HIF-1α和VEGF在结肠癌组织和SW480细胞中表达的生物学意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在结肠癌组织中的表达与肿瘤组织学分级关系,以及HIF-1α和VEGF之间的相关性;缺养环境对人结肠癌SW480细胞中HIF-1α和VEGF表达的影响。方法用免疫组织化学方法染色显示结肠癌组织中HIF-1α和VEGF的表达,分析HIF-1α、VEGF表达随结肠癌组织学分级的变化及二者之间的关系;RT-PCR研究SW480细胞HIF-1α和VEGF表达在常氧与缺氧时的差异。结果HIF-1α和VEGF蛋白均在结肠癌组织中表达,且表达水平随结肠癌组织学分级提高而上升;各级结肠癌组织中HIF-1α和VEGF的表达呈正相关性;缺氧诱导SW480细胞的VEGF mRNA表达上升。结论HIF-1α和VEGF的表达随结肠癌恶性程度的增高而增强。     

HIF-1α与胃肠道肿瘤的关系研究进展

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是介导细胞缺氧反应的关键性转录因子,使细胞产生一系列的反应,以适应缺氧微环境。胃肠道肿瘤的缺氧微环境及HIF-1α的表达与肿瘤的发生发展、浸润转移、治疗及预后方面关系密切,已成为胃肠道肿瘤研究的热点。     

缺氧诱导因子-1与泌尿系肿瘤

1992年Semenza和Wang在低氧的肝癌细胞株Hep3B细胞的核提取物中发现一种蛋白特异性地结合于红细胞生成紊(EPO)基因增强子的寡核苷酸序列．命名为缺氧诱导因子-1(HIF-1)。缺氧诱导因子-1(hypoxia—inducible factor L HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。作为细胞氧平衡和缺氧诱导基因表达的中心调节子。HIF-1在缺氧条件下。其α蛋白水平和与DNA结合活性增加。缺氧的微环境存在于多数肿瘤组织中．近年研究表明HIF-1与肿瘤发生、发展密切相关。它不仅在肿瘤细胞及其转移灶细胞中过度表达；而且能诱导肿瘤组织中异常基因的表达；同时对肿瘤细胞生长与凋亡均有重要影响。     

氯化钴预处理在培养分化的人神经母细胞瘤细胞株缺氧损伤中的保护作用

目的 探讨氧化钴(CoCl2)对体外培养分化的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞株的缺氧损伤保护作用及缺氧诱导因子1、2和其调节基因产物血管内皮生长因子在其中的作用.方法 分化的SH-SY5Y细胞分为对照组、化学缺氧预处理组(细胞用50 μmol/L CoCl2预处理3 h,换液后常氧培养1 h,然后在2%的低氧孵箱内缺氧28 h)、缺氧组(无CoCl2预处理过程,其余同化学缺氧预处理组).用Western blotting法测细胞HIF-1α、HIF-2α和VEGF的蛋白表达,通过乳酸脱氢酶释放率测定、MTT细胞活力测定判断细胞损伤程度.结果 化学缺氧预处理组细胞 HIF-2α和VEGF的蛋白表达显著高于缺氧组(P＜0.01),HIF-1α蛋白表达在两组之间没有显著性差异(P＞0.05),化学缺氧预处理组细胞较缺氧组细胞存活率高、乳酸脱氢酶释放率减少(P＜0.01).结论 CoCl2化学预缺氧可保护分化的SH-SY5Y细胞对缺氧产生耐受,缺氧预处理可能通过HIF-2促进VEGF的表达而产生保护作用.     

缺氧对Tca83细胞中HIF-1α与MMP-9表达的影响

目的探讨缺氧对体外培养的人舌癌Tca83细胞中缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)1α及基质金属蛋白酶(matrix metaloproteinases)-9表达的影响。方法以CoCl2浓度为150 mmol/L的DMEM培养基体外培养Tca83细胞,分别为4、8、12、24 h,以未含CoCl2的培养基作空白对照组,采用免疫荧光染色检测Tca83细胞中HIF-1α及MMP-9的表达,分析缺氧时间不同对两种蛋白表达的影响。结果常氧条件下,HIF-1α与MMP-9的表达较弱。而缺氧条件下,HIF-1α与MMP-9表达明显增强,且随缺氧时间的延长,HIF-1α与MMP-9表达逐渐增强。结论应用浓度为150 mmol/L的CoCl2可以诱导Tca83细胞发生缺氧,缺氧可诱导Tca83细胞中HIF-1α与MMP-9表达增强,且HIF-1α与MMP-9表达水平随缺氧时间的延长而增强。     

缺氧诱导滋养细胞转化生长因子3β表达与调控

目的：探讨低氧对滋养细胞转化生长因子3B(TGF-3β)的表达的诱导作用，以及缺氧诱导因子1(HIF-1)对TGF-3β表达的调控作用．方法：滋养细胞来源的BeWo细胞系分4组培养：正常对照组、缺氧组、HIF—1α反义组和HIF-1α正义组．HIF-1α反义组和HIF-α正义组先加入HIF-1α寡核苷酸，常氧条件培养6h，再低氧条件培养48h．48h后，收集细胞，实时定量PCR方法检测TGF-3β和HIF-1α mRNA表达水平，Western blot方法检测TGF-3β和HIF-1α蛋白表达水平．结果：与正常对照组相比，缺氧组的HIF-1α mRNA和蛋白表达增加，TGF-3β mRNA和蛋白表达也升高；与HIF—1α 正义组比较，HIF-1α反义组HIF-1α mRNA和蛋白表达降低，TGF-3β mRNA和蛋白表达也下降．结论：缺氧可以诱导滋养细胞TGF-3β表达，并且缺氧对TGF-3β表达的诱导作用可能通过HIF-1调控．     

缺氧诱导因子1与子痫前期相关性研究进展

缺氧诱导因子1(HIF-1)是近年发现的调控细胞低氧适应性变化的重要转录因子。它通过调控其靶基因的转录,使机体产生一系列缺氧适应反应。新近研究发现,HIF-1及其相关因子与子痫前期的病理生理过程有着密切的关系。研究HIF-1及其相关因子在子痫前期疾病发生、发展中的作用,对了解子痫前期的发病原因及该病的预防、预测和治疗具有十分重要的意义。     

缺氧预适应小鼠脑组织中缺氧诱导因子-1的表达

为探讨缺氧诱导因子-1(HIF-1)在缺氧预适应小鼠脑组织中的表达,用Western印迹法检测慢性缺氧(H)和不缺氧(C)HeLa细胞、急性重复性缺氧0次(H₀)、1次(H₁)、4次(H₄)小鼠脑组织中的HIF-1α.结果:慢性缺氧HeLa细胞中可检测到较多的HIF-1α,H₀组脑组织中检测不到HIF-1α,H₁组检测到微量HIF-1α,H₄组检测到较多HIF-1α.结果显示:脑组织中HIF-1α 的含量随缺氧预适应的产生而逐步增加,提示HIF-1可能参与缺氧预适应的形成.     

缺氧诱导因子-1与缺氧缺血性心肌损伤

缺氧诱导因子-1（hypoxia—inducible factor-1，HIF-1）首先是由Semenza于1992年在低氧诱导的肝细胞癌细胞株Hep3B细胞的核提取物进行电泳位移分析时发现的一种蛋白质，它能与人红细胞生成素（erythopoietin，EPO）基因的3’端增强子的寡核苷酸序列特异性结合，并促进EPO转录。后来还发现HIF-1是细胞在缺氧条件下产生的核蛋白，它与靶基因结合，促进其转录，使机体产生一系列缺氧适应反应，从而使人们对缺氧、缺血状态下机体的各种应答反应机制的研究更加深入。近年来HIF-1在心肌缺氧缺血中的作用也逐渐受到人们的关注。本文主要就HIF-1在结构、功能调节、靶基因以及其在缺氧、缺血性心肌损伤时的重要作用作一综述。     

缺氧环境肝癌SMMC-7721细胞ABCG2和HIF-1α的表达及其关系

目的探讨在缺氧条件下人肝癌SMMC-7721细胞中三磷腺苷结合盒转运体G2(ABCG2)和缺氧诱导因子-1α(HIF-lα)的表达及其关系。方法将SMMC-7721细胞分为对照组、缺氧24h组、缺氧48h组及缺氧72h组,Western blot检测各组SMMC-7721细胞ABCG2和HIF-1α蛋白的表达。将缺氧72h组SMMC-7721细胞分别用终浓度为1.0、2.0、4.0μmol/L的HIF-1α抑制剂YC-1处理,Western Blot检测不同浓度YC-1处理的SMMC-7721细胞ABCG2和HIF-1α蛋白的表达。结果随缺氧时间延长,ABCG2和HIF-1α蛋白表达均逐渐增加(P<0.05),且ABCG2与HIF-1α的表达呈正相关(r=0.944,P<0.05);随YC-1浓度的增加,缺氧72h组SMMC-7721细胞ABCG2和HIF-1α蛋白表达下调(P<0.05)。结论 ABCG2和HIF-1α的表达随缺氧加重而增加,ABCG2表达上调可能是HIF-1α介导肝癌细胞缺氧环境中生存及耐药的机制之一。     

缺氧时乳腺癌细胞HIF-1α与CXCR4表达及迁移调控的实验研究

目的探讨缺氧时乳腺癌细胞缺氧诱导因子HIF-1α(HIF-1α)与趋化因子4(CXCR4)的表达及其对乳腺癌细胞迁移调控的影响。方法将MDA-MB-231乳腺癌细胞置入缺氧盒中,建立3%缺氧微环境,设为缺氧24 h组及缺氧48 h组,对照组为正常培养的乳腺癌细胞;采用MTT法测定乳腺癌细胞的增殖能力,RT-PCR法检测HIF-1α与CXCR4mRNA表达量,同时检测添加维生素C(Vit C)后HIF-1α与CXCR4mRNA的mRNA表达水平:Transwell小室测定各组细胞的迁移能力。结果与对照组比较,缺氧24、48 h组细胞增殖能力明显增加;缺氧24h组、缺氧48 h组HIF-1α、CXCR4 mRNA表达和细胞的迁移能力明显高于对照组(P<0.05);缺氧24 h+Vit C组、缺氧48 h+Vit C组HIF-1α、CXCR4 mRNA表达和细胞的迁移能力与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论缺氧能增加细胞的增殖能力,能增加乳腺癌细胞HIF-1α、CXCR4mRNA表达和迁移能力,但能被抗氧化剂Vit C有效阻断,提示HIF-1α可望成为抑制乳腺癌转移的治疗靶点。     

缺氧诱导因子1α与宫颈癌关系的研究进展

缺氧诱导因子1(HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,是一种重要的缺氧应答调控因子,其生物学效应由HIF-1亚基实现的。HIF-1在维持氧稳定、细胞能量代谢、肿瘤血管形成、细胞增殖与凋亡等很多方面都起着重要作用。本文就HIF-1的生物学特性,HIF-1在宫颈癌发生中的作用和其对预后的影响等研究进展进行综述。     

缺氧诱导因子-1与脑肿瘤研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是细胞在缺氧条件下产生的具有转录活性的核蛋白,它能够与靶基因结合,通过转录及转录后的调控,使机体对缺血、缺氧产生适应性反应.近年大量研究表明HIF-1与机体肿瘤的发生、发展关系密切.脑肿瘤为常见的肿瘤,多为实体性,且血供丰富,在颅内呈膨胀性或侵袭性生长,其发生、发展有赖于机体的血供和对缺氧的适应,现就HIF-1与脑肿瘤的关系综述如下.     

刺五加皂苷对化学诱导缺氧PC12细胞中缺氧诱导因子-1α表达的影响及机制

目的探讨缺氧诱导因子（HIF）-1α在刺五加皂苷（ASS）对神经元缺氧保护中的作用及可能的调控机制。方法建立神经生长因子（NGF）诱导PC12细胞分化和氯化钴诱导化学缺氧的神经元缺氧模型。采用Western blot和RT-PCR方法分别检测ASS对缺氧PC12细胞中HIF-1α mRNA的基因转录、蛋白表达及ERK1/2磷酸化的影响。结果正常培养的PC12细胞几乎没有HIF-1α mRNA的转录和表达,氯化钴的处理可显著增加HIF-1α mRNA的转录和表达,ASS可进一步增加缺氧PC12细胞中HIF-1α mRNA的转录和表达;ASS和NGF的预处理还可以增加磷酸化ERK1/2的表达。以上变化均有统计学意义（均P〈0.05）。ASS的上述作用与NGF作用的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论ASS对氯化钴诱导化学缺氧的PC12细胞具有明显的保护作用,其作用可能与促进HIF-1α mRNA的转录和通过激活ERK1/2途径进而抑制HIF-1α降解从而增加其含量有关。     

缺氧与高级别脑胶质瘤化疗抵抗和预后的关系及高压氧舱临床疗效的初步研究

目的探究缺氧与人脑胶质瘤细胞化疗抵抗及患者预后的关系及高压氧舱在高级别脑胶质瘤患者中应用的疗效分析。方法体外使用氯化钴诱导人脑胶质瘤细胞U251 缺氧状态,蛋白印迹法（Western blot）检测细胞中缺氧标志物缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的变化,噻唑蓝（MTT）染色法检测U251 细胞替莫唑胺（TMZ）的半抑制浓度（IC50）的变化。逆转录PCR（RT-PCR）检测患者高级别脑胶质瘤组织中HIF-1α的表达特征,比较与正常脑组织及低级别脑胶质瘤组织表达的差异,临床上采用Kaplan-Meier 生存分析法分析高压氧舱治疗与高级别脑胶质瘤患者预后的相关性,同时分析患者HIF-1α的表达与未行高压氧舱治疗的患者预后的相关性。结果体外成功诱导U251 细胞的缺氧状态,Western blot结果示U251-ol 的HIF-1α表达水平高于对照细胞（U251-control）,MTT结果显示,U251-ol细胞TMZ 的IC50 值高于U251-control（P <0.05）。RT-PCR 结果示高级别脑胶质瘤HIF-1α的表达高于正常脑组织及低级别脑胶质瘤组织（P <0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果示行高压氧舱治疗的高级别脑胶质瘤患者2年内预后优于未行高压氧舱治疗的患者（P <0.05）,但长期随访差异无统计学意义（P >0.05）。未行高压氧舱治疗的高级别脑胶质瘤患者中,高表达HIF-1α的患者相比低表达的患者预后不良,差异有统计学意义（P <0.05）。结论缺氧可促进脑胶质瘤细胞化疗抵抗的形成,且不利于患者预后,高压氧舱能有效改善脑胶质瘤组织的缺氧状况,有效提高患者短期预后情况,是值得推广的辅助治疗方式。     

缺氧诱导因子-l与肿瘤

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。HIF-1作为调控细胞氧平衡和诱导缺氧反应基因表达的重要的核蛋白,对肿瘤的发生发展起重要作用。HIF-1还受多种肿瘤抑制蛋白、癌基因等的调节,参与了对肿瘤生长过程的调控。了解HIF-1的结构、功能及与肿瘤的关系,将为肿瘤的诊疗提供新的思路。     

HIF-1α在原发性肝癌中表达的意义

0引言研究表明，大多数肿瘤特别恶性肿瘤在发生发展过程中，其肿瘤组织内部普遍存在相对缺氧区域．缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是细胞在缺氧条件下产生的一种核转录因子，与肿瘤生长浸润转移、血管生成密切相关．我们应用免疫组织化学（sP法）检测原发性肝癌及其相应癌旁肝组织、正常肝组织中HIF-1α的表达情况，探讨其在原发性肝癌的发生发展中的意义．     

缺氧诱导因子-1α/Notch1通路在缺氧致病机制中的研究进展

缺氧普遍存在于多种疾病中。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞适应缺氧微环境的关键转录调节因子,Notch信号是传递缺氧反应的关键中间体,缺氧状态下Notch信号的激活独立于HIF-1α,HIF-1α与Notch1信号存在串扰,共同参与疾病的发生与发展。现就HIF-1α/Notch1通路在缺氧致病机制中的作用相关研究进展进行综述,为靶向缺氧途径提供新的策略。     

缺氧诱导因子-1功能调节及其在凋亡中的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是一个普遍存在于人和哺乳动物细胞内的缺氧应答因子,是细胞在缺氧环境下重要的转录因子[1].HIF-1是缺氧诱导基因转录的关键环节,而且是缺氧诱导基因转录过程中缺氧信息传递的共同通路[2].HIF-1的发现使人们对缺血、缺氧状态下机体各种应答反应机制的研究更加深入.     

P-gp、HIF-1α在非小细胞肺癌组织中的表达

目的探讨P-糖蛋白（P-gp）联合缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）检测在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学染色法检测60例非小细胞肺癌患者术后组织标本中P-gp、原位核酸分子杂交技术检测组织HIF-1α的表达。结果与癌旁正常组织相比,P-gp、HIF-1α在癌组织中的表达显著增强（P〈0.05）,且与肿瘤的分化、分期、淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论缺氧与耐药参与非小细胞肺癌的发生,P-gp联合HIF-1α检测对于非小细胞肺癌患者的预后可能有预警作用。