胶质母细胞瘤免疫治疗的研究现状及进展

胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)传统手术和放化疗治疗预后均较差,需要新的治疗方法控制肿瘤进展和改善病人预后。由于GBM的免疫抑制和独特的免疫微环境,使GBM成为很难通过免疫途径治疗的疾病,故免疫治疗在胶质瘤治疗更具挑战性。本文对近年GBM免疫微环境和相关免疫治疗方法的研究,及GBM免疫治疗的应用效果方面展开综述。     

胶质母细胞瘤的免疫治疗新进展

胶质母细胞瘤(GBM)是成人颅内最常见、最具侵袭力的原发性恶性肿瘤,病死率极高。接受标准治疗后新诊断的GBM患者,5年生存率<10%。改善GBM患者的生存预后是人类迄今尚未攻克的难题。鉴于免疫治疗在其他肿瘤的治疗中已取得良好的效果,国内外学者开始对GBM患者进行免疫治疗方面的研究,以期改善患者的生存预后。本文对国内外近期报道的GBM患者免疫治疗相关研究进展进行综述。     

胶质瘤免疫抑制与治疗的研究进展

正胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)具有明显的免疫抑制特性,因此,以恢复胶质瘤相关的免疫作用和促进肿瘤定向免疫的治疗方法在理论上具有可行性,并在啮齿类动物模型和肿瘤免疫治疗的大型临床试验中得到广泛研究。胶质瘤有明显的局部免疫反应,而免疫对中枢神经系统肿瘤的作用及其机制尚不明确。本文讨论胶质瘤的分子和细胞途径介导的免疫系统的抑制作用对胶质瘤免疫治疗     

肿瘤电场治疗脑胶质瘤的临床研究进展

胶质母细胞瘤(GBM)是颅内最常见的原发性恶性脑肿瘤,具有高复发率和高死亡率。目前GBM的标准治疗方案为外科手术,然后放疗同步替莫唑胺(TMZ)化疗和进一步TMZ化疗。肿瘤电场治疗(TTFields)是一种新兴的肿瘤治疗方法,当与标准治疗方案联合时,GBM患者的无进展生存期和总生存期可以得到显著改善。基于多项临床研究结果,TTFields已经在国内外获批上市,且得到了相关指南和共识的推荐。本文将重点述评TTFields的发展及其在GBM治疗中的一系列临床研究,并展望其未来的研究方向。     

circRNA在胶质母细胞瘤中的研究进展

<正>胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme,GBM）是一种高度恶性的颅内原发性肿瘤，WHO分级Ⅳ级。目前，GBM的标准治疗是手术切除联合放化疗，但中位生存期仅为15个月，5年生存率不足5%。如何更好地治疗GBM，改善病人生存时间和生活质量仍然是一个巨大的挑战[1]。因此，研究GBM恶性进展的调控机制、探索GBM早期肿瘤标志物，对GBM的早期诊断、治疗和预后评估具有重要意义。环状RNA(circRNA)是一类单链共价闭合的非编码RNA，没有5’帽结构和3’末端多聚（A）尾巴。     

肿瘤浸润淋巴细胞对恶性脑肿瘤治疗作用研究进展

恶性脑肿瘤包括原发性和转移性脑肿瘤,其预后极差。免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗方法,其中以肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)为代表的细胞过继疗法可以在多种癌症类型的治疗中起到一定的作用,然而由于大脑的特殊肿瘤微环境,有关TILs对恶性脑肿瘤的治疗作用仍存争议,目前该方面的综述相对较少。本文结合文献报道,就脑肿瘤免疫微环境、TILs在恶性脑肿瘤中的作用、TILs应用于恶性脑肿瘤免疫治疗的最新进展进行综述。     

嵌合抗原受体T细胞治疗胶质母细胞瘤的研究进展

正胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是成人最常见的颅内原发性恶性肿瘤,中位生存期约15个月~([1])。目前,新诊断的GBM标准治疗包括最大化安全切除、替莫唑胺化疗联合同步放疗等~([2])。即使采用综合治疗,很短时间内仍不可避免地出现复发,预后不良。由于肿瘤的异质性、化疗耐药性、血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)等因素,使得GBM的传统治疗面临巨大的挑战。     

新型肿瘤电场治疗仪治疗复发脑胶质母细胞瘤的前瞻性、单中心、单臂探索性临床试验方案

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是原发性脑肿瘤中恶性程度最高的一种肿瘤,不但进展迅速且预后极差。肿瘤电场治疗（TTF）已被批准用于治疗GBM且具有良好的疗效。但是,尚无有关中国GBM患者采用TTF治疗的临床资料。该文报告一项复发性GMB的前瞻性、单中心、单臂探索性临床试验方案。该试验采用笔者开发的新型肿瘤电场治疗系统ASCLU-300,对参加者进行治疗。主要是评价该治疗系统的安全性和可行性。通过评估与治疗相关不良反应的患者人数,及根据进展时间（TTP）和总生存期（OS）来评价治疗反应;根据神经肿瘤治疗反应评价(RANO)标准进行评估,通过对比MRI检查确定TTP,并通过随访收集OS数据;与治疗相关的不良反应评估将基于描述性方法;通过Kaplan-Meier方法评估TTP和OS。这项初步研究将为进一步的大规模试验打下坚实基础,同时笔者希望新型肿瘤电场治疗系统能够有效治疗GBM,为中国GBM患者提供新的治疗方案。（临床试验注册：NCT0441793;于2020年6月8日注册。）     

脑胶质瘤免疫治疗的进展与展望

脑胶质瘤在脑恶性肿瘤发病率和病死率均高居首位。癌症免疫疗法是一种增强机体抗肿瘤免疫反应的治疗策略,近年在治疗实体肿瘤取得巨大成功。随着免疫学和基因组学迅速进展,结合恶性胶质瘤高免疫抑制状态的特点,免疫治疗迅速成为脑胶质瘤临床研究的热点,包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等,对胶质瘤免疫治疗的研究也推动了预后标志物的探索与精准医疗的进程。本文对目前脑胶质瘤免疫治疗的新进展及新趋势进行综述,以启发治疗新方案。     

神经干细胞荷载溶瘤病毒靶向调控肿瘤微环境治疗脑胶质母细胞瘤

胶质母细胞瘤(GBM)是临床中最常见的颅内原发性恶性脑肿瘤，预后差、病死率高，目前缺乏有效的治疗手段。作为新型免疫治疗的溶瘤病毒(OV)具有特异性裂解肿瘤细胞的特点，并能够通过调节肿瘤微环境发挥抗肿瘤免疫反应。由于机体预先存在针对病毒的免疫力，OV在肿瘤组织的扩散能力及穿透性不佳等原因限制了其治疗效果。神经干细胞(NSCs)的肿瘤“归巢”特性及在脑实质内良好的迁移能力，可以作为OV的理想载体。临床前研究及Ⅰ期临床试验均表明NSCs荷载OV对GBM具有明显的治疗效果。文中对NSCs荷载OV靶向调控肿瘤微环境，达到治疗GBM的可能和挑战性进行文献学习。     

解读《复发性进展性胶质母细胞瘤的治疗指南》

胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）是最常见的成人原发性脑肿瘤,年发病率约为5/10万[1]。即使采用手术、放疗和化疗等综合治疗,90%以上的GBM患者会出现复发或进展。目前,对复发性或进展性GBM尚缺乏标准治疗策略。为此,加拿大GBM委员会的多学科工作组在2007年制定GBM治疗指南的基础上,参照美国临床肿瘤协会制定的证据级别和推荐分级标准[2],最近又制定了《复发性/进展性GBM的治疗指南》,现解读如下,供临床参考。     

中枢神经系统胆固醇代谢及其对脑胶质瘤免疫治疗的作用

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,精准手术、放疗和化疗联合下的综合治疗效果并不十分理想。近年来,免疫治疗在肿瘤领域取得了一些突破性进展,包括PD-1/PD-L1抑制剂、肿瘤特异性疫苗、过继性T细胞疗法、溶瘤病毒等的治疗方法在恶性肿瘤治疗领域中进展迅速。但脑胶质瘤的特殊微环境以及免疫转运的阻碍,免疫治疗在脑胶质瘤治疗领域的前期研究结果并不乐观。胆固醇是一种广泛存在于动物体内的小分子脂类物质,对于维持细胞的活性与功能至关重要。胆固醇代谢可以通过激活多个信号通路产生多种生物活性中间体,后者可以调节多个信号通路,在调节细胞生长、增殖、分化、存活、凋亡、炎症、运动和细胞膜稳态等方面发挥重要作用。胆固醇在人体内以脑和神经组织分布最为丰富,中枢神经系统胆固醇代谢对免疫功能影响的深入研究或许会成为脑胶质瘤免疫治疗的突破口。     

多形性胶质母细胞瘤预后因素分析

目的 探讨多形性胶质母细胞瘤(GBM)预后相关的临床因素.方法 回顾性分析160例随访资料完整的GBM,采用Kaplan-Meier法计算生存率及进行单因素分析,Log-rank法进行生存率显著性检验,Cox比例风险回归模型作多因素分析.结果 本组病人术后1年、2年、5年生存率分别是65.3％、34.1％、9.1％.单因素分析显示年龄、肿瘤切除程度、治疗方式是影响GBM生存率的因素.多因素分析显示年龄、肿瘤部位、肿瘤切除程度及治疗方式是与GBM预后相关的独立因素.结论 年龄、肿瘤部位、肿瘤切除程度和治疗方式是影响GBM预后的主要因素,积极的手术治疗和规范化、个体化的综合治疗可有效提高GBM病人的生存率.     

胶质母细胞瘤DNA甲基化研究进展

正胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是恶性程度最高、最具侵袭性的中枢神经系统肿瘤,其发生率约占胶质瘤的69%~([1])。目前,GBM的标准治疗是在确保安全的情况下最大范围地予以手术切除肿瘤,随后给予化疗与放疗的联合治疗~([2])。但是,即便采取最激进的治疗方法,GBM患者的生存时间仍然很短。在我国,低级别胶质瘤(WHOⅠ~Ⅱ级)的中位生存期为78.1月,而GBM只有14.4个月~([3])。近20年来,随着分子生物学技术的发展,尤其是高通量测序和基因组测序的应用,使从全基因组水平评价各类肿瘤     

恶性胶质瘤的系统性T细胞免疫治疗

作者报道了10例恶性胶质瘤原发进展性或复发性病例接受T细胞免疫疗法的经验。并对其治疗方法进行了具体的描述及临床意义评估。 临床资料:全部病例均为病理诊断的Ⅲ～Ⅳ级恶性星型细胞瘤,最初确诊后均进行过放疗,4例曾行化疗。免疫治疗前,8例证实为肿瘤复发,2例原发性多形性胶质母细胞瘤(GBM)放疗后有明显肿瘤残余或复发的影像学表现。接受T细胞免疫疗法前4周未行化疗、放疗及其他免疫疗法。从手术中获取肿瘤标本至接受治疗的时间多为10～14周。     

老年胶质母细胞瘤治疗研究进展

老年胶质母细胞瘤(glioblastoma multiform,GBM)的治疗方案尚未达成一致的共识,是目前研究的热点。在安全范围内手术全切肿瘤可改善老年GBM的预后。放疗能够延长老年GBM患者的生存期,短程低分割放疗能达到标准放疗的治疗效果,且毒副作用较小。O~6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O~6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化状态在老年GBM患者中能预测替莫唑胺(temozolomide,TMZ)化疗的疗效,对于MGMT启动子甲基化的老年GBM患者,TMZ化疗能够明显延长生存期。对于一般状况较好的老年GBM患者,TMZ联合低分割放疗较单一低分割放疗能延长生存期。在临床工作中,面对老年GBM患者,需结合患者的功能状态、合并症、肿瘤分子病理特征、社会支持等综合因素制定个体化的治疗方案。     

胶质瘤电场疗法研究进展

肿瘤治疗电场(Tumor Treating Fields,TTF)即肿瘤的电场疗法,利用低频、中强度、可变场强的交变电场,通过非侵袭性地对机体局部区域肿瘤细胞的有丝分裂进行干扰,抑制肿瘤细胞存活从而达到抗癌的目的。研究发现TTF可以有效延长胶母细胞瘤(glioblastoma,GBM)患者的生存期,因此美国FDA也批准其可用于新诊断或复发GBM的治疗。随着对神经胶质瘤治疗方式认识的深入,TTF具有极大的治疗价值和潜力,并逐渐成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗之后胶质瘤的一种有效治疗方式。目前国内有关胶质瘤电场治疗研究已发表的文献资料整体偏少,本文从电场疗法的基本原理、细胞生物学实验、历史回顾、重要的临床进展、卫生经济学、目前存在的问题和对未来的展望等几个方面进行综述,帮助研究者对电场疗法有进一步认识。     

CEACAM1参与调控肿瘤免疫的研究进展

癌胚抗原相关黏附分子1(CEACAM1)是一种免疫球蛋白样跨膜蛋白,属于免疫球蛋白超家族,广泛表达于内皮细胞、上皮细胞、粒细胞、淋巴细胞和肿瘤细胞。近年来,随着肿瘤免疫学的快速发展,目前认为CEACAM1在包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、结直肠癌和胰腺癌等在内的多种恶性肿瘤中扮演着重要角色,其能调控机体对肿瘤的免疫杀伤能力,参与肿瘤的免疫逃逸。因此,了解CEACAM1分子在免疫系统中的作用,揭示它参与肿瘤免疫的分子机制,探索其作为肿瘤免疫治疗靶点的可能性。     

胶质瘤电场疗法研究进展

肿瘤治疗电场（Tumor Treating Fields,TTF）即肿瘤的电场疗法,利用低频、中强度、可变场强的交变电场,通过非侵袭性地对机体局部区域肿瘤细胞的有丝分裂进行干扰,抑制肿瘤细胞存活从而达到抗癌的目的。研究发现TTF可以有效延长胶母细胞瘤（glioblastoma,GBM）患者的生存期,因此美国FDA也批准其可用于新诊断或复发GBM的治疗。随着对神经胶质瘤治疗方式认识的深入,TTF具有极大的治疗价值和潜力,并逐渐成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗之后胶质瘤的一种有效治疗方式。目前国内有关胶质瘤电场治疗研究已发表的文献资料整体偏少,本文从电场疗法的基本原理、细胞生物学实验、历史回顾、重要的临床进展、卫生经济学、目前存在的问题和对未来的展望等几个方面进行综述,帮助研究者对电场疗法有进一步认识。     

癌-睾丸抗原与胶质瘤

目前对胶质瘤的传统治疗手段未能提高患者的生存率。免疫治疗作为一种辅助治疗手段具有一定的发展前景。寻找特异性的肿瘤抗原是开展肿瘤免疫治疗的前提。癌-睾丸抗原非常适用于肿瘤特异性免疫治疗。本文对癌-睾丸抗原在胶质瘤中表达规律、表达机理等作一综述,并对其应用于胶质瘤免疫治疗的前景作了展望。