枸杞多糖对大鼠CYP450酶的调控作用

目的：评价枸杞多糖对大鼠肝细胞色素P450（CYP450）酶活力和基因表达的调控作用。方法：SD大鼠随机分为实验组（低剂量组、高剂量组）和对照组,分别给予低高剂量（250、500 mg/kg）枸杞多糖和纯化水2周,于第15天同时给予4种探针药（非那西丁、安非他酮、甲苯磺丁脲、咪达唑仑）的混合溶液,测定给药后不同时间点探针药的浓度并计算药动学参数,推测相关CYP450酶活力变化。RT-PCR法用于观测CYP450的基因表达变化。结果：与对照组相比,高剂量组大鼠甲苯磺丁脲药动学参数CLz/F降低27%,AUC(0-t)和Cmax分别增加50%和28%;低剂量组大鼠咪达唑仑CLz/F和Vz/F分别降低了25%和35%,AUC(0-t)增加了38%;高剂量组大鼠咪达唑仑的CLz/F和Vz/F分别降低了34%和38%,AUC(0-t)、Tmax和Cmax分别增加了51%、50%和65%（P＜0.05）;非那西丁和安非他酮药动学参数差异无统计学意义（P＞0.05）。RT-PCR检测发现,与对照组比较,枸杞多糖能显著下调大鼠CYP2C11（高剂量组）、CYP3A1（低剂量组）和CYP3A1（高剂量组）mRNA水平,分别为56%、44%和68%,而对CYP1A2和CYP2B1没有影响。结论：枸杞多糖会降低CYP2C11和CYP3A1酶活力及mRNA表达水平。     

冰片对阿魏酸钠在小鼠血浆和脑区中分布的影响

目的 探讨剂量因素及冰片对阿魏酸钠在小鼠血浆和脑区中药动学的影响.方法 经ig给予小鼠单用高、低剂量阿魏酸钠或复合不同剂量冰片的低剂量阿魏酸钠,采用HPLC法测定高剂量阿魏酸钠在达峰时间及低剂量阿魏酸钠在不同时间点的血浆和脑区中药物浓度,采用PCNONLIN程序计算药动学参数.结果 单给阿魏酸钠低剂量组,其tmax为5.0 min,Cmax为44.μg/mL,AUC0-30为853.9μg/(mL·min);脑区中海马AUC0-30为11.8μg/(g·min).tmax为5.0 min,Cmax为1.4 μg/g;阿魏酸钠高剂量组与低剂量组比较,血药浓度仅增加2.5倍;脑区中浓度增加最多的小脑也仅增加1.9倍,其中海马没有增加;联用冰片后,冰片能加快阿魏酸钠在海马的分布,并显著提高其在海马中的量.阿魏酸钠200 mg/kg联用冰片50 mg/kg,海马Cmax与AUC0-30分别增加1.2倍和1.7倍.结论 单纯加大阿魏酸钠的给药剂量不能相应提高其在脑中的浓度,联用冰片可提高其脑内(特别是海马)的生物利用度,阿魏酸钠联用冰片在治疗脑缺血等中枢神经系统疾病中可能有显著的临床意义.     

不同剂量参附注射液对心衰大鼠地高辛血药浓度及相关药动学参数的影响

目的：探讨不同剂量参附注射液（Shenfu Injection,SFI）对心力衰竭（heart failure,HF）大鼠地高辛（digoxin,DG）血药浓度及相关药动学参数的影响。方法：将造模成功的HF大鼠40只随机分为对照组（DG 0.05 mg/kg iv）和SFI低、中、高剂量组（分别按DG 0.05 mg/kg加SFI 4 ml/kg、8 ml/kg、12 ml/kg iv）,每组10只。采用放射免疫法测定不同时点DG血浓度,用3P97药动学软件拟合DG药动学参数。结果：SFI低、中、高剂量组对DG代谢均显示一定程度的促进趋势,以低剂量组较明显。低剂量组与对照组比较,给药后8 h时点DG血浓度明显降低（P〈0.05）,24 h、36 h和72 h时点降低更为显著（P〈0.01）,呈时间依赖性;中剂量组24 h、36 h和72 h时点DG血浓度明显低于对照组（P〈0.05）。低剂量组与对照组比较,DG消除半衰期（T1/2）缩短（P〈0.05）,药时曲线下面积（AUC0-72h,AUC0-∞）减小（P〈0.01）,血浆清除率（CL）增加（P〈0.01）。结论：SFI对HF大鼠DG代谢具有一定的促进趋势,低剂量较明显。     

聚乙二醇化新型集成干扰素注射液大鼠药物代谢动力学研究

目的研究聚乙二醇化新型集成干扰素(pegylated consensus interferon,PEG-cIFN)注射液在大鼠体内的药代动力学特征,并与非聚乙二醇化的集成干扰素(consensus interferon,cIFN)进行比较。方法大鼠分别单次皮下注射不同剂量PEG-cIFN(7、14和28μg/kg)和cIFN(7μg/kg),采用酶联免疫分析法测定不同时间血清药物浓度,实验数据以DAS 3.0药动程序拟合并计算药动参数。结果大鼠分别单次皮下注射PEG-cIFN低、中和高3个剂量组后,峰浓度(the peak concentration,Cmax)和药时曲线下面积(the area under the serum concentration-time curve,AUC)随剂量增加呈更大比例增大,清除率(clearance,CL)随剂量增大而降低;达峰时间(the time to reach peak concentration,Tmax)和消除半衰期(elimination half life,t1/2β)与剂量呈非相关,且较为恒定(10～20 h);相同剂量下的PEG-cIFN较cIFN t1/2β延长15倍;CL降低10倍;Tmax滞后约10倍;AUC增加8倍,而Cmax降低近1倍。结论上述研究结果表明,PEG化后的IFN确实能改善和提高药代动力学/药效动力学特性,延长半衰期,降低清除率,增加暴露量,减小血清峰-谷浓度比率,延缓药物体内作用时间,具有长效作用。     

天麻素对焦虑样胃高敏感性功能性消化不良模型大鼠脑胃调节因子含量的影响

【摘要】目的 探讨天麻素对焦虑样胃高敏感性功能性消化不良（FD）模型大鼠脑胃调节因子的影响。方法 将40只1日龄SPF级雄性SD仔鼠随机分为对照组、模型组、丁螺环酮组、天麻素（Gas）小剂量组和大剂量组，每组8只。出生第2日起采用序贯应激法，即序贯给予胃刺激和母婴分离，成年后给予束缚应激而制作焦虑样胃高敏感FD大鼠模型。于第8周束缚应激试验结束后开始腹腔注射给予对照组和模型组生理盐水20 mL/kg，丁螺环酮组给予丁螺环酮3125 mg/kg，Gas小、大剂量组分别给予Gas 625 mg/kg和1250 mg/kg，每天1次，连续7天。末次给药后采静脉血，并立即断头处死取脑和胃，用于测定海马、血浆和胃组织中5羟色胺（5 HT）、γ氨基丁酸（GABA）、脑源性神经营养因子（BDNF）和nesfatin 1的含量。结果 与对照组相比，模型组大鼠各部位5 HT、 BDNF含量和海马内GABA含量均明显减少，而nesfatin 1含量明显增加（P＜001）。Gas大、小剂量组和丁螺环酮组各部位5 HT、 BDNF含量和海马内GABA含量均明显增加，而nesfatin 1含量明显减少，组间比较差异具有统计学意义（P＜001）。结论 Gas能明显增加序贯应激所致焦虑样胃高敏感FD模型大鼠海马、血浆和胃组织中的5 HT、BDNF、GABA的含量，减少nesfatin 1的含量     

不同剂量阿司匹林对格列喹酮在大鼠体内的药动学影响

目的 研究不同剂量的阿司匹林对格列喹酮在大鼠体内的药动学影响,为临床合理用药提供理论依据。 方法 将18只健康雄性Sprague Dawley（SD）大鼠随机分为3组,分别为格列喹酮对照组、高剂量阿司匹林+格列喹酮组及低剂量阿司匹林+格列喹酮组。对照组单独灌胃给予90 mg/kg的格列喹酮混悬水溶液,高剂量阿司匹林联合用药组及低剂量阿司匹林联合用药组先分别连续2 d单独灌胃给予100 mg/kg和50 mg/kg的阿司匹林混悬水溶液,第3天给予相同剂量的阿司匹林20 min后再给予90 mg/kg的格列喹酮混悬水溶液,在给药后的不同时间点采集血样,用高效液相色谱法测定大鼠体内的格列喹酮血药浓度并绘制药时曲线,用WinNonlin 5.2药动学软件计算格列喹酮的药动学参数,并对其进行统计学分析。 结果 格列喹酮单用或与阿司匹林联合使用后,在大鼠体内的药动学过程均符合二室模型,高剂量阿司匹林联合用药组和低剂量阿司匹林联合用药组分别与对照组相比,半衰期（t_1/2）分别上升了36.22%和29.85%,药时曲线下总面积（AUC_0～∞）分别上升了56.56%和29.01%,表观分布容积（V_d）分别上升了56.21%和35.54%,差异均具有统计学意义（P<0.05）;其他药动学参数差异无统计学意义（P>0.05）。低剂量阿司匹林联合用药组与高剂量阿司匹林联合用药组相比,除AUC_0～∞有显著性差异外（P<0.05）,其它药动学参数差异均无显著性差异（P>0.05）。 结论 阿司匹林与格列喹酮联合使用后,格列喹酮在大鼠体内的药动学参数t_1/2、AUC_0～∞和V_d发生了显著改变,这种影响程度与剂量相关。     

冰片对灯盏花素鼻腔给药在大鼠体内药动学的影响

[目的]观察冰片对灯盏花素鼻腔给药在大鼠体内药动学的影响。[方法]采用125I标记法测定SD大鼠尾静脉注射、经鼻给药、经鼻给药(加1%冰片)0.4mg/kg灯盏花索后不同时间血浆中灯盏乙素的浓度,3P87软件计算药动学参数。[结果]鼻腔给药组Tmax、Cmax分别为25.0min、0.55ug/ml,经鼻给药(加冰片)组Tmax、Cmax分别为46.5min、0.50ug/ml;鼻腔给药绝对生物利用度为53.70%,而鼻腔给药(加冰片)为52.86%,两者相比,无统计学意义。[结论]冰片延长了灯盏花素鼻腔给药在大鼠血浆中灯盏乙素的达峰时间,但对AUC基本无影响。     

2,3-吲哚醌在大鼠体内的药代动力学研究

目的考察单次静脉注射和口服给予大鼠2,3-吲哚醌后的药代动力学,为该药的新药开发提供依据。方法大鼠给药后经眼眶静脉采大约0.25 ml血液,采集时间点为：给予受试物前（0hr）和给予受试物后5 min,15min,30 min,1 h,2 h,4 h,6 h,8 h和24 h。血液样本采集后置于冰上,并立即取出50μl全血采用甲醇蛋白沉淀进行预处理,奎硫平作为内标。预处理后样品采用LC/MS/MS法进行测定,并用药动学处理软件WinNonlin 5.2采用非房室模型计算相关药代动力学参数。结果 Sprague Dawley大鼠静脉注射和口服两种制剂的药动学参数（平均值±标准偏差）如下。静脉注射：Tmax为0.83±0.29 hr,Cmax为141.53±10.99μg/L,T1/2为1.68±0.84 hr,AUC0-t为1068.15±389.06μg.hr/L,AUC0-∞为1211.19±469.18μg.hr/L,Vz为4.13±1.41 L/kg,CLz为1.89±0.94 L/hr/kg;口服：Tmax为0.05±0.00 hr,Cmax为1725.53±469.70 ng/ml,t 1/2为4.21±2.78 hr,AUC0-t为7711.21±2533.12μg.hr/L,AUC0-∞为7986.07±2623.38μg.hr/L,以AUC0-t计算,生物利用度平均为57.75±18.97%。结论 2,3-吲哚醌大鼠体内消除较快,可能存在非线性消除,口服吸收较好。     

不同剂量葛根素在大鼠体内的药代动力学

目的 比较不同给药剂量下葛根素在大鼠体内的药代动力学.方法 大鼠分别灌胃给予低、中、高剂量(250、500、750mg·kg~(-1))的葛根素,按实验设计在不同时间点采血,应用高效液相色谱法测定葛根素血药浓度,采用DAS 2.0软件计算药动学参数.结果 葛根素在大鼠体内药动学过程均符合二室模型;低、中、高3个剂量组的Tmax、MRT均无显著性差异;中剂量组t_(1/2z)与高剂量组、低剂量组均有显著性差异;Vz/F、CLz/F与剂量基本呈线性关系;在250～500 mg·kg~ (-1)剂量内,AUC与剂量基本呈线性关系,剂量增加至750 mg·kg~(-1)时,AUC无明显增加.结论 不同给药剂量的葛根素在大鼠体内药动学过程存在差异,给药剂量在250～500 mg·kg~(-1)内,葛根素体内药动学行为呈线性关系,给药剂量在500～750 mg·kg~(-1)内,葛根素的药动学行为呈非线性关系.     

黎药材海南牛耳枫大鼠体内药动学研究

目的研究大鼠灌胃给药海南牛耳枫提取物后槲皮素在大鼠体内的药物动力学特征。方法采用LC-MS/MS法,测定灌胃给药后大鼠血浆中槲皮素的浓度变化,用DAS2.0药动学软件处理,计算药动学参数。结果大鼠灌胃给药海南牛耳枫提取物后槲皮素在大鼠体内动力学参数为Tmax=（0.195±0.155）h,Cmax=（35.00±15.30）ng/ml,AUC0-t=（66.82±21.77）ng/（ml·h）,t1/2=（5.736±2.513）h。结论该法选择性强、灵敏度高,适用于药材及制剂中槲皮素的体内药动学研究。     

丹参对瑞舒伐他汀在大鼠体内药代动力学的影响

目的 研究丹参对瑞舒伐他汀在大鼠体内药代动力学影响。方法 12只雄性大鼠,体质量(230±15) g,随机分为2组:单用瑞舒伐他汀组(80 mg/kg)与瑞舒伐他汀合用丹参(400 mg/kg)组,每组6只,分别于给药前及给药后0.5、1、1.5、3、5、8、10、12、24 h时从眼眶静脉采血约0.3 ml,采用LC-MS测定血药浓度,比较两组间药代参数,利用SPSS12.0软件进行统计学处理。结果 合用丹参后瑞舒伐他汀药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 分别增加60.81%、88.00%和82.92%,而T1/2与CLz/F值分别降低了33.21%和21.51%。结论 大鼠体内丹参可影响瑞舒伐他汀的药代动力学特性。     

注射用盐酸头孢唑兰在健康人体内的药代动力学研究

目的研究注射用盐酸头孢唑兰在健康人体内的药代动力学。方法 24例健康受试者进行注射用盐酸头孢唑兰单次和多次静脉滴注药动学试验。采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定给药后不同时间点头孢唑兰浓度,DAS2.0进行药动学模型拟合和参数计算。结果单次给予低(0.5g)、中(1.0g)、高(2.0g)3个剂量后主要药动学参数:峰浓度Cmax分别为(48.27±9.84)、(77.99±15.08)和(171.59±18.27)mg/L;达峰时间(Tmax)分别为(0.50±0.00)、(0.51±0.23)和(0.51±0.02)h;药-时曲线下面积AUC0-t分别为(92.43±24.02)、(152.45±16.26)和(341.03±44.16)mg.h/L;半衰期(t1/2β)分别为(1.97±0.19)、(2.44±0.24)和(2.18±0.31)h。多次给药(1.0g,2次/d)后主要药动学参数:Cmax为(80.39±11.86)mg/L,Tmax为(0.51±0.02)h,AUC0-t为(159.74±15.06)mg.h/L,t1/2β为(2.55±0.55)h。用药后24h从尿中排出量为(89.4±15.5)%。不同剂量组间Cmax、AUC0-t和AUC0-∞差异均有统计学意义(P<0.05),且与剂量呈线性回归关系(r分别为0.9950、0.9960和0.9963);单、多剂量及男、女受试者间主要药代参数差异均无统计学意义(P>0.05)。结论注射用盐酸头孢唑兰在健康人体内具线性动力学特征,主要药代动力学参数无性别差异,多次给药体内无蓄积作用。     

新型蒽环类衍生物HYY-014大鼠体内药代动力学和组织分布的研究

目的：研究新型蒽环类衍生物HYY-014在大鼠体内的药代动力学和组织分布特征,为临床研究提供实验依据。方法大鼠单次尾静脉注射1．5 mg/kg的HYY-014后,采用LC-MS/MS法测定各时间点血浆和组织中HYY-014及其代谢物HYY-M3的浓度,药代动力学参数经DAS 3．0统计软件计算获得。结果采用统计矩方法处理药物浓度时间数据, HYY-014药代动力学参数 Cmax、T1/2、Vd、CL、AUC0-t、MRT0-t分别为(1628．6±618．6)μg/L、(24．4±3．6) h、(23．4±5．2) L/kg、(0．66±0．08) L/kg/h、(2219．5±276．9)μg/L ·h、(15．1±2．4) h;HYY-M3药代动力学参数Cmax、AUC0-t分别为(2．2±0．6)μg/L、(103．1±13．7)μg/L·h。静脉注射该药后,很快向机体的各组织广泛分布,且具有明显的靶向性,主要分布在脾、肾、肺、心脏、肝等组织,脑组织中浓度极低。结论静脉注射HYY-014组织分布广泛,具有明显的靶向性,肺、肝组织中的药物浓度均较高,不能通过血脑屏障。     

盐酸氟桂利嗪经眼部给药后在大鼠脑内的递送

目的： 眼部给药是临床上常用的一种给药途径,但大多只用于治疗眼局部性疾病。基于眼部结构的特 殊性,本文主要探索盐酸氟桂利嗪经眼部给药治疗缺血性脑血管疾病的可行性。方法： 150 只健康雄性SD大鼠随机 分为滴眼组、灌胃组和注射组。滴眼组和灌胃组均以14 mg/kg 的剂量给药,注射组剂量为5 mg/kg。采用高效液相色 谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定大鼠血浆和脑组织中的盐酸氟桂利嗪的含量,评价主要药代 动力学参数和生物利用度,并通过药物脑靶向指数(drug targeting index of brain,DTIbrain)研究盐酸氟桂利嗪眼部给药 的脑靶向性。结果： 盐酸氟桂利嗪经眼部给药后血浆Cmax和AUC0-t,脑组织Cmax和AUC0-t均高于经灌胃给药,差异有 统计学意义(均P<0.05)。经眼部给药血浆和脑组织的生物利用度分别为18.67%和34.67%,均高于经灌胃给药的 14.32%和21.56%。滴眼和灌胃两种给药途径的DTIbrain分别为1.84 和1.48。结论： 盐酸氟桂利嗪经眼部给药后能吸收 进入血液和脑组织,眼部给药的生物利用度和DTIbrain高于灌胃给药。     

吴茱萸碱羟丙基-β-环糊精分子包合物的药代动力学

目的比较吴茱萸碱分子包合物与吴茱萸碱在大鼠体内药代动力学行为和特征。方法制备吴茱萸碱分子包合物,以吴 茱萸碱为对照,检测二者在水中的溶解度及体外累计释放百分率;大鼠尾静脉给予吴茱萸碱包合物以及游离吴茱萸碱后,HPLC 法测定血浆中吴茱萸碱的浓度。用DAS 2.1.1软件计算药动学参数及生物利用度。结果吴茱萸碱包合物在水中的溶解度约 为18 μg/mL、累计释放百分率约为80%,与游离吴茱萸碱相比都有很大的提高。吴茱萸碱包合物和游离吴茱萸碱在大鼠体内的 Cmax分别为252.5±12.43 μg/L和161.3±3.45 μg/L;Tmax分别为4.00 h和4.07 h;MRT0-∞分别为8.46±0.91 h和4.43±0.74 h;AUC0-t分 别为2266.40±28.64 μg·L-1·h-1和911.92±8.53 μg·L-1·h-1;AUC0-∞分别为2359.76±31.58 μg·L-1·h-1和919.16±9.73 μg·L-1·h-1;吴茱 萸碱包合物相对生物利用度256.73%。结论吴茱萸碱包合物明显改善了药物的药代动力学行为,提高了药物的生物利用度。     

格列本脲在糖尿病大鼠体内药动学评价

目的 从格列本脲的药动学考察链脲佐菌素诱导糖尿病模型大鼠的适宜性.方法 腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg诱发糖尿病大鼠模型,与正常大鼠灌胃给予10 mg/kg格列本脲,采用高效液相色谱法分析其血药浓度.用DAS 2.0软件处理数据,计算药动学参数.结果 格列本脲在正常大鼠和模型大鼠体内的药动学参数为:Tmax分别是84.784 min,255.427 min;Cmax分别是0.259 mg/L,0.910 mg/L;CL分别是0.092 L/min/kg,0.019 L/min/kg;AUC(0-720min)分别是509.523 mg/L·min,1528.280 mg/L·min.结论 格列本脲在正常大鼠与糖尿病大鼠体内的药动学过程有显著性差异,但此结果与文献不一致,此模型可能不适合考察药物在Ⅱ型糖尿病病态下的药动学研究.     

探针药物法评价丁苯酞对大鼠体内CYP2C19酶活性的影响

目的研究丁苯酞对大鼠体内细胞色素P450酶2C19（cytochrome P450 enzyme 2C19,CYP2C19）活性的影响。方法Wistar大鼠随机分为4组,每组8只。对照组灌胃给予植物油;实验组分为低、中、高3个剂量组,分别灌胃给予丁苯酞40、80、160rag／kg（以植物油溶解）。对照组和实验组均连续灌胃5d,于第6天尾静脉注射探针药物奥美拉唑（4mg／kg）后由眼底静脉丛取血,血浆样品经二氯甲烷提取,以卡马西平为内标,采用高效液相色谱法测定奥美拉唑血药浓度。以DAS2．1．1药物动力学程序拟合药动学参数。结果对照组与实验组比较,奥美拉唑药动学参数AUC（0-t）、AUC（0-∞）、t1／2、CLz、Vz差异无统计学意义（P〉0．05）。结论丁苯酞对大鼠体内CYP2C19酶活性无影响。     

司丙红霉素胶囊的药物动力学

目的：研究司丙红霉素胶囊的药物动力学,为该药进行临床研究提供依据。方法：采用随机、开放试验设计,30名健康受试者（男女各半）,随机分为3组,每组男女各5人。各组分别单剂量口服试验制剂250,500和750mg。采用HPLC-MS法测定给药后不同时间丙酸红霉素和红霉素碱的血药浓度。结果：30例健康志愿者,全部完成试验,未发生药物不良反应。用3P87软件进行模型分析和参数计算,高、中、低3个剂量组均符合单室模型。口服司丙红霉素胶囊后,丙酸红霉素药物动力学参数为：低剂量组Ka为（2.007±1.281）/h,t max（实测值）为（1.9±0.6）h,C max为（437.0±295.0）μg/L,AUC0－14为（1840.2±1476.87）μg·h/L,Ke为（0.329±0.119）/h,T1/2为（2.45±0.9）h;中剂量组Ka为（1.451±0.380）/h,t max（实测值）为（1.7±0.3）h,C max为（923.1±217.5）μg/L,AUC0－14为（4542.4±1579.4）μg·h/L,Ke为（0.237±0.057）/h,T1/2为（3.1±1.1）h;高剂量组Ka为（2.076±1.559）/ h,t max（实测值）为（1.7±0.3）h,C max为（1336.5±366.0）μg/L,AUC0-14为（7481.5±2496.2）μg·h/L,Ke为（0.266±0.051）/h,T1/2为（2.7±0.5）h。红霉素碱的药物动力学参数为：低剂量Ka为（1.410±0.626）/h,t max（实测值）为（1.8±0.5）h,C max为（197.5±227.6）μg/L,AUC0-14为（766.4±981.0）μg·h/L,Ke为（0.519±0.240）/ h,T1/2为（1.6±0.8）h;中剂量组Ka为（1.900±1.049）/h,tmax（实测值）为（1.6±0.2）h,C max为（488.3±216.7）μg/L,AUC0-14为（2122.6±1317.8）μg·h/L,Ke为（0.329±0.057）/h,T1/2为（2.2±0.4）h;高剂量组Ka为（1.934±0.794）/h,t max（实测值）为（1.7±0.3）h,C max为（749.3±387.2）μg/L,AUC0-14为（3820.1±1966.4）μg·h/L,Ke为（0.373±0.174）/h,T1/2为（2.2±0.7）h。各剂量组丙酸红霉素和红霉素碱的AUC与剂量基本成线性关系,半衰期与剂量无线性相关,符合1级动力学。各药物动力学参数无性别差异。结论：口服司丙红霉素后,主要以丙酸红霉素形式吸收,1.6h左右达到峰浓度。消除半衰期为2.2～2.7h。丙酸红霉素在体内代谢为活性成分红霉素碱,红霉素碱的达峰时间为1.8h左右,消除半衰期为2.4～3.1h。口服剂量在250～750mg的剂量范围内,丙酸红霉素与红霉素碱均符合1级动力学,在中国成人中没有性别差异。     

5,7,3'-三乙酰橙皮素在大鼠体内的药代动力学研究

目的建立高效液相色谱法测定5,7,3’-三乙酰橙皮素(TAHP)在大鼠血浆中的浓度,并探讨其在大鼠体内的药代动力学。方法采用C18反相色谱柱,以甲醇-0.5%冰醋酸为流动相线性梯度洗脱,流速1.0 ml/min,检测波长288nm,柱温40℃。单剂量灌胃给予大鼠25、50、100 mg/kg的TAHP,血浆样品经β-葡萄糖醛酸酶水解后用高效液相色谱法测定。血药浓度-时间数据用DAS 2.0软件处理。结果橙皮素在0.05～25μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 7),各样品的提取回收率均大于80%,日内、日间精密度RSD均小于10%。TAHP(25、50、100 mg/kg)的代谢物橙皮素的主要药动学参数Tmax(h):1.30±1.13、1.80±1.30、3.17±0.41;Cmax(mg/L):0.90±0.13、1.65±0.34、4.27±0.84;AUC(0-t)(mg/h.L):7.57±1.51、17.84±1.81、61.67±19.04。结论该方法方便快捷,专属性强,准确可靠,适用于TAHP在大鼠体内的药代动力学研究。单剂口服TAHP3个剂量组的代谢物橙皮素的血药浓度-时间数据拟合符合一级吸收的二室模型。