芪蛭皱肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠IFN-γ/IL-4失衡及免疫脏器指数的影响

目的通过观察芪蛭皱肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型胸腺指数、脾脏指数及肺泡灌洗液(BALF)、血清中IFN-γ/IL-4平衡的影响,探讨芪蛭皱肺颗粒防治COPD的作用机制。方法采用气管内滴注脂多糖(LPS)加烟熏法建立COPD大鼠模型,治疗组自造模第29天起每天给药一次,正常组及模型组给予生理盐水,连续14 d。第43天,检测胸腺指数、脾脏指数及BALF、血清中IFN-γ、IL-4的水平变化。结果与空白组比较,模型组大鼠脾指数、胸腺指数降低(P﹤0.05);与模型组比较,芪蛭皱肺颗粒大、中、小剂量组脾脏指数升高不显著,而芪蛭皱肺颗粒大、中、小剂量组胸腺指数升高明显(P<0.05);与空白组比较,模型组大鼠血清、BALF中IFN-γ/IL-4比值明显下降(P<0.05);与模型组比较,芪蛭皱肺颗粒大、小剂量组血清中及芪蛭皱肺颗粒中剂量组BALF中IFN-γ/IL-4比值明显升高(P<0.05)。结论芪蛭皱肺颗粒能够提高IFN-γ功能低下,而抑制IL-4功能亢进,调节IFN-γ/IL-4的失衡,从而减轻气道炎症浸润,可能是芪蛭皱肺颗粒防治COPD的机制之一。     

芪蛭皱肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶9和金属蛋白酶抑制剂1表达的影响

目的观察芪蛭皱肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)及金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)表达的影响,探讨其干预气道炎症及气道重塑的作用机制。方法 60只实验大鼠采用气管内滴注脂多糖联合烟熏法复制大鼠COPD模型,第29日开始药物干预,随机分为空白组、模型组、阳性对照组和芪蛭皱肺颗粒高、中、低剂量组,每组10只。第58日,HE染色观察大鼠肺组织形态学变化,ELISA检测大鼠血清MMP-9、TIMP-1含量,Q-PCR和Western blot分别检测大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1基因和蛋白表达。结果芪蛭皱肺颗粒各剂量组均可改善COPD大鼠肺组织病理损害。ELISA显示:与空白组比较,模型组大鼠血清MMP-9、TIMP-1含量及MMP-9/TIMP-1比值均显著升高(P0.05);与模型组比较,芪蛭皱肺颗粒高、中剂量组大鼠血清MMP-9、TIMP-1含量及MMP-9/TIMP-1比值均显著降低(P0.05)。Q-PCR显示:与空白组比较,模型组大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1m RNA表达均显著升高(P0.05);与模型组比较,芪蛭皱肺颗粒高、中剂量组大鼠肺组织MMP-9 mRNA表达显著降低(P0.05),芪蛭皱肺颗粒各剂量组大鼠肺组织TIMP-1m RNA表达显著降低(P0.05)。Westernblot显示,与空白组比较,模型组大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1蛋白表达显著升高(P0.05);与模型组比较,芪蛭皱肺颗粒高、中剂量组MMP-9、TIMP-1蛋白表达显著降低(P0.05)。结论芪蛭皱肺颗粒可调节大鼠血清和肺组织MMP-9、TIMP-1的表达,纠正MMP-9/TIMP-1状态失衡,抑制肺组织炎症反应,从而干预气道重塑的发生,这可能是其防治COPD的机制之一。     

噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病大鼠呼吸功能和病变进程的改善作用

目的:探讨噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病(COPD)病理过程和呼吸功能的影响.方法:30只大鼠随机分为3组,每组10只.空白对照组(A组):正常饲养12周;模型组(B组):第1天,第14天和29天气管内滴入200 μg(200μL)生理盐水脂多糖(LPS),每天烟熏(滴脂多糖当天除外),共12周;治疗组(C组):与模型组相同的方法建立COPD模型,并于第29天后在烟熏前30 min介入雾化吸人噻托溴铵(生理盐水溶解,0.12 mmoL·L-1,20 min,60 nmol/只)共12周.大鼠处死前行肺功能测定;取左肺BALF进行细胞分类计数;取右侧中叶肺组织HE染色行病理学评价;ELISA法测定BALF及血清白介素-6(IL-6)和白三烯C4(LTC4)浓度.结果:①与正常组比较,烟熏4周后造模组体重明显下降(p＜0.05);与模型组比较,噻托溴胺介入治疗后2周后即第8周体重增加(P＜0.05).②与空白对照组比较,模型组大鼠的气道阻力显著升高(P＜0.01),肺顺应性显著降低(P＜0.01),0.2s呼气量(FEV0.2)/最大肺活量(FVC)与呼吸峰流速(PEF)显著下降(P＜0.05).噻托溴铵组气道阻力较模型组明显降低(P＜0.05),仍显著高于空白对照组(P＜0.05);顺应性较模型组显著升高(P＜0.05),FEV0.2/FVC(％)显著下降(P＜0.05),与空白对照组比较无显著差异,PEF显著下降(P＜0.05),但未回复到正常组水平(P＜0.05).③模型组气道炎症加重,且出现明显肺气肿;治疗组也出现了炎症和肺气肿,但程度较轻.④与空白对照组比较,模型组BALF中细胞总数、单核巨噬细胞数、中性粒细胞数、淋巴细胞数均明显升高(P均＜0.01).噻托溴铵组BALF中细胞总数、单核巨噬细胞数、中性粒细胞数较模型组显著下降(P均＜0.01).⑤模型组血清及BALF中IL-8和LTC4浓度均较空白对照组明显升高(P＜0.05),治疗组与模型组比较IL-6和LTC4水平显著降低(P＜0.01).结论:噻托溴铵不但能通过阻断毒覃碱型乙酰胆碱受体来够松弛呼吸道平滑肌改善肺功能,还可能是通过抑制炎症介质的释放来实现减轻和改善COPD大鼠的病理过程,延缓肺功能恶化的作用.     

清金化痰颗粒对慢性阻塞性肺疾病加重期(痰热郁肺)大鼠白三烯B4、白三烯C4及肺组织病理形态的影响

目的:清金化痰颗粒对慢性阻塞性肺疾病加重期(痰热郁肺)大鼠血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)白三烯B4、白三烯C4及肺组织病理形态的影响。方法:采用脂多糖(LPS)加烟雾染毒制备COPD痰热郁肺证大鼠模型(正常组除外),随机分为正常组、模型组、罗红霉素组(0.0315 g·kg-1)、清金化痰颗粒低、高剂量组(9.40,37.6 g·kg-1),每日灌胃给药1次,分别于给药后p第7天、第14天每组分别处死8只大鼠,酶联免疫法(ELISA)测定血清及(BALF)白三烯B4、白三烯C4的含量及HE染色观察肺组织病理变化情况。结果:给药至第7天、第14天模型组大鼠血清及BALF中LTB4、LTC4含量较正常组明显升高(P<0.01),罗红霉素组、清金化痰颗粒低剂量组及高剂量组较模型组均显著下降(P<0.01)。第7天和第14天罗红霉素组与清金化痰颗粒高剂量组血清和BALF中LTB4和LTC4含量均明显下降,两者无明显差异(P>0.05),清金化痰颗粒低剂组血清和BALF中LTB4和LTC4含量降低低于罗红霉素组与清金化痰颗粒高剂量组血清和BALF中LTB4和LTC4含量(P<0.05)。与第7天比较,第14天罗红霉素组、清金化痰颗粒高剂量及低剂量组血清和BALF中LTB4和LTC4含量均明显下降(P<0.01)。结论:清金化痰颗粒可明显减轻COPD肺组织损伤,其作用机制与抑制LTB4和LTC4的释放有关。     

百诃清金颗粒对气道高反应性大鼠气道炎症的影响

目的:观察百诃清金颗粒对气道高反应性大鼠气道炎症的干预作用。方法:将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、地塞米松组、百诃清金颗粒低、中、高剂量组,每组8只;采用卵白蛋白致敏,复制气道高反应性大鼠模型。按实验计划干预后,记录各组支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数及分类计数;检测白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量;观察肺组织HE染色病理学特点。结果:百诃清金颗粒高、中剂量组可明显降低气道高反应大鼠BALF中白细胞、嗜酸性粒细胞(P0.001)及中性粒细胞数量(P0.05),并减轻肺组织炎症损伤。与空白组相比,模型组IL-4、IL-6、TNF-α水平显著升高(P0.001),IFN-γ水平显著下降(P0.001)。高剂量组可显著降低IL-4(P0.001)、IL-6、TNF-α(P0.01)表达,升高IFN-γ(P0.01)水平,效果与地米组相当;中、低剂量组IL-4、TNF-α水平较虽明显低于模型组,但差异无统计学意义。结论:百诃清金颗粒可抑制气道高反应性大鼠的气道炎症反应,降低气道高反应性,且呈明显量效关系;这可能是其治疗感染后咳嗽等以气道反应性增高为病理表现疾病的部分作用机制。     

芎归六君子汤减少COPD大鼠气道黏液的高分泌

目的观察芎归六君子汤(川芎、当归、党参,等)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道黏液高分泌的作用及对p38的影响。方法 60只大鼠按随机数字表随机均分为空白组、芎归六君子汤自身对照组、模型组、芎归六君子汤干预组(低、中、高剂量)。除空白组、芎归六君子汤自身对照组外,其他组采用香烟烟熏和脂多糖气管注入制备COPD模型大鼠。观察大鼠生物学特性,采用BCA法检测肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白水平,阿辛蓝-过碘酸雪夫染色观察气道上皮杯状细胞增生情况,ELISA法检测BALF中磷酸化p38水平,免疫组化法检测气道磷酸化p38的表达。结果与空白组比较,模型组大鼠气道分泌物量、BALF中总蛋白水平、气道上皮杯状细胞增生程度、BALF中磷酸化p38水平及气道磷酸化p38表达均明显增加(P0.05)。芎归六君子汤能降低模型大鼠气道分泌物量、BALF中总蛋白水平、气道上皮杯状细胞增生程度、BALF中磷酸化p38水平及气道磷酸化p38表达,且以高剂量组较为明显(P0.05)。结论芎归六君子汤在一定程度上减少COPD大鼠气道黏液高分泌,可能通过抑制p38的表达来发挥作用的。     

芎归六君子汤对慢性阻塞性肺疾病气虚血瘀痰阻证模型大鼠气道Muc5ac水平的影响

目的观察芎归六君子汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气虚血瘀痰阻证模型大鼠气道Muc5ac水平的影响。方法60只大鼠按随机数字表随机分为空白组、芎归六君子汤自身对照组、模型组、芎归六君子汤干预组(低、中、高剂量),每组10只。采用改良的香烟烟熏和脂多糖气管注入法联合制备模型。采用芎归六君子汤干预15天后取材,观察肺泡灌洗液(BALF)中Muc5ac水平、气道上皮Muc5ac蛋白表达及肺组织Muc5ac mRNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠BALF中的Muc5ac水平及气道上皮Muc5ac蛋白的表达增加,肺组织Muc5ac mRNA表达上调(P0.05)。芎归六君子汤能降低COPD气虚血瘀痰阻证模型大鼠BALF中的Muc5ac水平、气道上皮Muc5ac蛋白表达,下调肺组织Muc5ac mRNA表达,且以高剂量组较为明显(P0.05)。结论芎归六君子汤在一定程度上降低COPD气虚血瘀痰阻证模型大鼠气道Muc5ac水平,减少气道黏液高分泌。     

清金畅肺饮对慢性阻塞性肺疾病痰热郁肺证大鼠模型气道炎症的影响

目的:观察清金畅肺饮对慢性阻塞性肺疾病(COPD)痰热郁肺证大鼠气道炎症因子及气道病理形态的影响。方法:Wistar大鼠60只随机分为空白组、模型组、罗红霉素组及清金畅肺饮低、中、高剂量组,烟叶、硫磺烟熏合肺炎双球菌滴鼻法造模,观察各组治疗后大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞(巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞)、血清中IL-8、MCP-1的含量和气道病理形态的变化。结果:清金畅肺饮高、中、低剂量组及罗红霉素组均可使模型大鼠BALF中IL-8、MCP-1下降(P0.05),气道病理形态学改变较轻。结论:清金畅肺饮具有一定的抑制COPD气道炎症的作用。     

参芪补肺汤对慢性阻塞性肺疾病肺气虚证大鼠肺细胞外基质的影响

目的:观察参芪补肺汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气虚证大鼠肺细胞外基胶原和纤维连接蛋白(FN)的影响。方法:用烟、SO2定量熏吸并复合木瓜蛋白酶雾化吸入法,建立COPD肺气虚证大鼠模型;60只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、参芪补肺汤高、中、低剂量组、激素组;肺Masson染色观察胶原纤维的分布情况;放射免疫法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中FN的含量。结果:与正常组比较,模型组支气管肺组织单位面积内胶原面积和积分吸光度(IA)显著增加(P≤0.01);BALF中FN的含量显著增加(P0.01)。经治疗后,与模型组比较,参芪补肺汤高、中剂量组胶原面积和积分吸光度(IA)显著降低(P0.05);FN含量显著减少(P0.01)。结论:参芪补肺汤可能通过抑制COPD肺气虚证大鼠肺细胞外基质的过度沉积,而对阻止COPD气道重构有一定作用。     

灯盏花素对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道重塑的影响

目的观察灯盏花素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠气道重塑的影响,探讨灯盏花素防治COPD模型大鼠气道重塑的机制。方法将48只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、灯盏花素组,每组16只,模型组、灯盏花素组采用熏烟加气管内滴入内毒素脂多糖的方法建立大鼠COPD模型,灯盏花素组予灯盏花素灌胃,空白组及模型组给予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃。3组分别于给药第7、28 d各处死8只大鼠,行肺组织病理学观察,测定支气管厚度及支气管胶原纤维厚度,用免疫组化法测定肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、转化生长因子β(TGF-β)蛋白阳性表达面积比率,用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法测定肺组织中Smad3和Smad7 mRNA水平。结果与空白组比较,模型组及灯盏花素组第7、28 d大鼠支气管壁厚度及胶原纤维厚度均明显升高(P0.01)。与模型组比较,灯盏花素组第7、28 d大鼠支气管壁厚度及胶原纤维厚度均下降(P0.05,P0.01)。灯盏花素组内7 d与28 d比较,支气管壁厚度无明显差异,28 d时支气管胶原纤维厚度下降(P0.05)。与空白组比较,模型组第7、28 d大鼠肺组织MMP-9、TGF-β表达增强,Smad 3 mRNA水平升高(P0.01),Smad 7 mRNA水平降低(P0.01);灯盏花素组第7 d肺组织MMP-9、TGF-β表达增强(P0.05),Smad3 mRNA水平升高(P0.01),Smad7 mRNA水平降低(P0.01)。与模型组比较,灯盏花素组第28 d大鼠肺组织MMP-9、TGF-β表达减少(P0.01,P0.05),Smad 3 mRNA水平降低(P0.01),Smad 7 mRNA水平升高(P0.01)。灯盏花素组内7 d与28 d比较,28 d时大鼠肺组织MMP-9、TGF-β及Smad3 mRNA水平降低(P0.05),Smad7 mRNA水平升高(P0.05)。结论灯盏花素可抑制COPD模型大鼠支气管壁厚度及胶原纤维厚度的增加,降低COPD大鼠肺组织中的MMP-9、TGF-β及Smad3 mRNA水平,升高Smad7 mRNA水平,从而可以延缓或改善COPD气道重塑的疾病进程。     

芪蛭皱肺颗粒对COPD模型大鼠血气分析及IL-4细胞因子表达的影响

目的:观察芪蛭皱肺颗粒(QZZF)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型血气分析及肺泡灌洗液(BALF)、血清中IL-4表达的影响,探讨其阻抑COPD的效应及其机制。方法:Wistar大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、苏子降气丸组、罗氟司特组与QZZF大、中、小剂量组,采用气管内滴注脂多糖(LPS)加烟熏法复制COPD大鼠模型,造模后第15天开始药物干预,第43天动脉血气分析及检测BALF、血清中IL-4的表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠动脉血p H、Pa O2、Sa O2降低,血清、BALF中IL-4水平升高,差异有统计学意义;Pa CO2、Hct降低不明显,差异无统计学意义。与模型组比较,芪蛭皱肺颗粒中、小剂量组动脉血p H,芪蛭皱肺颗粒大、中、小剂量组Pa O2、Sa O2显著升高,而各个治疗组血清IL-4升高,QZZF中剂量组BALF中IL-4升高,差异有统计学意义。结论:芪蛭皱肺颗粒通过调节血清及BALF中IL-4表达水平,可能是通过减轻气道炎症浸润、提高肺通气和肺换气能力、纠正低氧血症和高碳酸血症,从而干预COPD的发生发展。     

鼠曲草醇提物改善慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道炎症的实验研究

目的:研究鼠曲草醇提物对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道炎症的影响。方法:采用气管内滴注脂多糖(LPS)加烟熏法建立COPD大鼠模型,造模后第15日开始药物干预,实验结束采用细胞计数法,计算肺泡灌洗液(BALF)细胞中巨噬细胞、中性粒细胞及淋巴细胞的比例;采用ELISA法测定BALF中IL-8和TNF-α浓度;同时采用RT-PCR法检测各组大鼠肺组织中IL-8、TNF-α的表达水平。结果:与模型组相比,鼠曲草醇提物组明显减少大鼠BALF中白细胞、巨噬细胞和中性粒细胞百分比(P0.05),而淋巴细胞百分比无显著性差异。与模型组相比,鼠曲草醇提物组明显降低大鼠BALF中IL-8、TNF-α浓度(P0.05),同时鼠曲草醇提物组能够显著下调肺组织中IL-8、TNF-αmRNA的表达水平(P0.05)。结论:鼠曲草醇提组可降低COPD大鼠BALF中白细胞、巨噬细胞和中性粒细胞百分比,降低COPD大鼠BALF中细胞因子IL-8和TNF-α的浓度及mRNA表达水平。     

补肺益肾方联合舒肺贴对慢性阻塞性肺疾病大鼠T淋巴细胞亚群的影响

目的:评价补肺益肾方联合舒肺贴对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期大鼠T淋巴细胞亚群的影响。方法:大鼠72只随机分为空白组、模型组、舒肺贴组、补肺益肾组、补肺益肾联合舒肺贴组(简称联合组)、氨茶碱组,12只/组。采用熏烟联合细菌感染法制备COPD稳定期大鼠模型。自第9周,各组分别以相应方案处理,第20周结束后取材。观察大鼠肺功能及外周血和支气管肺泡灌洗液(BALF)中CD_3~+、CD_4~+、CD_8~+、CD_4~+/CD_8~+的表达。结果:模型组外周血、BALF中CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+水平较空白组明显降低(P0.01),CD_8~+水平明显升高(P0.01)。与模型组相比,各治疗组外周血、BALF中CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+水平升高(P0.05,P0.01),CD_8~+水平降低(P0.05,P0.01);联合组CD_3~+水平升高(P0.05,P0.01)。联合组外周血、BALF中CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+较穴位贴敷组升高(P0.05,P0.01),CD_8~+下降(P0.05);BALF中CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+较补肺益肾组升高(P0.05)。结论:补肺益肾联合舒肺贴可调节CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+表达,从而提高机体免疫功能,发挥治疗作用。     

虎杖苷对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症及TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的:探究虎杖苷对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的缓减作用,并初步探究其作用机制。方法:将大鼠随机分为空白对照组、模型组、虎杖苷30、60、120mg/kg组、地塞米松0.09mg/kg组。采用肺功能检测仪检测用力肺活量(FVC)、第0.1秒用力呼气容积(FEV0.1)、呼气峰流速(PEF)、最大呼吸中段气流(MMF)、肺顺应性(Cldyn);吉姆萨染色法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数及中性粒细胞(PMN)、肺泡巨噬细胞(AM)、淋巴细胞(LYM)比例;酶联免疫吸附法检测BALF中TNF-α、IL-8、IL-1β水平;HE染色观察肺组织病理学变化;高碘酸希夫氏染色(PAS)观察支气管病理学变化;免疫印迹法检测肺组织中TLR4、NF-κB、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9蛋白表达;免疫组化法检测肺组织中TLR4、NF-κB蛋白阳性表达率。结果:与对照组相比,模型组肺组织病理半定量评分显著升高;FVC、FEV0.1、PEF、MMF、Cldyn明显降低,BALF中AM细胞比例明显降低,白细胞总数、PMN、LYM细胞比例明显升高,TNF-α、IL-8、IL-1β水平明显升高,支气管气管壁、平滑肌厚度升高,肺组织中TLR4、NF-κB p65、MMP-2、MMP-9蛋白表达及TLR4、NF-κB p65蛋白阳性表达率明显升高。与模型组相比,虎杖苷各组、地塞米松组肺组织病理半定量评分显著降低。FVC、FEV0.1、PEF、MMF、Cldyn升高,BALF中AM细胞比例显著升高,白细胞总数、PMN、LYM细胞比例显著降低,TNF-α、IL-8、IL-1β水平显著降低,支气管气管壁、平滑肌厚度降低,肺组织中TLR4、NF-κB p65、MMP-2、MMP-9蛋白表达及TLR4、NF-κB p65蛋白阳性表达率显著降低。结论:虎杖苷可改善肺组织、支气管组织形态,降低大鼠气道炎症反应,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。     

密蒙花胶囊对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道重塑的影响

目的观察密蒙花胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠气道重塑的影响。方法用烟熏和大鼠气管内注入脂多糖(LPS)的方法建立COPD模型,将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、密蒙花胶囊高、中、低剂量组,共5组。正常对照组、模型对照组给予0.9%生理盐水灌胃,各给药组给予与0.9%生理盐水同体积的密蒙花胶囊灌胃,4周后进行支气管形态学观察、肺功能测量。结果模型对照组大鼠支气管、肺组织改变符合COPD病理表现,与模型组比较,密蒙花胶囊高、中剂量组小支气管壁及平滑肌层厚度显著降低,FEV0.3/FVC显著升高(P<0.01),Re、Ri显著降低(P<0.01)。结论密蒙花胶囊能够减缓COPD大鼠气道重构,延缓或阻止COPD疾病的发生。     

细辛、干姜配伍对COPD寒饮蕴肺证大鼠模型的相关性研究

目的:观察细辛、干姜配伍对COPD寒饮蕴肺证大鼠体温、肺功能、IL-2、IL-8、TNF-а的影响。方法:50只SD大鼠随机分为空白组、COPD寒饮蕴肺证模型组、细辛组、干姜组、细辛干姜配伍组,每组各10只,采用烟熏加气管内滴入脂多糖联合冷冻等因素复制COPD寒饮蕴肺证动物模型。实验结束后,对各组大鼠体温、肺功能及血清IL-2、IL-8、TNF-а含量进行比较。结果:与空白组相比,模型组大鼠体温明显下降(P0.05)。与模型组相比,各治疗组可改善大鼠体温(P0.05);与空白组相比,模型组大鼠肺功能明显下降(P0.05)。与模型组相比,各治疗组可改善大鼠肺功能(P0.05);与空白组比较,模型组大鼠TNF-а、IL-8含量明显升高、IL-2含量明显下降(P0.05);与模型组相比,各治疗组TNF-а、IL-8含量明显下降;IL-2明显升高(P0.05)。结论:细辛、干姜配伍能降低COPD寒饮蕴肺证大鼠TNF-а、IL-8,升高IL-2含量,改善肺功能,减轻COPD气道炎症,延缓或打断COPD的发展。     

针刺对哮喘模型大鼠支气管肺泡灌洗液中炎性细胞的影响

目的:探讨针刺对哮喘模型大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞及嗜酸粒细胞(EOS)的影响.方法:将30只清洁级雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型组和针刺组,每组10只.针刺组和模型组采用腹腔注射卵蛋白(OVA)的方法建造哮喘模型,模型组只建模,不予针刺干预;针刺组在建模的同时取“大椎”“肺俞”和“风门”进行针刺干预,隔日1次,共治疗7次(2周);空白组不予任何处理.各组大鼠2周后使用肺灌洗法收集BALF,在光学显微镜下计数白细胞总数,瑞氏染色法计数EOS总数.结果:造模后,模型组大鼠BALF中白细胞、EOS计数与空白组比较明显升高(P＜0.05);针刺后,针刺组大鼠BALF中白细胞、EOS计数与模型组相比明显降低(P＜0.05).模型组大鼠的BALF中EOS占白细胞比例高于空白组(P＜0.05);针刺组大鼠BALF中的EOS占白细胞比例低于模型组(P＜0.05).结论:针刺干预能明显减少哮喘模型大鼠支气管肺泡灌洗液中白细胞和嗜酸性粒细胞数目,从而达到缓解哮喘的目的.     

肺气虚证模型大鼠支气管灌洗液TNF-α和LTB4测定的意义

[目的]测定肺气虚证模型大鼠支气管灌洗液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白三烯(LTB4)的水平，探讨TNF-α、LTB4在肺气虚证发病中的意义。[方法]采用慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠的造模方法建立肺气虚证大鼠模型，经鼻腔注入肺炎克雷伯杆菌反复感染造模，实验分为对照组和模型组。采用酶联吸附试验(ELISA)方法，测定两组大鼠支气管灌洗液TNF-α、LTB4水平。[结果]模型组支气管灌洗液TNF-α、LTB4水平较正常组显著升高。[结论]TNF-α、LTB4可能参与了肺气虚证慢性气道炎症的改变，在肺气虚的发病机制中可能有重要意义。     

清金化痰汤对慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌模型大鼠表皮生长因子受体/MAPK信号通路的影响

目的 观察清金化痰汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠表皮生长因子受体(EGFR)/MAPK信号通路的影响,探讨其干预COPD气道黏液高分泌的作用机制。方法 气管内滴注LPS联合烟熏方法建立COPD气道黏液高分泌模型。实验大鼠随机分为空白组、模型组、清金化痰汤组、克拉霉素组,每组10只。空白组正常饲养,其余3组分别给予生理盐水、清金化痰汤、克拉霉素片灌胃,每日1次,连续30 d。各组大鼠于实验第31日分别处死,HE染色观察肺组织病理形态及黏液腺体增生情况,实时荧光定量PCR检测肺组织EGFR、MUC5AC基因表达,免疫组化检测肺组织及气道上皮P-EGFR、P-ERK、P-JNK、P-p38、MUC5AC蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠气道上皮黏液腺体增生及P-EGFR、P-ERK、P-JNK、P-p38、MUC5AC蛋白表达显著升高(P0.01),MUC5AC m RNA表达升高(P0.05);与模型组比较,清金化痰汤组大鼠气道上皮黏液腺体增生及P-p38、P-ERK、MUC5AC蛋白表达显著降低(P0.05,P0.01),P-JNK蛋白表达显著升高(P0.01);清金化痰汤组肺组织EGFR、MUC5AC m RNA表达显著降低(P0.01)。结论 清金化痰汤可能通过抑制EGFR下游ERK、p38信号通路,干预COPD气道黏液高分泌。     

温肾益气颗粒对慢性阻塞性肺病大鼠增殖细胞核抗原表达的影响及相关机制研究

目的:探讨温肾益气颗粒对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道PCNA的影响及相关机制。方法:40只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、温肾益气颗粒组、雾化组。以气道滴注LPS联合烟熏方法制备COPD大鼠模型。观察肺组织病理改变,免疫组化检测气道PCNA表达,Western Blot观察肺组织中PCNA,p-AKT,TAKT,p-mTOR,T-mTOR的表达。结果:与空白组相比,模型组大鼠出现COPD病理变化,肺组织PCNA表达增强,p-AKT及p-mTOR表达增加(P0.05);与模型组相比,温肾组及雾化组大鼠COPD病理变化改善,PCNA表达降低,p-AKT及p-mTOR表达下降(P0.05)。结论:温肾益气颗粒降低COPD大鼠气道PCNA表达,其机制可能通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路实现。