妊娠期高血压疾病与胎盘细胞凋亡研究进展

妊娠期高血压疾病病因不明.机体的正常发育有赖于细胞增殖与凋亡的平衡,细胞凋亡过快或不足都会导致疾病的发生.近来研究发现胎盘细胞凋亡在妊娠期高血压疾病的发病中起着重要作用,细胞凋亡失衡可能为妊娠期高血压疾病的病因之一.该文综述了胎盘细胞凋亡在正常妊娠与妊娠期高血压疾病中的观察,导致妊娠期高血压疾病胎盘细胞凋亡失衡的因素及作用机制,妊娠期高血压疾病胎盘细胞凋亡与免疫的关系、与粘附分子、基因的关系及有关的研究,并阐述了妊娠期高血压疾病细胞凋亡的研究前景.     

三氧化二砷诱导子宫内膜癌细胞凋亡的研究

目的在体外实验中,探讨三氧化二砷(As2O3)诱导子宫内膜癌细胞发生凋亡的可能性,揭示该凋亡发生与bcl-2和bax之间的关系.方法采用TUNEL染色法,定性、定量地研究As2O3与子宫内膜癌细胞凋亡的关系;通过免疫组织化学法检测凋亡相关基因bcl-2和bax的表达.结果 As2O3在体外能诱导子宫内膜癌细胞发生凋亡,下调bcl-2的表达,增强bax的表达.结论诱导子宫内膜癌细胞发生凋亡是As2O3抗子宫内膜癌作用的机制之一,As2O3可能通过下调bcl-2的表达及增强bax的表达诱导子宫内膜癌细胞发生凋亡.     

华蟾素联合丝裂霉素诱导人宫颈癌细胞株Hela细胞发生凋亡的实验研究

目的 探讨抗癌药物华蟾素与丝裂霉素的联合作用诱导Hela细胞发生凋亡的机制.方法 体外培养人宫颈癌Hela细胞,以不同浓度的华蟾素与丝裂霉素刺激Hela细胞,倒置显微镜下观察细胞形态,MTT法检测细胞的增殖,凝胶电泳检测细胞DNA片段化,FITC-Annexin V检测细胞凋亡的发生,RT-PCR检测TNF-α的表达.结果 经药物作用后的细胞在倒置显微镜下观察,6 h后开始出现明显的凋亡现象;电泳结果呈200 bp大小的典型梯状带;FITC-Annexin V检测到凋亡早期细胞膜呈强绿色荧光,12 h后胞核逐渐被碘化丙啶染成红色,24 h后大部分细胞被染成红色;RT-PCR产物大小为299 bp.结论 华蟾素和丝裂霉素能使细胞生长受到明显的抑制,能诱导Hela细胞发生凋亡,能诱导DNA片段化和TNF-α的表达.     

半胱氨酸蛋白酶与视黄酸诱导肿瘤细胞凋亡

半胱氨酸蛋白酶(caspase)家族成员是近年来发现的在细胞凋亡过程中发挥中心作用的一类蛋白水解酶.它们以酶原的形式存在,一旦被凋亡信号激活,就能通过从天冬氨酸残基处特异地水解关键蛋白引起细胞凋亡.大量研究证实,caspase是凋亡所必需的介导者.由于凋亡的失调可促进人类疾病的发生,这些发现具有重大意义.一方面,caspase的失活引起凋亡不足可促进癌症的发生,最近,对caspase基因剔除动物的研究为这一问题提供了更肯定的回答.另一方面,caspase过度激活或反复激活可促进细胞自杀.这可能是退行性疾病如Hungtington、Alzheimer的基础.caspase信号通路的阐明可为肿瘤的治疗和一些退行性疾病的预防提供理论依据.     

二烯丙基二硫对人小细胞肺癌H446细胞抑制增殖作用的研究

目的 研究二烯丙基二硫(DADS)体外抑制人小细胞肺癌H446细胞增殖作用、诱导凋亡作用以及可能的分子机制.方法 采用MTT、细胞计数、细胞活力检测DADS对体外培养的人小细胞肺癌H446细胞的抑制增殖作用;普通光学显微镜,荧光显微镜观察DADS对体外培养的人肺癌H446细胞的形态学改变;流式细胞仪检测DADS对H446细胞的细胞周期阻滞作用和细胞凋亡率的影响.结果 MTT结果 显示DADS作用于H446细胞后,能明显抑制细胞增殖且抑制率呈现浓度时间依赖性关系;细胞计数结果 显示DADS作用于H446细胞后其细胞群体倍增时间延长;流式细胞仪检测结果 显示DADS能诱导H446细胞凋亡.结论 DADS能明显抑制H446细胞增殖并诱导其发生凋亡.     

刺五加注射液诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡机理的研究

目的 探索刺五加注射液诱导宫颈癌细胞HeLa发生凋亡的效应和分子机理.方法 以不同浓度的刺五加注射液作用于体外培养的宫颈癌HeLa细胞24h,应用AO/EB双染的荧光显微镜观察法和Annexin V-FITC染色的流式细胞技术,检测不同浓度刺五加注射液诱导HeLa细胞凋亡的形态改变和凋亡率；应用免疫细胞化学方法,检测HeLa细胞凋亡蛋白酶caspase-3和caspase-8的表达水平.结果 刺五加可诱导HeLa细胞发生凋亡,并随着药物浓度升高细胞凋亡率增加；荧光显微镜观察发现,在刺五加的作用下,HeLa细胞数量明显减少,呈现特征性的凋亡形态；免疫细胞化学检测显示,HeLa细胞的caspase-3和caspase-8的表达水平随刺五加浓度的增加而升高,呈现剂量依赖性.结论 刺五加注射液诱导HeLa细胞凋亡的机理可能涉及了caspase依赖性的细胞凋亡信号途径.     

凋亡与子宫内膜异位症研究进展

子宫内膜异位症（endometriosis,EMs）是一种常见的妇科良性疾病,在育龄妇女中的发病率为6％ ～ 10％,20％ ～ 50％不孕患者患有EMs[1].EMs发病机制尚不明确,研究发现凋亡在EMs的发生、发展中具有重要作用.EMs患者子宫内膜细胞凋亡减少伴随着凋亡抑制因子增加和凋亡促进因子减少.提示内膜细胞对凋亡的易感性降低.提高其在异常部位的生长能力,最终导致EMs的发生[2].现综述凋亡与EMs发病及治疗的研究现状.     

植酸对人胃癌细胞的生长抑制和凋亡诱导作用的研究

目的了解植酸对人胃癌SGC-7901细胞的生长抑制和诱导凋亡作用。方法MTT法检测植酸在体外对人胃癌SGC-7901细胞的生长抑制作用;AO/EB荧光染色和DNA Ladder实验检测细胞凋亡;免疫组化法检测凋亡调控基因P53蛋白的表达。结果植酸在体外可以明显抑制人胃癌细胞的生长,并诱导细胞发生凋亡。免疫组化实验结果表明,植酸可以抑制SGC-7901细胞中凋亡相关P53蛋白的表达。结论植酸在体外可以抑制人胃癌SGC-7901细胞的生长并诱导细胞发生凋亡,且对于P53蛋白表达的下调作用可能是其诱导细胞凋亡的机制之一。     

miR-18b对胃癌细胞凋亡的影响

目的 探讨微小RNA( microRNA,miRNA)-18b(miR-18b)对胃癌细胞系SGC-7901凋亡的影响,并对其机制进行初步研究.方法 miR-18b inhibitor对SGC-7901细胞进行转染;流式细胞仪进行细胞凋亡检测;Western blot检测P53、Bcl-2的表达变化.结果 在SGC-7901细胞中抑制miR-18b的表达,能够促进细胞凋亡,并能降低凋亡相关蛋白P53、Bcl-2的表达.结论 miR-18b在胃癌的发生、发展中起一定作用,其可能通过调节P53、Bcl-2的表达而影响细胞凋亡.     

蟾酥作用后HL-60细胞基因表达谱变化的研究

目的研究蟾酥作用后HL-60细胞基因表达谱的变化，为蟾酥诱导HL-60细胞凋亡的可能机制提供依据。方法采用细胞形态学观察、DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡；应用DNA芯片技术检测蟾酥作用前后HL-60细胞基因表达谱的变化。结果1％(v／v)的蟾酥可明显诱导HL-60细胞凋亡。细胞凋亡发生前，在检测的1152个基因中共有9个基因表达改变，其中8个基因上调，1个基因下调。结论在蟾酥诱导HL-60细胞发生凋亡过程中有多个基因参与，BCL-2下调以及IL-8上调与凋亡的发生关系密切。     

细胞增殖和凋亡在卵巢癌发病中的作用

目的为阐明细胞增殖和凋亡在卵巢癌发病中的作用提供依据,选用卵巢肿瘤组织标本进行不同病变中细胞增殖和凋亡分析研究.方法用免疫组化ABC方法对47例卵巢肿瘤包括良性肿瘤、交界性肿瘤和卵巢癌组织中的细胞增殖抗原(PCNA)和凋亡基因bcl-2进行了检测,并用形态学方法进行凋亡细胞分析.结果PCNA增殖指数随着病变加重而增高,且相互病变之间这些标志物的变化经方差分析有显著性差异(P＜0.05),凋亡指数在良性肿瘤和交界性肿瘤均显著高于正常组织和卵巢癌组织.结论细胞增殖指数与卵巢组织病变相一致,细胞增殖是卵巢癌发生发展的一个重要因素.细胞凋亡在癌变中作用需进一步研究.     

050内质网应激与疾病

钙离子稳态的改变和未折叠或错误折叠蛋白质在内质网的蓄积可以引发内质网应激.内质网应激时间过长可诱发细胞凋亡.因此,内质网应激与很多因素所致疾病的发生、发展密切相关,常见有神经系统变性疾病、糖尿病和病毒感染性疾病以及一些化学毒物中毒引起的疾病.本文主要就近年来研究较为深入的未折叠蛋白质反应引发的内质网应激及其与细胞凋亡和疾病的关系作一简要介绍.     

三氧化二砷诱导子宫内膜癌细胞凋亡的研究

目的 在体外实验中，探讨三氧化二砷（As2O3）诱导子宫内膜癌细胞发生凋亡的可能性，揭示该凋亡发生与bcl-2和bax之间的关系。方法 采用TUNEL染色法，定性、定量地研究As2O3与子宫内膜癌细胞凋亡的关系；通过免疫组织化学法检测凋亡相关基因bcl-2和bax的表达。结果 As2O3在体外能诱导子宫内膜癌细胞发生凋亡，下调bcl-2的表达，增强bax的表达。结论 诱导子宫内膜癌细胞发生凋亡是As2O3抗子官内膜癌作用的机制之一，As2O3可能通过下调bcl-2的表达及增强bax的表达诱导子宫内膜癌细胞发生凋亡。     

去甲斑蝥素对恶性肿瘤细胞凋亡机制的研究

去甲斑蝥素(norcamharidin,NCTD)是从传统中药斑蝥中提取出的新型抗肿瘤药物,目前主要用于消化道肿瘤,肝癌,白细胞减少症等疾病的治疗.肿瘤的发生机制十分复杂,目前认为肿瘤不仅是增殖和分化异常的疾病,同时也是凋亡异常的疾病,所以诱导肿瘤细胞发生凋亡已成为目前肿瘤治疗的新的途径.NCTD对肿瘤细胞抑制作用的机制尚未完全阐明,但现有的很多研究表明,NCTD对许多肿瘤细胞起抑制作用主要体现在诱导肿瘤细胞凋亡方面,从而使恶性肿瘤达到临床缓解及治愈.本文就NCTD诱导恶性肿瘤细胞凋亡机制的研究做一简要综述.     

芹菜素对人胃癌细胞的生长抑制和凋亡诱导作用的研究

目的:了解芹菜素对人胃癌SGC-7901细胞的生长抑制和诱导凋亡作用。方法:MTT法检测芹菜素在体外对人胃癌SGC-7901细胞的生长抑制作用;流式细胞仪检测细胞的周期分布;DAPI荧光染色和DNA Ladder实验检测细胞凋亡;Western blotting方法检测了凋亡相关信号分子caspase-3和Bcl-2的蛋白表达情况。结果:芹菜素在体外可以明显抑制人胃癌细胞的生长,并诱导细胞发生凋亡。Western blotting实验结果表明,芹菜素可以诱导SGC-7901细胞中凋亡相关信号分子caspase-3活化片段的产生并抑制Bcl-2蛋白的表达。结论:芹菜素在体外可以抑制人胃癌SGC-7901细胞的生长并诱导细胞发生凋亡,且对于caspase-3的活化及Bcl-2蛋白表达的下调作用可能是其诱导细胞凋亡的机制之一。     

原发性胆囊癌组织中细胞凋亡及相关基因蛋白产物的表达

目的探讨原发性胆囊癌组织中细胞凋亡及相关基因蛋白Bcl-2及p21WAF1的表达.方法用免疫组化ABC法检测46例原发性胆囊癌不同组织学分级中p21WAF1和 Bcl-2的表达,TUNAL法检测细胞凋亡的发生.结果在原发性胆囊癌中随着组织学分级的增加,细胞凋亡率减少,并且p21WAF1表达减弱,而Bcl-2表达增强,差异均有统计学意义(P<0.05);相关分析显示细胞凋亡率与p21WAF1表达呈正相关(r=0.52,P<0.05),与Bcl-2表达呈负相关(r=-0.58,P<0.05).结论细胞凋亡对原发性胆囊癌的发生发展有着重要影响,p21WAF1及Bcl-2基因参与胆囊癌的发生和发展.     

细胞凋亡与肿瘤的发生

细胞凋亡是一种凋亡相关基因调控的自身程序化死亡,是细胞有序而协调激活凋亡刺激基因和凋亡抑制基因双向共同调控的过程.随着细胞凋亡研究的深入,人类逐渐认识到细胞凋亡与肿瘤的发生密切相关,并成为当今研究热点之一.     

白藜芦醇对绒癌细胞JEG-3的杀伤效应

目的:研究白藜芦醇(RES)对绒癌细胞JEG-3的凋亡作用及其机制.方法:不同浓度RES药物作用于JEG-3细胞,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、流式细胞术、Western blot法,检测RES对细胞增殖、周期分布、凋亡、及相关蛋白表达的影响.结果:RES以时间和浓度依赖方式抑制JEG-3细胞的增殖(P<0.01),同时诱导JEG-3细胞发生凋亡和G0/G1期阻滞(P<0.01).Western blot法检测显示在RES作用之后,Caspase-3蛋白、Bax表达明显上调,Bcl-2表达明显下调.结论:RES可抑制人绒癌JEG-3细胞增殖、诱导其凋亡、阻滞细胞G0/G1期、伴随Caspase-3活性上调,其机制可能与上调凋亡蛋白Bax、下调抗凋亡蛋白Bcl-2有关.     

012 细胞凋亡的效应器

细胞凋亡在维持机体内环境稳定、机体防御、老化以及许多疾病的发生中起重要作用.近年来,人们逐渐认识到细胞内的蛋白水解酶在介导细胞凋亡的过程中起关键作用,其中caspases在细胞凋亡中的作用愈来愈受到关注.本文对细胞凋亡的效应器--caspases的一般生物学特性、与细胞凋亡的关系及凋亡信号的caspases级联等进行了综述.     

JWA在N-甲基-N''-硝基-N-亚硝基胍诱导的人支气管上皮细胞凋亡中的作用

目的 探讨JWA在化学致突变物烷化剂N-甲基-N＇-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）诱导人支气管上皮（HBE）细胞凋亡中的作用及其可能机制.方法 用噻唑蓝（MTT）法检测细胞生长抑制率,用Hoechst染色法检测细胞凋亡,用Western blot法检测JWA蛋白表达,用Southwestern印迹分析法检测JWA基因近端启动子的结合蛋白.结果 MNNG处理HBE细胞24h均可诱导细胞发生凋亡,并呈现明显的剂量-效应关系;MNNG诱导HBE细胞凋亡过程中伴随着JWA蛋白表达升高.进一步用2.0μg/mlMNNG处理HBE细胞24h后,用Southwestern方法从HBE细胞核蛋白中检测出一与JWA近端启动子能特异性结合的转录因子.结论 MNNG激活HBE细胞中核转录因子与JWA近端启动子结合后可能激活了细胞内凋亡的信号通路.