异基因造血干细胞-间充质干细胞协同移植治疗急性粒细胞白血病(附2例报道)

目的探讨急性粒细胞白血病异基因造血干细胞—间充质干细胞协同移植的效果。方法培养扩增供者骨髓间充质细胞,经形态学及细胞表面分子加以鉴定,并与外周血造血干细胞协同移植给患者。结果输注供者的MSC总数分别为2×106/kg和7.7×106/kg,中性粒细胞>0.5×109/L以及血小板>20×109/L的中位时间分别是12d和14d。例1出现了Ⅰ度aGVHD,Ⅱ度cGVHD,已存活11个月;例2未出现急、慢性GVHD,现已存活6个月余。结论异基因造血干细胞-间充质干细胞协同移植可加速造血功能恢复,对GVHD的发生及严重程度有一定抑制作用,但还需加大病例数进一步观察。     

异基因外周血干细胞移植治疗白血病并发症分析及防治

目的探讨不含全身照射（TBI）预处理方案异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）治疗40例白血病并发症的发生情况及其防治。方法分析我院2001年1月～2008年10月allo-PBSCT治疗的40例患者临床资料。40例的供者均为HLA-Ⅰ/Ⅱ抗原完全相合的同胞,采用不含TBI改良Bu/Cy及减低剂量Bu＋Arac＋CTX＋氟达拉滨（Flu）预处理方案。氨磷汀预防口腔黏膜炎,前列腺素E1预防肝静脉闭塞病（HVOD）;40例均在预处理及移植后造血恢复期应用更昔洛韦预防巨细胞病毒（CMV）感染,采用环胞菌素A和短程MTX进行GVHD的预防。结果40例患者中出现Ⅰ度口腔黏膜炎23例（57.6%）,Ⅱ度口腔黏膜炎4例（10%）。Ⅳ度口腔黏膜炎2例（0.5%）;40例患者中均未发生急性GVHD及急性CMV感染;19例（47.5%）出现慢性GVHD,出血性膀胱炎（HC）发生率0.5%,间质性肺炎（IP）发生率0.25%;40例均未出现肝静脉闭塞病（HVOD）;40例移植患者中5例（12.5%）死于慢性GVHD移植相关并发症。结论预处理及移植后造血恢复期应用更昔洛韦预防CMV感染治疗,可能会减少移植患者CMV感染;使用细胞保护剂氨磷汀可能会减少或减轻移植患者口腔黏膜炎发生;慢性GVHD已日益成为影响异基因外周血干细胞移植后期生命及生活质量的重要因素。     

sIL-2R在急性移植物抗宿主病中的临床研究

目的探讨细胞因子sIL-2R在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）发病机理中的作用。方法观察20例Allo-HSCT患者aGVHD的发病情况，移植前后定期采集20例患者的外周血，采用双夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测其细胞因子sIL-2R的浓度。结果①异基因造血干细胞移植后20例患者全部获得造血功能重建，中性粒细胞恢复到0．5×10^9／L及血小板恢复到20×10^9／L的中位时间分别为移植后13．5d及18d；②发生aGVHD的患者，sIL-2R浓度较移植前明显升高，sIL-2R浓度在aGVHD阳性组明显高于aGVHD阴性组（P〈0．01）。结论①细胞因子sIL-2R在aGVHD的发病中起重要的正向调节作用，检测异基因造血干细胞移植后患者血清的sIL-2R水平有助于预测aGVHD的发生；②sIL-2R与感染无相关性。     

HLA半相合异基因造血干细胞移植并发症的预防

异基因造血干细胞移植是治疗白血病的有效方法，在缺乏HLA配型完全相合供者的情况下只得用HLA半相合异基因造血干细胞移植，但易发生移植物抗宿主病(GVHD)、出血性膀胱炎(HC)、肝静脉闭塞病(VOD)等严重并发症而导致移植失败。本文报告HLA半相合异基因造血干     

异基因造血干细胞移植的护理探讨

目的研究异基因外周血造血干细胞移植的护理方法,提高移植效果。方法对86例异基因外周血造血干细胞移植患者护理措施进行总结和分析。结果建立了预处理、干细胞输注及并发症的护理方法,提高了移植效果。结论异基因造血干细胞移植的精心护理为提高造血干细胞移植疗效,减少患者的并发症,提高患者生活质量提供了有力保证。     

异基因间充质干细胞和造血干细胞联合移植治疗难治白血病的初步临床研究

目的　初步探讨异基因间充质干细胞 (MSC)联合造血干细胞移植 (HSCT)治疗难治白血病的安全性、疗效 ,以及对移植物抗宿主病 (GVHD)和造血重建的影响。方法　采用无血清体系培养扩增供者骨髓MSC ,联合移植 3例难治白血病 ,其中 1例联合HLA匹配、2例联合HLA半匹配HSCT。植活证据采用短串联重复序列 聚合酶链反应 (STR PCR)、染色体核型或荧光原位杂交技术(FISH)检测。结果　联合移植无明显不良反应。中性粒细胞≥ 0 5× 10 9/L和血小板≥ 2 0× 10 9/L的时间分别为移植后 13、16、15天和 2 5、30、39天。分别于移植后 16、2 3、2 8天骨髓检查显示完全供者型植入。发生Ⅰ、Ⅲ度急性GVHD各 1例 ,经甲基泼尼松龙治疗后有效控制。 3例患者移植后均获完全缓解 (CR) ,2例持续CR 2 4 8和 15 6天 ,1例移植后 94天复发 ,经供者淋巴细胞输注 (DLI)治疗后再获CR。结论　MSC联合HLA匹配和半匹配HSCT治疗难治白血病安全、有效 ,MSC对异基因造血干细胞移植 (Allo HSCH)造血重建和GVHD的影响有待进一步研究     

CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞在急性脑梗死患者外周血中表达的初步研究

目的初步探讨CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞在急性脑梗死患者外周血中的表达情况。方法采用流式细胞术分别检测取98例急性脑梗死患者和50名健康体检者外周血中CD4^＋CD25^＋T细胞所占比例,并用双抗体夹心法检测各组血清TGF-B、IL-10和IL-2。结果急性脑梗死患者外周血中CD4^＋CD25^＋T细胞水平显著高于对照组（P〈O．01）,血清中TGF-β、IL-10和IL-2显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论CD4^＋CD25^＋T细胞在急性脑梗死患者外周血中表达显著升高,血清中的相关细胞因子参与诱导CD4^＋CD25^＋T细胞的生成,提示CD4^＋CD25^＋T细胞可能参与了急性脑梗死的发生、发展。     

剔除CCR5基因供者小鼠细胞加重急性移植物抗宿主疾病

目的评价供者CCR5在经过强化预处理的骨髓移植动物模型受者体内的作用,为今后的异基因造血干细胞移植的临床应用提供科学依据。方法经过致死剂量照射的BALB/C小鼠接受异基因C57BL/6小鼠骨髓移植。根据回输的细胞不同分为4组:B6CCR5KO组,受者接受C57BL/6CCR5-/-小鼠骨髓和脾脏细胞;B6WT组,受者接受野生型C57BL/6小鼠骨髓细胞;B6CCR5KOBMC组,受者只接受C57BL/6CCR5-/-小鼠骨髓细胞;B6WTBMC组,受者只接受野生型C57BL/6小鼠骨髓细胞。结果较之B6WT组,B6CCR5KO组小鼠以更快的速度死于急性GVHD;其受者体内的CD8+T细胞更大量的增殖;其T细胞恢复后产生更多的IFN-γ和TNF-α,并且由于其T细胞有丝分裂原刀豆素水平处于较高水平从而进一步促进T细胞增殖,提示CCR5的作用之一是下调参与排异反应的供者CD8+T细胞的增殖。组织学评价提示移植剔除CCR5基因受者细胞的小鼠肾脏出现了病理损伤并且肝脏存在更为严重的病理变化。结论剔除CCR5基因的异基因骨髓移植使GVHD发病率增加,供者CD8+T细胞在受者体内增殖增加以及肝肾损害加重,提示CCR5在异基因骨髓移植中起着重要作用。     

STR基因位点检查在异基因造血干细胞移植中的应用

目的 探讨短串联重复序列(STR)基因位点检查在异基因造血干细胞移植中的应用。方法 采用PCR方法对4例异基因造血干细胞移植、1例非清髓造血干细胞移植的供者和受者移植前、后STR基因进行检测，了解造血干细胞植入情况。结果 4例异基因造血干细胞移植的受者移植后STR基因型与受者移植前STR基因型不同，与供者STR基因型完全相同，提示供者造血干细胞的植入；1例非清髓造血干细胞移植的受者移植后STR基因型表现为患者移植前STR基因型和供者STR基因型的嵌合状态。结论 STR基因位点检查可以用来判断异基因造血干细胞移植的植入情况。     

CD59在艾滋病感染者CD4^＋T细胞表达及凋亡的影响

目的探讨补体调节蛋白CD59在艾滋病（HIV）感染者外周血CD4^＋T细胞上的表达及与凋亡之间的关系。方法收集12例确诊HIV感染者外周血标本（观察组）,同时收集10例健康对照者外周血标本（对照组）。分离外周血单个核细胞（PBMC）,并进行细胞表面染色。使用BDFACSCanto流式仪检测各项指标,采用FACSDiva软件分析CD4^＋T细胞CD59的表达情况,并分析CD59^＋CD4^＋T、CD59^-CD4^＋T细胞的凋亡情况。结果观察组CD4^＋T细胞CD59表达明显高于对照组（t=5．198,P〈0．01）;CD59＋CD4^＋细胞凋亡比率明显升高（t=5．968,P〈0．01）;而CD59^-CD4^＋T细胞的凋亡比例二组间差异无统计学意义（t=0．1353,P=0．8577）。结论HIV感染可引起CD4^＋T细胞补体调节蛋白CD59的表达,而CD59的表达会使CD4^＋T细胞凋亡增加。     

异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病的预防措施

目的 探讨异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）治疗恶性血液病时急性移植物抗宿主病（aGVHD）的预防策略.方法 对15例异基因造血干细胞移植患者联合采用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）动员,-7 d（回输干细胞前为-,回输后为＋,回输时为0）始环孢素静脉滴注、麦考酚吗乙酯口服;-5～-4 d环磷酰胺静脉滴注,-5 d～-2 d抗胸腺细胞球蛋白静脉滴注;-6 d～＋10 d白细胞介素11（IL-11）皮下注射;＋1 d、＋3 d、＋6 d及＋11 d甲氨蝶呤静脉滴注预防aGVHD.结果 15例患者完全植入,aGVHDⅡ～Ⅳ度的发生率20.0%,Ⅳ度的发生率6.7%,随访中位时间为30.7（4～65）个月,无复发,无恶性血液病存活.结论 异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病时联合采用含有rhG-CSF、环孢素、麦考酚吗乙酯、环磷酰胺、抗胸腺细胞球蛋白、IL-11及短程甲氨蝶呤的方案预防aGVHD疗效可靠,值得推广.     

异基因造血干细胞移植后重度肠道急性移植物抗宿主病的临床分析

目的探讨异基因造血干细胞移植（Allo—HSCT）后重症肠道急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生情况及预后。方法2例慢性粒细胞白血病（慢性期）患者接受异基因造血干细胞移植,预处理方案为BU／CY、GIAC方案,以CsA、MMF、ATG加短程MTX预防aGVHD。结果2例分别于移植后21、40d并发重度肠炎,诊断为肠道aGVHD,予以糖皮质激素为主的综合治疗包括FK506、抗CD25单克隆抗体后缓解。结论重度肠道aGVHD是异基因造血干细胞移植后常见的最严重并发症之一,有效治疗直接关系到疾病的预后。     

异基因造血干细胞移植治疗67例移植物抗宿主病分析

目的探讨恶性血液病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生情况及其与预后的关系。方法回顾郑州市第三人民医院67例接受allo-HSCT患者的临床资料,分析aGVHD、cGVHD的发生情况及aGVHD、cGVHD对患者复发和生存的影响。结果 21例患者发生Ⅰ～Ⅱ度aGVHD;14例发生Ⅲ～Ⅳ度aGVHD;曾发生Ⅱ～Ⅳ度aGVHD是发生cGVHD的危险因素;发生Ⅱ～Ⅳ度aGVHD者总生存率(OS)低,重度(Ⅲ～Ⅳ)aGVHD患者的死亡率高。低危组患者复发率较低,发生cGVHD者存活率高。结论防治重度aGVHD有利于减少cGVHD的发生;重度aGVHD影响患者的生存。     

染色体在异基因造血干细胞移植的应用

目的 研究染色体在白血病异基因造血干细胞移植方面的价值。方法 应用常规细胞遗传学方法定期检测白血病患者异基因造血干细胞移植前后常染色体、性染色体情况。结果 5例移植成功患者其中异性别4例,性染色体表现为供者性染色体,原有异常消失;1例术后复发患者原有异常重现。结论 常规细胞遗传学可以作为异基因造血干细胞移植成功与否的标志和评价疗效的指标。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在晚期肺癌中的表达及临床意义

目的探讨CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg细胞）在晚期肺癌中的表达及其临床意义。方法应用流式细胞术分析30例晚期肺癌患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg细胞表达水平,与10例健康人比较。结果晚期肺癌患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg细胞数量增加（17．9±6．1）％,表达高于正常人（6．81±0．4）％（P〈0．001）。肺癌患者外周血中Treg细胞数量与患者的病理类型无关（P〉0．05）,但与临床分期和组织学分化程度有关（P〈0．01）。结论Treg细胞在肺癌患者中比率明显升高,并与临床进展有关。     

贵州省首例异基因外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

重型再生障碍性贫血（SAA）起病急、病情重、死亡率高,是异基因造血干细胞移植适应证中的一个重要病种,尤其是年龄小于40岁者。异基因骨髓移植因含有造血基质细胞,在重建造血过程中,可从干细胞和微环境两个方面重建受者造血功能,而单一外周血造血干细胞移植（PBSCT）能否重建持久造血,仍是值得探讨的问题。我科于2008—12—2009—01收治1例SAA患者,应用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）动员的HLA6个位点全相合的同胞供者外周血造血干细胞移植治疗,获得初步成功,现报告如下。     

首例异基因非清髓性外周血干细胞移植治疗转移性乳腺癌

目的探索转移性乳腺癌的治疗新方法.方法异基因非清髓性外周血干细胞移植.结果移植过程顺利,供者干细胞植入成功,转移病灶明显缩小.结论异基因非清髓性外周血干细胞移植可选择性地应用于晚期乳腺癌的治疗.     

异基因外周血造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征转化的急性髓细胞白血病1例及文献复习

目的探讨异基因外周血造血干细胞移植(强行移植)治疗原发耐药的急性髓细胞白血病(由骨髓增生异常综合征转化)的可行性。方法患者,女,16岁,供者为其胞弟,HLA配型全相合。预处理方案:改良BuCy。移植单个核细胞(MNC)6.22×108/kg(受者),CD34+占6.1%。结果移植后+14d粒系植入,+21巨核系植入。+30d染色体转为46,XY。移植后合并肺炎克雷伯杆菌败血症。无急慢性移植物抗宿主病发生。随访14个月,患者获得无病生存,生活质量良好。结论对于原发耐药的急性髓细胞白血病(由骨髓增生异常综合征转化),如有合适供者,宜尽早行造血干细胞移植。     

异基因造血干细胞移植治疗成人B细胞性急性淋巴细胞白血病的疗效

目的 探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗B细胞性急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的疗效.方法 外周血Allo-HSCT治疗B-ALL 15例.预处理方案:6例为改良马利兰(BU)联合环磷酰胺(CY),9例为环磷酰胺/全身照射(TBI).预防急性移植物抗宿主病(GVHD)采用环孢霉素A、短程甲氨喋呤及霉酚酸酯(骁悉).结果 输注单个核细胞5.36-12.30×108/kg,中性粒细胞大于0.5×109/L的为10-15 d.血小板大于20×109/L的为11-16 d.6例(40.0％)发生急性GVHD,6例(40.0％)发生慢性GVHD,皆为广泛性.中位随访时间14个月(2.5-65个月),9例患者无病生存.结论 Allo-HSCT可以作为治疗成人B-ALL的有效手段.     

首例异基因非清髓性外周血干细胞移植治疗转移性乳腺癌

目的:探索转移性乳腺癌的治疗新方法.方法:异基因非清髓性外周血干细胞移植.结果:移植过程顺利,供者干细胞植入成功,转移病灶明显缩小.结论:异基因非清髓性外周血干细胞移植可选择性地应用于晚期乳腺癌的治疗.