进行性肾损害的可能机制——慢性缺氧学说

1 慢性缺氧学说的提出 慢性缺氧学说是Fine等在1998年提出的[1],在肾病界产生了很大的影响.众所周知,在80年代初Brenner等提出用肾小球血流动力学改变解释肾脏疾病的进行性发展[2],由于这个理论是基于对大鼠试验得出的结论,在其他动物身上并没有得到验证,因此,国际肾脏病学界对于肾脏病的慢性进展的机制又进行了新的探索.随后的研究发现,小管-间质病变较小球病变能够更好地反映肾小球滤过率(GFR)的减少,提示小管-间质病变决定慢性肾脏病的预后[3].一般认为小管超负荷的蛋白尿与小管-间质损害密切相关,减少蛋白尿可以减缓进行性肾损害的速度[4],但这不能解释临床上没有蛋白尿的患者存在进行性肾纤维化,而肾小球微小病变存在大量的蛋白尿却常没有严重的小管-间质纤维化,因此,可能存在另外的进行性肾损害的机理.“慢性缺氧学说”就是在这样的背景下产生的.慢性缺氧是指在进行性肾损害过程中,肾小管-间质部分存在着慢性氧耗竭的现象,这种慢性缺氧是导致肾脏纤维化的机理之一[1,5].     

补体在肾小管间质损伤中的作用

近年来，肾小管间质病变在慢性肾脏疾病进展中的重要性成为研究的热点。大量的临床和实验研究表明，在各种原因所引起的慢性肾脏疾病中，肾间质纤维化可作为肾功能恶化的十分准确的预测指标。小管间质损伤已经成为肾小球肾炎发展至终末期肾脏病（ESRD）的标志性过程。     

肾小球疾病肾小管-间质损害的研究进展

近年来 ,大量的动物实验及临床病理研究发现 ,肾小球疾病的发展与预后 ,不仅与肾小球疾病本身的损害有关 (肾小球上皮、内皮细胞损伤、系膜细胞增殖、细胞外基质堆积、肾小球硬化等 ) ,更与其肾小管 -间质病变密切相关。换言之 ,肾小管间质病变更密切相关于肾功能损伤和预后。目前 ,肾小管 -间质损害在肾小球病变中的重要性已被越来越多的国内外学者所重视〔1 ,2〕。　　 1　肾小管—间质损害的临床及病理学研究研究证明 ,不同类型肾小球肾炎预后的决定因素是肾小管 -间质损害的有无及严重程度。对膜性肾病的多因素相关分析结果证实 ,肾小管…     

丹参对慢性肾衰竭大鼠肾脏细胞凋亡及Fas-FasL表达的影响

肾小球硬化显著的组织学特点是肾小球细胞外基质(ＥＣＭ)增多和细胞数的减少。研究表明 ,慢性肾衰竭时肾脏细胞凋亡数增多。细胞凋亡可能是肾小球硬化过程中细胞数减少的机制之一〔1〕。Ｆａｓ和ＦａｓＬ可迅速诱导细胞凋亡〔2〕,丹参具有扩张血管的作用 ,丹参对慢性肾衰竭过程中肾脏细胞凋亡及Ｆａｓ -ＦａｓＬ的作用如何尚未见有关报道。本研究应用 5 / 6肾切除 (ＳＮｘ)制成慢性肾衰竭模型 ,观察在慢性肾衰竭肾小球硬化过程中肾脏细胞凋亡及丹参的治疗作用 ,为临床寻求预防或延缓肾小球硬化的方法提供理论依据。材料与方法1　动物模型及…     

肾间质纤维化的发生机制及三七总苷的防治作用

各种慢性肾脏疾病，随着病情的发展导致肾小球硬化及肾间质纤维化，最终进展为慢性肾衰竭（CRF）。传统的观点认为，CRF主要是由于肾小球的严重病变所致，但越来越多的学者认为，小管一间质纤维化与CRF的关系较肾小球更为密切。此外，肾间质纤维化在早期是可逆的，所以肾脏病学界把肾间质纤维化发生发展机制及其防治的研究作为本世纪的主要目标之一。三七总苷通过促进肾成纤维细胞凋亡，阻断肾小管上皮转分化，抑制肾小管上皮增殖及胶原合成分泌等作用拮抗肾间质纤维化的进展，可望成为防治肾间质纤维化的有效药物。     

醛固酮与肾脏炎症的研究进展

慢性肾脏病患病率逐年上升,已成为危害公共健康的问题之一。炎症是肾小球肾炎和小管间质疾病重要发病机制之一,炎性细胞积聚是许多肾脏疾病的重要特征。肾脏的急慢性炎症是肾脏疾病活动和进展的重要预兆,因此,研究介导肾脏炎症的机制对预防或治疗肾脏疾病进展至关重要。慢性肾脏病患者血浆中醛固酮的水平升高[1],慢性肾衰竭大鼠肾局部RAAS节律也发生改变[2],肾小球滤过率是反映肾小球滤过功能的主要客观指标     

从微型癥积论治肾脏病的思路与方法

正肾脏病之微型癥积是基于慢性肾脏病之肾小球硬化或小管间质纤维化的病理变化,结合中医学的癥、积理论而形成的中医病机学说。微型癥积作为中医望诊延伸的肾脏病理学变化,是中医微观辨证的重要内容,通过运用中医癥、积理论,深入地探讨其形成的中医机制和治疗大法,为中医抗肾脏纤维化提供了新的思路与方法,在肾脏病临床上具有十分重要的意义。本期论坛特邀请肾病领域的知名专家浙江省立同德医院鲁盈教授,山东中医药大学附属医院郭兆安教授,     

低氧与慢性进展性肾脏疾病

多数慢性肾脏病存在着进行性发展，即所谓的进展性肾脏病（PRD），最终进展至终末期肾衰竭。目前关于PRD进展机制的学说很多。上世纪末英国学者Fine提出的“慢性低氧学说”正日益受到重视．它强调了肾脏小管间质的慢性氧缺失在肾脏疾病进展中的重要作用。低氧可诱导肾脏固有细胞产生多种细胞因子和炎症介导素，在肾脏病的发生和发展中可能起重要作用。我们现对近期PRD与低氧关系的研究进展作一综述。     

糖尿病肾脏疾病小管细胞损伤发病机制研究进展

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是以肾小球系膜细胞病变为主的疾病,内皮细胞损伤和足细胞丢失在DKD发病过程中起关键作用.研究发现,相对于肾小球病变,小管病变对肾功能恶化有更密切相关关系[1].肾小管间质改变并非继发于肾小球病变,而是DKD早期病变和原始特征之一[2-5].目前人们对DKD小管损伤的认识尚不足,我们结合工作基础及国内外研究现状对DKD小管损伤发病机制的研究进展综述如下.     

肾小球疾病中肾小管间质损害的研究进展

1990年,Bogenschutz等研究发现IgA肾病患者,若肾小球病变较重,但无明显间质损害者预后良好;而间质损害严重,肾小球病变不明显者预后不佳,并提出了肾脏间质纤维化是预测肾脏病情的重要指标。随后肾间质损害在肾脏病中的作用受到国内外学者的重视,相继的一些研究表明,肾脏间质纤维化对肾病的预后有着重要影响。因此,了解间质损害的机制,控制间质损害的发展对延缓肾脏疾病的进展有着重要意义。一、流行病学临床上,肾小管间质病变与肾功能进展和预后有密切联系。近20年有关慢性肾小球疾病进展和预后相关的临床和病理改变的临床研究,对象集中于全世界发病率较高及预后较差的几种肾病,如IgA肾病、膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）等。在膜性肾病的多因素相关分析表明肾小管间质病变是决定10年肾脏存活率的最重要影响因素,其影响程度甚至超过了肾小球疾病本身。在FSGS中也     

糖尿病肾病间质小管损害和TGF-β

ＴＧＦ β与糖尿病肾病 (ＤＮ)小球病变相关性的研究很多 ,但有关小管间质病变的研究很少。近年来 ,随着对肾间质改变与肾功能相关性研究的深入 ,人们开始重视ＤＮ小管间质损伤与ＴＧＦ β的关系。现简述近年来这方面的进展。1　ＤＮ间质小管病变的特点早在 196 8年Ｒｉｓｄｏｎ1便发现各种肾病中 ,进行性间质改变和ＧＦＲ降低的关系远比小球改变更重要。糖尿病肾病的情况如何呢 ?1型ＤＮ间质小管病变和尿蛋白及肾功能的相关性已经被证实。重复肾活检发现 :首次活检后 5年内 ,尿蛋白增加的危险因素有 :系膜扩张、ＧＢＭ增厚和间质纤维化 ,与…     

肾小球疾病脂代谢的中西医结合研究进展

早在 1 0 0多年前Ｖｉｒｃｈｏｗ就提出脂质异常可能与肾脏疾病的发病有关 ,但一直未引起人们的重视。 1 982年Ｍｏｏｒｈｅａｄ提出“脂质肾毒性”假说 ,指出脂质不仅在肾小球的损伤中起作用 ,而且还能介导小管间质的损伤〔1〕。随后的研究证明 ,脂代谢紊乱与肾小球疾病密切相关 ,脂代谢的异常是肾小球硬化及心血管并发症的高危因素。本文从以下几方面对肾小球疾病脂代谢的中西结合研究进展进行综述。1　肾小球疾病脂代谢异常肾小球疾病时可出现各种脂代谢异常。综合国内外报道 ,肾病综合征的脂代谢异常表现为血浆中几乎各种脂蛋白成分均增…     

非胰岛素依赖性糖尿病肾病患者肾小管间质病变的观察

观察了２６例非胰岛素依赖性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）肾病患者肾小管间质病变的特点，包括肾小管功能的改变，肾组织形态学改变及部分患者的尿表皮生长因子（ＥＧＦ），结果发现，１．ＮＩＤＤＭ肾病小管间质功能受损较为弥漫，既有近端肾小管细胞损伤，也有远端小管的损伤，在形态这上表现为肾小管萎缩，基底膜增厚，间质扩张，弥漫炎细胞浸润及不同程度的纤维，２．在肾小球滤过功能明显受损之前，小管间质病变即已出现，并随着肾功能     

结缔组织生长因子与肾纤维化的研究进展

肾纤维化是各种肾脏疾病慢性进展直至发生终末期肾病的共同通路,对肾纤维化的研究也就显得非常重要。在肾纤维化过程中,无论是肾小球还是小管间质,结缔组织生长因子（CTGF）都成为各种肾脏病纤维化发展过程中的一个十分重要的标志物、调节物及以后的治疗目标[1]。     

肾小管损伤在糖尿病肾病发病机制中的作用研究进展

正糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见的微血管并发症之一,是慢性肾脏病的主要病因~([1])。DN的病理改变主要包括肾小球、肾小管、肾间质以及肾血管的病变~([2])。长期以来认为DN主要是肾小球病变,而其他病变是肾小球病变的继发改变。近年来,越来越多研究发现肾小管病变在DN的早期就可独立于肾小球病变出现,并与DN预后密切相关~([3])。本文就肾小管损伤在DN发病机制中的作用综述如下。     

肾脏间质细胞,小管细胞在间质纤维化中的作用

肾小管－间质纤维化与肾功能受损密切相关，其程度预示着慢性肾脏病患者的预后，除微小病变型肾病外，所有原／继发性肾小球疾病和小管一间质性疾病均有单个核细胞（淋巴细胞／单核巨噬细胞、成纤维细胞）增多。这些病理性增多的细胞与肾小管上皮细胞或合成和分泌细胞外基质直接参与间质纤维化形成；或通过释放在子促进成纤维细胞的增殖和细胞外基质的沉积，从而间接参与间质纤维化过程；或兼有上述两种作用。     

血小板源性生长因子与肾间质纤维化

越来越多的研究发现,肾间质的病变几乎存在于所有慢性肾脏病的过程中,肾间质的病变往往合并肾小管萎缩而使得肾小球滤过率下降。因而,肾小管间质病变程度与慢性肾病的预后密切相关。围绕肾小管间质损伤的发病机制和防治方面的研究显得十分重要,而对血小板源性生长因子所导致肾间质纤维化的研究也越来越受到重视。     

雷公藤多苷治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿的疗效观察

蛋白尿是慢性肾小球肾炎的主要症状之一,临床与实验资料均显示,蛋白尿不仅能反映肾小球损伤,而且与肾小管间质纤维化的发生发展密切相关,是一个导致肾脏病变进展的独立因素,大量和持续性蛋白尿患者预后不良[1]。因此,减少尿蛋白的排泄极为重要,有利于延缓慢性肾脏病的进展。近年来我们应用雷公藤多苷治疗原发性慢性肾小球肾炎蛋白尿,取得了较好的疗效,现报告如下。     

肾小球疾病伴小管-间质损害临床研究

肾小球疾病一般较少出现小管-间质损害,但随着肾活检的开展及化验方法的增多,小管-间质损害逐渐被人们所重视,我们检测了300例肾小球疾病患者的尿α1-微球蛋白(α1-MG)和尿β2-微球蛋白(β2-MG)及170例肾活检,结果发现有小管-间质损害达123例,占40%,现将结果报告如下.     

小儿肾病肾间质小管改变与激素疗效

小儿肾病肾间质小管改变与激素疗效李世军王兆全现代的观点认为，决定肾小球肾病转归的因素主要是间质病变，而不是肾小球病变。为此我们对４０例肾病综合征患儿进行肾穿刺活检，重点探讨肾间质小管改变与激素疗效之间的关系。报告如下。病例和方法４０例肾病患儿均为１９...