国产重组人促红素注射液与进口制剂在大鼠体内的药动学对比研究

目的 对国产重组人促红素注射液（济脉欣）与进口同类型制剂Eprex^®在大鼠体内的药动学进行对比研究,为实现临床替代提供依据。方法 采用¹²⁵I标记示踪方法测定药物浓度,采用DAS2.0进行药动学参数的计算,在大鼠体内分别进行单次sc 2 000 U/kg济脉欣和Eprex^®的血浆药物动力学对比研究、药物组织分布对比研究和尿、粪、胆汁排泄对比研究。结果 大鼠sc相同剂量（2 000 U/kg）的济脉欣和Eprex^®后,RA法所得血浆动力学参数：t_1/2分别为（15.8±1.67）和（15.6±3.15）h;C_max分别为（2 527±471）和（2 470±598）mU/mL;t_max分别为（10.3±1.51）和（9.00±2.45）h;AUC_0-t分别为（64 196±12 544）和（59 630±9 391）mU/mL·h,TCA-RA法所得血浆动力学参数：t_1/2分别为（15.9±4.19）和（16.2±2.45）h;C_max分别为（2 201±584）和（1 907±517）mU/mL;t_max分别为（10.0±1.27）和（9.00±2.45）h;AUC_0-t分别为（53 709±11 992）和（48 519±8 623）mU/mL·h。用RA和TCA-RA法测定济脉欣和Eprex^®给药后2、8、24、36 h各主要脏器及组织药物浓度,显示大部分组织在给药后8 h药物含量最大,然后逐渐降低,各主要脏器及组织药物变化趋势与血浆药物消除一致,没有发现蓄积现象。大鼠sc给药济脉欣和Eprex^®后,在120 h内从尿中分别可回收到给药总量的75.7%和76.2%,在粪中可回收到给药量的14.7%和14.9%。48 h内胆汁排泄量为11.4%和10.3%。结论 国产重组人促红素注射液济脉欣与国外上市制剂Eprex^®大鼠sc给药后,主要药动学参数t_1/2、t_max、C_max和AUC_0-t基本一致,经统计检验无差异;两种制剂在各组织脏器内的暴露以及尿、粪、胆汁排泄对比也无差异。     

PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒经鼻腔、静脉给药后的药动学研究

目的 采用与静脉注射对比的方式,研究聚乙二醇-聚乳酸-α-细辛脑纳米粒（PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒）鼻腔给药后在大鼠体内的药物动力学。方法 以大鼠为动物模型,采用血药动力学、脑药动力学及荧光标记法对比研究PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒经鼻腔给药与静脉注射后药物/纳米粒在大鼠体内的分布情况。结果 PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒静脉注射及鼻腔给药后血浆中的AUC_（0-∞）分别为（11032.4±1 827.1）ng·mL^-1·min及（5 992.9±717.5）ng·mL^-1·min,C_max分别为（421.9±100.2）ng·mL^-1及（171.7±26.3）ng·mL^-1,PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒鼻腔给药后的绝对生物利用度F为54.3%。PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒静脉注射后α-细辛脑在脑组织中的C_max与鼻腔给药后α-细辛脑在脑组织中的浓度C_max分别为（217.9±29.9）ng·mL^-1及（334.2±62.7）ng·mL^-1,PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒静脉注射与鼻腔给药后的AUC_brain/AUC_plasma值分别为1.37和2.85,且两者具有统计学意义。PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒鼻腔给药后的药物脑靶向效率及鼻-脑传递百分比分别为208.03%及52.01%。荧光标记法结果显示,PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒鼻腔给药后脑靶向性比静脉注射后更强。结论 PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒适合于鼻腔给药治疗脑部疾病。     

黄杞苷保护DNA氧化损伤的活性及其可能机制

目的 研究黄杞苷保护DNA氧化损伤的活性与可能机制。方法 采用DNA保护分析法、超氧自由基（·O₂^-）清除法、Ferrozine显色法,探讨其保护DNA氧化损伤的活性与可能机制,并通过紫外可见光谱（UV-vis spectra）考察其与Fe²⁺络合的变化。结果 在DNA保护分析法、·O₂^-自由基清除法、Ferrozine显色法中,黄杞苷在一定浓度范围内,表现出浓度依赖性。其IC₅₀值分别（60.3±9.9）,（44.5±7.6）,（159.7±19.9）μg·mL^-1。UV-vis光谱分析表明,黄杞苷与Fe²⁺混合后,在波长475 nm处出现新的峰,摩尔消光系数为102.5 L·mol^-1·cm^-1。结论 黄杞苷能较好地保护DNA,免受羟基自由基（·OH）诱导的氧化损伤。其保护作用由直接清除ROS和间接清除ROS 2个途径实现。黄杞苷直接清除ROS,可能与氢转移和电子转移有关;间接清除ROS可能通过络合Fe²⁺的方式,阻断·OH自由基生成。不过,受3-位鼠李糖基的空间位阻影响,其Fe²⁺络合能力较弱。     

99Tcm示踪血栓技术在家兔脑卒中模型的应用

目的 研究同位素⁹⁹Tc^m示踪血栓技术在家兔脑卒中模型上的应用,并动态示踪观察重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）对血栓的溶解效果。方法 将新鲜洗脱的放射性高锝酸钠（5 mCi/2 mL,92.5 MBq/mL）0.5 mL与5 mg/mL氯化亚锡30 μL充分混合成示踪标记液;分别向全血、红细胞、血浆中加入20 μL示踪标记液进行同位素标记,加入50 μL CaCl₂（0.5 mol/L）与牛凝血酶（50 IU/mL）混合物,迅速吸入聚乙烯塑料管（PE80）中,37℃固化2 h后取出血栓,分割成10 mm的示踪血栓,并计算标记率。采用经兔颈外动脉逆向颈内动脉插管方法,注射示踪血栓栓塞大脑中动脉,制备脑卒中模型,用γ计数仪在兔头部测定放射性强度即每分钟计数（Counts Per Minute,CPM）的动态变化,并观察临床等效剂量工具药rt-PA4.5 mg/kg的溶栓效果。结果 全血血栓标记率为53.5%,红细胞与血浆标记比率为4.5∶1,家兔大脑中动脉血栓栓塞后CPM明显增加,约为本底的5.1±1.3倍,表明模型制备成功,检测可靠。静脉给予工具药rt-PA能产生显著的渐进性溶栓效果。结论 锝标记主要以标记红细胞为主,对血浆及纤维蛋白原影响较小。⁹⁹Tc^m示踪血栓技术制备的脑卒中模型,分离区明显,模型制备成功、指标检测科学,模型对药物疗效应答能力的反应稳定、可靠。     

全反式维甲酸对小鼠神经系统作用的一般药理试验研究

目的 通过小鼠自主活动实验、小鼠协调运动实验、与阈下剂量戊巴比妥钠协同作用实验考察全反式维甲酸（all-trans-retinoic acid,ATRA）对小鼠神经系统的影响。方法 ICR小鼠,♀♂各半,按体质量随机分为溶剂对照组、250.0,50.0,10.0 mg·kg^-1 ATRA组,各组小鼠禁食（不禁水）12 h后分别灌胃给予相应剂量ATRA,给药体积为0.02 mL·g^-1。小鼠自主活动实验,测定给药前及给药后6,120,180 min小鼠在5 min内的活动次数。小鼠协调运动试验,测定给药后120 min小鼠在转棒上的停留时间。与阈下剂量戊巴比妥钠协同作用试验,给药后120 min腹腔注射戊巴比妥钠阈下剂量,观察睡眠小鼠的例数。结果 ATRA 250.0 mg·kg^-1作用120 min后,小鼠自主活动次数显著减少,给予50.0,10.0 mg·kg^-1 ATRA 120,180 min后均可见小鼠自主活动减少的趋势;而250.0,50.0及10.0 mg·kg^-1 ATRA对小鼠的协调运动均无明显影响,与阈下剂量的戊巴比妥钠无协同作用。结论 ATRA能减少小鼠自主活动次数,对协调运动无明显影响,与阈下剂量戊巴比妥钠无协同作用。     

N-乙酰基-L-谷氨酰基-泼尼松龙肾靶向前体药物研究

目的通过研究N-乙酰基-L-谷氨酰基-泼尼松龙的体内分布，考察该前体药物的肾靶向性。方法小鼠iv后，采用高效液相法，在规定时间段测定各组织脏器的泼尼松龙浓度, 并采用大鼠骨密度的测定仪确证前体药物的副作用。结果小鼠给药后15 min，前体药物组肾脏中泼尼松龙浓度为(86±8) μg·g^-1，泼尼松龙组为(57±4) μg·g^-1，60 min后前体药物组肾脏药物浓度为 (67±5) μg·g^-1；泼尼松龙组(42±4) μg·g^-1。大鼠给药30 d后，股骨的骨密度分别为(0.08±0.03) g·cm^-2 （泼尼松龙）和(0.14±0.06) g·cm^-2(前体药物组)。结论前体药物具有肾靶向性, 并能降低致骨质疏松的副作用。     

盐酸阿霉素聚乳酸纳米粒的制备及大鼠体内药动学研究

目的 优化盐酸阿霉素聚乳酸纳米粒（DOX-PLA-NPs）的制备工艺,并对其理化性质、体外释放及大鼠体内药动学进行研究。方法 采用改良的复乳-溶剂挥发法制备DOX-PLA-NPs,正交设计优化其处方工艺,对其纳米粒形态、粒径、Zeta电位、包封率与载药量进行测定。以DOX原药为对照组,考察DOX-PLA-NPs的体外释药特性及大鼠尾静脉给药后的体内药动学参数。结果 DOX-PLA-NPs外观圆整,平均粒径为（125.67±3.80） nm、Zeta电位为（-35.97±1.58） mV、包封率和载药量分别为（81.23±1.46）%,（10.29±0.63）%。体外释放结果显示,DOX经纳米粒包裹后,具明显的缓释作用。DOX原药和纳米粒的体内药动学过程均符合开放式二室模型,t_1/2β分别为（1.15±0.175） h、（6.43±2.12） h,CL分别为（174.76±47.22） h·L^-1、（30.68±11.86） h·L^-1,AUC_0→t分别为（6.01±1.61）μg·h·L^-1、（36.04±13.72）μg·h·L^-1。结论 制备的盐酸阿霉素聚乳酸纳米粒粒径较小、包封率较高,具明显的缓释作用,并能提高药物的生物利用度。     

17-甲氧基-7-羟基-苯骈呋喃查耳酮对小鼠心室肌细胞膜钠电流的影响

目的 观察17-甲氧基-7-羟基-苯并呋喃查耳酮（YLSC）对小鼠心室肌细胞膜上钠电流的影响。方法 采用Langendorff逆行主动脉灌流法急性分离昆明小鼠心室肌细胞,全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞膜钠电流（INa）在灌流YLSC前后的变化情况。结果 YLSC灌流可使INa的电流幅值减小,I-V曲线上移,但I-V曲线形状、最大激活电位和反转电位基本不变。INa的电流密度在膜电位-40 mV达到最大峰值,给药前的峰电流密度值为（-22.31±2.20） pA/pF,400 μmol·L^-1 YLSC灌流给药后为（-10.64±0.97） pA/pF,与给药前比较有显著差异（n=5,P<0.05）,对钠电流的抑制率为（48.9±3.6）%;400 μmol·L^-1 YLSC给药前后的半数激活电压分别为（-49.51±1.22） mV和（-48.13±2.34） mV,斜率因子分别为2.43±0.36和3.39±0.64,给药前后无显著差异（n=5）。YLSC使失活曲线左移,给药前后半数失活电压分别为（-73.29±1.09） mV和（-76.79±1.62） mV,斜率因子分别为-12.13±2.15和-11.45±1.91,给药前后有显著差异（n=5,P<0.05）。结论 YLSC能通过降低钠通道失活电压,促进钠通道失活而抑制钠通道电流。     

冰片修饰的姜黄素阳离子脂质体的制备及其脑靶向作用研究

目的 制备冰片修饰的姜黄素阳离子脂质体（curcumin-loaded modifying borneol cationic liposomes，Cur-BCLPs），鼻腔给药后考察其在大鼠体内的药动学行为并对其脑组织分布进行研究。方法 采用乙醇注入法制备Cur-BCLPs；透射电镜观察阳离子脂质体的形态；激光粒度仪考察粒径；超速离心法测定其包封率及载药量；以姜黄素混悬液（curcumin suspension，Cur-Sol）和冰片-姜黄素混悬液（borneol curcumin suspension，BO-Cur-Sol）为对照组，考察大鼠鼻腔给药Cur-BCLPs的体内药动学过程，并测定其在大鼠脑组织的浓度，运用DAS 2.0软件拟合药动学参数。结果 阳离子脂质体外观呈圆形或类圆形，平均粒径为（105.99±2.40）nm，包封率和载药量分别为（81.95±1.03）%和（4.28±0.46）%；体内药动学结果显示，Cur-Sol、BO-Cur-Sol和Cur-BCLPs的半衰期（T_1/2）分别为（4.27±1.53）h，（3.98±0.24）h和（6.01±0.63）h，AUC_0→t分别为（224.38±21.95）μg·h·L^-1，（243.40±12.26）μg·h·L^-1和（562.28±24.30）μg·h·L^-1，清除率分别为（1.82±0.36）L·h^-1·kg^-1，（1.72±0.11）L·h^-1·kg^-1和（0.78±0.03）L·h^-1·kg^-1，滞留时间分别为（4.28±0.23）h，（4.41±0.15）h和（8.09±0.17）h。脑组织分布结果显示，Cur-Sol、BO-Cur-Sol和Cur-BCLPs的AUC_0→t分别为（29.82±1.10）μg·h·g^-1，（35.47±1.75）μg·h·g^-1和（54.06±3.90）μg·h·g^-1，清除率分别为（15.73±0.84）L·h^-1·kg^-1，（13.23±0.52）L·h^-1·kg^-1和（8.52±0.92）L·h^-1·kg^-1。结论 Cur-BCLPs经鼻腔给药后显著提高姜黄素体内和脑组织蓄积量并且延缓消除。     

新型姜黄素纳米粒在小鼠体内组织分布的研究

目的 制备新型姜黄素油酸复合物肝靶向纳米粒[Cur（OA）₂-NPs],并对其小鼠体内组织分布进行研究。方法 基于前期工作按最佳工艺,应用改良的溶剂挥发法制备Cur（OA）₂-NPs并进行表征;以25 mg·kg^-1小鼠尾静脉注射Cur（OA）₂-NPs,分别于给药后0.05,0.25,0.75,2,4,6,8,12 h,经眼球取血200 μL,小鼠解剖后取肝脏、心脏、脾脏、肺脏、肾脏和脑,经过液-液萃取法提取药物,HPLC测定姜黄素油酸[Cur（OA）₂]和姜黄素（Cur）的含量,分析Cur（OA）₂-NPs体内组织分布和药物释放特性;将Cur（OA）₂和DiR荧光染料包裹到mPEG₅₀₀₀-PLGA中制得纳米粒,按Cur剂量25 mg·kg^-1通过静脉注射给予正常小鼠和H22荷瘤小鼠,于不同时间点麻醉小鼠,将其置于785 nm激发波和820 nm发射波形成的活体红外成像系统中扫描成像,研究正常小鼠和H22荷瘤小鼠体内纳米粒的肿瘤靶向性特征。结果 纳米粒呈圆形,大小均匀,平均粒径为（93.39±1.71）nm,载药量为（19.35±0.12）%,包封率为（92.32±3.13）%。血浆中除脑组织外其余组织均可检测到Cur（OA）₂分布,分布迅速,Cur（OA）₂浓度4 h内从310.33 μg·mL^-1减少到28.94 μg·mL^-1,近90%从血管中被清除,肝脏中含量最高可达368.93 μg·g^-1;肝脏、脾脏和肾脏可检测到Cur,分别为125.72,33.60,16.81 μg·g^-1,而血浆、肺脏和脑中则无。纳米粒静脉注射后2 h左右出现峰值,其中肝脏Cur（OA）₂和Cur的浓度最高;活体成像结果也表明,小鼠体内纳米粒主要分布于肝脏和肿瘤部位,肝脏2 h左右达到峰值随后慢慢下降,而肿瘤组织8 h左右可见强烈荧光,并于12 h左右达到峰值,随后缓慢下降,且其荧光强度显著强于肝脏部位。结论 本研究完善了Cur（OA）₂-NPs的评价,为进一步研究其体内抗肿瘤作用奠定了良好的基础,也为难溶的、口服生物利用度低的药物开发提供了解决思路。     

p53+/-基因敲除小鼠尿烷致癌性初步验证试验

目的：观察自主建立的p53^+/-敲除小鼠（命名为B6-Trp53tm1/NIFDC）模型,在给予尿烷后的体重、脏器重量、血液学及血生化指标变化,为该模型将来用于临床前药物短期致癌性试验的替代试验提供背景数据。方法：共设计3个组：阴性对照组（野生型小鼠,给予生理盐水）、尿烷组1（B6-Trp53tm1/NIFDC小鼠,给予1000 mg·kg^-1尿烷）、尿烷组2（野生型小鼠,给予1000 mg·kg^-1尿烷）,各组动物数量均为20只,雌雄各半。试验期间及试验结束测定各组动物的体重、脏器重量和相对脏器重量、血液学及血生化指标,并进行统计分析。结果与结论：与阴性对照组相比,尿烷给药第2、3、11及21周尿烷组1和尿烷组2动物的体重显著下降;尿烷组1动物肺脏和脾脏绝对重量显著升高;尿烷组1和尿烷组2动物肺脏相对重量显著升高;尿烷组1动物NEU、RDW%、CHDW%以及尿烷组2动物LYM%、BASO%显著升高;尿烷组1及尿烷组2动物的血生化指标无明显改变。     

谷氨酸脱羧酶抑制剂L-苹果酸对小鼠学习记忆的影响

跳台法和Y迷宫法试验表明,小鼠po L-苹果酸600mg·kg^-1连续5d后对记忆的获得、巩固和再现均有明显的改善作用,并能促进空间辨别学习能力;L-苹果酸改善记忆的作用能被NMDA受体拮抗剂氯胺酮所拮抗。脑内游离氨基酸测定显示,L-苹果酸可明显降低小鼠脑内GABA水平,提高Glu/GABA比值。实验结果表明,脑内GABA水平下降,Glu/GABA比值升高对学习记忆有正性调节作用。     

大鼠和小鼠Pig-a基因突变试验历史背景数据采集

目的 介绍大鼠及小鼠 Pig-a基因突变试验方法,并汇总国家药物安全评价监测中心 2015—2022年开展的基于免疫磁珠检测法的大鼠及小鼠 Pig-a 基因突变试验背景数据。方法 阴性物质包括超纯水和 0.5% 羧甲基纤维素钠（CMCNa）,雄性 C57BL/6J 小鼠间隔 24 h ig 0.5% CMC-Na,连续 7 d;雄性 SD 大鼠间隔 24 h ig 0.5% CMC-Na,连续 14 d;大鼠间隔24 h ig 超纯水,连续 3 d。阳性对照为已知致细菌突变化合物,包括 N-乙基-N-亚硝基脲（ENU,10、40 mg·kg^-1）、盐酸丙卡巴肼（PCZ,60、150 mg·kg^-1）、乌拉坦（EC,300、800 mg·kg^-1）、N- 亚硝基二甲胺（NDMA ,1.5 mg·kg^-1）、N- 亚硝基二乙胺（NDEA,15 mg·kg^-1）。小鼠间隔 24 h ig ENU 40 mg·kg^-1,连续 3 d;间隔 24 h ig NDMA 1.5 mg·kg^-1、NDEA 15 mg·kg^-1,连续 7 d。大鼠间隔 24 h ig PCZ 150 mg·kg^-1、EC 800 mg·kg^-1、ENU 40 mg·kg^-1,连续 3 d ;间隔 24 h ig PCZ 60 mg·kg^-1、EC300 mg·kg^-1、ENU 10 mg·kg^-1,连续28 d。分别于给予受试物前,首次给予后14、28 d采集外周血,用流式细胞术检测大鼠红细胞表面 CD59蛋白的结合情况,结合免疫磁性计数微球技术计算网织红细胞（RETs）占总红细胞的百分率（%RET）（作为外周血毒性考察指标）、总红细胞中CD59表达为阴性细胞（RBC^CD59-,即突变的总红细胞）发生率和RETs中CD59表达为阴性细胞（RET^CD59-,即突变的 RETs）发生率。结果 各试验%RET数值均无大幅增加。SD大鼠和 C57BL/6J 小鼠的阴性对照组RBC^CD59-和 RET^CD59-突变率均低于 5×10-6,小鼠的背景值相对不稳定。连续 3 d ig给予小鼠 40 mg·kg^-1的 ENU,RBC^CD59-和RET^CD59-发生率自给药后2周开始均大幅增加（P＜0.05）,给药后4周进一步增加（P＜0.01、0.001）;给予小鼠NDMA后2、4周,RBC^CD59-发生率略有增加,但仍在阴性背景范围内,但RET^CD59-发生率在给药后第2周大幅增加（P＜0.001）,给药后第4周则大幅回落;给予小鼠NDEA后2周,RBC^CD59-和RET^CD59-发生率均有所增加（P＜0.05、0.001）,给药后第 4 周则有所降低。连续3 d ig给予大鼠40 mg·kg^-1 ENU,或连续28 d ig给予大鼠10 mg·kg^-1 ENU,RBC^CD59-、RET^CD59-发生率自给药后第2周开始均大幅增加（P＜0.001）,给药后第 4 周进一步增加（P＜0.001）;连续 3、28 d ig 给予大鼠不同剂量的 PCZ 或 EC 后,RBC^CD59-和RET^CD59-发生率的变化趋势与 ENU类似,但 EC诱发的突变细胞率低于 ENU和 PCZ。结论 体内 Pig-a基因突变试验可在首次给药后4周内有效检出致细菌突变化合物ENU、PCZ、EC、NDMA、NDEA的致突变性。提供了大鼠和小鼠Pig-a基因突变试验的背景值范围,为标准化试验方法的建立和研究结果的判定提供借鉴。     

Preparation and the kinetic stability of hyaluronan radiolabeled with In,I and C

Three different procedures for the labeling of hyaluronan (HA) with ¹¹¹In, ¹²⁵I and ¹⁴C radionuclides were compared, and the kinetic stability of radiolabeled HA under different conditions (saline, artificial gastric juice and plasma) was established. Modification of HA structure with bifunctional chelating agents (DTPA) or with the prosthetic group (tyramine or tyrosine) was essential prior ¹¹¹In and ¹²⁵I labeling. These chemical labeling techniques were fast, simple and inexpensive, and labeled agents with a high specific activity were obtained. The only disadvantage of these methods was the occurrence of unknown functional groups in the HA molecule requiring further characterization of the compound. Conversely, HA labeling with ¹⁴C by biotechnological synthesis was found to be rather expensive and time-consuming process. Although, the final product ¹⁴C-HA was identical to natural HA its low specific activity presents certain limitation for its application in biological experiments. Stability studies showed that ¹⁴C-HA and ¹²⁵I-Tm-HA were stable in all studied mediums. In the case of ¹²⁵I-Trs-HA, stability slightly decreased in rat plasma and in artificial gastric juice with increasing time. The least stable was ¹¹¹In-DTPA-HA, which degraded completely after 48 h in artificial gastric juice. Kinetic stability studies may provide primary information concerning the properties of radiolabeled HA in vitro, which is essential for the use and explanation of its behavior in biological experiments.     

重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的药代动力学和组织分布

目的研究重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rhTRAIL)的药代动力学和组织分布。方法恒河猴单次静脉滴注rhTRAIL1,5和25mg.kg-1及iv5mg·kg-1后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定rhTRAIL在恒河猴体内的血药浓度,并采用放射性核素示踪技术结合三氯乙酸(TCA)沉淀和分子排阻高效液相色谱法测定[125I]rhTRAIL在荷瘤裸鼠组织内的含量。结果恒河猴单次静脉滴注rhTRAIL1,5和25mg·kg-1后,各剂量组的药代参数除cmax和AUC以外,均无显著差异,表现出线性动力学性质。恒河猴每天给药1次,连续7d,药物在体内没有蓄积。恒河猴静脉滴注和iv给药对药物的体内清除过程无明显影响。[125I]标记rhTRAIL后的放化纯度大于98%。荷瘤裸鼠iv给予[125I]rhTRAIL后,在各组织广泛分布,总放射性在肿瘤组织中于给药后2h达到高峰,在其他大部分组织中于给药后10min达高峰。给药后10min及2,8和24h,肿瘤/血清的酸沉放射性比值分别为0.07±0.01,0.62±0.17,0.78±0.57和1.66±0.50;给药后24h,肿瘤组织的放射性浓度高于其他组织和血清。结论在研究剂量范围内,rhTRAIL在恒河猴体内表现为线性动力学。[125I]rhTRAIL给药后在荷瘤裸鼠中广泛分布,在肿瘤组织中分布浓度较高,并主要经肾脏排泄。     

不同比活度11C-氟马西尼体内代谢的差异分析

目的 通过测定¹¹C-氟马西尼（¹¹C-flumazenil,¹¹C-FMZ）在体内主要代谢物的百分占比,分析不同比活度¹¹C-FMZ的代谢差异。方法 选取2019年5月至10月10名受试者,其中,男性5名,女性5名,平均年龄（41.7±4.7）岁,平均体重（69.3±6.8）kg。先后注射高低两种比活度（268.3±57.2）×10³和(57.8±11.4)×10³Ci/mol的¹¹C-FMZ,并分别测定注射后1、2、3、4、5、10、15、20、30、40、60 min时血浆中¹¹C-FMZ及其代谢物的百分注射剂量率,使用配对样本均数t检验计算并对比两组代谢物的百分占比。结果 代谢物的百分占比随时间逐步增加,于15 min后基本趋于稳定,且低比活度组的百分占比明显高于高比活度组,在15～60 min的区间存在显著统计学差异（P<0.05）。结论 不同比活度的¹¹C-FMZ注射后的代谢率存在明显差异,临床应用时应尽量避免比活度差异过大。     

山药提取物联合树突细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞对荷MDA-MB-231乳腺癌干细胞瘤裸鼠的治疗作用研究

目的 研究山药Dioscorea opposita提取物联合树突细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）对荷MDA-MB-231乳腺癌干细胞瘤裸鼠的治疗效果。方法 制备荷MDA-MB-231乳腺癌干细胞Balb/c裸鼠模型,随机分为4组,每组8只：对照组裸鼠尾iv生理盐水,0.2 mL/次,2次/周;DC-CIK组裸鼠在肿瘤干细胞接种4 d后尾iv 1×10⁶个DC-CIK细胞,2次/周,给药3周;山药提取物组裸鼠ig山药提取物125 mg/kg,0.2 mL/d,给药3周;山药提取物联合DC-CIK组裸鼠ig山药提取物125 mg/kg,0.2 mL/d,同时尾iv 1×10⁶个DC-CIK细胞,2次/周,给药3周。各组裸鼠在治疗3周期间每2天测量瘤体大小及裸鼠体质量,治疗结束后处死裸鼠,取出瘤体称质量;qRT-PCR法检测瘤组织中Akt信号通路中关键原癌基因c-Myc表达水平。结果 治疗结束后,各组裸鼠瘤体生长速率为山药提取物联合DC-CIK组结论 对荷MDA-MB-231乳腺癌干细胞瘤裸鼠治疗效果中,各给药组裸鼠肿瘤生长均受到明显抑制,其中以山药提取物联合DC-CIK组效果最佳。     

Radioiodination and biodistribution of newly synthesized 3-benzyl-2-([3-methoxybenzyl]thio)benzo[g]quinazolin-4-(3H)-one in tumor bearing mice

3-Benzyl-2-((3-methoxybenzyl)thio)benzo[g]quinazolin-4(3H)-one was previously synthesized and proved by physicochemical analyses (HRMS, ¹H and ¹³C NMR). The target compound was examined for its radioactivity and the results showed that benzo[g]quinazoline was successfully labeled with radioactive iodine using NBS via an electrophilic substitution reaction. The reaction parameters that affected the labeling yield such as concentration, pH and time were studied to optimize the labeling conditions. The radiochemical yield was 91.2?±?1.22% and the in vitro studies showed that the target compound was stable for up to 24?h. The thyroid was among the other organs in which the uptake of ¹²⁵I-benzoquinazoline has increased significantly over the time up to 4.1%. The tumor uptake was 6.95%. Radiochemical and metabolic stability of the benzoquinazoline in vivo/in vitro and biodistribution studies provide some insights about the requirements for developing more potent radiopharmaceutical for targeting the tumor cells.