苦参碱离子敏感型原位凝胶的制备与评价

目的制备苦参碱眼用原位凝胶,建立其质量控制方法并进行相关评价。方法以脱乙酰结冷胶和海藻酸钠为基质制备凝胶,采用高效液相色谱法测定含量,并进行稳定性试验,离体角膜渗透实验以及对家兔实验性眼炎的治疗作用等试验。结果该制剂的pH值为7．5～8．0,苦参碱在10～60μg·mL^-1内线性关系良好（r=0．9993）,平均回收率为98．7％,RSD为1.3％。本制剂能延长苦参碱的角膜接触时间,并对辣椒酊刺激引起的兔眼部炎症反应有抑制作用。结论该制剂制备工艺简便,性质稳定,质量可控。凝胶安全无刺激,对家兔实验性眼炎有较好的治疗效果。     

复方敏维糖浆的制备及质量控制

目的 制备复方敏维糖浆并建立其质量控制方法。方法 以维生素、马来酸氯苯那敏为主药制备糖浆剂,采用高效液相色谱法测定维生素B1和烟酰胺的含量,同时考察制剂稳定性。结果 所制制剂为黄色粘稠液体,味甜;其鉴别、检查符合2010版中国药典二部糖浆剂项下的相关规定;维生素B1和烟酰胺的线性范围分别为38.808~194.040 μg·mL^-1 (r=0.999 4),60.168~300.84 μg·mL^-1(r=0.999 5);回收率(n＝9)分别为99.7%,99.9%;RSD分别为0.89%,0.78%。制剂于室温下放置6个月,各项指标未见明显变化。结论 本制剂制备工艺简便可行,质量稳定可控。     

伏立康唑滴眼液的制备及质量控制

目的 制备伏立康唑滴眼液并建立其质量控制方法。方法 伏立康唑采用被制成羟丙基-β-环糊精包合物的方法来制备滴眼液,并采用高效液相色谱法测定主药含量。结果 所得制剂为无色透明液体,鉴别、检查结果均符合中国药典2005年版中的相关规定。伏立康唑检测浓度的线性范围为0.100 0～0.900 0 mg&;#8729;mL^-1 (r=0.999 9),平均回收率为99.78％(RSD=0.47%,n=9)。结论 该制备工艺简单,质量可控,值得临床推广。     

苦参碱微乳与苦参素胶囊对小鼠急性肝损伤保护作用的对比研究

目的 观察苦参碱微乳经皮吸收制剂和口服苦参素胶囊对小鼠四氯化碳(CCl₄)肝损伤模型的保护作用,并比较两组之间的统计学差异。方法 将昆明种小鼠(60只)随机分为正常对照组、模型组、苦参素胶囊阳性对照组和苦参碱微乳制剂高、中、低剂量组。阳性对照组采用苦参素胶囊内容物水溶液(200 mg·kg^-1)预防性灌胃给药;苦参碱微乳制剂高、中、低剂量(200,100,50 mg·kg^-1)组预防性经皮给药;采用CCl4诱导小鼠急性肝损伤模型。测定各组血清丙氨酸转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量;取肝组织做病理学检测。结果 与模型组相比,苦参碱微乳高、中剂量组和苦参素胶囊水溶液组的ALT均显著降低(P<0.05),肝组织匀浆中SOD含量明显升高(P<0.05),MDA含量明显降低(P<0.05),并减轻肝组织的病理变化。苦参碱微乳高剂量组和苦参素胶囊水溶液组的AST均显著降低(P<0.05);苦参碱微乳制剂组ALT,AST水平及SOD,MDA含量以及病理变化与苦参素胶囊水溶液组间无显著性差异。结论 苦参碱微乳经皮给药对小鼠急性CCl4肝损伤具有保护作用,与临床用药苦参素胶囊比较无显著性差异。     

HPLC测定小儿清热止咳颗粒中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量

目的 建立用反相高效液相色谱法测定小儿清热止咳颗粒中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量的方法。方法 采用ZORBAX SB C₁₈色谱柱,流动相为0.1%磷酸溶液-乙腈(96∶4),流速为1.0 mL·min^-1,紫外检测波长为205 nm。结果 盐酸麻黄碱线性范围为4.388~43.88 μg·mL^-1(r=0. 999 9),平均回收率99.7%,RSD为2.1%(n=6)。盐酸伪麻黄碱线性范围为5.300~53.00 μg·mL^-1 (r=0. 999 7),平均回收率98.5%,RSD为2.8%(n=6)。结论 本法定量准确、重复性好,可作为该制剂的质量控制方法。     

HPLC测定复方抗结核凝胶中异烟肼和盐酸左氧氟沙星的含量

目的 建立高效液相色谱法同时测定复方抗结核凝胶中异烟肼和盐酸左氧氟沙星的含量。方法 采用C₁₈色谱柱,流动相: 乙腈-0.05 mol·L^-1KH2PO4(18∶82),检测波长: 262 nm,柱温：30 ℃。流速: 0.8 mL·min-1。结果 异烟肼和盐酸左氧氟沙星均在2~20 μg·mL^-1内线性关系良好(r=0.999 8 ),平均回收率分别为99.38%和100.12%。结论 本法简便、准确,可用于该制剂的质量控制。     

HPLC-ELSD测定三黄合剂中黄芪甲苷的含量

目的 建立三黄合剂中黄芪甲苷含量测定的HPLC方法并制定该制剂的质量控制指标。方法 采用Diamonsil C₁₈柱,流动相为乙腈-水(35∶65),流速：1.0 mL·min^-1;漂移管温度为95 ℃,氮气流速为3.0 L·min^-1。结果 进样量在0.25~5.00 μg内,黄芪甲苷浓度的对数值lgC与峰面积积分的对数值lgA之间呈良好的线性关系,r=0.999 3。结论 本法操作简便,准确,可用于三黄合剂的质量控制。     

凝胶色谱法测定注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠中高分子聚合物

目的 建立注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠中哌拉西林聚合物的测定方法。方法 采用凝胶色谱法。色谱条件为：色谱柱：葡聚糖凝胶G-10为填充剂RASIS柱(SephadexTM G-10,40~120 μm,400 mm×13 mm);流动相A：pH 7.0的0.01 mol·L^-1磷酸盐缓冲液,流动相B：水;流速：1.0 mL·min^-1,检测波长：254 nm。结果 哌拉西林聚合物线性范围为40.10~180.45 μg·mL^-1(r=0.999 6)。结论 方法简便易行,可基本保证所有高分子杂质被排阻,满足药品质量控制的需要。     

大剂量尖吻蝮蛇凝血酶对家兔血浆纤维蛋白原的影响

目的 探讨大剂量尖吻蝮蛇凝血酶对家兔血浆纤维蛋白原的影响,为临床应用提供参考。方法 家兔耳缘静脉注射不同剂量的尖吻蝮蛇凝血酶,并于给药后不同时间检测其血浆纤维蛋白原含量。结果 0.2~1.0 U·kg^-1剂量的尖吻蝮蛇凝血酶可导致家兔血浆纤维蛋白原明显下降(P<0.05),下降速度及下降幅度与剂量成正相关。剂量≥0.4 U·kg^-1时家兔血浆纤维蛋白原开始出现耗竭,剂量≥0.8 U·kg^-1时所有家兔血浆纤维蛋白原均出现耗竭。结论 大剂量尖吻蝮蛇凝血酶具有明显降低家兔血浆纤维蛋白原的作用。     

他克莫司眼用乳液的质量控制

目的 建立他克莫司眼用乳液的质量控制方法。方法 根据中国药典2005年版眼用制剂项下规定建立他克莫司眼用乳液的质量控制方法,用高效液相色谱法测定他克莫司的含量,观察家兔眼部刺激性,并对制剂的稳定性进行考察。结果 他克莫司在6.25～200 mg·mL^-1浓度内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.83％,RSD为0.59％,方法重现性的RSD为1.04％(n=6)。滴眼后无刺激性,而且稳定性相对较好。结论 本方法专属性强、操作简便、结果准确,可用于他克莫司眼用乳液的质量控制。     

HPLC测定鸟氨酸-α-酮戊二酸合剂中α-酮戊二酸的含量

目的 建立鸟氨酸-α-酮戊二酸合剂中α-酮戊二酸含量测定的高效液相色谱法。方法 采用HPLC对鸟氨酸-α-酮戊二酸合剂中α-酮戊二酸进行定量测定,采用Hypersil BDS 色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为0.1 mol·L^-1(NH₄)H₂PO₄,pH为2.65,检测波长为215 nm,流速为1.0 mL·min^-1。结果 α-酮戊二酸在0.28~280 µg内呈良好的线性关系(r =0.999 9),平均回收率为100.7%,RSD为1.5%(n=9)。结论 本法可准确、快速地定量检测鸟氨酸-α-酮戊二酸,可用于该制剂的质量控制。     

乳酸环丙沙星壳聚糖滴鼻剂的制备及质量控制

目的 研制乳酸环丙沙星壳聚糖滴鼻剂并建立其质量控制方法。方法 以壳聚糖为增稠剂、增效剂,乳酸环丙沙星为主药制备滴鼻剂。采用反相高效液相色谱法测定主药含量,并对其稳定性进行考察。 结果 所制备的制剂为无色、微粘、澄明液体, 其鉴别符合中国药典2005版中的相关规定;乳酸环丙沙星在10～200 μg·mL^-1内线性关系良好(r=0.999 9)。平均回收率为99.19%,RSD为0.94%。日内RSD为0.53%, 日间RSD为1.14%。结论 本制剂制备工艺简单可行,质量稳定、可靠,控制方法灵敏、准确。     

O6-苄基鸟嘌呤增强1，3-二（2-氯乙基）-亚硝基脲对人肝癌细胞及其移植瘤的抗肿瘤作用

应用噻唑蓝（MTT）法检测O⁶-苄基鸟嘌呤(O⁶-BG)与1,3-二（2-氯乙基）-亚硝基脲（BCNU）合用的细胞毒作用及透射电镜检测凋亡细胞的方法研究了O⁶-BG对O⁶-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶（O⁶-AGT）阳性的人肝癌细胞SMMC-7721对BCNU细胞毒作用敏感性的影响及其与BCNU合用治疗移植瘤的协同效果. 结果显示：1.5-6.0 mg·L^-1的O⁶-BG预先作用2 h后,SMMC- 7721细胞对BCNU的敏感性明显增加;0.75-6.0 mg·L^-1的O⁶-BG可完全快速地抑制肿瘤细胞的AGT活性并持续12 h; ip 90 mg·kg^-1的O⁶-BG预处理2 h后给予25 mg·kg^-1的BCNU治疗,可使动物sc接种的人肝癌移植瘤生长延迟38.6 d, 诱导肿瘤细胞凋亡,并且可明显抑制肿瘤组织的转移酶活性. 说明O⁶-BG与BCNU合用于AGT阳性的肿瘤将具有明显的治疗效果.     

阿奇霉素分散片人体药动学及生物等效性研究

目的 研究阿奇霉素分散片健康人体的药动学与生物等效性。方法 20名男性健康志愿者随机交叉口服阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂各500 mg,采用高效液相色谱-质谱法(LC-MS)测定血药浓度。以DAS 2.0软件计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果 受试制剂和参比制剂阿奇霉素AUC_0-168分别为(8.98±1.74) mg·h·mL^-1和(8.75±1.60) mg·h·mL^-1,C_max分别为(0.81±0.14) mg·mL^-1和(0.80±0.14) mg·mL^-1,t_1/2分别为(48.16±11.10) h和(51.1±7.60) h,T_max分别为(1.80±0.86) h和(1.82±0.92) h,受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(103.4±20.2)%。结论 阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

紫草凝胶剂的制备与质量控制

目的制备紫草凝胶剂,建立其质量控制方法。方法用正交实验法以卡波姆-940,甘油配比和凝胶pH值为因素,每因素三水平,以凝胶在55 ℃水浴中的颜色变化时间及外观性状的综合评价为指标,用L₉(3⁴)正交表进行实验,筛选出最优处方,制备紫草凝胶剂,采用紫外-可见分光光度法测定左旋紫草素的含量,用薄层色谱法进行鉴别。结果最优处方为卡波姆-940为0.7%,甘油15%,pH为6.0,凝胶制备工艺可行,其主要成分能采用薄层色谱法鉴别,其pH为5.5～6.0稳定性好,左旋紫草素的线性范围为8.2～41.0 μg·mL-1,平均回收率为99.84﹪,RSD为3.18﹪(n=9)。结论该凝胶剂制备工艺简单,质量可控,方法可靠,稳定性好。     

新凝血因子Ⅹa抑制剂Bg115-2的抗血栓作用及药代动力学

目的 探讨Bg115-2的抗血栓功效和初步药代动力学性质。方法 试剂盒测定小鼠半体内凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）;采用小鼠下腔静脉结扎模型评价对静脉血栓的作用;采用尾尖测定出血时间法;用FⅩa活性测定Bg115-2的血药浓度。结果 sc给予Bg115-2 0.19~3.0 mg·kg^-1可明显地、剂量依赖地延长PT (P<0.05, P<0.01)和APTT (P<0.01);Bg115-2 0.75~3.0 mg·kg^-1可显著地减轻血栓质量,其抑制50%血栓形成的剂量（ID₅₀）为0.19 mg·kg^-1;ig给予Bg115-2 1.5~6.0 mg·kg^-1也明显地减轻血栓质量(P<0.01)。Bg115-2的出血反应与那曲帕林钙相似,有较高的出血风险效益比,ED₂/ID₅₀为26.8。另外单次sc给予Bg115-2 3.0 mg·kg^-1显示出二室模型的药代动力学特点,t_1/2为（6.18±1.45)h, c_max为(5.20±0.66)mg·L^-1, AUC为(43.75±8.20)mg·L^-1·h。结论 Bg115-2为一注射和口服均可的、强效的静脉血栓形成抑制剂,出血不良作用较轻。它具有较长的半衰期和二室模型的分布特征。     

HPLC同时测定疗筋涂膜剂中5种大黄成分的含量

目的 建立高效液相色谱法同时测定疗筋涂膜剂中5种成分的含量。方法 采用Hypersil ODS-C₁₈柱(250 mm × 4.6 mm,5 μm) , 甲醇-0.05％磷酸(85∶15)为流动相,流速：0.8 mL·min^-1,柱温：34 ℃,检测波长：254 nm。结果 芦荟大黄素在9.11～145.76 μg·mL^-1（r=0.999 4）,大黄酸在5.63～90.08 μg·mL^-1（r=0.999 3）,大黄素在5.44～87.04 μg·mL^-1（r=0.999 9）,大黄酚在6.13～98.08 μg·mL^-1(r=0.999 9),大黄素甲醚在2.72～43.52 μg·mL^-1 (r=0.999 8)线性良好;平均回收率分别为97.64%、98.14%、99.52%、99.36%、98.43%;RSD分别为1.29%、1.81%、1.40%、0.59%、1.58%。结论 该方法简便、可靠、准确,可用于疗筋涂膜剂的质量控制。     

肾移植术后环孢素A血药浓度监测及其体内吸收评价

目的 探讨肾移植术后稳定患者口服微乳化环孢素A(CsA-ME)的剂量与其血药浓度谷值(C₀)和给药后2 h的血药浓度(C₂)的关系及其随时间的变化趋势,从而评价CsA-ME的体内吸收过程。方法 采用荧光免疫偏振法(FPIA)对92例肾移植患者术后不同时间内测定全血中环孢素A的C₀和C₂浓度,并分别与每位患者每日每千克体重的用药剂量(ND)相比,得出其相应的浓度(即C₀/ND,C₂/ND)。计算C₂/C₀比值并对所得数据进行统计分析。结果 肾移植患者术后1~3个月内,C₀/ND和C₂/ND均增加。C₀/ND从(43±15)增加到(56±20) (ng·mL^-1)/(mg·kg^-1),C₂/ND从(129±62)增加到(212±80) (ng·mL^-1)/(mg·kg^-1),表明药物的吸收逐渐增加。但术后3~12个月内,C₂/ND维持原有水平,C₀/ND则逐渐降低为48±15 (ng·mL^-1)/(mg·kg^-1),C₂/C₀比值则从4.5±1.9逐渐增加至5.2±2.3,表明药物在体内的消除代谢逐渐增加。术后3~12个月内,C₂/ND的个体间变异系数明显小于C₀/ND的个体间变异系数。结论 肾移植患者服用CsA-ME在术后3~12月内,其环孢素A在体内的累积清除率逐渐增加,表明术后一年内单纯用C₀作为监测指标已不能准确预测CsA-ME在体内的药物暴露总量,应结合C₂监测对于提高个体化的治疗将更有临床意义。     

顶空毛细管气相色谱法测定罗库溴铵中的残留溶剂

目的 建立顶空气相色谱法测定罗库溴铵中甲醇、正戊烷、乙醚、丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸异丁酯8种有机溶剂残留量的方法。方法 色谱柱为DB-624石英毛细管柱,柱温采用程序升温,检测器为FID检测器,检测器温度为250 ℃,进样口温度为150 ℃,以水为溶解介质。结果 甲醇、正戊烷、乙醚、丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸异丁酯的检测浓度的线性范围分别为0.06~3.00(r=0.999 9)、0.01~2.0(r=0.999 9)、0.01~2.0 (r=0.999 8)、0.01~2.0 (r=0.999 9)、0.008 2~0.410 0(r=0.999 8)、0.012~0.600(r=0.999 8)、0.01~2.0 (r=0.999 9)、0.01~2.0 mg·mL^-1 (r=0.999 9);平均回收率为97.1%～99.6%(RSD=1.1%～2.2%);最低检出限为0.15～6.44 μg·mL^-1;3批样品中8种有机溶剂残留量均符合中国药典2005年版的要求。结论 本方法简单、准确、灵敏度高、重复性好,可用于该药物中有机溶剂残留量的测定。     

RP-HPLC测定复方双花藤止痒搽剂中苦参碱的含量

目的建立高效液相色谱法测定复方双花藤止痒搽剂中苦参碱的含量。方法采用色谱柱为Thermo ODS Hypersil（4.6 mm×250 mm,5 μm）,以乙睛-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.36 g,加1 mL三乙胺,加水至1 000 mL,用磷酸调pH至5.5）（4∶96）为流动相,检测波长220 nm,流速1.0 mL·min^-1,柱温为35 ℃。结果苦参碱在0.43～21.44 μg内有良好的线性关系（r=0.999 9）,平均回收率为100.40%,RSD为1.93%（n=6）。结论该方法结果准确可靠,重复性好,可用于复方双花藤止痒搽剂中苦参碱的含量测定。