水蛭提取液对凝血酶诱导血管内皮细胞释放凝血因子的影响

目的 观察水蛭提取液对凝血酶诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)释放血管性血友病因子(vWF)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)的影响,探讨水蛭抗凝的作用机制.方法 体外培养 HUVECs,将生长良好的2～3代细胞分为对照组、凝血酶刺激组及水蛭提取液高、中、低剂量组5组.将生药浓度600、300、150 mg/L的水蛭提取液加入到10 kU/L凝血酶刺激的HUVECs培养12 h,对照组加等量RPMI 1640培养液.用酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上清液中vWF、PAI-1、t-PA的含量.结果 与对照组比较,凝血酶刺激组细胞培养上清液中vWF、PAI-1(μg/L)含量显著升高[vWF:(11.01±0.54)%比(7.05±0.49)%;PAI-1:72.26±0.85比55.89±1.26,均P<0.01],t-PA(μg/L)含量显著降低(15.15±1.41比34.29±1.22,P<0.01).与凝血酶刺激组比较,水蛭提取液高、中、低剂量组vWF、PAI-1含量[vWF:(9.48±0.64)%、 (8.57±0.50)%、 (7.97±0.44)%;PAI-1:58.30±0.90、 62.69±1.01、 67.47±1.28]显著降低,t-PA含量(32.59±1.46、 26.40±0.82、 21.06±1.13)显著升高(均P<0.01).说明水蛭提取液能显著减弱凝血酶诱导HUVECs释放vWF、PAI-1,增强凝血酶促进HUVECs表达t-PA.结论 水蛭具有明显的抗凝作用,其作用机制可能为参与调节内皮细胞释放vWF,调节纤溶平衡及保护受损的血管内皮细胞.     

替米沙坦对原发性高血压患者纤溶活性的影响

【目的】探讨替米沙坦对原发性高血压（EH）患者纤溶功能的影响。【方法】轻、中度EH患者40例，给予替米沙坦80mg／d，共6周，检测治疗前后组织型纤溶酶原激活物（t-PA）及其抑制物（PAI-1）活性。另设28例正常人为对照组。【结果】与对照组比较，EH组t-PA活性降低（P〈0．01），PAI-1活性明显增高（P〈0．01）。EH组经替米沙坦治疗后，在血压明显降低的同时，其t-PA活性增强，PAI-1活性降低，与治疗前相比，差别有显著性意义（P〈0．01）。【结论】EH患者存在纤溶活性降低，替米沙坦降血压的同时，能改善EH患者的纤溶活性异常。     

养阴益气活血方对培养人脐静脉内皮细胞抗凝和纤溶功能的作用

目的研究养阴益气活血方药对培养人脐静脉内皮细胞抗凝和纤溶功能的作用。方法养阴益气活血方由生地黄、黄芪、川芎各等份组成；活血方由川芎一味组成。采用血清药理学方法观察养阴益气活血方和活血方对培养人脐静脉内皮细胞抗凝、纤溶功能的作用。结果与对照组比较，养阴益气活血方和活血方均有显著增高培养人脐静脉内皮细胞中6-酮-前列环素F1α（6-keto-PGF1α）含量[（412．5士42．7）ng／L和（231．7士30．1）ng／L比（137．6士13．5）ng／L]、提高组织型纤溶酶原激活物（t-PA）的活性[（0．920士0．072）kU／L和（0．679士0．062）kU／L比（0．516士0．052）kU／L]、抑制组织型纤溶酶原激活物抑制物（PAI）活性[（0．622士0．071）kAU／L和（0．851士0．085）kAU／L比（0．934士0．076）kAU／L]、降低内皮素（ET）含量[（35．7士4．9）ng／L和（46．8士5．1）ng／L比（58．6士6．2）ng／L]、提高一氧化氮（NO）含量[（21．68士2．26）mmol／L和（15．15士1．73）mmol／L比（8．67士1．24）mmol／L]的作用，差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01），且养阴益气活血方的作用显著优于活血方（P均〈0．05）。结论养阴、益气、活血方药的相互配伍在抗栓、溶栓方面具有协同作用；养阴生津是治疗血瘀证的重要法则。     

替米沙坦对2型糖尿病合并高血压病患者纤溶活性的影响

目的：探讨替米沙坦对2型糖尿病（2DM）合并高血压病患者纤溶活性的影响。方法：将60例2DM合并高血压患者随机分为常规治疗组（n=30）和常规＋替米沙坦（80mg,qd）治疗组（n=30）,另选择20名年龄匹配的健康查体者为对照。治疗4周后测定血中组织型纤溶酶原激活物（t-PA）及其抑制物（PAI-1）的活性。结果：与对照组比较,2DM合并高血压患者纤溶功能显著低下,虽t-PA活性无显著改变,但PAI-1活性增加了约70%（P〈0.01）。常规治疗组t-PA及PAI-1活性无显著变化（P〉0.05）;替米沙坦治疗使PAI-1活性显著下降约60%（P〈0.01）,t-PA活性无显著变化。结论：2型糖尿病合并高血压病患者存在纤溶功能低下,替米沙坦可显著降低纤溶酶原激活物抑制物-1活性,提高纤溶功能。     

气腹及腹腔镜手术对腹膜影响的临床研究

目的探讨腹腔镜与开腹手术中腹膜纤维蛋白溶酶的变化。方法在腹腔镜与开腹手术前、手术后立即、分别测量腹膜组织中组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI—1）浓度及t-PA活性。结果腹膜组织中t-PA浓度在腹腔镜手术和传统腹部手术2组术中均下降，但在传统腹部手术组下降更显著（P〈0．05）。而腹膜组织中PAI—1水平在腹腔镜手术组术前较高（P〈0．05），PAI-1浓度在传统腹部手术组术中明显升高，但在手术后，2组PAI-1浓度无显著差异。t—PA活性在2组术前、术后均无明显差异，但术中2组均显著下降（P〈0．05）。结论本次临床研究结果表明：腹腔镜手术和传统腹部手术对腹膜的影响是相似的，腹腔镜手术中最初的腹膜组织中PAI-1浓度的升高由CO2气腹造成并影响腹膜组织的修复。     

生地注射液对凝血酶损伤后神经元保护的实验研究

目的观察凝血酶对神经元的作用，并筛选凝血酶损伤神经元的最小剂量，探讨生地注射液对神经元损伤的保护作用。方法培养胎鼠大脑皮质神经元细胞。将接种于96孔板的神经元培养7d后分为6组，每组12个孔，依次加入0（对照组）、25、50、75、100和150 kU／L凝血酶，观察凝血酶对神经元的损伤作用。将接种于96孔板的神经元培养7d后分为12组，每组8个孔，设正常对照组，其余11组分别加入75 kU／L凝血酶作用24h后，依次加入体积分数为1％、2％、3％、3．5％、4％、4．5％、5％、5．5％、6％、8％、10％的生地注射液。观察各组神经元病理形态学改变；以四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法和乳酸脱氢酶（LDH）释放量来反映神经元数量和活性。结果与对照组比较，25 kU／L凝血酶组LDH显著降低，差异有统计学意义（P〈O．05），其他组LDH值随凝血酶剂量增加呈增高趋势，且75、100和150kU／L凝血酶组与对照组比较差异有统计学意义（P均〈0．01）。与对照组比较，除25 kU／L凝血酶组MTT值升高外，其他组MTT值均显著下降，且与对照组比较差异均有统计学意义（P均〈0．01）；综合LDH与MTT值的结果，筛选出凝血酶损伤神经元的最小剂量为75 kU／L。在生地注射液干预实验中，与正常对照组比较，生地注射液各浓度组LDH值均降低，MTT值均升高，除10％组MTT值外，其余各值间差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。光镜和电镜下观察正常对照组和生地注射液各浓度组神经元细胞形态均显示正常；凝血酶各浓度组细胞则有不同程度损伤。结论生地注射液能够提高凝血酶损伤后神经元存活率、抑制LDH释放，从而对神经元起到保护作用。     

颅痛安颗粒对大鼠血管内皮细胞功能的影响

背景：血管内皮功能紊乱在血管性头痛的发生发展过程中起重要作用，一氧化氮、内皮素可能参与偏头痛的病理生理过程，改善偏头痛患者一氧化氮、内皮素水平的异常有助于偏头痛的治疗。目的：观察颅痛安颗粒对大鼠血管内皮细胞功能的影响，探讨其治疗头痛的机制。设计：随机对照的实验研究。单位：泸州医学院药学院药理教研室，中山大学医学院第一附属医院烧伤科，潍坊市人民医院心内科。材料：实验在泸州医学院药学院药理实验室完成，选择SD大鼠50只，随机分为正常对照组，模型组，颅痛安颗粒大剂量(4g／kg)组，颅痛安颗粒中剂量(2g／kg)组，颅痛安颗粒小剂量(1g／kg)组，每组10只。干预：复制血管内皮细胞功能紊乱动物模型后治疗5d，取血测组织型酶原激活物(t-PA)活性，纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)活性、一氧化氮及血管内皮素含量，求活性t-PA百分率。主要观察指标：t-PA活性、PAI-1活性、一氧化氮和内皮素含量。结果：模型组较正常对照组t-PA活性[(2．0123&;#177;0．3422)IU／mL比(4．2199&;#177;0．4924)IU／mL]、活性型t-PA百分率[(14．5937&;#177;1．5196)％比(3S．1608&;#177;3．1152)％]、一氧化氮含量[(2．2873&;#177;0．3081)mol／L比(2．7371&;#177;0．4182)mol／L]均显著降低(P&;lt;0．05)，PAI-1活性[(14．8895&;#177;2．0971)AU／mL比(7．8239&;#177;0．5211)AU／mL]、内皮素含量[(3．1771&;#177;0．2985)mol／L比(2．3510&;#177;0．2453)mol／L]显著升高(P&;lt;0．05)；与模型组比较，用药组t-PA活性、活性型t-PA百分率、一氧化氮含量均升高(P&;lt;0．01)，PAI-1活性、内皮素含量降低(P&;lt;0．05)，用药组之间比较差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。结论：颅痛安颗粒可能是通过改善血管内皮细胞功能紊乱治疗血管性头痛。临床剂量以1g／(kg&;#183;d)为宜。     

肿瘤坏死因子α和血管紧张素Ⅱ对内皮细胞释放PAI-1的影响

目的 研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)和血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)对内皮细胞分泌组织纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的影响。方法 培养内皮细胞株(ECV304),分为:(1)TNF-α刺激组,培养基中TNF-α加至终浓度为5、10、25、50、100ng/ml;(2)Ang Ⅱ刺激组,培养基中Ang Ⅱ加至终浓度为5、10、25、50、100ng/ml,24小时后测定上清中的组织纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的含量。结果(1)空白对照组PAI-1含量为77.6±2.5ng/ml,TNF-α(5、10、25、50、100ng/ml)刺激组分别为80.5±0.9、89.2±6.9、81.1±1.1、86.7±5.6、100.9±11.0ng/ml,两组间差异显著(P<0.05),而两组t-PA含量无明显差异(P>0.05)。(2)空白对照组PAI-1含量为76.8±1.8ng/ml,Ang Ⅱ(50、100mnol/L)刺激组分别为79.2±0.9、80.1±1.2ng/ml,两组间差异显著(P<0.05),而两组t-PA含量无明显差异(P>0.05)。结论 TNF-α和Ang Ⅱ对内皮细胞株分泌的PAI-1有显著的升高作用,而对t-PA无显著影响。     

慢性肾脏疾病患者血清和尿液纤溶活性物质的检测及其临床意义

慢性肾脏疾病局部内皮细胞损伤所致的凝血和纤维蛋白沉积可促进肾间质纤维化进展,最终引起肾脏功能障碍[1].组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)是内皮细胞释放的纤溶系统的关键物质,二者的动态平衡对调节纤溶系统起着决定性作用.为此,我们测定二者在慢性肾脏疾病患者血清、尿液中的浓度,以期探讨其反应肾脏内皮功能改变的机制及其临床意义.……     

运动对高血压大鼠纤溶功能的影响

目的：观察原发性高血压大鼠运动后血清内皮素、组织型纤溶酶原激活物和纤溶酶激活物抑制剂的变化，寻找运动降低原发性高血压大鼠血压的机制，为高血压患者制定运动处方提供理论依据。 方法：实验于2003—07／09在扬州大学实验动物中心完成。采用原发性高血压大鼠18只作为实验动物，按实验需要将动物随机分为运动组（10只）和安静组（8只）。运动组大鼠开始进行1周适应性游泳，然后进行10周的训练，5（L／周，60min／d的游泳运动。运动组游泳训练后，与安静组一起取静脉血，用发色底物法测定组织型纤溶酶原激活物和纤溶酶激活物抑制剂活性。 结果：实验进行至第5周运动组死亡1只大鼠。共17只大鼠进入结果分析，运动组9只，安静组8只。原发性高血压大鼠经过持续的适量运动后，在第10周其组织型纤溶酶原激活物活性高于安静组[（430&;#177;120），（280&;#177;77）IU／L，P〈0．01]，而纤溶酶激活物抑制剂活性明显低于安静组[（310&;#177;30），（490&;#177;60）AU／L，P〈0.01]；组织型纤溶酶原激活物／纤溶酶激活物抑制剂则大大高于安静组（1．46&;#177;0．42，0．52&;#177;0．19，P〈0．01）。 结论：持续一定强度的运动不仅可以提高组织型纤溶酶原激活物，还可以降低纤溶酶激活物抑制剂1，即改善纤溶活性，从而减少血栓性并发症的发生。     

黄芪对2型糖尿病细胞生长因子的影响研究

[目的]探讨黄芪注射液对2型糖尿病患者血管血友病因子（vWF）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）及组织型纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）含量的影响.[方法]随机将60例2型糖尿病患者分为2组,在继续行糖尿病饮食控制及常规治疗,口服中低剂量磺脲及双胍类降糖药的基础上,治疗组加用黄芪治疗,观察两组的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hP）、血清胰岛素（INS）、胰岛素抵抗指数（IRI）、t-PA、PAI-1、vWF治疗前后的变化.[结果]治疗组加用黄芪治疗4周后,两组空腹及餐后2小时血糖改善无明显差异 （P〉0.05）, t-PA、PAI-1、vWF均明显改善（P〈0.05）,但治疗组INS、IRI改善明显优于对照组（P〈0.05）.[结论]黄芪治疗后,INS、IRI明显改善.黄芪还可改善患者t-PA、PAI-1、vWF水平,对防治糖尿病血管并发症有积极意义.     

纵向序贯研究正常妊娠高凝状态时纤溶系统活性的变化

目的探讨汉族人群正常妊娠生理性高凝状态时原发性纤溶系统活性的变化。方法采用纵向序贯研究,纳入孕期及妊娠结局均正常的孕妇(正常妊娠组)100名,以同期进行健康体检的100名育龄期妇女作为非孕对照组。检测正常孕期妇女常规纤溶指标[纤维蛋白原(Fg)、纤维蛋白原降解产物(FDP)、Fg/FDP比值]及纤溶调节指标[组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)含量和t-PA/PAI-1比值]的变化,分析Fg、FDP与t-PA/PAI-1比值的相关性。结果正常妊娠组Fg、FDP水平及Fg/FDP随孕期增加逐渐升高(P0.01);与非孕对照组相比,正常妊娠组各孕期t-PA、PAI-1、t-PA/PAI-1比值均增高(P0.05)。正常妊娠组早孕时t-PA/PAI-1比值与Fg呈正相关[(r)=0.81,P0.05];t-PA/PAI-1比值在中孕时降到最低(即Fg降解率达到最低),Fg在晚孕时达到高峰。正常妊娠组孕早、晚期t-PA/PAI-1比值与FDP均呈正相关(r分别为0.75及0.79,P0.05)。结论汉族人群正常妊娠时机体并未启动凝血。机体在整个妊娠期通过增强原发性纤溶活性直接控制升高的Fg含量,在高水平上使凝血/纤溶系统保持平衡。     

老年高血压病患者血浆中VWF，t—PA及PAI变化的意义

目的 观察老年高血压病患者的血管内皮细胞损伤及纤溶活性的变化。方法 选择30例Ⅰ、Ⅱ期老年高血压病患者和30例老年正常对照者，测定其血浆Von Willebrand因子（VWF）含量及组织型纤溶酶原激活物（t－PA）、纤溶酶原激活物抑制物（PAI）的活化。结果 老年高血压病患者血浆VWF含量及PAI活性明显高于老年正常对照组（P＜0．001），而t-PA活性明显低于老年对照组（P＜0．001）。结论 提示Ⅰ、Ⅱ老年高血压患者存在明显的内皮细胞损伤和纤溶活性下降，有血栓形成倾向。     

蛇伤患者凝血、抗凝、纤溶系统的变化及临床意义

目的：观察蛇伤患者凝血、抗凝和纤溶系统各项指标的变化并探讨其临床意义。方法：以36例蛇伤患者和32例健康体检者为研究对象,测定血浆凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fg）、血管性血友病因子（vWF）、凝血酶调节蛋白（TM）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）含量。结果：与正常对照组比较,蛇伤患者PT、APTT、vWF、TM、t-PA、PAI-1水平明显升高,Fg水平明显降低（P〈0.01）。结论：蛇伤患者存在凝血、抗凝、纤溶系统的紊乱,早期使用抗蛇毒血清对于防治弥散性血管内凝血（DIC）和多器官功能障碍（MODS）的发生有积极意义。     

2型糖尿病患者血浆凝血酶激活的纤溶抑制物变化观察

目的评价血浆凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)在2型糖尿病患者凝血及纤溶功能变化中的作用。方法检测90例2型糖尿病患者和30例与患者年龄相匹配的健康者血浆中TAFI、组织纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)。结果TAFI的活性在2型糖尿病各组患者血浆中高于对照组(P<0.05),高蛋白尿组较尿蛋白正常组和低蛋白尿组升高(P<0.05)。t-PA在无并发症组低于对照组,但无统计学意义(P>0.05),高蛋白尿约较尿蛋白正常组和低蛋白尿组低(P<0.05)。PAI-1在2型糖尿病各组患者高于对照组(P<0.05),高蛋白尿组较尿蛋白正常组利低蛋白尿组升高(P<0.05)。TAFI的活性与t-PA和PAI-1含量有较好的相关性。结论检测2型糖尿病患者血浆中TAFI活性水平,对于预测2型糖尿病患者的微血管病变程度,防治2型糖尿病并发症有着重要意义。     

血浆TAT、PAI-1增高是高血压、糖尿病患者并发血管病变的危险因素

目的探讨凝血酶．抗凝血酶复合物（TAT），纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）在2型糖尿病（T2DM）并发微血管病变前后、高血压胆囊炎病变发生进展中的临床意义。方法用ELISA法检测了T2DM和T2DM微血管并发症各22例，胆囊炎和高血压合并胆囊炎各30例，健康对照30例的TAT、tPA、PAI-1。结果T2DM微血管并发症组TAT（285±130）ng／L，PAI-1（56、5±13）μg／L和高血压合并胆囊炎组TAT（298±45）ng／L，PAI-1（47.2±8.0）μg／L显著高于对照组TAT（201±85）ng／L，PAI-1（31.2±4．5）μg／L（P〈0．05，P〈0．01；P均〈0．05），T2DM组和T2DM微血管并发症组tPA均高于对照组（P〈0.05，P〈0．01）。结论PAI-1和TAT显著增高是T2DM、高血压患者发生心脑血管疾病潜在的危险因素，监测血浆PAI-1和TAT水平对判断二者是否存在血管内皮损伤，改善高凝状态，预防微血管及心脑血管并发症有重要意义。     

电针对急性脑梗死大鼠血浆t-PA和PAI-1含量的影响

目的:研究电针对急性脑梗死大鼠血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)含量的影响。方法:40只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组及电针组各10只,模型组及电针组大鼠制成脑梗死模型;假手术组手术步骤同前2组,但不线栓;正常组不作任何处理。造模成功后,4组大鼠均同步喂养,电针组大鼠于造模成功后即刻给予电针百会、水沟穴,每天1次,30min。治疗5d后,4组大鼠均采用ELISA法检测血浆t-PA及PAI-1含量。结果:与正常组及假手术组比较,模型组及电针组大鼠血浆t-PA、PAI-1含量均显著升高(P<0.01),但电针组低于模型组(P<0.05,0.01)。结论:电针能显著降低急性脑梗死大鼠血浆t-PA、PAI-1含量,调节机体纤溶系统活性,改善梗死区域的血液循环,促进功能恢复。     

多发性创伤患者纤维蛋白溶解功能的变化

目的探讨多发性创伤患者纤维蛋白溶解功能的变化及其临床意义。方法检测了34例多发性创伤患者伤后24 h内及伤后第3天和30名健康人血液中血浆纤维蛋白原含量（FIB）、纤溶酶原活性（PLG：A）、血浆D-二聚体（DD）、组织型纤溶酶原激活物抗原性（t-PA：Ag）、纤溶酶原激活物抑制剂-1抗原性（PAI-1：Ag）。根据创伤严重程度分为脏器功能不全组16例与脏器功能正常组18例,将24 h内的各检测指标进行比较分析;以及根据预后分为死亡组12例与非死亡组22例的24 h内各检测指标与第3 d的结果比较。结果多发性创伤各组FIB、DD、t-PA：Ag含量明显高于正常对照组,PLG：A明显低于正常对照组（P均〈0.01）,其中脏器功能不全组变化更大,除PAI-1：Ag外其他各指标与脏器功能正常组比较差异均有统计学意义（P均〈0.01）。死亡组第3天FIB、PLG：A、PAI-1：Ag均明显低于24 h内测定的值,DD含量则明显升高（P均〈0.01）,而非死亡组第3天PLG：A、PAI-1：Ag均明显升高,FIB、t-PA：Ag、DD含量下降（P〈0.01或P〈0.05）。结论多发性创伤导致机体继发性纤溶功能亢进,是患者死亡的原因之一。纤溶功能指标的检测有助于临床病情的判断,并为纠正弥散性血管内凝血（DIC）提供实验室依据。     

纤溶酶原激活物抑制物、组织纤溶酶原激活剂、血栓素B2及 6-酮-前列腺素F1α对糖尿病视网膜病变早期诊断的临床意义

目的 探讨纤溶酶原激活物抑制物（PAl）、组织纤溶酶原激活荆（t-PA）及血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）在糖尿病视网膜病变时的变化规律及临床意义。方法 对35例糖尿病视网膜病变临床前期、36例背景期、32例增殖期患者以及35例健康人应用酶联免疫吸附方法进行t-PA及PAI-1的定量检测。采用发色底物法进行t-PA和PAI活性的检测。运用放射免疫方法进行TXB2、6-Keto-PGF1α的定量检测。结果各期糖尿病视网膜病变患者的t-PA和PAI-1抗原含量以及TXB2和6-Keto-PGF1α与健康对照组比较差异均有显著性，糖尿病视网膜病变各期之间的t-PA和PMI-1抗原水平及TXB，和6-Keto-PGF1α水平亦显著不同。同时t-PA活性降低，PM活性升高。结论检测糖尿病患者的t-PA和PAI-1抗原含量及TXB2和6-Keto-PGF1α水平对糖尿病视网膜病变的早期诊断和预防以及临床治疗具有重要意义。     

老龄大鼠脑缺血-再灌注微血管基底膜损伤变化及与纤溶酶原激活系的关系

目的研究老龄大鼠脑缺血一再灌注（I／R）不同时期微血管基底膜损伤与纤溶酶原激活系的关系。方法采用大脑中动脉阻塞（MCAO）线栓法制备大鼠局灶性脑I／R模型，将大鼠分为青年假手术组、老龄假手术组、青年模型组和老龄模型组，其中模型组又分为I3h，I／R6、12、24、72和144h各时间点组。采用免疫组化、酶谱与反向酶谱分析等方法测定各脑微血管结构、基底膜Ⅳ型胶原、层连蛋白（LN）和纤溶酶原激活系的变化。结果与青年假手术组比较，老龄假手术组Ⅳ型胶原、LN表达增强。随着I／R时间的延长，老龄与青年大鼠基底膜成分Ⅳ型胶原和LN表达递减；组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、尿激酶型纤溶酶原激活剂（u-PA）、纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）表达水平呈先增强后降低的趋势。与青年模型组相同时间点比较，老龄模型组Ⅳ型胶原（I3h、I／R6h、I／R12h）、LN（I3h、I／R6h～24h）、t-PA（I／R6h～24h）、u-PA（I／R12h～144h）表达增强，PAI-1（I／R12h、I／R24h）表达降低，差异均有显著性。另外，PAI-1的反向酶谱分析比较，量的变化与免疫表达规律基本一致。结论随着增龄，大鼠脑微血管基底膜成分Ⅳ型胶原、LN增加。在脑I／R微血管基底膜损伤方面，老龄大鼠较青年严重，其损伤的特点与纤溶酶原激活系变化有关。