肾小管间质纤维化大鼠u-PA/PAI-1的表达及桂枝茯苓胶囊对其影响

目的：观察桂枝茯苓胶囊对肾小管间质纤维化（tubulointerstitial fibrosis,TIF）的肾组织中的尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator,u-PA）及纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）表达的影响。方法：雄性3月龄SD大鼠72只,随机分为：假手术组（24只）,模型组（24只）,预防组（24只）。行单侧输尿管结扎术单侧输尿管梗阻诱导TIF模型。预防组大鼠加以125 mg/kg桂枝茯苓胶囊,溶于生理盐水灌胃,日2次,模型组及假手术组每天以等体积生理盐水灌胃。各组分别于实验第7天、第14天、第21天时随机选取8只大鼠,处死后行光镜下观察梗阻侧肾脏组织病理学改变、免疫组织化学法（SP法）评价肾脏尿激酶型纤溶酶原激活物-PA、PAI-1表达变化。结果：（1）PAI-1表达量在假手术组各时间点差异无统计学意义（P〉0.05）。各时间点模型组、预防组均高于假手术组（P〈0.01,P〈0.05）,除PAI-1表达量在7 d时模型组与预防组无明显差异外,预防组均低于模型组（P〈0.01）。模型组、预防组表达量随梗阻时间延长而增加（P〈0.01,P〈0.05）。（2）各时间点预防组u-PA表达量均低于假手术组（P〈0.01）,高于模型组（P〈0.01,P〈0.05）。模型组、预防组14 d、21 d u-PA的表达量均较各自前一时间点减少（P〈0.01）,假手术组u-PA的表达量各时间点差异无统计学意义（P〉0.05）。（3）肾小管间质损害半定量评分与PAI-1（r=0.917,P〈0.01）表达量呈正相关,与u-PA表达量呈负相关（r=-933,P〈0.01）。结论：桂枝茯苓胶囊能减轻梗阻肾组织的病理损害,延缓TIF的进程。并参与纤维化形成的全过程。     

蝉花菌丝对单侧输尿管结扎大鼠肾间质uPA、PAI-1蛋白及mRNA表达的影响

目的:探讨蝉花菌丝对单侧输尿管结扎大鼠肾间质uPA、PAI-1蛋白及mRNA表达的影响。方法:采用单侧输尿管结扎的方法制备单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化大鼠模型。实验分组为正常组、模型组、假手术组、冬虫夏草组、蝉花高剂量组、蝉花中剂量组和蝉花低剂量组,实验周期为25 d。采用免疫组织化学和原位杂交方法,分别检测肾组织uPA、PAI-1蛋白及其mRNA表达,使用图像分析系统对结果进行处理,采用SPSS11.5统计软件统计分析。结果:模型组肾小管间质中PAI-1蛋白及mRNA的表达均明显高于正常组和假手术组(P<0.01);而uPA蛋白及mRNA的表达则与正常组和假手术组差异无统计学意义(P>0.05);虫草组和不同剂量的蝉花菌丝组的PAI-1蛋白及mRNA表达量明显低于模型组(P<0.05～0.01);而uPA蛋白及mRNA的表达量则明显高于模型组(P<0.05～0.01);蝉花菌丝大剂量组的PAI-1蛋白及mRNA的表达量又较蝉花小剂量组和虫草组为低(P<0.05～0.01)。说明蝉花菌丝能下调UUO大鼠肾小管间质PAI-1蛋白及mRNA的高表达,上调UUO大鼠uPA蛋白及mRNA的低表达,并呈明显的量效依赖关系。结论:本研究表明蝉花菌丝通过调节UUO大鼠肾小管间质uPA/PAI-1蛋白及mRNA的表达紊乱而发挥抗肾间质纤维化的药理作用。     

尿激酶型纤溶酶原激活物在动物肾小管上皮细胞转分化中的表达及其意义

目的:探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)在动物肾小管上皮细胞转分化(EMT)中的表达及其意义。方法:将64只大鼠分为假手术组和单侧输尿管梗阻(UUO)组,术后3、7、14、28天取肾,观察肾小管间质损伤(TIS)、肾小管间质纤维化(RIF)程度及肾小管基底膜(TBM)破坏程度,免疫组织化学检测u-PA及上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)的变化,并进行统计学分析。结果:UUO组与假手术组相比,在同时间点各检测指标的差异均有统计学意义(P0.01),观察各指标在UUO组内各时间点的差异也均有统计学意义(P0.01)。UUO组u-PA与TBM断裂的肾小管百分比呈正相关(r=0.556,P0.01)。结论:u-PA的表达影响TBM的完整性,参与EMT进程。     

加味抵挡汤对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质PAI—1表达的影响

目的探讨加味抵挡汤延缓肾间质纤维化的机制。方法将60只大鼠随机分为模型组、加味抵挡汤组、贝那普利组、假手术组、空白组各12只,前3组行单侧输尿管梗阻（UUO）术,术后第14天处死大鼠,留取梗阻侧肾组织行HE染色,观察肾脏病理学变化,并用免疫组化方法测定肾组织纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）的表达。结果加味抵挡汤能改善肾间质损伤和肾间质纤维化程度,降低肾脏组织致纤维化因子PAI-1表达。结论加味抵挡汤具有延缓肾纤维化的作用。     

肾病综合征患者血浆中t-PA/PAI-1的变化及糖皮质激素治疗的影响

目的:探讨肾病综合征患者糖皮质激素治疗前后不同阶段组织型纤溶酶原激活物(t-PA)与纤溶酶原激活物抑制物-1(PA1-1)的变化.方法:分为健康对照组、肾病综合征组,采用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测血浆中t-PA和PAI-1水平的变化.结果:t-PA的血浆水平在各组之间无统计学差异(P>0.05);PAI-1的水平在肾病综合征组较正常明显升高(P<0.05),激素治疗1周后进一步升高(P<0.05),治疗4周后比1周组有显著下降(P<0.05),但较正常仍高(P<0.05).结论:t-PA/PAI-1平衡的紊乱,可能参与了肾病综合征的损伤机制,经糖皮质激素治疗后高凝状态短期内无明显改善.     

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏纤溶酶原激活物及其抑制物mRNA表达

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因表达及其意义.方法高脂饮食建立SD大鼠NAFLD模型,分批于造模第8、12、16、24周处死,同期设普通饮食喂养大鼠作对照.通过H-E染色和苦味酸VG染色观察肝组织学改变,应用RT-PCR对肝脏t-PA和PAI-1 mRNA的表达进行相对定量分析.结果模型组大鼠于实验8、12、24周分别形成单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎以及脂肪性肝炎并肝纤维化.与对照组相比,模型组大鼠肝脏PAI-1 mRNA表达随造模时间延长而增强,于实验24周达高峰(1.02&#177;0.11比0.51&#177;0.09,P&lt;0.01),并与其肝脂肪变及肝组织学损伤程度呈正相关(r分别为0.492和0.372, P分别&lt;0.01和&lt;0.05).肝脏t-PA mRNA表达随造模时间延长而逐渐减少,于实验24周降至最低(0.89&#177;0.11比1.62&#177;0.10,P&lt;0.01),但其仅与肝组织学损伤程度总积分呈负相关(r=-0.368, P&lt;0.05).结论高脂饮食大鼠肝脏PAI-1及t-PA基因表达改变可能参与NAFLD的发病.     

单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的发生机制

目的 探讨单侧输尿管梗阻后肾间质纤维化的形成机制.方法 采用单侧输尿管梗阻(uniliteral ureteral obstruction UUO)致肾间质纤维化大鼠模型,将54只大鼠随机分假手术组、梗阻组.术后7天、14天、21天观察肾组织病理改变,并应用免疫组织化学方法检测肾间质核转录因子-κB(Nuclear factor-κB NF-κB)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1 PAI-1)的表达.结果 随着梗阻时间延长,梗阻组肾间质PAI-1和NF-κB的表达增加,假手术组无明显变化,两组相比有显著差异(p＜0.01).结论 单侧输尿管梗阻肾间质NF-κB、PAI-1的过度表达,是形成间质纤维化的重要原因之一.     

血清t-PA和PAI-1水平在腹腔镜手术中的临床意义

目的:探讨腹腔镜与开腹手术中血浆纤维蛋白溶酶的变化。方法:在腹腔镜与开腹手术前、术后8h分别测量血浆中组织型纤溶酶原激活物(Tissue-type p lasm inogen activator,t-PA),纤溶酶原激活物抑制物-1(P lasm inogen activator inh ib itortype-1,PAI-1)浓度。结果:血浆t-PA浓度在腹腔镜手术和传统腹部手术两组病例术后均下降,但在传统腹部手术组下降更显著(P<0.05),而血浆PAI-1浓度在腹腔镜手术和传统腹部手术两组病例术后均升高,但在传统腹部手术组升高更显著(P<0.05)。结论:本次临床研究结果表明:腹腔镜手术组术前、术后血浆中t-PA、PAI-1浓度的变化小于传统腹部手术组,腹腔镜手术组引起腹腔粘连严重程度也低于传统腹部手术组。     

t-PA/PAI-1在乙型肝炎病毒相关性肾炎中的表达及意义

目的：探讨t-PA/PAI-1在乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）中的表达及临床意义。方法：选择2002年～2004年间获得的100例HBV-GN肾活检标本为实验对象,运用免疫组化方法观察HBV-GN肾组织t-PA/PAI-1的表达特点,并统计分析其与病理类型、肾小球病变程度及临床指标之间的关系。结果：各病理类型组t-PA/PAI-1阳性积分差异无统计学意义（P〉0.05）;而在不同的肾小球病变等级中,Ⅱ级、Ⅲ级组t-PA阳性积分开始升高,以Ⅲ级组最高（P〈0.05）,Ⅳ级组积分下降（P〈0.05）;PAI-1随肾小球病变等级的增加阳性积分升高（P〈0.05,P〈0.01）,并随肾功能减退阳性积分增高（P〈0.05,P〈0.001）。结论：t-PA/PAI-1在乙肝肾中的表达平衡失调促进肾小球硬化;肾组织内PAI-1随肾功能减退而表达增强,可能是HBV-GN预后不良的指标之一。     

PAI－1、t-PA、u—PA、u—PAR在支气管哮喘患者诱导痰中的表达及意义

目的探讨纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂（PAI）－1、组织型纤维蛋白溶解酶原激活物（t—PA）、尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激活物（u－PA）及其受体（u－PAR）在支气管哮喘（简称哮喘）患者诱导痰中的表达及意义。方法用ELISA法分别检测29例哮喘急性发作者（发作组）、26例缓解者（缓解组）及15例健康对照者（对照组）诱导痰中PAI－1、t-PA、u—PA和u－PAR的含量,同期测定肺功能（第1秒用力呼气容积占预计值百分比,FEV,％pred）,并进行比较。结果发作组和缓解组诱导痰PAI－1、u—PAR含量[分别为（23．32±2t．64）、（0．766±0．272）μg／L和（17．23±9．40）、（0．700±0．271）μg／L]较对照组[（5．99±5．04）、（O．516±0．197）μg／L3均明显升高（P〈0．05）。而三组诱导痰u—PA、t-PA含量[分别为（O．287±0．235）、（7．68±3．46）μg／L,（0．251±0．276）、（9．88±4．68）μg／L,（0．239±0．322）、（10．35±7．47）μg／L]比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。缓解组诱导痰PAI-1与FEV1 % pred呈负相关（r=-0．756,P〈0．01）。缓解组诱导痰PAI-1与病程呈正相关（r=0．454,P〈0．05）。结论PAI-1、u-PAR参与了哮喘气道慢性炎性反应的病理生理过程。     

Seminal Plasma Plasminogen Activator and Fertility

Seminal plasma samples were tested for plasminogen activation and considerable activity was found. Tests were performed in samples from 42 men with an infertile marriage but no relationship was found between plasminogen activator and fertility. However none of our men had any obvious seminal plasma viscosity or coagulation disorder and further work would involve testing samples from men with these disorders.     

Effects of uPA on mesangial matrix changes in the kidney of diabetic rats

Objective: To investigate the effect of urokinase-type plasminogen activator (uPA) on mesangial matrix in the kidney of diabetic rats and its related mechanisms. Methods: Diabetic Sprague-Dawley (SD) rats induced by intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ) were randomly and evenly divided into two groups: DM?+?vehicle, and DM?+?uPA (2500?U?kg^?1 uPA via tail vein once a day for four weeks). The normal SD rats without diabetes were considered as control group. Rats in the three groups were executed and the heart blood was sampled for determination of blood glucose and serum creatinine. Meanwhile, kidney tissues of rats were also harvest for measurement of glomerular area, volume, and mesangial area by periodic acid silver methenamine (PASA) staining. The expression of urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR), plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), and collagen IV in renal tissues was tested with immunohistochemistry. Results: Compared with control, the DM rats had obvious albuminuria, significantly (p?<?0.01) increased glomerular volume and mesangial matrix area, and significantly (p?<?0.05) higher expression of uPAR, PAI-1 and collagen IV in mesangial matrix, significantly up-regulated (p?<?0.05) glomerular uPAR, PAI-1, and collagen IV expression. After treated with uPA, the diabetic rats had significantly (p?<?0.05) reduced albuminuria, significantly (p?<?0.01) improved glomerular volume and mesangial matrix, significantly (p?<?0.05) down-regulated PAI-1 and collagen IV expression in mesangial matrix. However, the uPAR expression in renal tissues were unchangeable (p?>?0.05) and PAI-1 and collagen IV expression were significantly (p?<?0.05) reduced when diabetic rats were treated with uPA. Conclusion: uPA can down-regulate glomerular PAI-1 expression in the DM rats but not significantly influence uPAR expression, suggesting that uPA might regulate the mesangial cell (MC) and its matrix expression and improve diseased diabetic mesangial matrix via its combination with uPAR to uptake PAI-1 and accelerate its degradation.     

Initiation of a fibrinolytic system in hepatic resection: The roles of tissue-type plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor-1

The factors related to the initiation of fibrinolysis, especially with regard to the tissue-type plasminogen activator (tPA) and the plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), were investigated in 15 patients who underwent hepatic resection, and the findings were compared between those with normal livers and those with diseased livers. It was found that tPA increased before hepatic division, whereas PAI-1 increased after hepatic division and reached a peak immediately following the operation. Plasminogen decreased during hepatectomy, reaching its lowest point on postoperative day 1, and increasing later. Decreased levels of both plasminogen and the ₂-plasmin inhibitor were considered to be partly due to plasmin formation in the blood. Patients with a diseased liver tended to have higher intraoperative values of euglobulin lysis activity and higher postoperative values of plasminogen activator, but significantly lower postoperative values of ₂-plasmin inhibitor than those with a normal liver. The results of this study suggest that activation of the fibrinolytic system occurs both during hepatectomy and in the early postoperative period, and that patients with a diseased liver are prone to develop hyperfibrinolysis during hepatectomy. Moreover, the increased levels of both tPA and PAI-1 can serve as one of the most sensitive markers for the vital reaction against surgical stress.     

尿激酶型纤溶酶原激活因子及其受体在神经母细胞瘤中的表达及其意义

目的：研究尿激酶型纤溶酶原活因子（uPA)及其受体（uPAR）在神经母细胞瘤（NB）中的表达和意义。方法：应用免疫组织化学方法研究uPA及uPAR在42例神经母细胞瘤中的表达，并应用逆转录-聚合酶链式反应（RT－PCR）方法检测患儿骨髓和外周血中的神经蛋白基因产物9．5（PGP9．5）。结果：uPA及uPAR阳性表达主在进展期肿瘤（均为85．7％）高于局灶期肿瘤（42．9％，28．6％）；预后不良型患儿（91．7％，83．3％）高于预后良好型患儿（均为44．4％），且差异均具有非常显著性（P＜0．01）。患儿骨髓和外周血中PGP9．5阳性检出率在uPA阳性患儿组（60．0％）显著高于uPA阴性患儿组（8．3％，P＜0．01）；uPAR阳性组（57．1％）高于uPAR阴性组（21．4％，P＜0．05）。uPA和uPAR同时阳性的10例患儿，骨髓和外周血中均有PGP9．5阳性表达，而同时阴性的5例患儿中，均未检测到PGP9．5。结论：uPA和uPAR在NB的浸润转移过程中发挥重要的作用。     

髂股静脉血栓形成后综合征的早期手术治疗及相关实验研究

目的 动物实验分析髂股静脉血栓形成(IFVT)后纤溶激活和管壁重塑发生时间,确定髂股静脉血栓形成后综合征(irx,rs)的发生时间;对比分析早期和中晚期手术治疗IFPTS的疗效,探寻最佳手术时机.方法 建立大鼠IFVT模型,采用免疫组化方法检测管壁组织纤溶酶原激活物(tPA)和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)表达.采用弹力、胶原纤维染色方法检测内弹力膜阳性率,血管周径和管壁僵硬指数.将1990年1月至2005年12月收治的51例接受大隐静脉交叉转流术的IFPTS患者分为早期治疗组(IFVT后1～2个月,n=21),中晚期治疗组(IFVT后>2个月,n=30).用下肢慢性静脉功能不全症状评分标准(VCSS)评估治疗效果.结果 大鼠静脉管壁tPA和uPA在IFVT后2周和4周表达明显增加(P<0.05).管壁内弹力膜阳性率在4、8和12周明显下降(P<0.01),血管周径在12周明显增大(P<0.05),管壁僵硬指数在4、8和12周明显上升(P<0.01).早期治疗组症状改善明显,术后和术前VCSS差异有统计学意义(3.4±0.9比5.2±1.1,P<0.05),中晚期治疗组症状变化无统计学意义(6.8±1.7比7.6±3.0,P>0.05).结论 IFFTS发生时间在血栓形成后1个月左右.IFVT后1～2个月是大隐静脉交叉转流术治疗IFFIS的最佳手术时机.     

髂股静脉血栓形成后综合征的早期手术治疗及相关实验研究

目的 动物实验分析髂股静脉血栓形成(IFVT)后纤溶激活和管壁重塑发生时间,确定髂股静脉血栓形成后综合征(irx,rs)的发生时间;对比分析早期和中晚期手术治疗IFPTS的疗效,探寻最佳手术时机.方法 建立大鼠IFVT模型,采用免疫组化方法检测管壁组织纤溶酶原激活物(tPA)和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)表达.采用弹力、胶原纤维染色方法检测内弹力膜阳性率,血管周径和管壁僵硬指数.将1990年1月至2005年12月收治的51例接受大隐静脉交叉转流术的IFPTS患者分为早期治疗组(IFVT后1～2个月,n=21),中晚期治疗组(IFVT后>2个月,n=30).用下肢慢性静脉功能不全症状评分标准(VCSS)评估治疗效果.结果 大鼠静脉管壁tPA和uPA在IFVT后2周和4周表达明显增加(P<0.05).管壁内弹力膜阳性率在4、8和12周明显下降(P<0.01),血管周径在12周明显增大(P<0.05),管壁僵硬指数在4、8和12周明显上升(P<0.01).早期治疗组症状改善明显,术后和术前VCSS差异有统计学意义(3.4±0.9比5.2±1.1,P<0.05),中晚期治疗组症状变化无统计学意义(6.8±1.7比7.6±3.0,P>0.05).结论 IFFTS发生时间在血栓形成后1个月左右.IFVT后1～2个月是大隐静脉交叉转流术治疗IFFIS的最佳手术时机.     

尿激酶受体在尿激酶诱导小鼠精子趋化运动中的作用

目的研究尿激酶受体(uPAR)在尿激酶(uPA)诱导精子趋化运动中的作用。方法采用精子聚集毛细管内法检测精子趋化性。实验分为对照组和处理组,处理组又根据uPAR抗体浓度的不同分为10、50、100μg/ml 3组。各组毛细管内的液体都是浓度相同的uPA;对照组精子培养皿内的液体为精子悬液与Ham’s F-10的混合液,处理组精子培养皿内液体是在对照组的基础上加有不同浓度的抗-uPAR抗体。分别在实验的第203、0 min检测每组毛细管内聚集的精子数量。结果随着uPAR抗体浓度的增加,uPA趋化精子的数目逐渐减少,与对照组之间差异有显著性(P<0.05)。抗-uPAR抗体与精子作用20 min时对精子趋化运动的抑制最明显,其中50、100μg/ml组与对照组比较,P<0.01。结论阻断精子uPAR可以抑制由uPA诱导的精子趋化运动,推测uPAR可能在精卵识别中起一定的作用。     

髂股静脉血栓形成后综合征的早期手术治疗及相关实验研究

目的 动物实验分析髂股静脉血栓形成(IFVT)后纤溶激活和管壁重塑发生时间,确定髂股静脉血栓形成后综合征(irx,rs)的发生时间;对比分析早期和中晚期手术治疗IFPTS的疗效,探寻最佳手术时机.方法 建立大鼠IFVT模型,采用免疫组化方法检测管壁组织纤溶酶原激活物(tPA)和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)表达.采用弹力、胶原纤维染色方法检测内弹力膜阳性率,血管周径和管壁僵硬指数.将1990年1月至2005年12月收治的51例接受大隐静脉交叉转流术的IFPTS患者分为早期治疗组(IFVT后1～2个月,n=21),中晚期治疗组(IFVT后>2个月,n=30).用下肢慢性静脉功能不全症状评分标准(VCSS)评估治疗效果.结果 大鼠静脉管壁tPA和uPA在IFVT后2周和4周表达明显增加(P<0.05).管壁内弹力膜阳性率在4、8和12周明显下降(P<0.01),血管周径在12周明显增大(P<0.05),管壁僵硬指数在4、8和12周明显上升(P<0.01).早期治疗组症状改善明显,术后和术前VCSS差异有统计学意义(3.4±0.9比5.2±1.1,P<0.05),中晚期治疗组症状变化无统计学意义(6.8±1.7比7.6±3.0,P>0.05).结论 IFFTS发生时间在血栓形成后1个月左右.IFVT后1～2个月是大隐静脉交叉转流术治疗IFFIS的最佳手术时机.