转化生长因子β在肿瘤微环境中的作用及其靶向药物研究进展

转化生长因子β (transforming growth factor-β, TGF-β)是一种多效性细胞因子, 属于调节细胞生长和分化的TGF-β超家族。在肿瘤发展的后期, 自分泌和旁分泌的TGF-β可能通过诱导上皮-间质转化、促进肿瘤血管生成、调节免疫抑制来调控肿瘤的转移和复发。因此, TGF-β被认为是晚期肿瘤生长、进展和转移潜能的重要因素。中和或阻断TGF-β是一种干预和干扰肿瘤生长关键启动子的独特方法, 可能会提供一个新的治疗机会。此文就TGF-β的结构、功能及其在肿瘤微环境中的作用机制进行综述, 并列举了一些在研的靶向TGF-β药物, 旨在为抗肿瘤药物的开发和临床应用提供参考。     

SMAD4突变影响肺腺癌相关研究进展★

SMAD4是TGF-β信号通路的关键下游效应分子，在细胞的分化、迁移、侵袭和凋亡中发挥重要作用，其功能失活或表达下调可能影响TGF-β信号转导并进一步影响肿瘤的发生发展。SMAD4在肿瘤的发展和治疗中起着关键作用，在包括肺癌在内的多种肿瘤中已得到广泛证实。本文就SMAD4突变在肺腺癌中的表达、转移及预后中的作用作一综述，旨在为肺腺癌治疗提供新的理论参考。     

牛膝多糖对HepG-2荷瘤小鼠肿瘤微环境T细胞亚群、VEGF和TGF-β_1的影响

目的研究牛膝多糖（ABPS）对Hep G-2荷瘤小鼠肿瘤微环境T细胞亚群、血管内皮生长因子（VEGF）和肿瘤生长转化因子-β1（TGF-β1）的影响。方法用ABPS给Hep G-2荷瘤小鼠灌胃,连续2周后,测定肿瘤重量,并计算抑瘤率,采用流式细胞术检查肿瘤浸润T淋巴细胞亚群的数量,同时采用免疫组化法测肿瘤微环境中VEGF和TGF-β1的表达变化。结果 ABPS可明显抑制肿瘤细胞的生长,提高CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞的百分率,降低VEGF和TGF-β1的阳性细胞表达率。结论 ABPS有一定抗肿瘤活性作用。     

转化生长因子β及其受体与肿瘤

转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)是一类多功能的多肽类生长因子,几乎体内的每个细胞都产生TGF-β并存在其受体。TGF-β在胚胎生长发育、细胞分化、增殖及凋亡的调节中发挥着重要作用,同时参与细胞外基质的分泌和发育分化等多种生理过程。许多疾病如动脉粥样硬化和肾脏、肝脏、肺等的纤维化,以及肿瘤的发生、发展都与TGF-β生长的增多或减少有关。研究发现TGF-β及其受体的异常与肿瘤的发生、肿瘤细胞的浸润及转移等密切相关。     

转化生长因子-β和肝细胞生长因子在肺纤维中的研究进展

特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一种原因不明的间质性肺疾病,其临床治疗效果欠佳。近年来,随着对本病发病机制和病理生理变化的深入研究和分子生物学技术的应用,了解到多种细胞及细胞因子都参与了肺纤维化的发生发展过程。特别是转化生长因子β（TGF-β）及肝细胞生长因子（HGF）在肺纤维化的发病过程中具有重要的作用,治疗上有了新的突破。本文就TGF—β和HGF细胞因子分子机构、功能及在肺纤维化中的治疗作用做一综述。     

TGF-β/Smads信号通路在心血管重构中的作用研究进展

转化生长因子-β（TGF-β）是由多种细胞分泌的一类具有多重生物学效应的生长因子,Smads蛋白是TGF-β的下游信号分子之一,介导TGF-β的细胞内信号转导。近年对TGF-β／Smads信号转导通路的分子组成及其在心血管重构中的作用机制进行了广泛的研究,现就其国内外研究进展综述如下。     

转化生长因子-β抑制剂研究进展

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是生物体内重要的细胞因子,具有多种生物学效应,包括胚胎发育、伤口愈合、趋化作用和细胞周期调控等。上皮-间质转化(EMT)是肿瘤细胞获得侵袭和转移能力的最主要途径,而TGF-β是已知诱导肿瘤细胞发生EMT的关键因子,对肿瘤的发生、转移等起着非常重要作用。近年来对TGF-β抑制剂的研究取得了一些进展,已经有部分药物上市和进入临床研究,在肿瘤的治疗、疤痕修复、青光眼治疗和肝肾的纤维化疾病治疗等方面有广泛应用。本文主要对近年来设计合成的新型TGF-β抑制剂进行综述。     

血小板衍生生长因子及其受体与肿瘤发生发展的研究进展

血小板衍生生长因子（PDGF）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）在血管生成及细胞的有丝分裂作用中具有重要作用，并通过多种途径影响肿瘤的生长和转移。综述肿瘤微环境各型细胞中PDGF/PDGFR的表达对肿瘤发生发展影响的研究进展，并总结近年相关药物的临床研究成果，为肿瘤的治疗提供参考。     

TGF-β受体Ⅰ型、Ⅱ型在实验性鼠牙髓炎中的免疫组化研究

转化生长因子-β（transforming growth factor,TGF-β）是一族具有多种生物学功能的细胞因子,对细胞的形态发生、增殖和分化过程起着重要作用,有利于胚胎发育和细胞修复,参与牙胚的发生、发展、成熟以及牙体组织的修复过程。在哺乳动物,已发现7种Ⅰ型受体和5种Ⅱ型受体。转化生长因子受体（TGF-β）包括TGF-βⅠ、Ⅱ、Ⅲ型3种形式。TGF-βⅠ、Ⅱ参与了牙胚的发育及成牙本质细胞、成釉细胞的分化。TGF-βRⅠ、Ⅱ在鼠、牛以及人第三磨牙牙髓细胞、成牙本质细胞的表达均有报道[3]。本实验采用免疫组化方法检测大鼠可复性牙髓炎模型中不同时间TGF-βⅠ、Ⅱ的动态表达及定位情况;并探讨其在牙髓损伤修复过程中的生物学作用。     

削弱转化生长因子-β负性免疫调节作用在进展期肿瘤治疗中的应用

转化生长因子-β(TGF-β)超家族包含了许多种结构上相关的多肽段生长因子,人类基因组编码了28种TGF-β家族的成员,广泛参与哺乳动物的各种病理生理过程,调节细胞的增殖、分化、附着、迁移和凋亡,在胚胎发育、肿瘤发生与进展、细胞外基质形成和免疫调节等过程中发挥重要作用[1]。TGF-β在肿瘤发生、发展中具有双重作用,但是肿瘤被发现的时候常常已经能够通过多方面的途径克服TGF-β的生长抑制作用,故本文对肿瘤发展不同时期TGF-β的作用及进展期肿瘤免疫疗法中如何削弱TGF-β的负性免疫调节作一综述。1TGF-β在肿瘤发生、发展中具有…     

TGF-β1在宫颈腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨转化生长因子β1（TGF-β1）在宫颈腺癌中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化技术（SP法）检测TGF-β1在39例宫颈腺癌及20例正常宫颈腺上皮中的表达情况;分析其与宫颈腺癌各临床病理参数的关系.结果 TGF-β1在宫颈腺癌中的阳性表达率为69.23%（27/39）,在正常宫颈腺上皮中的阳性表达率为15.00%（3/20）,二者比较,差异有统计学意义（χ2=15.557,P=0.000）;TGF-β1在宫颈腺癌中的表达与患者年龄,肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移等临床特征无关（P〉0.05）,仅与肿瘤临床分期有关（P=0.037）.结论 TGF-β1对宫颈腺癌的发生、发展具有一定的作用.     

整合素连接激酶(ILK)在肾脏疾病中的研究进展

整合素连接激酶（integrin-linked kinase,ILK）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可与整合素β1、β3亚基胞浆域结合,参与整合素、生长因子、Wnt及TGF-β/Smad等多种信号转导,在调节细胞黏附、凋亡、转移、生长、细胞周期、肿瘤形成等过程中起重要作用。细胞中ILK表达异常,将引发病理变化。本文综述了ILK的生物学活性及其与肾脏疾病的关系,提示ILK的表达调控可能成为治疗肾脏疾病的新途径。     

胰腺癌淋巴转移分子机制研究进展

胰腺癌是实体肿瘤中恶性程度最高的肿瘤之一,具有发病隐匿、手术切除率低、局部侵袭性强、早期容易发生转移、术后易复发、总体预后极差等特点。淋巴转移是胰腺癌最主要的转移方式,也是胰腺癌患者的早期不良预后事件,同时也是胰腺癌术后独立不良预后因子。胰腺癌淋巴转移的发生并不是偶然或随机事件,而更像是由肿瘤细胞与其周围微环境共同精心策划的。越来越多的研究表明,肿瘤转移起始细胞（或肿瘤干细胞）与肿瘤微环境在胰腺癌淋巴转移中起着“唱双簧”的作用。然而,参与整个转移过程的细胞与分子机制复杂,尚未完全阐明。本文结合近年相关文献对胰腺癌淋巴转移的细胞分子机制进行讨论。     

VEGF与头颈部肿瘤生长转移的关系

肿瘤组织的血管生长与肿瘤的生长转移密切相关。促使肿瘤血管活跃生长有多种因子，如转化生长因子-β（transforming growth factor-beta，TGF-β）、血小板衍生生长因子（platelet derived growth factor，PDGF）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等，其中VEGF是一种具有强大促血管生成作用的细胞因子。VEGF是Ferrara等首先从牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中提纯得到的一种具有促血管生成作用的细胞因子，对血管生长有很强诱导作用和特异性促分裂增殖作用。本文就VEGF与头颈部肿瘤的研究进展作一综述。     

MDSCs参与肿瘤微环境免疫抑制的研究进展

肿瘤的发生、发展以及转移与其所处的肿瘤微环境密切相关,肿瘤细胞可以通过自分泌和旁分泌等方式对所处环境进行改造以维持自身的生存和发展。肿瘤免疫抑制是肿瘤微环境的重要特征,越来越多的研究表明骨髓来源的抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cells,MDSCs）在肿瘤微环境免疫抑制中扮演了重要的角色,本文就MDSCs参与肿瘤微环境免疫抑制的研究进展进行综述,以期为进一步理解与干预肿瘤免疫抑制奠定基础。     

TGF-β1在大鼠可复性牙髓炎中的表达

转化生长因子-β （transforminggrowth factor,TGF—B）是一族具有多种生物学功能的细胞因子,对细胞的形态发生、增殖和分化过程起着重要作用,有利于胚胎发育和细胞修复,参与牙胚的发生、发展以及牙体组织的修复过程。TGF-β超家族主要包括TGF—β1,2,3和BMPs．TGF—β1是其中最重要的一种亚型,     

结肠癌转移机制及其治疗研究进展

结肠癌是世界范围内最常见的癌症之一，近几十年来，结肠癌在中国的发病率和死亡率迅速上升，转移是导致结肠癌患者死亡的主要原因，癌症的转移是指癌细胞通过血液循环或淋巴系统从原部位扩散到其他器官或组织。为了在远处的器官或组织上定植，进入循环的肿瘤细胞必须通过许多障碍。具有侵袭性和运动性的肿瘤细胞需要从原发肿瘤部位进入循环系统，接着浸润远处的组织，逃避免疫防御，适应支持的龛位，作为具有肿瘤启动能力的干细胞存活于远处器官和组织，最终引起恶性程度较高的远端转移。为了更好地预防和治疗转移性结肠癌，需要清晰地揭示结肠癌转移过程中的分子生物学机制，文章从上皮细胞间充质转化过程、肿瘤微环境的作用以及肿瘤干细胞在远端转移灶的生长3个方面总结了结肠癌转移机制研究的最新进展，其中重点对TGF-β在结肠癌转移中的作用进行了总结，TGF-β在上皮间充质转化过程对结肠癌的转移有一定的促进作用，且能够将肿瘤微环境中的组分之间的联系起来促进结肠癌转移，同时在支持肿瘤干细胞的生长和存活方面发挥作用。并且从一线治疗方案、靶向药物联用、潜在的治疗靶点等3个方面介绍了转移性结肠癌的治疗研究进展，主要介绍了以TGF-β为靶点的一些小...     

TGF-β/Smads信号通路在心肌纤维化发生和治疗中应用前景的研究进展

心肌纤维化(MF)是多种心脏疾病发展到一定阶段的共同病理改变,是心肌重构的主要表现之一。这种病理变化存在于多种心血管疾病中,与心律失常、心力衰竭等疾病密切相关。转化生长因子-β(TGF-β)在MF的发生和发展中起着重要作用。TGF-β/Smads信号通路是TGF-β发挥生物学作用的主要通路,其分子组成与分子调节复杂,现将它在MF发生和治疗中应用前景作一综述。     

转化生长因子-β及其Smad信号转导的研究进展

<正>转化生长因子-β(TGF-β)是具有多种生物学活性的多肽类细胞因子,在细胞的增殖、分化、凋亡等过程中起重要的调节作用,与炎症、纤维化、肿瘤等关系密切。Smads蛋白作为TGF-β下游的信号蛋白分子,是将TGF-β信号从细胞外转导到细胞核内的关键因子,在细胞水平介导TGF-β的生物学效应。本文就近年来国内外在TGF-β及其Smad跨膜信号转导、主要生物学作用及与风湿性疾病关系的研究进展作一综述如下。     

TGF-β Ⅲ型受体介导的信号通路及其在纤维化疾病中的作用

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)在细胞的自我调控包括细胞增殖、分化、凋亡、胚胎发育、免疫监督、血管再生等过程中发挥重要作用。TGF-βⅢ型受体(TβRⅢ)是TGF-β超家族的辅助受体之一,TβRⅢ不仅能介导TGF-β超家族配体依赖的Smad经典通路,还可以介导非Smad依赖的信号通路,参与调控细胞的多种信号通路,在纤维化、肿瘤、心血管系统等疾病中发挥重要作用。该文就TβRⅢ参与的信号通路及其在纤维化疾病中的作用作一综述。