99Tcm直接法标记Angiostatin及其在荷瘤小鼠体内研究

目的:99Tcm直接法标记血管抑素(angiostatin,AS),观察其在荷瘤小鼠体内的生物分布并进行显像,以探讨其在监测肿瘤对抗血管生成治疗的应答中的价值. 方法:氯化亚锡还原法进行AS的99Tcm标记,纸层析法测标记率;用人脐静脉内皮细胞系(ECV304)观察其生物活性;为了明确99Tcm-AS与肿瘤的结合,是否存在受体特异性,我们进行了封闭实验. 在给药前2 h用未标记AS预处理荷乳腺癌EMT6瘤株的BALB/c小鼠,尾静脉注射99Tcm-AS,观察其体内分布并进行显像. 结果:氯化亚锡还原法标记AS可获得较高的标记率(>95%),其抑制内皮细胞生长的生物活性与AS相似. 在荷瘤小鼠体内分布结果显示:肿瘤的摄取率随着时间延长而增加,在注射99Tcm-AS后2～12 h,肿瘤可清晰显像,同时,用未标记AS预先封闭肿瘤可使肿瘤对99Tcm-AS摄取率下降. 结论:99Tcm-AS在荷瘤小鼠体内可浓聚于肿瘤,肿瘤对显像剂的摄取存在一定的特异性;99Tcm-AS有可能在肿瘤抗血管生成治疗疗效评价中发挥作用.     

γ心功能仪测定冠心病病人含服硝酸甘油后的血液动力学变化

硝酸甘油目前仍是治疗急性心肌缺血的常用药物。我们试用γ心功能仪测定含服硝酸甘油后的全身血液动力学变化过程,以观察硝酸甘油对心肌耗氧量一些决定因素的影响,并探讨此项核技术是否适宜于无创性监测心血管药物的效应。一、材料和方法 1.病例选择:冠心病31例(男25例、女6例)。平均年龄60岁(范围36～70岁)。心绞痛了例,心肌梗塞24例。距离心肌梗塞发作时间超过6个月。停用硝酸盘类药物12小时后检查。 2.非显像核素心血池检查:应用~(113)InCl_3体内标记血浆输铁蛋白或~(99)mTc体内标记红细胞。~(113)InCl_3用量为7～10mCi,静脉注射后10分钟检查。体内标记红细胞法是先静脉注射亚锡焦磷酸盐10mg,30分钟后再在肘前静脉     

新型心肌灌注显像剂99mTc-Q3的标记方法学研究

为获得高质量的心肌灌注显像剂,作者进行了99m Tc-N,N′-亚乙基-二(乙酰丙酮亚胺)二[三(3-甲氧基-1-丙基)膦](99m Tc-Q3)的制备方法学研究.采用多元正交试验法进行了制备99mTc-Q 3最佳配方的筛选;用氯化亚锡化学还原法制备99mTC-Q3;用柱沉析法进行99m TC-Q3的分离和纯化、质量控制及体外稳定性试验;完成了无菌、热原、安全试验及家兔显像验证.制备99mTC-Q3的最佳配方为"A2B2C2"( 即:氢氧化钾、Sn2+及配体分别处于二水平的结果).药物标记率和放化纯大于99%.药物体外稳定性好,标记后4小时测得其标记率仍然大于92%(92%～99.37%).兔显像发现:注射 99 mTC-Q3后5分钟心肌便显影,至3小时心肌影像仍清晰可见.注射1小时后,血、肺中的放射性接近本底.提示:该方法可获得高质量的99mTC-Q3,而且为所有 9 9mTC-显像剂的制备建立了标准化流程,在此基础上可进一步研制99mTc-Q 3的一步法药盒.     

99Tcm直接法标记血管抑素

目的: 探索用99Tcm直接标记血管抑素(angiostatin, AS)的方法,并研究标记产物的体外稳定性及其生物活性. 方法:制备的AS经鉴定后,分别用2-巯基乙醇(2-ME)和氯化亚锡(SnCl2)还原法进行标记,并用正交设计筛选最佳合成条件;对标记产物用纸层析法及Sephadex G-50层析柱分离测标记率;产物中分别加入牛血清白蛋白(BSA)、生理盐水及不同摩尔比的半胱氨酸(Cys)以观察其体外稳定性;用人脐静脉内皮细胞系ECV304观察其生物活性. 结果:2-ME法最佳标记条件为AS 100 μg,PB(0.5 mol*L-1, pH 7.3) 1 mL, 2-ME 100 μg, 亚甲基二膦酸盐(MDP)(用1 mL生理盐水溶解) 10 μL,加入99TcmO4- 185 MBq,标记率可达(97.0±1.5)%; SnCl2法为AS 100 μg,硼酸缓冲液(0.1 mol*L-1, pH 9.0) 1 mL, 20 g*L-1 SnCl2 (1 mol*L-1盐酸作为溶剂) 20 μL加入MDP药盒,用去氧水稀释至1 mL, 取20 μL,加入99TcmO4- 185 MBq,标记率可达(90.0±3.0)%. 产物在体外稳定;细胞培养观察其抑制内皮细胞生物活性与AS无显著差异. 结论:用99Tcm直接法标记AS简单高效,且对AS生物活性无明显影响.     

抗人卵巢癌抗体可变区cDNA的克隆与ScFv的构建和表达及放射免疫显像

目的:为研究小分子抗体作为导向载体的作用,制备抗人卵巢癌单克隆抗体COC183B2的单链抗体(single chain Fv,ScFv),并进行放射免疫显像(radioimmunoimaging,RⅡ).方法:利用PCR技术从COC183B2杂交瘤细胞中扩增COC183B2重链可变区基因(VH)和轻链可变区基因(VL),并将其克隆入高效表达载体pTHA90中.重组子转化大肠杆菌TOP10,IPTG诱导表达ScFv融合蛋白,经改进氯化亚锡法进行99mTc标记,在卵巢癌裸鼠皮下瘤模型上进行RⅡ.结果:(1)ScFv融合蛋白以包涵体形式获高效表达;(2)改进氯化亚锡法成功进行小分子抗体ScFv 99mTc的标记,标记率达98%;(3)应用99mTc标记ScFv融合蛋白进行RⅡ,肿瘤显像早,图像清晰.结论:应用单链抗体ScFv可改善RⅡ.     

99Tcm-TP1093的制备及其在健康动物体内的生物分布及动力学特点

目的 制备标记率符合显像要求的99Tcm-TP1093,探讨其在健康动物体内的生物分布及动力学特点.方法 化学合成G(D) AGG-Aba-ATAQSAYG-NH2(TP1093);氯化亚锡还原法99Tcm标记TP1093,纸层析测定标记率,计算比活度;体外稳定性实验、血清蛋白结合实验及脂/水分配实验鉴定99Tcm-TP1093的理化性质;研究标记多肽在健康家兔体内的示踪动力学和正常小鼠体内生物分布;健康家兔99Tcm-TP1093显像,观察体内放射性动态分布变化,利用感兴趣区(region of interest,ROI)技术分析重要组织器官的时间-放射曲线(time-activity curve,TAC).结果 99Tcm-TP1093的标记率为(97.23±0.87)％,比活度为(15.91±0.62) TBq/mmol.标记多肽室温放置4h,其放射化学纯度为(93.34±0.91)％.标记多肽与血清蛋白无明显结合,脂/水分配系数lgP=-(1.68±0.09).标记多肽在健康家兔体内的动力学过程符合权重为1/c的二室模型,t1/2α为(2.689 ±0.541) min,t1/2β为(69.156±20.342) min,总清除率(CL)为(5.029±4.381)mL/kg.小鼠体内分布和健康家兔显像示:血液放射性清除迅速,软组织放射性消退快;胃区呈放射性缺损,甲状腺区未见异常放射性浓聚,脑呈低放射性分布;体内放射性主要经泌尿系统排泄,少量通过肝胆系统分泌.结论 99Tcm-TP1093标记方法简便,标记率与比活度高,可制备成一步法冻干药盒,具有良好的稳定性、体内生物分布及动力学性质.     

99Tcm-DTPA-DG正常动物分布与显像研究

目的:进行新型葡萄糖类似物99Tcm-DTPA-DG的标记以及正常动物分布与显像研究.方法:用氯化亚锡作还原剂99Tcm标记DTPA-DG.纸层析法鉴定99Tcm-DTPA-DG的放化纯度、标记稳定性,完成了正常小鼠体内生物分布实验及正常家兔显像研究.结果:99Tcm-DTPA-DG放化纯度大于99%,标记物体外稳定.99Tcm-DTPA-DG在正常小鼠和正常家兔体内血液清除快,脑、肺、小肠、肌肉未见明显放射性分布,主要经肾脏通过尿液排出体外.结论:研制的99Tcm-DTPA-DG有望成为一种新型的肿瘤葡萄糖类似物代谢显像剂.     

99mTc标记抗癌胚抗原单抗C50片段Fab'及其生物分布研究

目的:研究克服99mTc标记抗癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)单抗体内生物半衰期长、血液廓清速度慢、晚时相放射性信号弱等缺点的方法,用直接标记法进行了99mTc标记抗CEA抗体C50片断Fab'的研究.方法:经胃蛋白酶切得的C50片断F(ab')2用适量的2-巯基乙醇还原,Sephadex G50柱分离获得纯度大于90%的Fab'片断.取0.6～1.0 mg纯化的片段Fab'(体积<1.0 ml),加入0.4～0.8 mg葡庚糖酸钠及新鲜配制的SnCl2溶液5～10μg,然后加入新鲜淋洗的Na99mTcO4淋洗液,反应10～15min.用高压液相色谱监测放化纯度和抗体纯度.荷CL-187(结肠癌)裸鼠静脉注射99mTc-Fab',观察标记抗体片段在不同时相的体内分布.结果:标记率大于90%.荷瘤裸鼠体内分布结果显示:在注射99mTc-Fab' 4 h后瘤/血、瘤/肝、瘤/肺放射性摄取比分别为1.93、2.35和3.13,24 h后则分别为4.91、2.62和5.26,肿瘤的ID(%)/g(每克组织的摄取率)为2.73.虽然注射99mTc标记的全抗C50后24 h,肿瘤的ID(%)/g高达12.5,但瘤/血比值仅为1.51.结论:采用99mTc直接法标记Fab'是成功的,肿瘤与非肿瘤(T/NT)的比值除肾外在早期4 h时均大于2.0,明显高于全抗的T/NT比值,有利于在注射后短时间内获得清晰的图像,因而99mTc-C50 Fab'是很有希望的放射免疫显像药物.     

188Re-血管抑素的制备及其在小鼠体内分布

目的: 探索用铼( 188Re)直接标记血管抑素(Angiostatin,AS)的方法,并研究标记产物的体外稳定性及其在小鼠体内的生物分布.方法: 制备的AS经鉴定后,用氯化亚锡(SnCl2)还原法进行 188Re标记AS;对标记产物用纸层析法测标记率;产物中分别加入牛血清白蛋白(BSA)、生理盐水及不同摩尔比的半胱氨酸(Cys)以观察其体外稳定性.结果: AS 100 μg,20 g/L SnCl2(溶于1 mol/L的HCl中)200 μL,以0.1 mol/L酒石酸钠(溶于0.05 mol/L的HCl中)1 mL为络合剂,加入188ReO4 37 MBq,标记率可达76.3%.产物在体外较为稳定;标记物在肝、肾、脾中有较高的放射性摄取,放射性在24 h内大部分排出体外.结论: 用188Re直接法标记AS简单易行,稳定性较好.     

^99mTc—谷胱甘肽药盒的制备和实验研究

目的：研制一种新型亲炎症或感染的99mTc标记谷胱甘肽（GSH）。报道其制备、质控及药代动力学。方法：用氯化亚锡作还原剂，制备冷冻干燥99mTc标记GSH一步法药盒，用纸层析法鉴定99mTc-GSH标记率及标记稳定性，测定标记产物99mtc-GSH的理化性质、生物学性质，初步试用于临床。结果：室温下该药盒与99mTcO4混合30分钟后，得标记率大于99％的99mTc-GSH，标记方法简便；标记后24小时测定其标记率仍大于98％，标记产物稳定性好；药盒放置6月后，标记率大于99％。99mTc-CSH生物分布显示血中清除快，主要经肾清除，其余器官浓聚少。松节油和金黄色葡萄球菌实验炎症模型显像，示踪剂定位明确，T／NT值高（3h为4．65）。药盒的各项技术指标符合药典体内诊断试剂的规定。结论：研制的99mTc-GSH药盒适合于临床探测炎症与感染，特别适合于我国国情。     

卵巢癌荷瘤裸鼠~(99m)TcCOC183B_2放射免疫显像结果分析

目的 :研究99mTc标记抗卵巢上皮癌单克隆抗体COC183B2 在荷瘤裸鼠体内的分布 ,并进行放射免疫显像 ,为临床应用提供依据。方法 :COC183B2 用预亚锡法标记后 ,经腹腔注入荷瘤裸鼠体内 ,在 2 4小时进行放射免疫显像 ,并观察裸鼠体内的生物学分布。结果 :与对照组相比 ,标记抗体在肿瘤组织中出现了特异性浓聚。获得清晰的显像 ,T/NT比值在 0 99～ 5 99之间 ,T/B比值为 1 19。结论 :说明COC183B2 可特异地与卵巢癌结合 ,具有导向卵巢癌的作用     

2-IT法99Tcm标记单克隆抗体的初步研究

目的研究2-IT法99Tcm间接标记单克隆抗体.方法 2-IT修饰单抗后与99Tcm-GH反应, 形成99Tcm-单抗,改变2-IT、GH量,获得最佳反应条件.结果在0.1～1mg 2-IT、1～2mg GH、99Tcm O-4＜1ml时,标记率保持在90%以上 .结论 2-IT法间接标记单抗方法简便,适于临床上应用.     

肝细胞受体显像剂~(99m)Tc-乳糖酸-壳聚糖的制备及在小鼠体内的生物分布分析

[目的]制备99mTc标记的壳聚糖-乳糖酸复合物(99mTc-LA-CS),观察99mTc-LA-CS在正常裸鼠体内的生物分布及去唾液酸糖蛋白受体(ASGP-R)介导的肝细胞靶向作用.[方法]采用氯化亚锡还原法构建99mTc-LA-CS复合物,尾静脉注射给予裸鼠99mTc-LA-CS后分别在10min,60min,2h处死,取血液、肝脏、脾脏、胃、肠、肾脏、肺和肌肉等组织,进行99mTc放射性检测,计算各个脏器每克组织的放射性摄取比率(%ID/g),并进行体内生物分布分析.[结果]99mTc标记率高于93%,生物分布分析结果显示在裸鼠肝脏中有较高的摄取,在60min时,肝脏摄取率高于70%ID/g.[结论]放射性核素99mTc标记的LA-CS在肝细胞中有特异性摄取,提示99mTc-LA-CS可作为ASGP-R介导的肝脏显像剂用于肝细胞成像.     

99Tcm标记Gd-DTPA-DG及其在裸鼠体内的生物分布

目的 探讨锝(99Tcm)标记顺磁性脱氧葡萄糖类MRI对比剂二乙三胺五乙酸-脱氧葡萄糖钆盐(Gd-DTPA-DG)的稳定性及在荷瘤裸鼠体内的生物分布,寻找一种核素与磁共振双模式影像探针.方法 对 Gd-DTPA-DG进行99Tcm标记,并对需要的Gd-DTPA-DG、氯化亚锡(SnCl2·2H2O)用量,pH,温度采用正交实验设计,确定最佳标记条件.采用薄层纸层析法(TLC)分析标记率,体外放置6 h,观察标记物的稳定性.将标记的99Tcm -Gd-DTPA-DG注入裸鼠体内,10、30 min及1、2、4、24 h后断头处死裸鼠,测定血液、心脏、脑、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、小肠、肌肉、肿瘤中的每克组织百分注射剂量率(%ID/g).结果 取10 mg Gd-DTPA-DG、0.6 mg SnCl2·2H2O,在pH值小于2时加入新淋洗的Na99TcmO4洗脱液(37 MBq),沸水反应30 min所得99Tcm -Gd-DTPA-DG放化纯度最高,可达98.5%,体外放置6 h,放化纯度仍大于96%.尾静脉注射99Tcm -Gd-DTPA-DG 2 h后,裸鼠肿瘤组织的摄取率约为(1.48±0.12)%ID/g,肿瘤与肌肉的放射性摄取比(T/NT)达2.91.结论 采用放射性核素99Tcm标记顺磁性对比剂Gd-DTPA-DG 简单易行;荷瘤裸鼠模型显示其具有良好的肿瘤靶向性,有望成为一种极具发展潜力的新型单光子发射计算机断层显像(SPECT)-MRI双模式影像探针.     

99Tcm-RGD-4CK在健康家兔体内的示踪动力学研究

目的 探讨99Tcm-RGD-4CK在健康日本大耳兔体内的示踪动力学.方法 采用预锡化法99Tcm直接标记RGD-4CK.静脉注射99Tcm-RGD-4CK 37 MBq(0.5 ml),在注射后1.5～240 min时间内分10个时相点采血并称重,测定血样品放射性计数,结果经参考源衰减校正,最后换算为kBq/ml血液.血样放射性活度数据应用DAS软件处理,结合αvβ3受体在正常体内实际表达情况进行室模型判断,并得出相应的示踪动力学参数.结果 99Tcm-RGD-4CK的标记率为(96.86±1.24)%,比活度为(13.01±0.17)TBq/mmol.99Tcm-RGD-4CK在正常家兔体内符合二室模型示踪动力学过程(权重数为1/C).分布相半衰期(T1/2α)为(4.19±2.17)min,消除相半衰期(T1/2β)为(69.32±0.00)min,转运速率常数K10、K12与K21分别为(0.013±0.002)、(0.138±0.139)、(0.095±0.063)/min,清除率(CL)为(2.00±1.00)ml/min.结论 99Tcm-RGD-4CK制备方法简便,标记率高,无需分离纯化而直接应用;99Tcm-RGD-4CK在正常家兔体内的示踪动力学符合权重数为1/C的二室模型.     

IgG三羰基锝[99mTc(CO)3(H20)3+]标记方法及其在动物体内的生物学分布

目的 探索利用fac[99mTC(CO)3(H20)3]+中间体标记IgG的方法,了解99mTc(CO)3(H20)3-IgG在体内外的稳定性,并研究其在小鼠体内的生物分布情况.方法 自行合成fac-(99mTc(CO)3(H20)3]+中间体,并采用聚酰胺薄膜层析法测定其放化产率,利用放化中间体fac-[99mTc(CO)3(H20)3]+直接进行IgG的放射性标记,用纸层析法测定标记率及放化纯度.并分别观察99mTc标记IgG在人血清白蛋白(HSA)及生理盐水(NS)中的稳定性.取9只小白鼠,分别经尾静脉注人99mTc 标记IgG(3.7x104 Bq/100μl),于注药后2,4和12h分别先进行SPECT显像,然后处死小鼠分离各脏器,称重后测定放射性计数,计算各脏器每克组织百分注射剂量(%ID/g),结果fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+中间体的放化产率为82.48%,室温放置4h保持稳定.99mTc(CO)3(H20)3-IgG的标记率为57.04%,放化纯度均大于90%,在HSA中温育24h放化纯度保持稳定,而在NS中温育24h放化纯度则降为20%.体内生物分布显示99mTc(CO)3(H20)3-IgG在体内主要分布于肝、脾、肾,可较长时间存留于血池中.结论 利用放化中间体fac-[99mTc(CO)3(H20)3]+直接进行IgG放射性标记,具有良好的体内、外稳定性,在小鼠组织中分布特点符合IgG体内的放射性分布规律,可满足进一步的单抗及多肽标记的实验要求.     

双色上转换纳米荧光探针在套细胞 淋巴瘤细胞靶向成像中的应用

目的 构建上转换纳米靶向探针，并探究其在特异性标记套细胞淋巴瘤细胞株中的应用价值，为 体内套细胞淋巴瘤的靶向诊断提供理论依据和指导。方法 采用H2O2 对NaYF4 ：Er3+ 和NaYF4 ：Yb3+，Tm3+ 上 转换纳米粒子表面进行氧化处理，使该粒子由最初的疏水性转变为亲水性；在NHS、EDC 的作用下，亲水性 的NaYF4 ：Er3+ 上转换纳米粒子与CD20 单克隆抗体共价结合，NaYF4 ：Yb3+，Tm3+ 上转换纳米粒子与CD5 单 克隆抗体共价结合；CD20 抗体-NaYF4 ：Er3+ 纳米粒子轭合物和CD5 抗体-NaYF4 ：Yb3+，Tm3+ 纳米粒子轭合 物的混合悬液与套细胞淋巴瘤细胞株室温下孵育2 h ；CD20 抗体-NaYF4 ：Er3+ 纳米粒子轭合物和NaYF4 ： Yb3+，Tm3+ 纳米粒子的混合悬液与套细胞淋巴瘤细胞株室温下孵育2 h ；NaYF4 ：Er3+ 纳米粒子和CD5 抗体 -NaYF4 ：Yb3+，Tm3+ 纳米粒子轭合物的混合悬液与套细胞淋巴瘤细胞株室温下孵育2 h ；未偶联有任何抗体 的NaYF4 ：Er3+ 和NaYF4 ：Yb3+，Tm3+ 上转换纳米粒子的混合液与套细胞淋巴瘤细胞株室温下孵育2 h ；使用配 备有980 nm 近红外激光的尼康Eclipse Ti-S 倒置荧光显微镜对各组细胞进行上转换成像，观察细胞表面上转 换荧光的强度。结果 实验组细胞表面释放出蓝、绿双色的上转换纳米荧光，但通过观察3 组对照实验，细胞表 面却仅分别释放出单一的绿色荧光、蓝色荧光以及未见任何荧光。结论 上转换纳米粒子与CD20 或CD5 抗体 成功共价偶联，可以对套细胞淋巴瘤细胞株进行特异性标记、成像。     

99mTc标记抗心肌肌钙蛋白I单克隆抗体在实验性急性心肌损伤大鼠体内分布的研究

目的:研究99mTc标记的抗心肌肌钙蛋白I单克隆抗体(AcTnIMA)在实验性急性心肌损伤大鼠体内的分布,探讨99mTc-AcTnIMA是否可以作为心脏放射免疫显像剂.方法:实验组:20只急性心肌损伤大鼠注射99mTc-AcTnIMA 0.2mci,分别于注射后2、4、6、8 h处死(每次5只),取血液、肝、脾、肾、正常肌肉、肺和心脏,以计算每克组织放射性计数占总注入计数的百分比(ID%/g)及心-肺ID%/g比(HLR).药物对照组:20只急性心肌损伤大鼠注射99mTc标记的非特异性免疫球蛋白(N-IgG)0.2mci,处死方法同实验组.取肺及心脏,计算ID%/g及HLR;空白对照组:20只正常大鼠注射99mTc-AcTnIMA 0.2mci,处理方法同药物对照组.结果:急性损伤心肌对99mTc-AcTnIMA为特异性摄取,摄取的高峰时间为4 h.结论:99Tc-AcTnIMA有望作为心脏放射免疫显像剂诊断急性心肌损伤.     

Preparation of 99Tcm-TP1326 targeting integrin αv β3 receptor and its imaging in rabbits

目的 制备99Tcm-TP1326,鉴定其理化性质,研究其在兔体内的示踪动力学及组织器官分布特点.方法 化学合成制备GA(D) GG-Aba-RGD-4CK( TP1326),并以氯化亚锡为还原剂进行99Tcm标记,纸层析法测定标记率;采用体外稳定性实验、血清蛋白结合实验及油/水分配实验鉴定标记物的理化性质;测定标记物经健康大耳兔静脉注射后不同时相血液放射性浓度,利用药代动力学分析软件判断其最佳房室模型,并得出药代动力学参数;经健康兔耳缘静脉注射99Tcm-TP1326,SPECT动态显像,观察主要组织器官的放射性分布变化.结果 99Tcm-TP1326的标记率为(95.86±0.83)％,比活度为(38.62±0.32) TBq/mmol.室温放置4h后放化纯度为(91.76±2.75)％;柱层析未见蛋白结合放射峰;油/水分配系数为-(1.76±0.06).99Tcm-TP1326在健康兔体内动力学符合权重为1/c的二室模型,t1/2αt1/2β分别为(3.115±0.771)、(76.978±22.460)min.SPECT显像示血池影消退迅速,放射性主要经肾脏清除,肠道、胃区、颈部未见明显放射性浓聚,脑呈低放射性本底.结论 99Tcm-TP1326标记方法简便,标记率高,体内外稳定性好,动力学特性优良,血液清除快,主要通过泌尿系统排泄,是一种具有潜在应用价值的肿瘤αvβ3受体分子显像剂.     

脂质体介导的99mTc标记c-myc mRNA反义寡聚核苷酸链的生物学特性研究

目的探索脂质体介导的99m Tc标记c-m yc mRNA反义寡核苷酸链的生物学特性.方法合成15bp的c-myc mRNA的反义、正义和无义寡核苷酸链,用三氯乙酸沉淀测定脂质体包裹的99mTc标记的上述寡核苷酸链(简称为99mTc-DNA)和未用脂质体包裹的99mTc-DNA的血浆蛋白结合率.用BALB/c小鼠研究不同脂质体包裹的99mTc-DNA的生物学分布.用家兔研究脂质体介导的99mTc-DNA的药代动力学特性.结果 99mTc-DNA的血浆蛋白结合率的范围为34.81% ～7 0.53%.脂质体介导的99mTc-DNA的体内分布以网状内皮系统最高,胃、血和肠道其次,其余组织中放射性分布较少.其药代动力学曲线符合开放二室模型,t1/2α约为 2～5分钟,t1/2β约为100～150分钟,血浆清除率小于2ml/min.结论 99mTc-DNA的血浆蛋白结合率高,脂质体介导的99mTc-DNA具有合适的生物半衰期,血浆清除快,是一种有开发潜力的放射性药物.