胆汁淤积性肝病婴儿应用甘草酸二胺治疗的效果

目的探讨甘草酸二胺治疗婴儿胆汁淤积性肝病的效果及安全性。方法胆汁淤积性肝病婴儿150例,随机分为观察组和对照组各75例。对照组给予常规对症治疗;观察组在对照组治疗基础上,静脉注射甘草酸二胺注射液1 mg/(kg·d),连续2周。分别于治疗前及治疗2周,检测2组血清谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase, GPT)、谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase, GOT)、总胆红素(total bilirubin, TBiL)、直接胆红素(direct bilirubin, DBiL)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT)、总胆汁酸(total bile acid, TBA)、白蛋白(albumin, Alb)水平;治疗2周评估治疗效果并记录不良反应发生情况。结果观察组与对照组治疗前血清TBiL[(168.29±34.25)、(166.41±38.41)μmol/L]、DBiL[(145.31±47.12)、(152.47±46.52)μmol/L]、GPT[(177.21±44.19)、(178.52±36.31)u/L]、GOT[(181.66±52.11)、(177.21±35.21)u/L]、TBA[(115.45±37.25)、(122.04±42.16)μmol/L]、γ-GT[(276.35±30.27)、(268.13±22.27)u/L]、Alb[(27.05±5.21)、(26.52±3.42)g/L]比较差异无统计学意义(P0.05),治疗2周TBiL[(109.36±31.32)、(151.26±41.32)μmol/L]、DBiL[(88.52±36.34)、(140.13±24.51)μmol/L]、GPT[(112.54±36.11)、(152.54±41.22)u/L]、GOT[(119.43±33.18)、(158.33±42.19)u/L]均低于治疗前(P0.05),TBA[(102.23±31.12)、(109.18±29.23)μmol/L]、γ-GT[(277.02±18.34)、(266.56±49.02)u/L]、Alb[(25.34±3.06)、(26.37±4.04)g/L]与治疗前比较差异无统计学意义(P0.05),观察组治疗2周血清TBiL、DBiL、GPT、GOT均低于对照组(P0.05);治疗2周,观察组有效率(85.33%)明显高于对照组(68.00%)(P0.05);2组治疗过程中未出现明显的不良反应。结论甘草酸二胺治疗婴儿胆汁淤积性肝病疗效确切,且安全性高。     

肝内胆汁淤积性肝病患者血清核因子相关因子2和血红素加氧酶-1水平变化及意义

目的探讨血清核因子相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2, Nrf2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)水平与肝内胆汁淤积性肝病肝损伤的关系及在肝内胆汁淤积性肝病诊断中的价值。方法肝内胆汁淤积性肝病患者60例(观察组),同期体检健康者20例(对照组),比较2组血清Nrf2、HO-1、谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase, GPT)、谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase, GOT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transferase, GGT)、总胆汁酸(total bile acid, TBA)、总胆红素(total bilirubin, TBiL)、直接胆红素(direct bilirubin, DBiL)水平;观察组依据GPT水平分为轻度肝损伤组(GPT2倍正常上限)26例、中度肝损伤组(2倍正常上限≤GPT10倍正常上限)19例、重度肝损伤组(GPT≥10倍正常上限)15例,比较不同肝损伤患者血清Nrf2、HO-1水平;Pearson线性相关法分析观察组血清Nrf2、HO-1与TBiL等指标的相关性;ROC曲线分析血清Nrf2、HO-1诊断肝内胆汁淤积性肝病的效能。结果观察组血清Nrf2[(527.00±168.51)u/L]、HO-1[(15.96±4.90)u/L]、GPT[(215.89±105.51)u/L]、GOT[(209.81±143.23)u/L]、ALP[(336.63±120.44)u/L]、GGT[(376.78±255.70) u/L]、TBA[(34.68±2.04)μmol/L]、TBiL[(43.43±15.11)μmol/L]、DBiL[(18.70±8.23)μmol/L]水平均高于对照组[Nrf2:(164.45±34.10)u/L、HO-1:(11.74±2.00)u/L、GPT:(18.70±6.63)u/L、GOT:(22.40±5.40)u/L、ALP:(73.65±19.36)u/L、GGT:(22.35±7.58)u/L、TBA:(4.78±2.19)μmol/L、TBiL:(12.26±4.40)μmol/L、DBiL:(2.31±0.81)μmol/L](P0.05);轻、中、重度肝损伤患者血清Nrf2水平[(629.06±171.91)、(533.86±152.19)、(413.37±72.24)u/L]依次降低(P0.05);轻度肝损伤患者血清HO-1水平[(18.02±5.92)u/L]高于中、重度肝损伤患者[(14.77±4.02)、(13.86±1.56)u/L](P0.05),中度肝损伤患者与重度肝损伤患者比较差异无统计学意义(P0.05);观察组血清Nrf2与GPT(r=-0.490,P0.001)、GOT(r=-0.584,P0.001)、TBiL(r=-0.740,P0.001)、DBiL(r=-0.745,P0.001)、TBA(r=-0.696,P0.001)呈负相关,与ALP(r=-0.034,P=0.797)、GGT(r=-0.108,P=0.410)无线性相关性;血清HO-1与GPT(r=-0.354,P=0.046)、GOT(r=-0.441,P=0.030)、TBiL(r=-0.725,P0.001)、DBiL(r=-0.728,P0.001)、TBA(r=-0.644,P0.001)呈负相关,与ALP(r=-0.062,P=0.636)、GGT(r=-0.119,P=0.364)无线性相关性;血清Nrf2以532.44 u/L为最佳截断值,诊断肝内胆汁淤积性肝病的AUC为0.863(95%CI:0.848～0.876,P0.001),灵敏度为92.9%,特异度为75.0%;血清HO-1以15.06 u/L为最佳截断值,诊断肝内胆汁淤积性肝病的AUC为0.785(95%CI:0.769～0.793,P0.001),灵敏度为82.1%,特异度为76.9%。结论血清Nrf2、HO-1水平在肝内胆汁淤积性肝病患者明显增高,且与肝损伤程度有一定关系,可作为评估肝内胆汁淤积性肝病肝损伤的指标。     

经脐单孔腹腔镜肝左外叶切除术治疗肝脏良性肿瘤效果观察

目的探讨经脐单孔腹腔镜肝左外叶切除术治疗肝脏良性肿瘤的疗效及安全性。方法 78例肝脏良性肿瘤患者,依据手术方式分为观察组40例和对照组38例,观察组行经脐单孔腹腔镜肝左外叶切除术,对照组行传统腹腔镜下肝左外叶切除术,记录2组手术时间、术中出血量、肛门排气时间、术后腹腔引流时间、住院时间,以及肺部感染、胆漏、膈下积液、切口感染等并发症发生情况,分别于术前及术后14d检测谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT),谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase,GOT)水平,并进行比较。结果2组手术均成功,术中未发生严重并发症;观察组术中出血量[(59.20±31.09)mL]较对照组[(179.24±27.34)mL]少,肛门排气时间[(5.67±0.78)d]、术后腹腔引流时间[(1.54±0.78)d]、住院时间[(7.45±2.18)d]较对照组[(8.34±0.34)d、(3.76±0.76)d、(12.76±2.76)d]短(P0.05),手术时间[(128.45±43.22)min]与对照组[(118.45±29.53)min]比较差异无统计学意义(P0.05);观察组住院期间发生胆漏1例,膈下积液1例,对照组发生肺部感染2例,胆漏2例,膈下积液2例,切口感染3例,观察组并发症发生率(5.0%)低于对照组(23.7%)(P0.05);观察组术后14 d血清GPT[(87.53±20.09)u/L]、GOT[(83.98±23.22)u/L]水平高于术前[(39.11±3.24)、(36.89±4.22)u/L](P0.05);对照组术后14d血清GPT[(118.45±29.53)u/L]、GOT[(113.34±45.87)u/L]水平高于术前[(38.45±2.34)、(37.91±3.13)u/L](P0.05),且高于观察组术后14d(P0.05)。结论肝脏良性肿瘤患者行经脐单孔腹腔镜肝左外叶切除术安全、有效,可缩短住院时间,减少术中出血量,加快肝功能恢复。     

血清可溶性CD36及尿酸与2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病相关性

目的探讨血清可溶性CD36(soluble CD36,sCD36)、尿酸与2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的相关性。方法 176例T2DM患者依据超声检查结果分为未合并NAFLD组56例,合并轻度NAFLD组45例,合并中重度NAFLD组75例。比较3组一般资料,血清sCD36、糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹C肽、餐后2hC肽、谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase,GPT)、γ-谷氨酰基转移酶(gamma-glutamyl transferase,γ-GT)、谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase,GOT)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、尿酸水平;Pearson相关法分析血清sCD36、尿酸与TG、GPT、GOT等指标的相关性,多因素logistic回归分析T2DM患者合并NAFLD的危险因素。结果合并轻度NAFLD组、合并中重度NAFLD组体质量指数[(25.98±0.44)、(27.99±0.40)kg/m2],腰围[(92.47±0.90)、(97.12±0.84)cm],血清TG[(2.01±0.10)、(2.56±0.19)mmol/L]、TC[(4.38±0.15)、(4.46±0.11)mmol/L]、LDL-C[(2.11±0.11)、(2.24±0.09)mmol/L]、GOT[(21.76±1.16)、(24.36±1.22)u/L]、GPT[(25.71±1.79)、(31.04±1.47)u/L]、糖化血红蛋白[(8.99±0.25)%、(9.43±0.18)%]、空腹血糖[(10.22±0.48)、(10.54±0.36)mmol/L]、空腹C肽[(1.72±0.12)、(2.17±0.10)μg/L]、餐后2hC肽[(4.32±0.37)、(5.63±0.30)μg/L]、sCD36[(4.34±0.21)、(7.25±0.23)μg/L]、尿酸[(285.70±12.21)、(313.68±8.45)μg/L]水平均高于未合并NAFLD组[(24.24±0.36)kg/m2、(87.75±0.97)cm、(1.30±0.07)mmol/L、(4.05±0.10)mmol/L、(2.02±0.08)mmol/L、(19.75±0.96)u/L、(20.11±1.14)u/L、(8.53±0.19)%、(9.03±0.39)mmol/L、(1.57±0.09)μg/L、(3.64±0.28)μg/L、(2.31±0.11)μg/L、(266.34±8.94)μg/L](P0.05),HDL-C[(0.85±0.03)、(0.84±0.02)mmol/L]水平均低于未合并NAFLD组[(0.96±0.03)mmol/L](P0.05);合并中重度NAFLD组体质量指数、腰围,血清TG、TC、LDL-C、GOT、GPT、糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹C肽、餐后2hC肽、sCD36、尿酸水平均高于合并轻度NAFLD组(P0.05),HDL-C水平低于合并轻度NAFLD组(P0.05);Pearson相关分析结果显示,血清sCD36、尿酸均与体质量指数、腰围,血清TG、GOT、GPT、空腹C肽、餐后2hC肽水平均呈正相关(P0.05),且血清sCD36与尿酸水平呈正相关(P0.05);多因素logistic回归分析结果显示,血清sCD36≥3.26μg/L(OR=6.103,95%CI:3.319~11.221,P=0.001)、尿酸≥279.15μg/L(OR=1.007,95%CI:1.002~1.012,P=0.003)是T2DM患者合并NAFLD的危险因素。结论血清sCD36及尿酸升高是T2DM患者发生NAFLD的危险因素,其机制可能与诱导患者血脂紊乱有关。     

尾加压素Ⅱ受体拮抗剂Palosuran对四氯化碳诱导大鼠肝损伤的影响

目的探讨尾加压素Ⅱ受体(urotensinⅡreceptor,UT)拮抗剂Palosuran对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导肝损伤大鼠的影响。方法 Wistar大鼠32只,随机分为对照组、4周模型组、8周模型组和治疗组各8只。4、8周模型组和治疗组腹腔注射体积分数40%CCl4+橄榄油的混悬液2mL/kg制备肝损伤模型,治疗组造模4周起给予Palosuran 300mg/(kg·d)灌胃连续4周;4、8周模型组造模成功后分别连续给予等量生理盐水灌胃4、8周;对照组腹腔注射等量生理盐水连续8周。实验结束后处死大鼠,切取肝脏同一部位,采用实时荧光定量PCR法检测4组肝组织尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)、UT mRNA相对表达量;心脏取血检测4组血浆UⅡ蛋白表达及血清谷丙转氨酶(glutamate pyruvate transaminase,GPT)、谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase,GOT)、总胆红素(total bilirubin,TBil)和白蛋白水平。结果肝组织UⅡmRNA、UT mRNA相对表达量、血浆UⅡ蛋白表达量在4周模型组[(5.47±1.06)、(3.27±0.54)、(79.13±3.78)ng/L]、8周模型组[(8.70±0.21)、(4.45±0.29)、(110.32±12.09)ng/L]和治疗组[(3.49±0.28)、(3.31±0.50)、(53.10±4.32)ng/L]高于对照组[(0.93±0.12)、(1.06±0.13)、(45.54±4.69)ng/L](P0.05);4、8周模型组和治疗组血清GPT[(487.38±53.15)、(932.05±42.89)、(363.92±37.79)u/L]、GOT[(1 286.42±190.06)、(2 420.13±156.67)、(812.41±99.97)u/L]和TBil水平[(18.50±3.42)、(26.62±6.39)、(19.13±3.48)μmol/L]均高于对照组[(36.76±6.36)u/L、(95.33±5.92)u/L、(0.71±0.17)μmol/L](P0.05),白蛋白水平[(28.38±2.67)、(28.83±2.39)、(27.63±1.83)g/L]与对照组[(31.06±3.03)g/L]比较差异无统计意义(P0.05);4、8周模型组肝组织UⅡmRNA、UT mRNA相对表达量、血浆UⅡ蛋白表达量及GPT、GOT和TBil水平高于治疗组,8周模型组高于4周模型组(P0.05);4、8周模型组和治疗组血浆白蛋白水平比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 UⅡ受体拮抗剂Palosuran可改善CCl4诱导的大鼠肝损伤,其机制与下调UⅡ和UT表达,抑制相关炎性因子释放有关。     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注后肝肾功能的影响

目的探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注(ischemia reperfusion, IR)损伤后肝、肾功能的影响。方法 36只雄性SD大鼠随机分为对照假手术组、对照IR组、糖尿病假手术组、糖尿病IR组、糖尿病NAC治疗后假手术组和糖尿病NAC治疗后IR组,每组各6只。糖尿病假手术组、糖尿病IR组、糖尿病NAC治疗后假手术组和糖尿病NAC治疗后IR组大鼠经腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg制备1型糖尿病模型。糖尿病模型制备成功1周后,糖尿病NAC治疗后假手术组和糖尿病NAC治疗后IR组大鼠灌胃给予NAC 1.5 g/(kg·d),其余各组大鼠给予等体积生理盐水,持续4周,对照IR组、糖尿病IR组和糖尿病NAC治疗后IR组通过结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min制备IR模型。采用生物化学法检测大鼠血清谷丙转氨酶(glutamate pyruvic transaminase, GPT)、谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase, GOT)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、肌酸激酶(creatine kinase, CK)、肌酐(serum creatinine, SCr)水平,采用WST-1法检测大鼠血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性,采用TBA法检测大鼠血清过氧化物丙二醛(peroxide malondialdehyde, MDA)水平。结果糖尿病4组大鼠血清GPT、GOT、LDH、SCr及MDA水平均高于对照IR组和对照假手术组(P0.05),血清SOD活性低于对照假手术组(P0.05)。糖尿病NAC治疗后IR组大鼠血清GPT、GOT、LDH、SCr水平低于糖尿病IR组(P0.05),血清MDA水平[(19.38±0.56)μmol/L]低于糖尿病IR组[(27.75±1.30)μmol/L](P0.05),SOD活性[(128.85±7.28)u/mL]高于糖尿病IR组[(105.72±10.13)u/mL](P0.05)。糖尿病NAC治疗后假手术组大鼠血清GPT、GOT、LDH、SCr水平低于糖尿病假手术组(P0.05),血清MDA水平[(13.38±0.62)μmol/L]低于糖尿病假手术组[(19.90±1.30)μmol/L](P0.05),SOD活性[(177.33±6.20)u/mL]高于糖尿病假手术组[(153.24±8.89)u/mL](P0.05)。糖尿病NAC治疗后IR组大鼠血清GPT、GOT、LDH、SCr和MDA水平高于糖尿病NAC治疗后假手术组(P0.05),SOD活性低于糖尿病NAC治疗后假手术组(P0.05)。糖尿病IR组大鼠血清GPT、GOT、LDH、SCr和MDA水平高于糖尿病假手术组(P0.05),SOD活性低于糖尿病假手术组(P0.05)。结论 NAC可减轻糖尿病大鼠合并IR损伤模型的氧化应激反应,从而降低对肝、肾功能的损伤。     

肝功能异常患者血清F-肌动蛋白表达及意义

目的探讨肝功能异常患者血清F-肌动蛋白表达水平变化及临床意义。方法肝功能异常患者71例(观察组),体检健康者83例(对照组),检测2组血清F-肌动蛋白、谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase,GPT)、谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase,GOT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyl transferase,γ-GT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平;Spearman法分析观察组血清F-肌动蛋白与GPT、GOT、γ-GT、ALP水平的相关性;绘制ROC曲线分析血清F-肌动蛋白诊断肝功能异常的效能。结果观察组血清F-肌动蛋白[1.48(1.08,2.39)μg/L]、GPT[105.00(75.00,177.00)u/L]、GOT[81.00(59.00,163.00)u/L]、γ-GT[127.50(50.25,314.75)u/L]、ALP[131.50(97.25,152.32)u/L]水平均高于对照组[1.17(0.89,1.93)μg/L、19.00(14.50,22.00)u/L、20.00(18.00,22.00)u/L、17.00(13.00,24.50)u/L、84.00(74.50,98.75)u/L](P0.05);血清F-肌动蛋白与GOT、ALP呈正相关(r=0.273,P=0.033;r=0.322,P=0.011),与GPT、γ-GT无相关性(r=0.217,P=0.094;r=0.112,P=0.392);血清F-肌动蛋白值以1.042 9为最佳截断值,诊断肝功能异常的AUC为0.624(95%CI:0.535～0.713,P=0.009),灵敏度为80.3%,特异度为43.2%。结论肝功能异常患者血清F-肌动蛋白表达明显上调,检测血清F-肌动蛋白水平有助于肝功能异常的诊断。     

右美托咪定预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响

目的探讨右美托咪定预处理在大鼠肝缺血再灌注损伤(ischemia/repurfusion injury,IRI)中的作用。方法 36只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、IRI组、右美托咪定预处理组各12只,IRI组和右美托咪定预处理组采用Pringle法建立大鼠肝IRI模型,假手术组仅显露但不夹闭肝门。术前30 min,右美托咪定预处理组腹腔注射右美托咪定25μg/kg,假手术组和IRI组腹腔注射等量生理盐水。肝缺血30min再灌注6h,检测3组血清谷丙转氨酶(glutamate pyruvate transaminase,GPT)、谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase,GOT)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;取左叶肝组织,采用分光光度法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,行HE染色观察病理学改变,采用TUNEL法检测肝组织细胞凋亡指数。结果肝缺血30 min再灌注6h,IRI组、右美托咪定预处理组血清GPT[(519.92±24.09)、(386.92±17.07)u/L]、GOT[(1 210.00±80.26)、(783.33±31.59)u/L]、TNF-α[(56.62±4.11)、(33.37±4.10)ng/L]、IL-6[(396.50±22.77)、(287.58±16.60)ng/L],肝组织MDA含量[(16.69±2.03)、(10.48±1.51)μmol/g],肝组织病理学评分[(3.00±0.31)、(1.73±0.30)分]及细胞凋亡指数[(37.19±2.28)%、(15.10±1.73)%]均明显高于假手术组[(66.42±9.80)u/L、(163.42±21.56)u/L、(18.71±2.77)ng/L、(96.75±17.53)ng/L、(5.80±0.73)μmol/g、(0.37±0.17)分、(6.11±0.68)%],肝组织SOD活性[(7.72±1.67)、(12.19±1.77)u/mL]明显低于假手术组[(16.86±2.07)u/mL](P0.05);IRI组血清GPT、GOT、TNF-α、IL-6水平,肝组织MDA含量,肝组织病理学评分及细胞凋亡指数均明显高于右美托咪定预处理组,SOD活性明显低于右美托咪定预处理组(P0.05)。结论右美托咪定预处理可有效减轻大鼠肝IRI,其机制可能与减轻炎症反应及降低氧化应激有关。     

不同模式连续性血液净化对多器官功能障碍综合征患者的影响

目的探讨连续性静脉血液透析滤过(continuous venovenous hemodiafiltration,CVVHDF)和高容量血液滤过(high-volume hemofiltration,HVHF)对多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)患者急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(Acute Physiology and Chronic Health EvaluationⅡ,APACHEⅡ)评分及细胞因子水平的影响。方法 APACHEⅡ评分为15~25分的MODS患者18例,采用CVVHDF治疗9例为CVVHDF组,血流量为150mL/min,透析液流速2 500mL/h,置换液流速为1 000mL/h;采用HVHF治疗9例为HVHF组,血流量为180mL/min,置换液流速2 000 mL/h;2组均采用前稀释法输入,治疗时间24h。分别于治疗前、治疗后记录APACHEⅡ评分,采用ELISA法检测血清谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT)、谷草转氨酶(glutamicoxaloacetic transaminase,GOT)、尿素氮、肌酐及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10水平。结果HVHF组与CVVHDF组治疗后GPT[(109.26±64.31)、(113.38±35.75)u/L]、GOT[(140.40±21.44)、(127.68±7.66)u/L]、尿素氮[(16.12±5.76)、(16.33±6.62)mmol/L]、肌酐[(300.29±142.96)、(281.97±181.64)μmol/L]、APACHEⅡ评分[(9.33±2.17)、(11.00±2.45)分]均低于治疗前[GPT:(243.16±133.08)、(236.02±189.46)u/L;GOT:(384.79±325.33)、(321.74±62.08)u/L;尿素氮:(28.31±6.22)、(27.68±7.66)mmol/L;血肌酐:(452.78±149.54)、(419.53±248.36)μmol/L;APACHEⅡ评分:(18.44±2.79)、(20.78±2.38)分](P0.05),2组治疗后GPT、GOT、尿素氮、肌酐、APACHEⅡ评分比较差异无统计学意义(P0.05);HVHF组与CVVHDF组治疗后血清TNF-α[(764.59±68.95)、(744.67±96.83)ng/L]、IL-6[(1 554.52±139.50)、(1 628.98±190.47)ng/L]、IL-10[(201.51±49.90)、(228.54±50.67)ng/L]水平均低于治疗前[TNF-α:(979.62±78.41)、(979.95±106.01)ng/L;IL-6:(1 789.50±146.68)、(1 790.53±202.17)ng/L;IL-10:(331.34±63.39)、(316.91±66.67)ng/L](P0.05),HVHF组治疗后血清IL-6水平低于CVVHDF组(P0.05),TNF-α、IL-10与CVVHDF组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 CVVHDF、HVHF均可降低MODS患者APACHEⅡ评分,抑制炎性因子表达,改善患者肝、肾功能,但HVHF降低IL-6水平的作用更明显。     

氯氮平与阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及对肝功能的影响

目的比较精神分裂症患者应用氯氮平与阿立哌唑治疗的效果及对肝功能的影响。方法 120例精神分裂症患者依据治疗方案分为氯氮平组、阿立哌唑组各60例。氯氮平组给予氯氮平片口服,起始剂量25 mg/次,3次/d,根据患者病情逐渐增量,病情稳定后维持在200～400 mg/d;阿立哌唑组给予阿立哌唑片口服,起始剂量5 mg/次,1次/d,根据患者病情逐渐增量,病情稳定后维持在20～30 mg/d;2组均连续治疗12周。分别于治疗前及治疗4、8、12周时检测2组血浆谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase, GPT)、谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase, GOT)、谷氨酰转肽酶(gamma glutamyl transferase, GGT)水平;分别于治疗前、治疗12周时,采用阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale, PANSS)评估患者临床症状;治疗12周时评定治疗效果。结果氯氮平组治疗前血浆GPT[(25.23±2.48)u/L]、GOT[(25.33±4.67)u/L]水平与阿立哌唑组[(25.01±2.87)、(25.37±2.77)u/L]比较差异无统计学意义(P0.05);氯氮平组治疗4、8、12周时GPT[(32.71±4.37)、(35.57±4.69)、(54.13±4.55)u/L]、GOT[(33.31±3.56)、(39.50±3.37)、(48.36±4.13)u/L]水平高于阿立哌唑组GPT[(26.23±4.12)、(29.74±4.61)、(31.06±3.62)u/L]、GOT[(26.01±4.87)、(30.83±4.39)、(32.64±4.51)u/L](P0.05);氯氮平组治疗前及治疗4、8、12周时GGT水平与阿立哌唑组比较差异无统计学意义(P0.05)。2组治疗前PANSS量表中阳性量表、阴性量表、一般精神量表评分比较差异无统计学意义(P0.05);2组治疗12周阳性量表、阴性量表、一般精神量表评分均低于治疗前(P0.05);2组治疗前、治疗12周时PANSS各量表评分比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗12周,氯氮平组有效率(91.7%)与阿立哌唑组(90.0%)比较差异无统计学意义(P0.05)。结论阿立哌唑、氯氮平均可改善精神分裂症患者临床症状,有效率高,但氯氮平对肝功能损害较严重。     

银杏叶提取物联合促肝细胞生长素对慢性乙肝患者血清肝纤维化指标的影响

[目的]探讨银杏叶提取物(EGb761)联合促肝细胞生长素(PHGF)对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标的影响.[方法]将45例慢性乙型肝炎患者分为治疗组22例及对照组23例,治疗组应用EGb761及PHGF治疗,对照组仅予常规护肝降酶治疗,连续治疗2个月.治疗前后分别检测肝功能、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型前胶原(PCⅣ)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)水平.[结果]治疗后治疗组肝纤维化指标较治疗前明显改善(P均＜0.05),对照组改善不明显.与对照组比较:PCⅢ[(61±21)μg/L vs(129±35)μg/L,P＜0.05],PCⅣ[(51±31)ng/mL vs(131±34)ng/mL,P＜0.05],HA[(66±21)ng/mL vs(121±31)ng/mL,P＜0.05],LN[(71±25)ng/mL vs(134±21)ng/mL,P＜0.05].[结论]银杏叶提取物EGb761联合PHGF对慢性乙肝有明显的抗肝纤维化作用.     

不同分型自身免疫性肝炎患者谷草转氨酶线粒体同工酶及谷草转氨酶水平变化及意义

目的探讨谷草转氨酶线粒体同工酶(mitochondrial glutamic-oxaloacetic transaminase,m-GOT)及谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase,GOT)在不同分型自身免疫性肝炎患者中的水平变化及意义。方法自身免疫性肝炎患者196例(观察组),其中Ⅰ型患者137例(Ⅰ型组),Ⅱ型患者24例(Ⅱ型组),Ⅲ型患者35例(Ⅲ型组),同期体检健康252例为对照组,检测各组血清m-GOT、GOT水平,并进行比较。结果观察组血清m-GOT、GOT[(40.75±23.32)、(100.20±60.38)u/L]水平均高于对照组[(16.31±5.11)、(20.97±4.76)u/L](P0.05);Ⅰ型组血清m-GOT、GOT[(63.85±13.98)、(135.60±30.72)u/L]水平高于Ⅱ型组[(30.88±7.18)、(81.32±21.87)u/L]、Ⅲ型组[(28.32±9.03)、(83.67±20.55)u/L](P0.05);Ⅱ、Ⅲ型组血清m-GOT、GOT水平比较差异无统计学意义(P0.05)。结论自身免疫性肝炎患者尤其是Ⅰ型患者肝细胞损伤严重,血清GOT、m-GOT水平增高,检测血清GOT、m-GOT水平有助于自身免疫性肝炎诊断,对其分型诊断也有一定价值。     

阵发性房颤患者血中纤维化指标的水平及意义

目的研究阵发性房颤患者血中纤维化指标的水平及意义。方法60例阵发性房颤患者及60例正常对照组分别测定血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN)并进行组间比较。结果阵发性房颤组血清中PCⅢ、CIV、HA及LN水平分别为(156.1±10.5)μg/L(、119.6±11.5)μg/L(、126.3±10.0)μg/L(、127.5±7.3)μg/L,明显高于正常对照组[(88.6±11.3)μg/L、(71.6±11.0)μg/L、(69.6±9.7)μg/L(、97.9±6.8)μg/L],均P<0.05。结论阵发性房颤患者血清中纤维化指标水平增高,提示阵发性房颤患者存在心房间质的纤维化。     

桥本甲状腺炎甲状腺功能减退患者血清1,25-二羟维生素D_3及白细胞介素-8水平变化及意义

目的探讨桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)甲状腺功能减退(甲减)患者应用左甲状腺素钠片治疗前及治疗5个月后血清1,25-二羟维生素D_3[l,25 2-hydroxyvitamin D_3,1,25(OH)_2D_3]、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)水平变化及意义。方法 HT甲减患者58例为观察组,同期体检健康者58例为对照组。观察组给予左甲状腺素钠片150~200μg/d,连续口服5个月,对照组不作处理。对照组于入组时,观察组于治疗前及治疗5个月后采用光化学分析法检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free tetraiodothyron,FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)水平,采用放射免疫分析法检测血清促甲状腺素受体抗体(thyrotropin receptor antibody,TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TgAb)水平,采用ELISA法检测血清IL-8、1,25(OH)_2D_3水平,并与对照组进行比较;Pearson法分析观察组血清IL-8、1,25(OH)_2D_3水平与FT_3、FT_4等指标的相关性。结果观察组治疗前血清FT_4[(9.55±5.27)pmol/L]、1,25(OH)_2D_3[(22.61±7.28)μg/L]均低于对照组[(19.70±6.20)pmol/L、(33.62±6.19)μg/L],血清TSH[(5.86±1.28)u/L]、TPOAb[(558.65±89.96)u/mL]、TgAb[(203.26±16.08)%]、IL-8[(114.62±16.78)ng/L]均高于对照组[(2.73±0.17)u/L、(45.12±0.85)u/mL、(38.23±12.39)%、(90.36±18.24)ng/L](P0.05),血清FT3[(5.26±1.57)pmol/L]、TRAb[(0.15±0.05)u/L]与对照组[(4.98±1.04)pmol/L、(0.12±0.07)u/L]比较差异均无统计学意义(P0.05);治疗5个月后,观察组血清FT_4[(17.14±3.22)pmol/L]、1,25(OH)_2D_3[(31.14±8.32)μg/L]均高于治疗前(P0.05),血清TSH[(3.18±1.04)u/L]、TPOAb[(61.24±13.29)u/mL]、TgAb[(42.98±11.84)%]、IL-8[(93.16±12.34)ng/L]均低于治疗前(P0.05),血清FT_3[(5.11±1.14)pmol/L]、TRAb[(0.13±0.08)u/L]与治疗前比较差异均无统计学意义(P0.05);Pearson相关性分析结果显示,观察组血清IL-8与TSH、TPOAb水平呈正相关(r=0.520,P=0.002;r=0.398,P=0.025),血清1,25(OH)_2D_3与TSH、TPOAb水平呈负相关(r=-0.408,P=0.021;r=-0.415,P=0.020)。结论HT甲减患者血清IL-8水平升高,1,25(OH)_2D_3水平降低,且与TSH和TPOAb水平相关。     

转化生长因子-β_1和Smad7信号通路与大鼠肝纤维化的相关性

目的探讨肝纤维化组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad7基因在信号传导通路中的作用。方法 40只Wistar大鼠随机分为对照组和模型组各20只,模型组腹腔注射质量分数10%四氯化碳注射液8周,对照组腹腔注射质量分数0.9%氯化钠注射液。2组于8周后检测血清谷草转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)和TGF-β1水平,组织病理观察肝组织炎症反应及纤维化程度,采用Western blot与RT-PCR法检测肝组织TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白和mRNA水平。结果模型组血清GPT[(178.45±24.36)u/L]、HA[(693.37±206.35)μg/L]和TGF-β1[73.94±28.37)u/L]水平明显高于对照组[(42.80±8.37)u/L、(59.35±28.12)μg/L和(20.68±17.85)u/L](P0.05);模型组肝组织TGF-β1mRNA和蛋白(0.86±0.04、3.86±0.87)、Smad3mRNA和蛋白(0.52±0.03、2.63±0.94)表达水平高于对照组(0.31±0.03、1.07±0.60,0.21±0.01、0.81±0.04)(P0.05),Smad7 mRNA和蛋白(0.33±0.02、1.20±0.53)表达水平低于对照组(0.77±0.02、2.83±1.15)(P0.05)。结论 TGF-β1、Smad7信号传导通路过度活化及血清GPT、HA和TGF-β1水平升高,可能与肝纤维化的发生和发展密切相关,TGF-β1高表达在促进肝纤维化发生中起重要作用。     

华蟾素注射液在原发性肝癌患者介入治疗中辅助作用

目的探讨华蟾素注射液在原发性肝癌肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization, TACE)术中对疗效、不良反应、肝功能和免疫水平的影响。方法 84例原发性肝癌患者分为观察组和对照组各42例,2组均行TACE术,观察组加用华蟾素注射液20 mL/d静脉滴注。治疗4周后进行临床疗效评价,并记录患者生活质量改善情况、体质量和治疗期间不良反应发生情况;检测治疗前和治疗4周后患者血清总胆红素、谷丙转氨酶、甲胎蛋白、白细胞介素-10、T淋巴细胞亚群等肝功能和免疫功能指标,并进行2组间比较。结果观察组治疗有效率(61.9%)与对照组(42.8%)比较差异无统计学意义(P0.05);治疗4周后观察组生活质量改善发生率(35.7%)、体质量[(52.12±1.75)kg]均高于对照组[(21.4%、(50.54±1.64)kg](P0.05),治疗期间不良反应发生率(52.4%)低于对照组(83.3%)(P0.05);治疗4周后观察组血清总胆红素[(38.35±4.79)μmol/L]、谷丙转氨酶[(75.68±7.23)u/L]和甲胎蛋白[(151.32±38.35)μg/L)]水平均低于对照组[(41.15±3.68)μmol/L、(80.16±8.36)u/L、(182.78±36.33)μg/L],血清IgG[(16.16±1.53)g/L)]、CD4~+细胞比率[(32.2±5.8)%)]、CD4~+/CD8~+(1.20±0.22)、自然杀伤细胞比率[(20±9)%]高于对照组[(14.22±1.12)g/L、(22.1±7.2)%、0.88±0.17、(15±7)%],白细胞介素-10水平[(32±12)ng/L]低于对照组[(39±11)ng/L)](P0.05)。结论 TACE治疗原发性肝癌中联合华蟾素注射液应用有助于提高患者免疫功能,减少不良反应发生和肝功能损伤。     

骨化三醇联合碳酸钙D_3片治疗老年女性骨质疏松症效果观察

目的探讨老年女性骨质疏松症患者应用骨化三醇联合碳酸钙D_3片治疗的临床效果。方法老年女性骨质疏松症患者186例,随机分为对照组和观察组各93例,对照组仅口服碳酸钙D_3片600mg/次,1次/d;观察组在对照组治疗基础上口服骨化三醇,0.25μg/次,2次/d,连续6个月。治疗前及治疗6个月,2组采用ELISA法检测血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、血钙(calcium,Ca)、血磷(phosphorus,P)水平,采用视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)评估患者疼痛程度,骨密度测定仪检测股骨大转子处骨密度值,计算治疗总有效率,并记录治疗期间不良反应发生情况。结果观察组治疗前骨密度[(0.58±0.23)g/cm~2]、VAS评分[(4.62±1.37)分]与对照组[(0.56±0.11)g/cm~2、(4.81±2.96)分]比较差异均无统计学意义(P0.05);治疗6个月,观察组、对照组骨密度[(0.72±0.25)、(0.63±0.53)g/cm~2]均高于治疗前,VAS评分[(2.13±0.98)、(3.67±1.83)分]均低于治疗前(P0.05),且观察组较对照组变化明显(P0.05);治疗6个月,观察组总有效率(96.77%)高于对照组(80.85%)(P0.05);观察组治疗前血清ALP[(58.36±7.37)u/L]、Ca[(2.03±1.38)mmol/L]、P[(1.12±0.46)mmol/L]水平与对照组[(57.29±9.15)u/L、(2.15±1.93)mmol/L、(1.08±0.69)mmol/L]比较差异均无统计学意义(P0.05);治疗6个月,观察组、对照组血清ALP[(79.62±11.83)、(70.23±8.56)u/L]、Ca[(2.87±2.06)、(2.36±1.98)mmol/L]、P[(1.39±0.38)、(1.21±0.51)mmol/L]水平均高于治疗前,且观察组高于对照组(P0.05);治疗过程中,2组均无明显不良反应发生。结论骨化三醇联合碳酸钙D_3片治疗老年女性骨质疏松症效果良好,可有效改善钙、磷代谢,增加骨密度,减轻患者疼痛。     

经脐单一切口腹腔镜手术治疗小儿胆总管囊肿的疗效及对炎性因子的影响

目的探讨小儿胆总管囊肿采用经脐单一切口腹腔镜手术治疗的疗效及手术前后炎性因子水平的变化。方法 41例胆总管囊肿患儿,17例行传统四孔腹腔镜囊肿切除及Roux-en-Y肝管空肠吻合术者为对照组,24例行经脐单一切口腹腔镜囊肿切除及Roux-en-Y肝管空肠吻合术者为观察组。记录2组切口长度、手术时间、术中出血量等;分别于术前及术后7 d检测2组肝功能、炎性因子;比较2组术后7 d并发症发生情况。结果观察组切口长度[(2.01±0.45)cm]较对照组[(6.34±1.57)cm]短,手术时间[(3.46±0.67)h]较对照组[(2.78±0.71)h]长(P0.05),术中出血量、留置引流管时间、术后进食时间、住院时间与对照组比较差异均无统计学意义(P0.05);观察组、对照组术后7 d谷丙转氨酶[(36.94±7.38)、(38.76±7.44)u/L]、谷草转氨酶[(33.71±8.04)、(32.91±7.97)u/L]、γ-谷氨酰转肽酶[(41.93±10.07)、(39.48±9.64)u/L]、总胆红素[(14.36±5.17)、(15.11±5.26)μmol/L]、直接胆红素[(6.37±1.34)、(6.21±2.05)μmol/L]水平均低于术前[观察组:(147.36±23.17)u/L、(151.47±24.38)u/L、(243.92±55.89)u/L、(87.39±12.17)μmol/L、(55.91±11.37)μmol/L;对照组:(145.18±22.94)u/L、(150.77±22.76)u/L、(239.86±56.16)u/L、(88.06±11.91)μmol/L、(55.43±10.67)μmol/L](P0.05),2组术前、术后组间比较差异无统计学意义(P0.05);观察组、对照组术后7 d高敏C反应蛋白[(5.19±1.38)、(4.97±1.44)mg/L]、白细胞介素-6[(50.39±9.66)、(49.81±9.53)ng/L]、白细胞介素-8[(12.34±4.06)、(13.01±3.84)ng/L]均低于术前[观察组:(12.19±3.67)mg/L、(68.37±10.55)ng/L、(20.02±4.39)ng/L;对照组:(12.26±3.58)mg/L、(69.18±10.67)ng/L、(19.86±4.41)ng/L](P0.05),2组术前、术后组间比较差异无统计学意义(P0.05);术后7 d,2组均未发生胆漏、胆管炎、切口疝、吻合口狭窄等并发症。结论经脐单一切口腹腔镜手术治疗小儿胆总管囊肿切口小,安全性高,且不增强炎性反应,对肝功能的改善与传统四孔腹腔镜法相近。     

肝素雾化吸入治疗喘息样支气管炎反复发作的免疫学机制

目的探讨在常规治疗基础上给予肝素雾化吸入治疗小儿喘息样支气管炎反复发作的疗效及免疫学机制。方法喘息性支气管炎患儿50例,随机分为观察组30例和对照组20例,对照组给予吸氧、抗感染等常规治疗,观察组在对照组基础上给予肝素100u/kg+生理盐水5mL雾化吸入,2次/d,共14d。记录2组喘息时间和肺部啰音时间;分别于治疗前及治疗14d后检测2组血清白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-8、正常T细胞表达分泌的活性调节蛋白(regulated upon activation normal T cell expressed and secreted,RANTES)、干扰素-γ(interferon-gamma,INF-γ)水平及CD4^+CD25^+CD127^-Treg细胞比率,并与18例体检健康者(阴性对照组)进行比较。结果观察组喘息时间[(4.5±1.1)d]及肺部啰音时间[(6.9±0.8)d]较对照组[(6.6±1.4)、(8.1±0.9)d]短(P<0.01);治疗前,观察组和对照组血清IL-4[(2.45±0.22)、(2.38±0.18)ng/L]、IL-8[(33.90±2.20)、(32.10±2.00)ng/L]、RANTES[(48.8±8.7)、(41.9±9.5)μg/L]水平均明显高于阴性对照组[IL-4(1.41±0.17)ng/L、IL-8(15.60±2.20)ng/L、RANTES(13.3±4.8)μg/L](P<0.01),INF-γ[(0.37±0.14)、(0.38±0.09)ng/L]及CD4^+CD25^+CD127^-Treg细胞比率[(6.4±0.9)%、(5.5±0.8)%]均低于阴性对照组[(1.44±0.20)ng/L、(7.9±1.2)%](P<0.01);观察组治疗后血清IL-4[(1.52±0.13)ng/L]、IL-8[(18.60±2.10)ng/L]及RANTES[(23.1±4.5)μg/L]水平均较对照组治疗后[(1.78±0.16)ng/L)、(22.90±1.20)ng/L、(28.0±6.1)μg/L]降低(P<0.05),观察组治疗后血清INF-γ[(1.46±0.16)ng/L)]及CD4^+CD25^+CD127^-Treg细胞比率[(7.2±0.9)%]均较对照组治疗后[(0.83±0.09)ng/L、(6.4±1.0)%]增高(P<0.05)。结论喘息样支气管炎反复发作患儿在常规治疗基础上给予肝素雾化吸入治疗,可下调血清IL-4、IL-8、RANTES水平,上调INF-γ和CD4^+CD25^+CD127^-Treg细胞比率,缩短喘息时间及肺部啰音时间。     

透明质酸对白细胞介素1β与软骨滑膜联合培养模型的作用

目的:观察不同浓度透明质酸对白细胞介素1β与软骨滑膜联合培养模型中软骨基质代谢的影响与抑制炎性反应的作用,从而阐明粘保护剂治疗骨性关节炎的可能机制。方法:实验于2006-03/11在华中科技大学附属协和医院骨科实验室完成。①实验材料:新鲜狗尸体4具,取肱骨头附近的全厚软骨以及滑膜组织。透明质酸钠购于中国山东正大福瑞达制药有限公司产品。②实验干预和分组:以100μg/L的白细胞介素1β与软骨滑膜联合培养。将0.2,1,2g/L透明质酸加入模型中得到3组透明质酸组,只含白细胞介素1β为阳性对照组,只含培养液为阴性对照组。③实验评估:每3天收集1次培养皿中的溶液标本,3,6,20d收集培养皿中的软骨滑膜标本,行生化和免疫组织化学检查。结果:①溶液标本与组织标本聚氨基葡萄糖检测结果:第3,6天溶液标本中透明质酸组高于阴性对照组(P<0.05);第20天时3种剂量透明质酸组溶液中聚氨基葡萄糖低于阳性对照组(P<0.05)。②溶液标本中前列腺素E2、基质金属蛋白酶3、含氮产物检测结果:第3天时阳性对照组基质金属蛋白酶3浓度高于阴性对照组(P<0.05),第20天,1g/L,2g/L透明质酸组基质金属蛋白酶3浓度较阳性组低[(1.289±2.122),(0.458±0.454),(1.425±0.211)μg/L,P<0.05],第3天时阳性对照组前列腺素E2浓度明显高于阴性对照组(P<0.05),第6天,0.2g/L,1g/L透明质酸组含氮产物浓度低于阳性和阴性对照组[(1.288±0.280),(1.345±0.768),(2.234±0.570),(1.845±0.767)mmol/L(P<0.05)。结论:实验结果支持粘保护剂治疗骨性关节炎的两种机制,即透明质酸对软骨保护的生物学合成作用与透明质酸的炎性抑制反应。