低表达患者(各144例)的中位生存期分别为13.0(1~132)个月和82.5(2~149)个月,差异有统计学意义(P<0.01)。在WHOⅡ~Ⅳ级胶质瘤患者中,CALU的高表达量主要与Ⅲ、Ⅳ级患者的生存时间降低有关(均P<0.01)。多因素Cox回归分析显示,CALU表达量是胶质瘤患者生存期的独立影响因素(RR=2.193,95%CI:1.507~3.192,P<0.01)。CGGA数据库中,与CALU表达呈正相关的基因有325个,这些基因的生物学功能主要为信号传导、细胞黏附及细胞代谢等,主要参与了内质网内的蛋白质处理、黏附作用及癌症通路。结论CALU与脑胶质瘤的恶性程度相关,其可作为高级别胶质瘤患者预后的预测因子,以及潜在的研究和治疗靶点。     

Impact of genotype and morphology on the prognosis of glioblastoma

The recognition of molecular subsets among glioblastomas has raised the question whether distinct mutations in glioblastoma-associated genes may serve as prognostic markers. The present study on glioblastomas (GBM) from 97 consecutively sampled adult patients is based on a clinical, histopathological, immunohistochemical, and molecular genetic analysis. Parameters assessed were age at diagnosis, survival, cell type, proliferation, necrosis, microvascular proliferation, sarcomatous growth, lymphocytic infiltration, thromboses, calcifications, GFAP expression, MIB-1 index, loss of heterozygosity (LOH) of the chromosomal arms 1p, 10p, 10q, 17p, 19q and structural alterations in the TP53, EGFR and PTEN genes. As in previous studies, younger age was significantly associated with better survival. Among the molecular parameters, TP53 mutations and LOH10q emerged as favorable and poor prognostic factors, respectively. TP53 mutations were a favorable prognostic factor independent of whether glioblastomas were primary or secondary. LOH1p or 19q, lesions suspected to be over-represented in long term survivors with malignant glioma, were not associated with better survival. However, the combination of LOH1p and LOH19q defined GBM patients with a significantly better survival. Notably, these patients did not exhibit morphological features reminiscent of oligodendroglioma. These findings indicate that genotyping of glioblastoma may provide clinical information of prognostic importance.     

中老年男性人群卒中风险评估及相关危险因素分析

目的 探讨应用脑血管功能积分值检测评估中老年男性人群卒中风险及与相关危险因素暴露水平 的关系。 方法 选取完成健康体检并行脑血流动力学检测的280例45岁以上男性人群为研究对象,以脑血 管功能积分值（cerebral vascular functional accumulative scores,CVFAS）75分为截点,分为卒中高危组 （＜75分,82例）和卒中低危组（≥75分,198例）,分析不同年龄段CVFAS变化和卒中高危个体检出率, 并比较卒中高危组和低危组之间危险因素暴露水平,分析CVFAS与危险因素的相关性。 结果 本研究人群CVFAS随着年龄增加而逐渐降低,卒中高危个体检出率达29.3%（82/280）,并 随着年龄递增而上升,70岁以上达60.0%。卒中高危组的年龄、吸烟史、高血压史、糖尿病史、腰围、 体脂含量、收缩压（systolic blood pressure,SBP）、舒张压（diastolic blood pressure,DBP）、空腹血糖、TC、 LDL-C、Hcy、肱踝脉搏波传导速度（brachial-ankle pulse wave velocity,baPWV）、颈动脉内膜中层厚 度（carotid intima-media thickness,CIMT）均高于低危组,HDL-C低于低危组,差异均有统计学意义。相 关性分析显示,CVFAS与年龄（r =-0.314,P =0.007）、腰围（r =-0.295,P =0.009）、体脂含量（r =- 0.324,P =0.006）、SBP（r =-0.387,P =0.005）、DBP（r =-0.327,P =0.006）、TC（r =-0.219,P =0.014）、 LDL-C（r =-0.325,P =0.006）、空腹血糖（r =-0.289,P =0.009）、Hcy（r =-0.216,P =0.014）、baPWV （r =-0.349,P =0.005）、CI MT（r =-0.209,P =0.013）负相关,与HDL-C正相关（r =0.258,P =0.011）。 Logistic回归分析显示,年龄（OR 1.257,95%CI 1.118～1.359,P =0.001）、高血压病史（OR 1.524, 95%CI 1.259～1.894,P＜0.001）、体脂含量（OR 1.493,95%CI 1.214～1.876,P =0.001）、SBP（OR 1.897, 95%CI 1.684～2.697,P =0.001）、空腹血糖（OR 1.356,95%CI 1.214～1.651,P =0.001）、LDL-C（OR 1.675, 95%CI 1.327～1.956,P＜0.001）、Hcy（OR 1.295,95%CI 1.158～1.413,P =0.001）、baPWV（OR 1.258, 95%CI 1.149～1.524,P =0.002）为CVFAS异常的独立危险因素。 结论 CVFAS降低（＜75分）与卒中危险因素暴露水平密切相关,运用CVFAS检测评估筛查卒中高危 人群,是简便、可行的检查手段。     

Life expectancy following psychogeriatric reactivation. Identification of prognostic characteristics of survival assessed on admission

OBJECTIVES: To estimate life expectancy of psychogeriatric patients having participated in a reactivation program. To identify prognostic characteristics - on admission - for survival after discharge. DESIGN: A prospective, clinical-empirical observational study. SETTING: A Dutch psychiatric-skilled nursing home. PARTICIPANTS: Psychogeriatric patients (n = 75) suffering from very mild to moderate cognitive function disorders in conjunction with psychiatric function disorders. INTERVENTION: Interdisciplinary reactivation program. MEASUREMENTS: General, functional and diagnostic patient characteristics assessed on admission for the psychogeriatric reactivation program, and survival rate after discharge over a period of 7 years. RESULTS: The probability of survival for patients who were discharged from the psychogeriatric reactivation program to their own homes or to a residential home with restricted support ('independent' group, n = 53) was higher (1/HR = 3.2) than for patients who were discharged to a nursing home ('dependent' group, n = 22). The median survival period of the reference group (community-dwelling elderly people) was 95 months (95% confidence interval, CI: 74-116), that of the 'independent' group 35 months (95% CI: 25-45) and that of the 'dependent' group 13 months (95% CI: 3-22). For the reactivated patients (n = 75), gender was the only general characteristic of prognostic value for survival after discharge (the survival rate for women was higher; hazard ratio (HR) = 3.07; 95% CI: 1.61-5.85). Age was statistically insignificant. One functional characteristic, the Global Deterioration Scale, was of prognostic significance (HR = 1.58; 95% CI: 1.11-2.23). The diagnostic characteristics of prognostic significance were: psychiatric function disorders (paranoia; HR = 2.19; 95% CI: 1.11-4.28), somatic comorbidity (urogenital pathology; HR = 1.83; 95% CI: 1.13-2.94; cardiopulmonary pathology; HR = 1.56; 95% CI: 1.16-2.07) and adequacy of the caregiver system (HR = 0.59; 95% CI: 0.33-1.03). The specific diagnostic classifications of cognitive function disorders (DSM-IV) were not of prognostic significance. It was possible to account for 32% of the variance in survival after discharge. CONCLUSION: The survival rate of the 'independent' group of patients was obviously higher (1/HR = 3.2) than that of the 'dependent' group. There was no overlap in the 95% CI of the median survival period after discharge. The results suggest that with respect to survival the two groups of psychogeriatric patients who participated in the intensive reactivation program differed definitely. Additionally, patients belonging to the 'independent' group had a greater chance to benefit from a reactivation program. The program should pay special attention to the patient characteristics on admission, which demonstrated a significant negative correlation to survival. These patient characteristics belonged to five domains (i.e. gender, cognitive function disorders, psychiatric function disorders, somatic comorbidity and adequacy of the caregiver system) The five dimensions are of clinical interest for optimizing the selection of patients who may derive most benefit from a reactivation program. The development of a valid prognostic instrument is a prerequisite for optimal medical decision-making for such intensive intervention programs, as is the analysis of cost-effectiveness. In order to draw firm conclusions, it is recommended that a large-scale study with a randomized, parallel-group design will be performed. Our group has started such a research program in July 2001.     

弗雷明汉卒中高风险增加新型冠状病毒病患者的炎症反应及不良预后

目的 探讨弗雷明汉卒中危险因素负荷对2019冠状病毒病（coronavirus disease 2019，COVID-19）患者 循环炎症反应及预后的影响。 方法 本研究为单中心回顾性研究，分析了158例就诊于武汉大学中南医院隔离病区的COVID-19患 者。根据弗雷明汉10年卒中风险评分，将所有受试者分为卒中低危组（风险＜10%）、中危组（风险 10%～20%）和高危组（风险＞20%）。收集患者住院后每周的血清炎症指标检查结果，包括CRP、IL-6 和降钙素原（procalcitonin，PCT），连续4周。预后指标定义为病程4周内死亡、病程4周时仍需住院治疗 和痊愈。比较3组间预后和不同时间点的炎症指标差异，采用多元Logistic回归分析弗雷明汉卒中风险 与COVID-19患者4周预后的关系。 结果 发病第1周内的炎症指标在3组之间无显著的差异，第2周、第3周和第4周血清I L-6和PCT 水平在3组间有显著差异，第2周和3周的血清CRP水平也有显著的差异。低危组患者的血清CRP 和IL-6自第2周开始逐渐降低，PCT水平相对平稳，而高危组患者的IL-6和PCT水平在第4周明显上 升。多元Logi sti c回归分析结果显示，与弗雷明汉卒中高危组相比，低危组的死亡风险降低（OR 0.062，95%CI 0.004～0.772，P =0.031），低危组（OR 0.117，95%CI 0.031～0.396，P =0.001）与中危组 （OR 0.108，95%CI 0.025～0.501，P =0.004）患者病程第4周仍需要住院治疗的风险也均降低。中介效 应模型分析显示当纳入第2周IL-6水平为协变量时，弗雷明汉卒中低危组与死亡和第4周仍需住院治 疗之间的回归系数显著下降（死亡：β下降13.7%，OR 0.071，95%CI 0.005～0.815；仍需治疗：β下降 19.1%，OR 0.128，95%CI 0.034～0.452）。 结论 与弗雷明汉卒中高风险相比，卒中低、中风险COVID-19患者的炎症反应水平较低，不良预后 的风险较低。     

脑小血管病所致认知障碍与患者血清高迁移率族蛋白B1水平的相关性研究

目的 探究影响脑小血管病(SVD)所致认知障碍与患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平的相关性.方法 选择2019年4月-2021年4月内蒙古医科大学附属医院神经内科收治的168例SVD患者作为研究对象,根据认知功能评价结果将患者分为认知正常组(94例)和认知障碍组(74例).比较两组患者的一般资料和实验室检查指...     

静止性脑梗死风险预测量表的构建和验证

【摘要】 目的 调查与静止性脑梗死（silent brain infarction，SBI）相关的独立影响因素，构建SBI风险预测量 表并验证。 方法 在单中心横断面研究中，前瞻性连续纳入无神经系统疾病既往史的体检者，收集其人口学 信息，高血压、糖尿病等血管危险因素，血脂、糖化血红蛋白、血浆同型半胱氨酸等化验结果录入数 据库。采用标准影像学操作规范进行头颅MRI扫描，并由影像学医师盲法判读，将受试者分为SBI组 和无SBI组。将所有受试者按照3∶1比例随机分为训练集和验证集，在训练集中采用单因素和多因素 Logistic回归分析SBI的独立影响因素，构建SBI预测量表。在训练集和验证集中应用ROC曲线检验量表 的区分度，应用Hosmer-Lemeshow分析检验量表的校准度。 结果 共有633例研究对象纳入研究，平均年龄52.0±10.5岁，女性272例（43.0%）。训练集（475 例）和验证集（158例）两个样本集合的基线特征均衡。校正混杂因素后多因素分析显示，年龄≥45 岁（OR 8.37，95%CI 1.12～62.80，P =0.039），高血压（OR 2.30，95%CI 1.08～4.90，P =0.032），同型半 胱氨酸（Q2～Q3：OR 6.89，95%CI 0.89～53.10，P =0.064；Q4：OR 13.6，95%CI 1.74～105.87，P =0.013） 与SBI风险独立相关。根据OR 值构建SBI危险评分（SBI risk score，SBI-RS）量表，量表赋值为：年龄 ≥45岁赋值8分；有高血压赋值2分；同型半胱氨酸根据四分位分层分别赋值为0分、7分和14分。SBIRS 在训练集和验证集中ROC曲线显示曲线下面积分别为0.77（95%CI 0.69～0.84，P＜0.001）和0.76 （95%CI 0.63～0.88，P＜0.001），区分度良好。Hosmer-Lemeshow相关分析提示SBI-RS具有较好的校准度 （P＞0.05）。 结论 在健康体检人群中，SBI -RS具有较好的区分度和校准度，可以帮助识别SBI高危人群。