参芪扶正注射液对小鼠肝转移癌组织基因表达谱的影响

目的 探讨参芪扶正注射液对小鼠肝转移癌组织基因表达谱的影响。方法 20只小鼠采用将结肠癌C26细胞株瘤细胞液0.2 mL注射于脾脏建立肝转移癌模型，随机分为两组，造模后5日，分别给予参芪扶正注射液（参芪组）和生理盐水（模型组）腹腔内注射，隔日1次，共5次；造模后15日处死动物留取检测标本，应用小鼠全基因芯片分析两组肝癌组织基因表达谱。结果 （1）造模成功率100%；（2）基因表达：与模型组比较，参芪组上调基因123个，其中Ensemble数据库登录52个；下调基因1个，其中Ensemble数据库登录0个。结论 参芪扶正注射液主要是通过上调多种基因促进肿瘤细胞凋亡和稳定染色体而发挥抗肿瘤作用。     

白头翁总皂苷调控CXCR4/CXCL12信号通路抑制小鼠结肠癌肝转移的机制研究

目的 观察白头翁总皂苷对小鼠结肠癌肝转移的抑制作用,并探讨其通过调节趋化因子受体4(CXCR4)/趋化因子12(CXCL12)通路发挥作用的机制.方法 将50只BALB/c裸小鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、白头翁总皂苷低剂量、高剂量组(100、200 mg/kg),每组10只.以希罗达组(267 mg/kg)作为阳性对照药,采用结肠癌细胞脾脏注射法制备小鼠CT26细胞肝转移模型.白头翁总皂苷低剂量、高剂量组和希罗达组每日灌胃给药,连续治疗3周,假手术组和模型组均给予等量生理盐水灌胃.小鼠处死后取肝、脾组织及瘤组织,比较各组小鼠肝脏、脾脏质量和抑瘤率;ELISA实验检测小鼠血清中白介素-6(IL-6)、转化生长因子-α(TNF-α)水平,免疫组化检测小鼠肝组织中血管内皮生长因子(VEGF)、血小板内皮细胞黏附分子(CD31)的蛋白阳性表达;Western-blot及RT-PCR检测脾脏瘤组织中CXCR4、CXCL12、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的蛋白和mRNA表达.结果 与假手术组相比,模型组小鼠肝、脾质量明显上升(P<0.01),小鼠血清中IL-6、TNF-α 水平及肝组织中VEGF、CD31的阳性表达明显升高(P<0.01),小鼠脾脏瘤组织中CXCR4、CXCL12、MMP-9、MMP-2的蛋白和mRNA表达均显著增多(P<0.01).白头翁总皂苷低、高剂量组小鼠肝、脾质量显著低于模型组,抑瘤率分别为45.8％、52.3％;血清IL-6、TNF-α 水平、肝组织VEGF、CD31阳性表达以及脾脏瘤组织中CXCR4、CXCL12、MMP-9、MMP-2的蛋白和mRNA表达较模型组均明显降低(P<0.05,P<0.01).结论 白头翁总皂苷可显著抑制小鼠CT26细胞结肠癌肝转移,其机制可能与下调瘤组织中CXCR4/CXCL12信号通路的表达相关.     

老鹳草提取物对人结肠癌细胞株裸鼠肝转移的影响

目的:建立人结肠癌细胞株裸鼠肝转移模型,研究老鹳草提取物对裸鼠肝转移模型的影响.方法:采用BALB/C裸鼠,Ls174t人大肠癌细胞株,脾脏切除脾脏种植法建立裸鼠肝转移模型.将36只裸鼠随机分成模型对照组、老鹳草提取物组和羟基喜树碱阳性对照组,给予老鹳草提取物喂养,观察一般情况及肿瘤生长情况;采用巢式逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测裸鼠循环血中pS2表达;标本作病理组织学检查.结果:①脾脏切除脾脏种植法建立裸鼠结肠癌肝转移模型的成功率为100%,病理组织学证实肝转移癌细胞呈人结肠癌低分化腺癌特征;②老鹳草提取物组裸鼠肿瘤数目及质量明显低于羟基喜树碱组(P＜0.05);③老鹳草提取物组裸鼠血中pS2表达为7.598±0.046,明显高于羟基喜树碱组3.794±0.020(P＜0.05).结论:老鹳草提取物可显著降低肝转移裸鼠血中pS2表达,抑制裸鼠结肠癌肝转移的发展,且效果优于羟基喜树碱,可作为大肠癌术后预防复发和肝转移的治疗手段之一.     

片仔癀对小鼠结肠癌细胞增殖及肝转移的抑制作用

目的观察片仔癀对小鼠结肠癌细胞(CT26)增殖及肝转移的抑制作用。方法用MTT法观察片仔癀对CT26的增殖抑制作用,以BALB/c小鼠为研究对象,用脾脏注射法建立结肠癌CT26小鼠肝脏转移瘤模型,随机分为对照组、片仔癀组,观察各组小鼠的生存状态等一般情况,分析脾脏、肝脏成瘤情况,计算成瘤率。结果片仔癀对CT26增殖有明显的抑制作用,并呈剂量依赖关系;脾脏注射法成功建立CT26肝转移的动物模型,成瘤率100%,1周内对小鼠一般情况没有明显影响;片仔癀能抑制CT26肝转移作用。结论脾脏注射法建立的CT26肝转移小鼠模型可用于结肠癌肝转移的研究,片仔癀对CT26增殖及肝转移有明显的抑制作用。     

肝气郁结对结肠癌模型小鼠肝转移的影响

目的通过构建肝气郁结证模型,观察肝气郁结对结肠癌肝转移的影响并探讨β-AR信号通路在其中的作用机制。方法通过束缚制动法构建肝气郁结证模型,将BALB/C裸小鼠随机分为空白对照组、普萘洛尔对照组、ICI118,551对照组、空白肝郁组、普萘洛尔肝郁组、ICI118,551肝郁组,共六组,每组6只。ELISA法检测血清、脾种植瘤肾上腺素(epinephrine,E)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)含量;qRT-PCR和Western blot法检测脾脏种植瘤组织转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)表达情况;免疫组化法观察肝转移瘤组织VEGF和CD31蛋白表达情况。结果与空白对照组相比,空白肝郁组小鼠肝脏重量明显升高(P0.01),并能升高小鼠血清NE、E水平及脾脏NE水平(P0.01、P0.05、P0.05),差异具有统计学意义;与对照组相比,肝郁组小鼠脾脏肿瘤组织中TGF-β、IL-6、VEGF、MMP-9蛋白以及mRNA的表达显著升高(P0.01),而给予普萘洛尔或ICI118,551后表达降低(P0.01、P0.05),差异具有统计学意义;肝郁组肝转移瘤VEGF、CD31表达明显高于对照组(P0.01),给予普萘洛尔或ICI118,551后,则表达降低(P0.01、P0.05),差异有统计学意义。结论肝气郁结可通过介导β2-AR信号通路促进结肠癌肝转移。     

苦参碱对结肠癌肝转移小鼠SCAP/SREBP1信号通路的调节作用研究

[目的] 研究苦参碱对结肠癌肝转移小鼠肿瘤抑制作用及对SCAP/SREBP1信号通路的调节作用。[方法] 72只小鼠随机分为空白对照组、肝转移模型组、苦参碱低、中、高剂量组及卡培他滨组,每组12只,采用脾内注射结肠癌HCT116细胞法建立结肠癌肝转移小鼠模型,苦参碱低、中、高剂量组分别灌胃给予12.5、25、50 mg/kg的苦参碱,给药21 d,卡培他滨组按照267 mg/kg灌胃给予卡培他滨,测定小鼠肝脏质量及肝转移结节数,酶联免疫吸附法（ELISA）测定肝组织转化生长因子β1蛋白（TGF-β1）、白介素（IL）-6水平,苏木精-伊红（HE）染色法检查肝组织病理学,实时定量聚合酶链式反应（PCR）测定肿瘤组织SCAP、SREBP1 mRNA水平,免疫印迹（Western blot）法测定肿瘤组织SCAP、SREBP1水平。[结果] 与空白对照组比较,肝转移模型组小鼠肝脏质量、肝转移结节数、肝组织TGF-β1及IL-6水平、肿瘤组织SCAP、SREBP1 mRNA及蛋白水平显著升高（P<0.05）;与肝转移模型组比较,苦参碱各剂量组肝脏质量、肝转移结节数、肝组织TGF-β1及IL-6水平、肿瘤组织SCAP、SREBP1 mRNA及蛋白水平显著降低（P<0.05）,随着苦参碱剂量的增加,各项指标降低更明显。[结论] 苦参碱能够显著抑制结肠癌肝转移,缓解肝组织病理学改变,其机制可能与调节SCAP/SREBP1信号通路有关。     

异功散通过抑制炎症反应促进慢性病贫血小鼠脾组织结构修复研究

目的观察异功散通过抑制炎症反应,对慢性病贫血小鼠脾组织结构修复的影响。方法将60只8周龄雄性C57 BL/6小鼠随机分为空白对照组、模型组、异功散组,每组20只。除空白对照组外,其余各组复制慢性病贫血小鼠模型(第1天腹腔注射脂多糖,第7天腹腔注射酵母糖A)。注射酵母糖A后第5天,异功散组灌胃异功散水煎液(15.413 g·kg~(-1)·d~(-1)),空白对照组、模型组灌胃0.2 ml超纯水。各组分别于连续干预1周和2周后采集全血,自动细胞计数仪检测白细胞计数、中性粒细胞计数及血红蛋白水平;分离脾组织,HE染色观察脾组织结构,电镜观察小鼠脾脏线粒体情况。结果与空白对照组比较,模型组白细胞及中性粒细胞计数升高(P0.01),血红蛋白水平下降(P0.01);脾脏明显增大,脾脏指数增加(P0.01),脾组织线粒体正常结构消失。连续干预1周和2周后,与模型组比较,异功散组小鼠白细胞及中性粒细胞计数明显下降(P0.01),血红蛋白水平明显升高(P0.01);脾脏均明显缩小,脾脏指数降低(P0.01);电镜下观察到小鼠脾脏线粒体结构接近正常,受损线粒体数量减少。结论异功散可通过抑制炎症反应,减少炎症因子对脾组织结构的损伤,进而改善慢性病贫血小鼠的贫血状况。     

淫羊藿苷抑制小鼠结肠癌肝转移作用及机制研究

目的探讨淫羊藿苷(Icariin,Ica)对CT26小鼠结肠癌肝转移瘤生长的抑制及其机制。方法建立结肠癌肝转移小鼠模型,随机分为模型组,Ica高、中、低剂量组和希罗达组,每组7只,ig给药,3周后比较小鼠体重、肝重、瘤重及肺和腹膜转移情况。HE染色法分析Ica处理后各组转移瘤组织中的细胞生长情况,免疫组化SP法检测肿瘤组织中p53、Bax、Bcl-2的表达。结果 Ica能够抑制结肠癌肝转移瘤鼠的肿瘤生长;HE染色结果显示Ica处理后的肿瘤细胞凋亡明显增多,且呈剂量依赖性。免疫组化结果表明,Ica作用后的转移瘤组织中p53和Bax蛋白上调,Bcl-2蛋白下调,且呈剂量依赖性。结论 Ica可显著抑制小鼠CT26细胞结肠癌肝转移瘤的生长,其机制可能与上调p53和Bax蛋白,下调Bcl-2蛋白有关。     

消痰通腑方对结肠癌肝转移模型小鼠胰岛素生长因子蛋白表达的影响

目的从基因和蛋白水平研究消痰通腑方对结肠癌肝转移模型小鼠肝组织中胰岛素生长因子-I（IGF-Ⅰ）及其受体（IGF-ⅠR）、结合蛋白3（IGFBP-3）表达的影响,并探讨其机制。方法将造模成功的小鼠随机分为模型组、中药组,另设空白组,每组10只,中药组给予消痰通腑方灌胃,每日1次。待模型组小鼠成恶病质状态时,处死小鼠,取瘤组织及肝组织,观察各组荷瘤鼠肿瘤生长情况及抑瘤率、肝转移率及肝转移灶大小,肝质量及肝脏指数。并运用免疫组化法检测各组小鼠肝脏组织IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGFBP-3蛋白表达。结果模型组及中药组肝转移率均为100%,但中药组肝转移灶小于模型组（P〈0.05）;中药组小鼠瘤质量、肝质量、肝脏指数均低于模型组（P〈0.05）,与空白组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;中药组小鼠肝组织中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR蛋白表达均低于模型组（P〈0.05）,与空白组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。中药组小鼠肝组织中IGFBP-3蛋白表达高于模型组（P〉0.05）,与空白组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论消痰通腑方可以调节结肠癌肝转移组织中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGFBP-3蛋白表达,这可能是其抗结肠癌肝转移的机制之一。     

调脾安肠方对裸鼠结肠癌肝转移灶miR-34a-5p、Notch1/NF-κB表达的影响

目的 探讨调脾安肠方对裸鼠结肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastasis, CLM)灶组织中MicroRNA-34a-5p(miR-34a-5p)及其靶基因Notch1/核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通路表达的影响。方法 选取30只雄性Balb/c裸鼠随机分为空白组、模型组、中药组,每组10只。脾脏原位注射HCT-116人结肠癌细胞(细胞数约为1×10⁷个/mL)法构建CLM模型。中药组在CLM造模完成2周后开始调脾安肠方(2 g/mL,每日0.2 mL)灌胃2周,空白组和模型组同期予等体积0.9%生理盐水灌胃。苏木素—伊红染色观察肝转移灶病理组织形态;蛋白免疫印迹法测定肝转移灶Notch1、NF-κB p65蛋白水平;实时荧光定量PCR测定肝转移灶miR-34a-5p及Notch1、NF-κB p65 mRNA水平。结果 与模型组比较,中药组裸鼠镜下病理转移灶面积明显减小,核分裂像减少,提示调脾安肠方抑制了结直肠癌细胞在肝脏的定植和迁移。与空白组比较,模型组肝转移灶中miR-34a...     

消痰通腑方对结肠癌荷瘤小鼠肝组织中IGF-I及其受体(IR)蛋白和基因表达的影响

目的:观察消痰通腑方对小鼠结肠癌CT26盲肠原位移植瘤肝转移的影响及肝组织中胰岛素生长因子IGF-I/IR表达的影响,探讨消痰通腑方干预结肠癌肝转移的作用机制。方法:将造模成功的小鼠随机分为模型组、中药组,另设正常组,每组10只,中药组给予消痰通腑方灌胃,每日2次。待模型组小鼠成恶病质状态时,处死小鼠,取瘤组织及肝组织,观察各组荷瘤鼠肿瘤生长情况及抑瘤率;并运用免疫组化及实时荧光定量聚合酶链式反应(real time PCR)观察各组荷瘤鼠结肠癌组织IGF-I/IGF-IR蛋白及mRNA表达。结果:中药组小鼠瘤重、肝重、肝脏指数均低于模型组(P0.05),与空白组比较,差异无统计学意义(P0.05),中药组小鼠肝组织中IGF-I/IGF-IR蛋白及mRNA的表达均低于模型组(P0.05),与空白组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:消痰通腑方可明显抑制小鼠结肠癌CT26原位移植瘤的生长,且能抑制肝脏转移,下调结肠癌肝转移组织中IGF-I/IGF-IR蛋白及mRNA的表达,可能是其抗结肠癌肝转移的机制之一。     

肠胃清介导CXCR4/CXCL12信号转导通路干预小鼠结肠癌肝转移

目的:观察中药复方肠胃清对小鼠结肠癌肝转移的抑制作用,从趋化因子受体4(CXCR4)/趋化因子12(CXCL12)信号转导通路及基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达探讨肠胃清抑制结肠癌肝转移的作用机制。方法:采用原位瘤块接种法建立小鼠结肠腺癌细胞CT26肝转移模型,实验共分为4组,即假手术组、模型组、肠胃清低剂量组和高剂量组。假手术组和模型组均给予生理盐水,肠胃清低、高剂量组小鼠每日给药量分别为10.37,20.74 g·kg-1。HE染色法判断肝转移;免疫组织化学和实时荧光定量PCR实验方法检测CXCR4,CXCL12和MMP9的表达。结果:肠胃清低、高剂量组小鼠结肠癌原位瘤的质量抑制率分别为24.73%,45.91%;体积抑制率分别为27.93%,63.48%。模型组与肠胃清低、高剂量组肝转移率分别为75%,37.5%,12.5%。模型组结肠癌组织中CXCR4,CXCL12,MMP9的蛋白和mRNA表达显著高于假手术组(P<0.05);与模型组比较,肠胃清低剂量组和高剂量组CXCR4的蛋白和mRNA表达显著减低(P<0.05);肠胃清低剂量组和高剂量组CXCL12的蛋白表达显著降低(P<0.05);肠胃清高剂量组CXCL12的mRNA表达显著降低(P<0.05);肠胃清高剂量组MMP9的蛋白和mRNA表达显著降低(P<0.05)。结论:肠胃清抑制小鼠结肠癌原位瘤的生长和肝转移的发生率,肠胃清抑制结肠癌肝转移可能与其下调小鼠结肠癌原位瘤组织中CXCR4,CXCL12,MMP9的表达有关。     

香菇多糖对荷瘤鼠脾细胞因子和NK活性的调节作用

目的 探讨香菇多糖对荷瘤鼠脾细胞因子和NK活性的调节作用.方法 昆明小鼠40只,随机分为4组:正常对照组,肿瘤(S180)模型组,环磷酰胺对照组,香菇多糖实验组.MTT法检测各组小鼠脾脏NK细胞杀伤活性,放免法检测各组小鼠脾组织匀浆TNF-α、IL-2和IL-6含量,ELISA法检测IL-10的含量.结果 香菇多糖能使荷瘤鼠脾组织匀浆中TNF-α、IL-2、IL-6水平升高,使IL-10的水平显著下降,P值均<0.01.荷瘤鼠应用香菇多糖后,脾NK活性恢复接近正常.结论 香菇多糖对脾NK活性具有促进效应,可影响多种脾细胞因子的分泌水平,提高机体免疫功能.     

基于lncRNA-mRNA 共表达网络探讨党参增强衰老小鼠免疫功能的机制

目的基于对小鼠脾脏长链非编码RNA（lncRNA）、信使RNA（mRNA）表达谱的检测,探讨中药党参增 强衰老小鼠免疫功能的分子机制。方法将100 只昆明种小鼠随机分为对照组、模型组和党参低、中、高剂量 组（5、10、15 g·kg-1）;采用每日颈背部皮下注射D-半乳糖溶液（1.25 mg·g-1）建立衰老小鼠模型;党参组每日 按上述剂量灌胃给药,给药体积20 mL·kg-1,对照组和模型组给予等量生理盐水;连续造模、给药42 d。给药 结束后,测定脾脏质量和体质量,计算脾脏脏器系数;采用HE 染色法对脾脏组织进行病理学观察,以透射电 镜观察脾脏组织超微结构;采用基因芯片技术筛选组间差异表达的lncRNAs 和mRNAs,并对差异基因进行通 路富集分析;选取组间差异表达的共同lncRNAs 和mRNAs 进行lncRNA-mRNA 共表达网络构建,并采用实时 荧光定量PCR 法对网络中的基因表达进行验证。结果与对照组比较,模型组小鼠的脾脏质量和脏器系数明 显降低（P＜0.01）;脾脏组织出现病理改变,淋巴细胞发生变异、自噬及凋亡;共有96 个lncRNAs 和65 个 mRNAs 在衰老后发生了显著变化;Enpp6、Cped1、Galnt15 基因表达上调。与模型组比较,党参低、中、高剂 量组小鼠的脾脏质量和脏器系数均明显升高（P＜0.05,P＜0.01）;党参对衰老小鼠脾脏组织病理变化及细胞超 微结构有明显改善作用;共有623 个lncRNAs 和435 个mRNAs 在高剂量党参干预后出现表达差异;差异基因 的KEGG 通路富集主要与免疫过程、免疫疾病相关,包括同种异体移植物排斥反应、移植物抗宿主病、自身 免疫性甲状腺疾病、抗原处理及呈递等;党参高剂量组的Enpp6、Cped1、Galnt15 基因表达下调（P＜0.01）。 结论党参对衰老小鼠脾脏具有一定的保护作用,lncRNA-mRNA 共表达网络可能在党参增强衰老小鼠免疫过 程中发挥重要作用。     

密蒙花多糖对免疫低下小鼠的免疫调节作用

目的探索密蒙花多糖对免疫抑制小鼠免疫功能的调节作用。方法 120只昆明小鼠分3批,每批40只(10只×4组),各批次随机分成正常对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)及密蒙花多糖低(300 mg/kg)、高(600 mg/kg)剂量组,灌胃15 d,除正常对照组外,其他各组于第3、4、5天腹腔注射环磷酰胺(50 mg/kg)。流式细胞术检测小鼠脾细胞周期分布;MTT法评价小鼠脾脏细胞体内转化活力及体外增殖活性;碳粒廓清实验评价巨噬细胞吞噬活力;分光光度法检测血清溶血素含有量;观测小鼠脾脏、胸腺指数。结果密蒙花多糖能显著提高脾脏细胞处于分裂期的比例,刺激脾细胞体外增殖并上调脾细胞转化活力;巨噬细胞活性与溶血素含有量也得到了明显的提高。同时,密蒙花多糖还能提高小鼠的脾脏指数和胸腺指数。结论密蒙花多糖能显著增强免疫低下小鼠的免疫功能。     

丙酸睾酮不同给药方式对小鼠前列腺增生模型的影响研究

目的探讨采用丙酸睾酮建立小鼠前列腺增生模型的最佳给药方式。方法选取24只雄性ICR小鼠,随机分为腹腔注射空白组、腹腔注射模型组、皮下注射空白组、皮下注射模型组,每组6只。腹腔注射模型组和皮下注射模型组按照相应方法注射丙酸睾酮12.5 mg/(kg·d),腹腔注射空白组和皮下注射空白组按照相应方法注射等量生理盐水,均连续注射31 d。末次给药完毕禁食不禁水12 h,用摘眼球取血法取血检测睾酮(T)和雌二醇(E_2)水平,计算T/E_2;脱颈椎处死小鼠,解剖分离前列腺、胸腺及脾脏,计算各脏器指数,并在光镜下观察前列腺组织病理学特点。结果腹腔注射模型组小鼠E_2水平显著高于腹腔注射空白组(P0.05),T水平与T/E_2与腹腔注射空白组比较差异均无统计学意义(P均0.05);皮下注射模型组小鼠T、E_2水平及T/E_2均显著高于皮下注射空白组(P均0.05)。腹腔注射模型组小鼠前列腺湿重及前列腺指数均显著高于腹腔注射空白组(P均0.05),皮下注射模型组均显著高于皮下注射空白组(P均0.05);腹腔注射模型组小鼠胸腺与脾脏指数与腹腔注射空白组比较差异均无统计学意义(P均0.05);皮下注射模型组小鼠胸腺指数显著低于皮下注射空白组(P0.05),脾脏指数与皮下注射空白组比较差异无统计学意义(P0.05)。腹腔注射模型组小鼠前列腺个别腺腔扩张,间质中有少量纤维结缔组织及平滑肌增生,偶见血管充血;皮下注射模型组小鼠前列腺腺腔明显扩张,间质内纤维结缔组织及平滑肌明显增生,血管充血明显。结论在保证其他造模条件不变的情况下,腹腔注射与皮下注射丙酸睾酮均可建立小鼠前列腺增生模型,但皮下注射建立的前列腺增生模型特征更为显著。     

抵当汤对小鼠肿瘤转移及酪氨酸激酶受体信号传导系统EGFR的影响

目的:探讨活血化瘀经典方剂抵当汤对小鼠肿瘤转移及酪氨酸激酶受体信号传导系统上皮生长因子受体(EGFR)的影响.方法:采用小鼠结肠癌细胞脾移植肝转移模型,造模的同时开始给药,给药组给予活血化瘀经典代表方抵当汤煎液灌胃,连续3周.并以模型组、空白组给予生理盐水灌胃,作为对照,观察活血化瘀代表方抵当汤对小鼠肝脏重量、肝转移灶数目、抑瘤率及对酪氨酸激酶受体信号转导系统EGFR的影响.结果:模型组小鼠肝脏重量增重,肝转移灶数目明显增多,酪氨酸激酶受体信号转导系统EGFR高表达,抵当汤能够减轻实验小鼠肝脏重量,减少肝转移灶数目,使酪氨酸激酶受体信号转导系统EGFR低表达.结论:抵当汤对小鼠肿瘤转移有一定的抑制作用.     

当归多糖与阿糖胞苷联合注射对人白血病模型小鼠脾脏结构与功能的影响

目的:探讨当归多糖(ASP)与阿糖胞苷(Ara-C)联合注射对移植性人白血病模型小鼠脾脏结构与功能的影响及其相关机制。方法:每只小鼠尾静脉移植2×107个K562细胞建立移植性人白血病NOD/SCID小鼠模型,模型建立后随机分为模型组和当归多糖组、阿糖胞苷组、当归多糖+阿糖胞苷组。从移植K562细胞第31d开始腹腔分别注射当归多糖(200 mg/kg、阿糖胞苷(2.5mg/kg)和当归多糖(200 mg/kg)+阿糖胞苷(2.5 mg/kg),共14d,模型组注射等时等量的生理盐水。药物注射完成第2d,取眼球血检测外周血白细胞总数与分类计数,取股骨测定每只股骨有核细胞(BMMCs)数,取脾脏测定脾指数并将新鲜小块脾制作成10μm冷冻切片,HE和TUNEL染色观察脾脏病理形态学与细胞凋亡情况。取0.04 g脾脏制备10%的组织匀浆,提取各组上清液并检测抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD),氧化产物谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的蛋白浓度与炎症因子IL-1β、IL-6水平。结果:与模型组比较,无论是当归多糖、阿糖胞苷单独注射或当归多糖和阿糖胞苷联合用药均能有效降低外周血白细胞总数,降低中性粒细胞百分率,提高淋巴细胞百分率;降低股骨BMMCs数;减少脾指数;白血病细胞对脾浸润减少且凋亡率增加;脾脏抗氧化能力下降得以抑制,表现为GSH-Px与SOD活性升高,氧化产物GSH与MDA降低;炎症因子IL-1β、IL-6水平降低,且联合用药组效果更为明显。结论:当归多糖与阿糖胞苷能减少白血病细胞在脾脏内聚集,促进白血病细胞衰老凋亡,降低白血病细胞对脾结构与功能损伤,减轻脾脏炎症反应,提高脾组织抗氧化能力。     

地甘口服液对环磷酰胺所致小鼠脾组织凋亡及相关基因mRNA表达的影响

目的探讨地甘口服液对环磷酰胺损伤所致小鼠脾组织凋亡及凋亡相关基因 bc1-2 和 bax mRNA 表达的作用.方法建立环磷酰胺损伤的小鼠模型(小鼠用环磷酰胺 100mg/kg,腹腔注射 1 次/d,连续3d,造成模型),喂饲1 00%地甘口服液每次0.2mL/10g 小鼠,每日2次.第10天用原位末端标记的 TUNEL 技术检测脾组织细胞凋亡和原位杂交法检测凋亡相关基因bc1-2 和bax mRNA 的表达.结果地甘口服液组与对照组比较,脾脏的细胞凋亡率和bax mRNA 表达显著减少(P＜0.01),bc1-2 mRBA 的表达显著增强(P＜0.01).结论地甘口服液可能通过促进bc1-2 和降低bax mRNA 的表达,促进造血细胞的增生和提高机体免疫力.     

补肾固表颗粒对环磷酰胺所致免疫抑制小鼠免疫功能的影响

目的观察补肾固表颗粒对环磷酰胺所致免疫抑制小鼠免疫功能的影响,探讨其作用机制。方法将60只ICR雄性小鼠随机分为空白对照组、模型组、玉屏风组和补肾固表高、中、低剂量组,除空白对照组外,其余各组小鼠腹腔注射环磷酰胺50 mg/(kg2d),连续3 d,建立免疫抑制动物模型,各给药组给予相应药物,连续28 d。末次给药后眼球取血,脱颈处死小鼠后无菌取出脾脏,MTT法检测脾淋巴细胞增殖,LDH法检测NK细胞活力,ELISA检测血清白细胞介素-2(IL-2)和干扰素-γ(IFN-γ)水平。结果与空白对照组比较,模型组小鼠脾淋巴细胞增殖能力、NK细胞活力、IL-2和IFN-γ水平均明显降低(P0.05,P0.01);与模型组比较,补肾固表各剂量组小鼠脾淋巴细胞增殖能力、NK细胞活力、IL-2和IFN-γ水平均明显增强(P0.05,P0.01,P0.001),脾脏质量及营养状况亦有改善。结论补肾固表颗粒通过增强免疫低下小鼠脾淋巴细胞转化和杀伤能力,提高血清IL-2和IFN-γ分泌水平,从而改善机体的免疫功能。