天麻素鼻腔温敏原位凝胶的纤毛毒性及鼻黏膜刺激性研究

摘 要 目的：通过天麻素鼻腔温敏原位凝胶对蟾蜍口腔黏膜纤毛运动影响的考察,并通过研究其对大鼠鼻腔黏膜的刺激性,评价其鼻腔应用的安全性。方法: 将实验动物随机分为生理盐水组、天麻素原位凝胶组、空白凝胶基质组和脱氧胆酸钠组,采用在体蟾蜍上腭法评价各组的纤毛毒性;将实验动物随机分为生理盐水组、天麻素原位凝胶组和空白凝胶基质组,通过大鼠鼻黏膜形态学检查,结合大鼠行为学变化评价各组的鼻黏膜刺激性。结果: 与生理盐水组相比,天麻素原位凝胶和空白凝胶基质对蟾蜍口腔纤毛运动的影响无显著差异（P>0.05）;生理盐水、天麻素原位凝胶和空白凝胶基质对蟾蜍口腔纤毛运动的影响与脱氧胆酸钠组相比差异有统计学意义（P<0.01）。在整个给药期间及停药后,各组大鼠均未出现打喷嚏现象;与生理盐水组相比,天麻素原位凝胶组和空白凝胶基质组的挠鼻次数均有显著增加（P<0.05）,而后两组间无明显差异（P>0.05）;停药2 d后,与末次给药时相比,麻素原位凝胶组和空白凝胶基质组的挠鼻次数显著降低（P<0.05）,与生理盐水组相比无显著差异（P>0.05）;与生理盐水组相比,天麻素原位凝胶组和空白凝胶基质组的炎性细胞浸润明显增多,且伴有充血及纤毛脱落现象;停药后,给药组及基质组的黏膜形态与生理盐水组相比无明显差异。结论:天麻素鼻腔温敏原位凝胶局部应用的安全性较高,值得进一步研发。     

薄荷脑鼻腔原位凝胶剂的制备及安全性研究

目的 制备薄荷脑鼻用原位凝胶剂,并对其进行安全性考察。方法 采用去乙酰结冷胶为材料制备离子敏感性原位凝胶。考察鼻腔原位凝胶对蟾蜍鼻黏膜纤毛的毒性及大鼠鼻黏膜的影响;并进行家兔皮肤刺激实验和豚鼠皮肤过敏实验,观察皮肤反应并评分。结果 薄荷脑鼻用原位凝胶剂对蟾蜍鼻黏膜纤毛无显著毒性,对大鼠鼻黏膜形态及细胞分化无显著影响;对家兔完整皮肤无刺激作用,豚鼠皮肤无过敏反应。结论 薄荷脑鼻用原位凝胶剂具有制备工艺简便、纤毛毒性低、生理相容性好的优点,开发为经鼻给药系统可行性良好。     

中药醒鼻温敏凝胶的鼻粘膜毒性考察(英文)

本研究采用生理盐水作为空白对照,含1%盐酸麻黄碱的呋麻滴鼻剂作为阴性对照,显微镜下观察中药醒鼻温敏凝胶对蟾蜍上颚粘膜纤毛运动的影响以及鼻腔给药后,大鼠鼻粘膜组织病理切片变化情况,探讨中药醒鼻温敏凝胶对鼻粘膜纤毛的毒性。结果表明中药醒鼻温敏凝胶对鼻黏膜纤毛运动无影响,与生理盐水的相对运动百分率为94.1%;鼻粘膜组织切片显示无显著病理变化情况。综合我们的实验结果,可以得出中药醒鼻温敏凝胶安全性较高,无明显纤毛毒性,可用于鼻腔给药。     

芪防鼻敏颗粒对变应性鼻炎大鼠行为学与组织病理学的影响

摘 要 目的：探讨芪防鼻敏颗粒对变应性鼻炎（AR）大鼠行为学、鼻腔分泌物嗜酸性粒细胞（EOS）及鼻黏膜组织病理学的影响。方法: SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、氯雷他定组（1.7 mg·kg^-1）、鼻炎康组（0.6 g·kg^-1）和芪防鼻敏颗粒高（4.6 g·kg^-1）、中（2.3g·kg^-1）,低（1.15 g·kg^-1）剂量组。采用卵清蛋白（OVA）制备AR大鼠模型,模型建立成功后,灌胃给药,每日1次,连续14 d。对各组大鼠行为学症状进行评分,检测鼻腔分泌物EOS含量,观察鼻黏膜组织病理学变化。结果: 与模型组相比,芪防鼻敏颗粒各剂量组行为学评分明显降低（P<0.01）,鼻腔分泌物EOS浸润明显下降（P<0.05或P<0.01）。组织病理学结果显示,芪防鼻敏颗粒各剂量组黏膜上皮基本完好,部分可见腺体增生,血管轻度充血,少量EOS浸润,与模型组比较,病理评分显著降低（P<0.05或P<0.01）。结论:芪防鼻敏颗粒可降低AR大鼠行为学评分,减轻鼻腔分泌物EOS浸润,改善大鼠鼻黏膜组织病理学,对AR大鼠起到一定的治疗作用。     

天麻素鼻腔原位凝胶在大鼠体内的药动学及脑靶向性研究

摘 要 目的：研究以TMC P407 P188 卡波姆为基质的天麻素鼻腔温敏凝胶的药动学参数,初步研究其脑靶向性。 方法: 以大鼠为动物模型,实验组天麻素鼻腔原位凝胶给药,对照组静注天麻素注射液,给药后分别取两组大鼠体内血液与脑组织（大脑和小脑）,采用HPLC法分别测定两组血液中的天麻素含量和脑组织中天麻苷元的浓度,绘制药时曲线,计算曲线下面积（AUC）和平均滞留时间（MRT）等药动学参数,比较两组生物利用度F（%）和脑靶向性参数（BTI）。结果: 与静注天麻素注射液相较,经鼻给予天麻素温敏凝胶的大鼠脑组织中的天麻苷元含量显著增加（P<0.05）,大脑和小脑的药时曲线下面积显著增加,BTI分别为2.38和1.93,药物平均滞留时间MRT增加了近2倍。生物利用度F（%）也较大的增加。结论:以TMC P407 P188 卡波姆为基质的天麻素鼻腔温敏凝胶能很好的发挥药效作用,且具有一定的脑靶向性和药物缓释性。     

天麻素经鼻给药吸收特性的研究

目的 考察天麻素的离体、在体经鼻吸收特性,为天麻素经鼻给药制剂的研究提供依据。方法 采用改良Franz扩散池法,选用新鲜的家猪鼻黏膜作为渗透屏障,以黏膜渗透系数为指标,评价天麻素离体鼻黏膜吸收特性;采用鼻腔循环灌流法,以含天麻素的生理盐水为鼻腔循环液,HPLC测定天麻素含量,考察天麻素在体大鼠鼻黏膜吸收特性。结果 天麻素低、中、高剂量组的离体猪鼻黏膜渗透系数分别为1.9×10^-3,1.3×10^-3,4.3×10^-3 cm^-2·min^-1;大鼠在体吸收速度常数分别为2.9×10^-3,6.0×10^-3,2.4×10^-3 min^-1。天麻素的黏膜吸收量随其浓度的增加而增加,但其吸收速度常数较小,且在体实验所选择的中浓度天麻素的鼻黏膜吸收速度常数要大于低浓度和高浓度。结论 天麻素可经鼻吸收,但其在体吸收速度与黏膜渗透系数都较小,在制备其鼻腔给药制剂时,需要通过增加促渗剂或改变剂型等方法以增加鼻黏膜吸收。     

加替沙星眼用温敏凝胶流变学特性和体外释放研究

目的 对加替沙星眼用温敏凝胶的流变学特性和体外释药行为进行评价。方法 采用马尔文流变仪对加替沙星眼用温敏凝胶的流变学特性进行研究;利用Franz扩散池,采用透析膜法考察了加替沙星眼用温敏凝胶的释药情况。结果 流变学研究结果显示胶凝温度为33 ℃;体外释药研究表明加替沙星眼用温敏凝胶缓释效果明显,未出现突释效应,在12 h内累积释药量达到61%。结论 加替沙星眼用凝胶具有良好的热敏感性和缓释作用,有望在临床中得到应用。     

丹酚酸B-丹参酮ⅡA-甘草次酸微乳凝胶微针透皮给药的评价

目的 优化丹酚酸B （SalB）-丹参酮Ⅱ_A（TSNⅡ_A）-甘草次酸（GA）（STG）微乳凝胶的处方工艺,并考察微针给药对其促透和抗炎药效的影响。方法 以微乳凝胶的综合评分为响应值,选取卡波姆用量、微乳用量、pH值作为考察因素,通过Box-Behnken响应面法筛选最佳处方工艺。采用透皮扩散试验仪考察STG微乳凝胶、STG微乳凝胶+微针（长度分别为500、750、1 000μm）给药的体外经皮渗透特性,高效液相色谱（HPLC）测定TSNⅡ_A、Sal B和GA的含量。采用10%蛋清诱导小鼠足肿胀考察STG微乳凝胶（每次l g,每天2次,给药3 d）、STG微乳凝胶+微针（长度分别为500、750、1000μm）背部给药的抗炎作用,同时考察给药7d对小鼠皮脂腺斑组织的作用。结果 STG微乳凝胶的最佳制备工艺中卡波姆用量为1.00%、微乳用量为0.10 g、pH值为6,制备的STG微乳凝胶中含TSNⅡ_A、SalB、GA分别为0.18、1.05、1.53 mg·g^-1。与TSNⅡ_A比较,SalB和GA的透皮吸收较好;STG微乳凝胶经过与不同长度微针配合使用后的累积透皮量：STG微乳凝胶+1 000μm微针组>STG微乳凝胶+700μm微针组>STG微乳凝胶+500μm微针组>STG微乳凝胶组;3种药物在皮肤中的滞留量相对较高。与空白凝胶组比较,STG微乳凝胶组小鼠足肿胀度有所减轻,但无显著性差异;与STG微乳凝胶组比较,STG微乳凝胶+微针组小鼠足肿胀程度均明显减轻,以1 000μm微针组作用最显著（P<0.05、0.01）。小鼠皮脂腺斑组织HE染色结果表明,与空白凝胶组比较,各组小鼠皮脂腺数目减少且体积变小,以微针长度1 000μm组效果最显著。结论 STG微乳凝胶+微针给药具有良好的透皮特性和缓释效果,发挥抗炎及控制皮脂腺分泌作用,微针长度与透皮率的增加呈正相关。     

黄芩苷、黄芩苷磷脂复合物与黄芩苷磷脂复合物鼻用温敏型原位凝胶的鼻黏膜渗透性研究

目的:研究黄芩苷、黄芩苷磷脂复合物与黄芩苷磷脂复合物鼻用温敏型原位凝胶的体外鼻黏膜渗透性,对黄芩苷磷脂复合物温敏型鼻用原位凝胶的处方进行筛选。方法:采用Franz扩散池法进行鼻黏膜渗透试验,高效液相色谱(HPLC)法测定接受池中药物累积渗透量。以单位面积累积渗透量(Q)和稳态透膜速率(Js)为标准考察黄芩苷、黄芩苷磷脂复合物与黄芩苷磷脂复合物鼻用温敏型原位凝胶的体外鼻黏膜渗透性,从而确定三者的体外释药曲线和对黄芩苷磷脂复合物鼻用温敏型原位凝胶处方的筛选结果。结果:各个供试药物的释药符合一级释放模型;与黄芩苷溶液比较,黄芩苷磷脂复合物能明显增加释药量和释药速率。处方二的Q和Js为3种鼻用原位凝胶处方中最高值。结论:黄芩苷磷脂复合物可明显提高黄芩苷的膜渗透性。黄芩苷磷脂复合物鼻用温敏型原位凝胶为处方二最佳,可用于鼻腔给药。     

富马酸比索洛尔鼻喷剂对蟾蜍上颚纤毛运动的影响

目的 考察富马酸比索洛尔鼻喷剂及其附加剂对蟾蜍上颚纤毛运动的影响。方法 以生理盐水作为对照,10 mg/mL去氧胆酸钠溶液作为阳性对照,比较100 μL富马酸比索洛尔鼻喷剂、25 mg/mL富马酸比索洛尔溶液、5 mg/mL三氯叔丁醇溶液以及30 mg/mL 2,6-二甲基-β-环糊精(2,6-DM-β-CD)溶液对离体、在体蟾蜍上颚黏膜纤毛持续运动时间(LTCM),并观察组织形态的变化。结果 离体实验中对照组测得的LTCM为最大值,黏膜表面和纤毛清晰完整,纤毛运动活跃。25 mg/mL富马酸比索洛尔溶液、5 mg/mL三氯叔丁醇溶液和30 mg/mL 2,6-DM-β-CD溶液组黏膜纤毛持续摆动30～50 min后,以生理盐水冲洗后,则又很快恢复摆动,而且持续时间很长,且黏膜表面完整,未见纤毛脱落现象。在体实验中对照组黏膜表面完整,纤毛运动非常活跃,测得其LTCM为300 min,富马酸比索洛尔鼻喷剂组与对照组比较,差异无显著性。结论 富马酸比索洛尔鼻喷剂及其附加剂经鼻腔给药后对鼻黏膜纤毛的毒性较小且为短暂和可逆的,为今后研究该药物的鼻腔给药新制剂提供了重要参考。     

萘普替尼对雄性大鼠睾丸形态结构和附睾精子质量的影响

目的 探究萘普替尼对雄性大鼠睾丸形态结构及附睾精子质量的影响。方法 将30只雄性SD大鼠随机分为30和70 d两组,每组又分为对照组和萘普替尼低、高剂量组（0.75、3.00 mg/kg）,ig给药,每天给药1次,给药体积10 mL/kg。每天进行1次症状观察,每周称量一次体质量,大鼠分别于给药35和70 d后次日处死,肉眼检查各脏器有无异常,检测双侧睾丸质量和横径、附睾尾精子数量和活力,睾丸固定进行组织病理学检查。结果 萘普替尼高剂量组动物均从给药第14天开始,出现腹泻、脱毛、口鼻眼处有红色分泌物,随着给药天数的增加,症状加重;给药70 d组其中1只动物于给药60 d开始出现血尿症状。给药35 d组大鼠从给药21 d开始,给药70 d组从14 d开始,高剂量大鼠体质量明显低于同期对照组（P<0.01）。与对照组比较,给药组雄鼠的双侧睾丸绝对质量和脏器指数、睾丸横径、附睾尾精子数量和活力及睾丸组织病理学检查并未随给药剂量的增加和给药时间的延长而出现明显变化。结论 萘普替尼对雄性大鼠的睾丸组织及精子质量无明显影响。     

苯环喹溴铵对大鼠变应性鼻炎的治疗作用

目的探讨苯环喹溴铵对大鼠变应性鼻炎的治疗作用及机制。方法以卵清白蛋白(Ova)和Al (OH)_3建立大鼠变应性鼻炎模型。将60只大鼠随机分为模型组,苯环喹溴铵大、中、小剂量组,倍氯米松组和溶媒对照组,每组10只大鼠。各组动物经鼻给予相应药物2 wk后,观察各动物的症状和鼻黏膜组织形态学的状况,对各动物单侧鼻分泌物进行称重,并检测血清和鼻黏膜中Ova特异性IgE。结果模型组大鼠症状评分、鼻分泌物重量、血清和鼻分泌物中Ova特异性IgE水平及鼻黏膜病理学评分均高于溶媒对照组(P<0.01)。与模型组相比,苯环喹溴铵各剂量组大鼠的鼻炎症状均得到明显改善(P<0.01);大、中剂量组大鼠鼻黏膜的组织形态改变明显减轻(P<0.01);大剂量组大鼠血清和鼻黏膜中的Ova特异性IgE水平以及鼻分泌物量均明显降低(P<0.01)。结论经鼻给予苯环喹溴铵,对于大鼠变应性鼻炎有明显的治疗作用,其作用机制之一可能是通过降低Ova特异性IgE来实现的。     

基于国家药品评价性抽验的鹅不食草质量问题分析

目的： 通过国家药品评价性抽验工作，对常用中药材鹅不食草的质量进行考察，分析影响鹅不食草质量的主要问题及对策，为监管部门提供技术支持，保障公众用药安全有效。方法： 从全国29个省（市、自治区）的生产和流通领域抽取鹅不食草样品，按照《中华人民共和国药典》2015年版一部进行检验，并采用分子生物学技术进行了探索性研究。结果： 本次抽验的鹅不食草样品共计126批次，按现行质量标准检验合格116批，不合格10批，均为杂质项不合格；经探索性研究鉴定，发现正品符合药典规定，掺杂的杂质主要为"白鳞莎草"和"阿拉伯婆婆纳"。结论： 鹅不食草样品的总体质量状况为"一般"，存在的问题主要为杂质问题。     

Mechanism of allergic rhinitis treated by Centipeda minima from different geographic areas

ContextThe coriander plant Centipeda minima (L.) A. Braun et Aschers (Compositae) is used for the treatment of allergic rhinitis.ObjectiveAnalyze the difference of the C. minima volatile oil from 7 geographic areas and its therapeutic effect on allergic rhinitis.Materials and methodsThe volatile oils from different geographic areas were extracted and analyzed, the protein and biological pathway for the treatment of allergic rhinitis were predicted by network pharmacology. Established three groups of Sprague-Dawley rat allergic rhinitis models (n = 10). The treatment group was given 100 μL/nostril of 0.1% C. minima volatile oil, the blank and model groups were given the same amount of normal saline. After 15 days, serum inflammatory factors were detected by ELISA. Nasal mucosa tissues were examined by hematoxylineosin staining and immunuhistrochemistry.ResultsThere are differences in the content of volatile oil in the seven geographic areas. Experiments showed that the concentration of TNF-α in the serum of the administration group decreased from 63.66 ± 2.06 to 51.01 ± 4.10 (pg/mL), IL-4 decreased from 41.90 ± 3.90 to 28.68 ± 3.39 (pg/mL), IgE decreased from 22.18 ± 1.40 to 17.59 ± 1.60 (pg/mL), IL-2 increased from 314.14 ± 10.32 to 355.90 ± 10.01(pg/mL). Immunohistochemistry showed that compared with the model group, the PTGS2 and MAPK3 proteins in the administration group were significantly reduced.Discussion and conclusionsC. minima volatile oil is a multi-target and multi-pathway in the treatment of allergic rhinitis, which provides a new research basis and reference for the treatment of allergic rhinitis.     

大黄不同萃取物对大鼠体质量及下丘脑、垂体组织结构的影响

目的 比较大黄不同萃取物对成年雌性大鼠体质量及下丘脑、垂体结构的影响,进而筛选大黄生殖毒性主要萃取物。方法 采用极性梯度萃取法制备大黄水提物、氯仿萃取物、醋酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物和水溶物,雌性成年大鼠随机分为对照组、大黄水提物组和各萃取物组,各组给药剂量均相当于大黄生药4.00 g/kg,连续ig给药60 d;计算大鼠给药前后体质量增长率;光镜下观察大鼠下丘脑弓状核神经元和垂体促性腺细胞病理学变化。结果 大黄水提物组大鼠体质量增长率低于对照组（P<0.05）,其余各萃取物组明显高于对照组（P<0.01）;大黄水提物组大鼠下丘脑弓状核神经元出现染色质边际化,核膜界限不清,胞浆尼氏体溶解,也可见鬼影细胞,腺垂体细胞整体数目减少,细胞排列欠规则,细胞间窦状毛细血管增多,其余各萃取物组下丘脑弓状核和腺垂体未见明显病变。结论 长期大剂量ig大黄水提物可使大鼠体质量增长率降低,导致下丘脑弓状核和腺垂体发生形态学病理变化;其余各萃取物却使大鼠体质量增长率明显升高,且对下丘脑弓状核和腺垂体的组织结构影响不大。     

五龙颗粒对变应性鼻炎模型大鼠鼻黏膜IL-3 mRNA表达的影响研究

目的:研究五龙颗粒对变应性鼻炎模型大鼠白细胞介素-3(IL-3)mRNA表达的影响,探讨其治疗变应性鼻炎的机制。方法:以卵清蛋白为变应原复制变应性鼻炎模型大鼠,随机分为模型(AR)组、五龙颗粒组和息斯敏组。取3组和健康大鼠(空白组)血清进行组胺检测;取大鼠鼻黏膜作苏木素-伊红染色,并采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测法对各组大鼠鼻黏膜组织中IL-3mRNA的表达水平进行相对定量比较。结果:IL-3mRNA在4组大鼠鼻黏膜中均有表达,其中AR组的表达水平为11.85±0.82,显著高于空白组(P<0.01);与AR组比较,五龙颗粒及息斯敏组大鼠鼻黏膜IL-3mRNA的表达显著下降(P<0.01)。结论:五龙颗粒能降低模型大鼠鼻黏膜IL-3mRNA的表达水平,可为临床合理用药提供理论基础。     

五淋化石丸联合黄酮哌酯治疗慢性非细菌性前列腺炎的临床研究

目的探讨五淋化石丸联合黄酮哌酯治疗慢性非细菌性前列腺炎的临床疗效。方法选取2018年1月—2020年1月在驻马店市中心医院泌尿一科住院治疗的134例慢性非细菌性前列腺炎患者,随机分成对照组(n=67)和治疗组(n=67)。对照组口服盐酸黄酮哌脂片,0.2g/次,3次/d。治疗组在对照组的基础上口服五淋化石丸,5丸/次,3次/d。两组均同时治疗7d。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后NIH-CPSI评分和血清炎性因子的变化情况。结果治疗后,治疗组总有效率97.01%显著高于对照组的74.63%(P<0.05)。治疗后,两组疼痛症状评分、排尿症状评分、生活质量评分均显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组NIH-CPSI评分显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)水平均显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组血清炎性因子水平低于对照组(P<0.05)。结论五淋化石丸联合黄酮哌酯治疗慢性非细菌性前列腺炎临床疗效显著,能有效改善尿频、尿急、尿痛等症状,降低炎症因子的水平,值得临床借鉴与参考。     

甘蓝强骨片急性毒性和长期毒性试验

目的 研究甘蓝强骨片对小鼠单次给药以及对大鼠重复给药的毒性试验,为临床安全用药提供依据.方法 采用单次给予小鼠最大剂量的甘蓝强骨片33.86 g·(kg·d)-1,给药后观察14 d动物的一般临床症状、体重、摄食量、饮水量和剖检进行大体病理学检查.采用大鼠进行重复给药毒性试验研究,80只动物分为甘蓝强骨片22.50、1...     

羧甲基壳聚糖温敏凝胶对小鼠L929细胞增殖的影响

目的:研究自制羧甲基壳聚糖温敏凝胶对小鼠肺成纤维细胞(L929)增殖的影响及其组织相容性.方法:用羧甲基壳聚糖(CMCS)与甘油磷酸盐(GP)互配,制备羧甲基壳聚糖温敏凝胶,22只小鼠分为正常对照组1只、空白对照组3只,2％凝胶组和5％凝胶组各9只.采用四甲基偶氮唑盐法(MTT)分别测定质量浓度为50、10、2、0.4、0.08倍的羧甲基壳聚糖温敏凝胶浸提液对体外培养的L929细胞的增殖情况;分别将2％和5％的温敏凝胶植入小鼠皮下,于3、7、14d处死,常规组织切片,HE染色观察凝胶周围组织的炎症反应.结果:培养24 h～96 h,0.4倍及0.08倍浸提液组与阴性和阳性对照组的OD值差异有统计学意义(P＜0.05);培养48、72、96 h后,除50倍浸提液组外其余各实验组与阴性和阳性对照组的OD值差异有统计学意义(P＜0.05),其中0.4倍浸提液促细胞增殖作用最为明显;凝胶植入后前3d,实验组以急性炎症为主,随着时间的延长各实验组炎症细胞逐渐减少至消失.结论:羧甲基壳聚糖温敏凝胶对L929细胞有明显的促进作用,且具有良好的组织相容性,在牙周病治疗中具有潜在的应用价值.