p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路在多菌灵致小鼠睾丸支持细胞增殖抑制和凋亡中的作用

目的通过建立多菌灵致小鼠睾丸支持细胞(TM4)损伤模型,探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在多菌灵致小鼠TM4细胞增殖抑制和凋亡中的作用。方法将TM4细胞分别暴露于0(对照)、1、2、5、10、20μmol/L多菌灵溶液和10μmol/L SB203580抑制剂溶液及10μmol/L SB203580+5μmol/L多菌灵溶液染毒48 h,采用CCK-8法检测细胞存活率。将TM4细胞分别暴露于0(对照)、5μmol/L多菌灵溶液和10μmol/L SB203580抑制剂溶液及10μmol/L SB203580+5μmol/L多菌灵溶液染毒48 h,采用碘化丙啶(PI)染色法检测细胞周期,采用Annexin V/PI双标法检测TM4细胞凋亡,采用Western blot法检测细胞P38 MAPK和p-P38 MAPK蛋白的表达水平。结果与对照组比较,5、10、20μmol/L多菌灵组TM4细胞的存活率均下降,差异有统计学意义(P0.01);且随着多菌灵暴露浓度的升高,TM4细胞的存活率呈下降趋势。与5μmol/L多菌灵组比较,10μmol/L SB203580+5μmol/L多菌灵组TM4细胞的存活率升高,差异有统计学意义(P0.01);而10μmol/L SB203580抑制剂组TM4细胞的存活率无明显改变。与对照组相比,5μmol/L多菌灵组TM4细胞的凋亡率增加,差异有统计学意义(P0.01);而10μmol/L SB203580抑制剂组的凋亡率无明显改变。与5μmol/L多菌灵组比较,10μmol/L SB203580+5μmol/L多菌灵组TM4细胞的凋亡率下降,差异有统计学意义(P0.01)。与对照组比较,5μmol/L多菌灵组TM4细胞G_1/G_0期细胞所占比例降低,而G2/M期和S期细胞所占比例升高,差异均有统计学意义(P0.01);而10μmol/L SB203580抑制剂组各期细胞所占比例均无明显改变。与5μmol/L多菌灵组比较,10μmol/L SB203580+5μmol/L多菌灵组TM4细胞仅G_2/M期细胞所占比例下降,差异有统计学意义(P0.01)。与对照组比较,5μmol/L多菌灵组TM4细胞的p-P38 MAPK蛋白表达水平升高,差异有统计学意义(P0.01);而10μmol/L SB203580抑制剂组的p-P38 MAPK蛋白表达水平无明显改变。与5μmol/L多菌灵组比较,10μmol/L SB203580+5μmol/L多菌灵组TM4细胞的p-P38 MAPK蛋白表达水平下降,差异有统计学意义(P0.01)。各组TM4细胞的P38 MAPK蛋白表达水平间比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论多菌灵通过激活p38 MAPK信号通路抑制TM4细胞增殖,并诱导细胞凋亡及周期阻滞,从而造成细胞损伤。     

丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路在电磁辐射诱导PC12细胞凋亡中的作用

目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导系统的差别激活与电磁辐射诱导PC12细胞凋亡的关系.方法 经MAPK特异性抑制剂SB203580、U0126预处理的PC12细胞接受65mW/cm2电磁波辐照20min,在辐照后3、24h2个观察时相点,采用蛋白质免疫印迹方法检测ERK1/2、JNK、P38 MAPK蛋白质磷酸化水平,采用Annexine-V-FITC标记流式细胞仪检测PC12细胞凋亡率.结果 电磁辐射后,PC12细胞ERK1/2的激活可以被U0126明显抑制,而SB203580对其无抑制作用.U0126和SB203580对辐照后JNK的活性无明显影响.SB203580可以明显抑制P38 MAPK的激活,而U0126对P38 MAPK激活的抑制作用不明显.SB203580可以明显减轻电磁辐射诱导的PC12细胞凋亡,而U0126预处理对细胞凋亡无明显影响.结论 电磁辐射诱导PC12细胞凋亡主要通过P38 MAPK信号通路的激活调控,而ERK通路对电磁辐射诱导的细胞凋亡无明显影响,JNK可能对辐照后早期的细胞凋亡有一定促进作用.     

丝裂原活化蛋白激酶通路正性调节苯并(a)芘所致细胞周期改变

目的 研究苯并（a）芘（BaP）对人胚肺成纤维细胞（HELF）的细胞周期分布及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号分子（ERK1／2、JNK1／2和p38）磷酸化水平的影响,并探讨MAPK磷酸化水平改变与细胞周期效应之间的关系。方法 用0．1、0．5、2．5和12．5μmol／L的BaP处理HELF细胞24h,用蛋白印迹方法检测ERK1／2、JNK1／2和p38蛋白激酶的磷酸化水平和蛋白总量的改变,利用流式细胞技术检测2．5μmol／LBaP处理24h后对HELF细胞周期的影响。结果 不同剂量BaP可明显提高ERK1／2、JNK1／2和p38蛋白激酶磷酸化水平;2．5μmol／LBaP处理24h,细胞周期分布与二甲基亚砜对照组相比,G0与G1期细胞数下降了11．9％（F=41．38,P〈0．01）,S期细胞数增加了17．2％（F=68．13,P〈0．01）;三种MAPK化学抑制剂（AG126、SP600125及SB203580）可明显抑制BaP处理引起的细胞周期的改变。结论 ERK1／2、JNK1／2和p38均参与了BaP所致细胞周期改变过程．并发挥币性调节作用。     

p38丝裂原激活蛋白激酶信号通路参与高渗应激诱导黏蛋白5AC高表达研究

目的探讨p38丝裂原激活蛋白激酶(P38)信号通路参与高渗应激诱导黏蛋白5AC(MUC5AC)高表达的作用机制。方法利用545、695、855、1055和1280mOsm/L高渗氯化钠溶液培养人气道上皮NCl-H292细胞。同时以1280m Osm/L高渗氯化钠为刺激因素,以P38特异性抑制剂SB203580、c-jun氨基末端激酶(JNK)特异性抑制剂SP600125及细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)特异性抑制剂U0126为干预因素,采用RT-PCR技术及ELISA观察培养细胞MUC5AC转录水平和MUC5AC蛋白水平改变。采用Western blotting法检测1280mOsm/L高渗氯化钠培养上清液中细胞匀浆磷酸化P38(p-P38)、磷酸化JNK(p-JNK)及磷酸化ERK(p-ERK)蛋白水平。结果分别以545、695、855、1055和1280mOsm/L高渗氯化钠刺激后,培养细胞中MUC5AC mRNA及蛋白含量显著高于对照组(P0.01),且呈现出与渗透浓度相关的趋势。SB203580显著下调1280mOsm/L高渗氯化钠所致的p-P38含量升高,同时显著下调MUC5AC mRNA及蛋白含量(P0.05);SP600125则明显下调p-JNK的含量,并下调MUC5AC mRNA转录及蛋白含量(P0.05),但作用弱于SB203580;1280m Osm/L高渗氯化钠对ERK的含量无影响(P0.05),U0126对MUC5AC mRNA转录及蛋白含量也无明显影响(P0.05)。结论高渗应激可呈浓度依赖性地从转录水平诱导气道上皮细胞呈现黏液高分泌状态,且P38信号通路起主要作用。     

石英致MAPK/cyclinD1-CDK4信号转导通路的活化

目的探讨石英诱导的人胚肺成纤维细胞(HELF)中丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)/细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin D1-CDK4)信号转导通路的活化。方法两种处理方式:(1)石英刺激细胞2h后,收获细胞;(2)石英长时间(2个月)作用于细胞,使细胞具有部分转化细胞的特征(S-HELF),检测信号蛋白因子和细胞周期的变化。分别采用Western blot、免疫细胞化学和流式细胞术方法检测细胞内信号蛋白和细胞周期的改变。选用特异化学抑制剂或分子抑制剂抑制上游激酶,检测下游激酶的变化。结果HELF暴露于石英粉尘2 h后,可以导致MAPK家族中ERK1/2、p38和JNK1/2 3个亚家族的磷酸化水平升高。在S-HELF中,只有细胞外调节蛋白激酶(ERK)和C-Jun氨基末端激酶[JNK1(p46)]较未处理的HELF磷酸化水平增高,而JNK2(p54)的磷酸化水平没有变化,p38的磷酸化水平反而下降。cyclin D1和CDK4蛋白在S-HELF中较HELF中表达增多。抑制ERK和JNK活化或者抑制核转录因子活化蛋白1(AP- 1)的活化后,S-HELF中cyclin D1和CDK4蛋白过表达得到控制。而抑制p38的活性不能改变cyclin D1和CDK4蛋白过表达。结论石英刺激HELF2h后可诱导ERK、JNK和p38的活化,而S-HELF中ERK、JNK活化,p38没有被活化。S-HELF中,cyclin D1和CDK4蛋白质过表达与ERK、JNK和AP-1活化有关。     

MAPK信号转导在实验性重症急性胰腺炎大鼠中的作用

目的探讨p38MAPK信号转导通路在SAP中的作用及其特异性抑制剂SB203580对胰腺的保护作用。方法 SD大鼠48只,随机分为对照组（C）、胰腺炎组（P）及SB203580干预组（T）。各组于制模型后2及6小时分为2组,每组8只,用于抽取血样及胰腺组织学观察。P组采用胰腺被膜下均匀注射法制作模型,开腹后自胰尾至胰头方向被膜下均匀注射5%牛磺胆酸钠（4ml/kg）,C组进行同样操作,仅胰腺被膜下注射等量生理盐水,T组术前灌胃给予SB203580（10mg/kg）。结果胰腺评分见C组胰腺病理正常,T组胰腺病理损害程度较P组明显减轻（P〈0.05）。SAP大鼠模型诱导成功后,P组各时间点血清TNF-α浓度较C组明显升高（P〈0.01）,T组血清TNF-α浓度较P组比较明显下降（P〈0.01）。P组各时间点胰腺p38MAPK表达较C组明显,T组各时间点胰腺p38MAPK表达较P组下降。结论 p38MAPK信号转导通路在SAP的发展中起着重要作用,其特异性抑制剂SB203580对胰腺的保护作用。     

亚慢性镉暴露BALB/c小鼠丝裂原活化蛋白激酶信号通路蛋白在肾损伤中的作用

目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase,MAPK）和细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinases,ERK）在亚慢性镉染毒小鼠肾脏损害发生后表达的变化及其意义。方法 21只雌性BALB/c小鼠随机分成3组,高、低剂量染镉组分别腹腔注射CdCl2溶液10.0、2.5 μmol/kg,对照组腹腔注射等量生理盐水,每周3次连续染毒14周。对肾脏进行苏木精-伊红(HE)染色、碘酸雪夫(PAS)染色和胶原纤维染色（Masson染色）,观察肾组织病理变化;免疫印迹(Western blot)法检测肾脏中ERK、p38、c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白及其磷酸化蛋白的表达差异。结果 高剂量染镉组pERK、pp38和pJNK蛋白表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),低剂量染镉组pJNK蛋白表达水平高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。镉染毒组的bcl-2、bax蛋白表达水平降低,且bcl-2/bax比值低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。镉染毒组肾小球和肾小管均有损害。结论 CdCl2可能通过调节ERK、JNK和p38蛋白激酶信号相关蛋白表达水平的变化,引发肾脏损害。     

p38丝裂原活化蛋白激酶在晚期妊娠合并急性胰腺炎相关胎鼠肾脏损伤中的作用

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在晚期妊娠合并急性胰腺炎(acute pancreatitis in pregnancy,APIP)相关胎鼠肾脏损伤中的作用及意义。方法 18只妊娠晚期SD妊娠大鼠随机分为3组,假手术(Sham-operation,SO)组、急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)组和p38MAPK抑制剂SB203580处理(SB)组。采用5%牛磺胆酸钠(sodium taurocholate,STC)逆行胰胆管注射法建立妊娠大鼠的APILP模型,SB组妊娠大鼠在建立APIP模型前0.5h给予SB203580腹腔注射(10mg/Kg·BW)。SO组妊娠大鼠仅在开腹后翻动暴露胰腺。SO组和AP组大鼠在开腹前0.5h给予对应体积的SB203580溶剂,各组大鼠均在术后12h剖杀取材。测定妊娠大鼠血清淀粉酶(AMY)和TNF-α的含量,光镜下观察胎鼠肾脏的病理学改变并进行评分。免疫组织化学法检测胎鼠肾脏中NF-κB、TNF-α和IL-1β的表达情况,Western Blot法检测胎鼠肾脏中pp38MAPK和p38MAPK的表达水平。结果与SO组比较,APILP组大鼠血清中AMY和TNF-α的含量显著升高,差异有统计学意义(P0.05),胎鼠肾脏的病理评分显著升高,差异有统计学意义(P0.05),胎鼠肾脏中NF-κB的表达量和核转位更为显著,差异有统计学意义(P0.05),p-p38MAPK的表达水平显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。与APILP组比较,SB组大鼠血清中AMY和TNF-α的含量显著下降,差异有统计学意义(P0.05),胎鼠肾脏的病理评分显著降低,差异有统计学意义(P0.05),胎鼠肾脏中NF-κB表达量和核转位水平显著下降,差异有统计学意义(P0.05),胎鼠肾脏中pp38MAPK的表达水平显著下降,差异有统计学意义(P0.05)。结论 p38MAPK/NF-κB信号通路参与了APILP相关胎鼠肾脏损伤的过程;p38MAPK抑制剂SB203580对APILP相关胎鼠肾脏损伤具有保护作用,其机制可能与其下调p38MAPK的磷酸化,抑制NF-κB炎症信号通路激活有关。     

PM2.5通过p38MAPK信号通路对HBE细胞癌基因表达的影响

目的 探讨大气细颗粒物PM_2.5通过p38MAPK信号通路对人支气管上皮（human bronchial epithelial,HBE）细胞癌基因表达的影响。方法 设立空白对照组、PM_2.5组、SB203580组、PM_2.5+SB203580组。以10 µmol/L的p38MAPK抑制剂SB203580预先处理HBE细胞30 min,接着用无血清DMEM培养基培养24 h作为SB203580组;用50 µg/mL PM_2.5染毒24 h作为PM_2.5组;用10 µmol/L的SB203580预先处理HBE细胞30 min,然后用50 µg/mL的PM_2.5染毒24 h作为PM_2.5+SB203580组;应用荧光定量PCR和Western blot检测C-MYC、C-FOS、K-RAS、P53、p38MAPK基因的mRNA和蛋白质表达水平变化。结果 与对照组比较,PM_2.5组C-MYC、C-FOS、K-RAS、p38MAPK基因表达分别升高54.0%、49.2%、96.1%、74.1%,P53基因表达下降49.1%（均P<0.01）。与PM_2.5组比较,PM_2.5+SB203580组C-MYC、C-FOS、K-RAS和p38MAPK基因表达分别下降21.4%、20.8%、39.3%和21.4%,P53基因表达升高43.1%（P<0.01或P<0.05）。Western blot结果显示,与对照组相比,PM_2.5组C-MYC、C-FOS、K-RAS、p38MAPK蛋白表达分别升高110.6%、46.7%、35.5%、82.8%,P53蛋白表达下降42.7%（均P<0.01）。与PM_2.5组比较,PM_2.5+SB203580组C-MYC、C-FOS、K-RAS和p38MAPK蛋白表达分别下降37.7%、16.2%、19.6%和25.9%,P53蛋白表达上升43.5%（P<0.01或P<0.05）。结论 p38MAPK抑制剂明显影响PM_2.5对癌基因表达的作用,提示p38MAPK信号通路在PM_2.5致癌基因表达作用中发挥重要作用。     

p38MAPK和ERK1／2对镉诱导NRK肾细胞c-myc与c-fos基因mRNA表达的影响

目的研究p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和细胞外信号调节激酶（ERK）1／2抑制剂对镉染毒NRK肾细胞后原癌基因c—myc与c—fos表达的影响。方法用不同剂量CdCl2（0、2．5、5．0、10．0μmol／L）染毒大鼠NRK细胞12h,p38MAPK抑制剂SB20358010．0μmol／L和ERK1／2抑制剂PD9805910μmol／L预处理NRK细胞0．5h后,再加入10．0μmol／LCdCl2染毒细胞,用流式细胞技术检测细胞凋亡率,SYBRGreenI荧光定量PCR检测c-rnyc与c-fosmRNA表达。结果流式细胞仪检测NRK细胞染镉后细胞凋亡率随染毒剂量增加而增加;p38MAPK抑制剂SB203580＋10．0μmol／LCdCl2组与单独染镉组比较,细胞凋亡率显著下降;但ERK1／2抑制剂PD98058＋10．0μmol／LCdCl2组与单独染镉组比较,细胞凋亡率显著升高。实时荧光定量PCR检测NRK细胞染镉后c—myc和c—fosmRNA表达明显增强;单独用SB203580和PD98058刺激NRK细胞后c-myc和c—fosmRNA表达与对照组比较,差异无统计学意义,但SB203580和PD98058预处理NRK细胞0.5b后加入10．0μmol／LCdCl2与单纯10．0μmol／L染镉组比较,c—myc和c-fosmRNA表达显著降低。结论MAPK信号转导通路可能在镉诱导原癌基因c—myc和c—fos表达中发挥作用。     

氨基胍抑制高果糖诱导脑血管平滑肌细胞增殖的作用和机制

目的研究氨基胍对高果糖诱导的大鼠脑基底动脉血管平滑肌细胞增殖的影响和机制。方法原代培养大鼠脑基底动脉血管平滑肌细胞,用CCK8法测定不同浓度(50、100μmo/lL)氨基胍对15和30 mmo/lL果糖预诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响。western blotting方法检测高果糖刺激后AKT以及JNK激酶表达的变化;以及检测不同浓度氨基胍预处理后对上述指标的影响。结果高果糖(30 mmo/lL)显著促进大鼠脑基底动脉血管平滑肌细胞增殖(0.768±0.032比0.374±0.054,P<0.01),在给予不同浓度(50、100μmo/lL)氨基胍后,平滑肌细胞增殖明显下降(0.584±0.063和0.387±0.031比0.768±0.032,P<0.01)。高果糖还明显刺激AKT以及JNK蛋白的表达,而给予氨基胍后可有效抑制上述蛋白表达。结论高果糖可诱导脑基底动脉血管平滑肌细胞增殖,而氨基胍可能通过抑制MAPK以及PI3K信号途径改善高果糖对平滑肌的增殖作用。     

电磁辐射对大鼠海马MAPK信号通路的影响

目的观察电磁辐射对大鼠海马神经细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族基因及蛋白质表达水平的影响。方法以65mW／cm^2电磁波急性辐照大鼠20min，采用RT—PCR检测细胞外的调节蛋白激酶1(ERK1)、C-Jun氨基未端激酶1(JNK1)、P38 MAPK mRNA表达，采用蛋白质免疫印迹方法检测ERK1、JNK1、P38 MAPK蛋白质表达。结果电磁波辐照后大鼠海马ERK1与JNK1的mRNA表达及蛋白质表达均明显增加，ERK1的高表达持续至辐照后12h，JNK1持续至辐照后3，24h后两者均不同程度低于对照水平，辐照后P38 MAPK的mRNA及蛋白质表达变化不明显。结论电磁辐射可在基因转录和蛋白质表达水平对ERK和JNK2条信号转导通路产生影响．对P38 MAPK的影响不明显。ERK和JNK两条信号转导通咱可能参与了电磁辐射导致的中枢神经损伤。     

转化生长因子β1和丝裂原活化激酶通路调控人肺成纤维细胞表型

目的　探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在转化生长因子β1(TGF β1)诱导人肺成纤维细胞表型分化中的作用。方法　以人肺成纤维细胞HLF 0 2细胞系为研究对象,给予10ng/mlTGF β1刺激不同时间;阻断实验以SB2 0 35 80、PD980 5 9分别阻断p38通路和细胞外调控激酶(Erk)通路;采用逆转录-聚合酶链反应(RT PCR)检测细胞内表型分化标志物α-平滑肌肌动蛋白(αSMA)mRNA的表达;运用Western印迹检测细胞内p38、Erk、c jun氨基末端激酶(JNK)磷酸化以及αSMA蛋白表达的强度。结果　(1)TGF β1刺激HLF 0 2细胞2 4h组、4 8h组、72h组的αSMAmRNA表达水平分别为:1.87±0 .11、2 .4 9±0 .10、3.0 2±0 .15 ;αSMA蛋白表达水平分别为:3.2 0±0 .14、3.96±0 .2 1、4 .5 7±0 .13。(2 )TGF β1可以激活HLF 0 2细胞内p38和Erk通路,对JNK没有活化作用。(3)SB2 0 35 80、PD980 5 9各自抑制了TGF β1诱导的p38、Erk激酶的磷酸化。(4)SB2 0 35 80抑制了TGF β1诱导的αSMAmRNA和蛋白表达(抑制率分别为30 %和4 0 % ) ;PD980 5 9同样抑制了TGF β1诱导的αSMAmRNA和蛋白表达(抑制率分别为10 %和2 0 % )。结论　TGF β1可诱导HLF 0 2细胞表型的分化,p38、Erk激酶参与了调控TGF β1的促表型分化作用     

Caspase-3和p38MAPK在MMT诱导的PC-3M细胞凋亡中的作用

目的确定Caspase-3和p38MAPK在大气污染物甲基环戊二烯羰基锰（MMT）诱导人前列腺细胞系PC-3M凋亡过程中的作用。方法1mmol／LMMT诱导PC-3M细胞后，化学发光法检测细胞Caspase-3活力的变化，MTS法检测Caspase-3特异性多肽抑制剂Z-DEVD-FMK对细胞存活率的影响，Western blot法检测p38MAPK在细胞凋亡过程中的活性变化，MTS及化学发光法检测p38MAPK抑制剂SB203580对细胞凋亡率和Caspase-3活力的影响。结果在MMT诱导的PC-3M细胞凋亡中，Caspase-3被明显激活差异有统计学意义（P〈0．01）；Z-DEVD-FMK可明显提高PC-3M细胞存活率差异有统计学意义（P〈0．01）；p38MAPK磷酸化程度明显升高；SB203580可抑制细胞凋亡差异有统计学意义（P〈0．01），同时使Caspase-3活力下降差异有统计学意义（P〈0．01）。结论Caspase-3及p38MAPK参与了MMT诱导的PC-3M细胞凋亡。     

p38信号通路对白蛋白诱导肾小管上皮细胞骨调素mRNA的表达

目的探讨p38信号通路(p38MAPK)在白蛋白介导的大鼠肾小管上皮细胞表达骨调素(OPN)中的作用。方法应用W estern印迹法检测p38MAPK在白蛋白诱导的肾小管上皮细胞中的活化程度,应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法观察白蛋白及p38MAPK特异性阻断剂SB203580对肾小管上皮细胞促炎症介质骨调素OPN mRNA的影响。结果白蛋白以时间依赖性刺激NRK-52E引起的p38MAPK活化,并明显上调肾小管上皮细胞OPN mRNA的表达。SB203580能显著抑制OPN mRNA的表达。结论p38MAPK在白蛋白介导的肾小管上皮细胞上调表达黏附因子OPN中起重要作用。     

Effects of pentachlorophenol and tetrachlorohydroquinone on mitogen-activated protein kinase pathways in Jurkat T cells

When Jurkat human T cells were incubated with 20 microM of pentachlorophenol (PCP) or its metabolite, tetrachlorohydroquinone (TCHQ), for 10 hr, flow cytometric analyses revealed marked increase in the number of apoptotic cells. DNA fragmentation was also observed in these cells. TCHQ was more potent than PCP in causing apoptosis. After incubation with 20 microM TCHQ for 1 hr, all mitogen-activated protein kinases (MAPKs) examined [i.e., extracellular signal-regulated protein kinase (ERK), p38, and c-Jun NH(2)-terminal kinase (JNK)] were phosphorylated, whereas no clear phosphorylation was induced by PCP. TCHQ-induced apoptosis was markedly suppressed by treatment with a p38 inhibitor (SB203580) and mildly (but significantly) suppressed by treatment with a MAPK/ERK kinase inhibitor (U0126). When cells were treated with both inhibitors at the same time, TCHQ-induced apoptosis disappeared almost completely. PCP-induced apoptosis was also suppressed by SB203580 and/or U0126. Nevertheless, treatment with LL-Z1640-2, which inhibits JNK phosphorylation, did not suppress the apoptosis caused by either TCHQ or PCP. Thus, p38 and ERK appear to be important signal transduction pathways leading to apoptosis in a human T-cell line exposed to a ubiquitous pollutant or its metabolite in the general and occupational environment.