不对称氢化、氢转移反应制备(R)-邻氯扁桃酸甲酯：(S)-氯吡格雷关键中间体的不对称合成

目的 用不对称氢化、氢转移方法制备合成(S)-氯吡格雷的关键中间体——(R)-邻氯扁桃酸甲酯。方法 以α-邻氯扁桃酮酸甲酯为起始原料,分别用不对称氢化和氢转移方法制备(R)-邻氯扁桃酸甲酯。结果与结论 使用不对称氢化方法制备(R)-邻氯扁桃酸甲酯,对映选择性为64.8% ,用氢转移方法,优化催化条件后目标产物的ee值高达92.6%,从而为(S)-氯吡格雷的不对称合成奠定了基础。     

环扁桃酯—β—环糊精包合物的研制

目的：制备环扁桃酯-β-环糊精包合物并考察其有关性质。方法：分别采用饱和水溶液法、超声波法和研磨法制备环扁桃酯-β-环糊精包合物。结果：经紫外吸收光谱分析及熔点测定进行鉴定，表明环扁桃酯与β-环糊精已形成包合物，含量测定推断主客分子比为2：1。结论：环扁桃酯-β-环糊精包合物可明显提高环扁桃酯溶解度，并掩盖其不良臭味。     

dl-扁桃酸新合成法

dl-扁桃酸(Mandelic Acid)化学名为a-羟基苯乙酸。该药口服用作治疗尿路感染药,并为某些合成药物的中间体。通常它是用a,a-二氯苯乙酮碱性水解~[1](收率76—87%)或用扁桃腈水解~[2](收率50—52%)制得。这两种制备方法合成路线较长,操作不便且不安全。我们     

羟丙基-β-环糊精对环扁桃酯的增溶效应

目的探讨羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)对环扁桃酯的增溶作用。方法采用紫外-可见光分光光度仪测定包合物中环扁桃酯的含量;利用相溶解度法测定羟丙基-β-环糊精-环扁桃酯的包合物的形成常数。结果经HP-β-CD包合后环扁桃酯在水中的溶解度最高可达包合前的280.92倍,包合物的形成常数K=882.2L.mol-1。结论HP-β-CD可显著提高环扁桃酯在水中的溶解度。     

扁桃酸的镇痛抗炎作用研究

摘 要 目的：观察扁桃酸的镇痛、抗炎作用。方法: 50只昆明种SPF级小鼠随机分为5组：空白对照组（生理盐水,0.1 ml/10 g）、扁桃酸高（300 mg·kg^-1）、中（200 mg·kg^-1）、低（140 mg·kg^-1）剂量组、阿司匹林阳性对照组,ig,qd。采用小鼠扭体法和热板法观察扁桃酸的镇痛作用。采用二甲苯涂耳致小鼠急性耳肿胀观察其抗炎作用。结果: 扁桃酸各剂量组均能使小鼠扭体次数明显减少,痛阈延长,与空白对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。扁桃酸高剂量组的小鼠扭体次数少于阳性对照组,差异无统计学意义（P＞0.05）,扁桃酸中、低剂量组的小鼠扭体次数多于阳性对照组,其中低剂量组差异有统计学意义（P＜0.05）; 扁桃酸各剂量组用药前后小鼠的痛阈提高率均比阳性对照组高,其中高剂量组用药前后痛阈增加明显,与阳性对照组差异有统计学意义（P＜0.05）。扁桃酸各剂量组对小鼠耳肿胀的影响无显著作用,与空白对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论: 扁桃酸具有显著的镇痛作用,抗炎作用不明显。     

环扁桃酯的新合成路线的研究

目的 设计周围血管扩张药环扁桃酯的新合成路线。方法 以苯为原料,与草酰氯单乙酯反应制备苯乙酮酸乙酯（2）, 2 与顺式 3,3,5-三甲基环己醇通过酯交换合成顺式 3,3,5-三甲基环己醇苯乙酮酸酯（3）, 3 在锌粉和甲酸铵条件下发生还原得到环扁桃酯。结果与结论 合成目标化合物的总收率为59.6%,目标化合物的结构经¹H-NMR、¹³C-NMR、IR 谱确证。新合成路线具有原料廉价易得、操作简便、收率高的特点。     

发酵液中手性扁桃酸的分离纯化

目的研究发酵液中手性扁桃酸的分离纯化工艺.方法采用pH值电位滴定法测定扁桃酸的离解常数,采用高效液相色谱法考察扁桃酸在不同溶剂中的溶解度曲线,采用动态吸附和动态解吸法进行离子交换分离工艺的筛选.结果扁桃酸的离解常数pKa值为5.28.扁桃酸在水和苯中的溶解度曲线可分别表示为S = 38.756 e 0.0354 T和 S = 0.2746 e 0.0649 T;扁桃酸在水和苯中的溶解度差值曲线可分别表示为△S/S1 = 0.1196 T - 2.712和△S/S1 = 0.3688 e 0.0723T.采用711树脂从发酵液中离子交换分离扁桃酸时,最适动态吸附条件为上柱液扁桃酸浓度100 mmol/L、流速0.5 Bv/h、pH值6.4～7.2、最适动态解吸条件为2.0% NaOH、解吸流速0.5 BV/h.扁桃酸纯化工艺条件为70℃热苯萃取和10℃冷却结晶.结论采用本分离纯化工艺,发酵液中手性扁桃酸的提取率为87.8%,纯度≥98%.     

盐酸奥昔布宁的合成

经酯交换法制备盐酸奥昔布宁，其中炔酯化合物以现炔醇为原料，收纺７２％；α－环己基苯基羟基乙酸甲酯以扁桃酸为原料，收纺２５％。经酯交换，成直收率为６４％。     

双波长系数倍率法测定扁桃酸栓的含量

目的　建立扁桃酸栓剂的含量测定方法。方法　采用双波长系数倍率法 ,在选定波长 2 5 8nm和 2 70 nm处 ,对扁桃酸栓剂中扁桃酸的含量进行测定。结果　测得扁桃酸栓剂中扁桃酸的回收率为 98.79%(RSD =1.30 %) ,精密度为 98.82 %(RSD =0 .6 1%)。结论　新建方法操作简便 ,结果准确可行。测定结果与以前所采用的酸碱滴定法相比较无显著性差异。     

扁桃酸合成中的相转移催化剂

扁桃酸为白色斜方片状晶体或结晶状粉末,有旋光异构体,见光分解变色.外消旋扁桃酸熔点(文献值):120～122 ℃.扁桃酸是重要的化工原料,亦是用于合成羟苄头孢菌素和环扁桃酸酯、阿托品类解痉药、滴眼药羟苄唑等的中间体[1～2].合成扁桃酸常用的原料有苯甲醛和苯乙酮.合成路线见图1[3～6].     

dl-扁桃酸对人精子与阴道黏膜上皮VK2/E6E7细胞的毒性研究

目的探讨dl-扁桃酸对人阴道黏膜上皮细胞(VK2/E6E7)与精子的细胞毒性损伤。方法不同浓度的dl-扁桃酸处理高活力精子20 s,计算机辅助精子分析仪测定精子活率,扫描电子显微镜检测精子受损情况。1.25,2.5 g·L?1 dl-扁桃酸和4.0 g·L?1壬苯醇醚(nonoxynol-9,N-9)处理VK2/E6E7细胞,MTT法检测细胞活性,ELISA试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)释放率,并用流式细胞法检测细胞凋亡率。结果 dl-扁桃酸抑制精子活率的半数有效浓度约为1.25 g·L?1,最低有效浓度约为2.5 g·L?1。扫描电镜结果显示,dl-扁桃酸处理组精子表面结构与对照组形态相似,无明显受损特征,N-9组精子严重受损。MTT实验结果表明,1.25 g·L?1 dl-扁桃酸组细胞存活率>95%,2.5 g·L?1 dl-扁桃酸组细胞存活率约为50%。1.25,2.5 g·L?1 dl-扁桃酸处理组LDH释放量只有微量检出,远低于N-9组。流式细胞检测表明,1.25,2.5 g·L?1 dl-扁桃酸处理组中活细胞和晚期凋亡比例与对照组相近,早期凋亡细胞略少于对照组,死亡细胞稍多于对照组,N-9组大量细胞死亡。结论 dl-扁桃酸对VK2/E6E7细胞毒性远低于N-9,其对精子的抑制作用不是通过破坏精子质膜与鞭毛来实现。     

Fe_2(SO_4)_3·xH_2O催化扁桃酸的酯化

扁桃酸与过量的醇在 Fe2 (SO4) 3· x H2 O催化下 ,于 80℃ (甲、乙醇于流温度 )反应 3.5～ 12 h,生成相应的酯。 9例收率 5 1～84%。Fe_2(SO_4)_3·xH_2O催化扁桃酸的酯化@钟伊利     

从扁桃斑鸠菊中分得两种新皂甙

扁桃斑鸠菊 Vernonia amygdalina Del.是生长在非洲热带地区的一种小树。在西非特别是在尼日利亚,它的叶子用作蔬菜或香料。扁桃斑鸠菊叶的醇或水提取物还被广泛地用于抗疟原虫、驱蠕虫及治疗食欲不振,还可用于妇科,已有报道从扁桃斑鸠菊叶中分     

毛细管电泳法测定发酵液中的扁桃酸对映体含量

目的:采用毛细管电泳法同时测定发酵液中的苯乙酮酸和扁桃酸对映异构体的含量。方法:运行缓冲液为100 mmol·L-1 Tris-磷酸缓冲液(pH 7.6,含150 g·L-1羟丙基-β-环糊精);运行电压20 kV;柱温20℃;检测波长214 nm。结果:扁桃酸样品(0.75 mmol·L-1)的分离度(Rs)可达1.29;线性范围为0.065-1.0 mmol·L-1(r=0.998),最低检测限为0.01mmol·L-1(S/N=3);实际样品的平均回收率为99.2％;2个对映体迁移时间的RSD均小于1.0％,峰面积的RSD均小于3.0％。结论:采用该方法分析生物不对称合成的手性扁桃酸发酵样品,具有准确、经济、快速、简便等特点。     

盐酸舍曲林的合成

α-萘酚和邻二氯苯经付-克芳基化、胺基化、脱酰基等反应制得顺式外消旋舍曲林,再经D-(一)-扁桃酸拆分后成盐即可制得盐酸舍曲林,总收率25%.操作简便,反应条件温和,适合放大制备.     

脂肪酶Novozyme435手性拆分(R,S)-扁桃酸

扁桃酸是一种重要的医药中间体,本文利用固定化脂肪酶Novozyme435作为催化剂,乙酸乙烯酯作为底物,异丙醚作为溶剂,发现当乙酸乙烯酯与扁桃酸摩尔浓度比为6,扁桃酸浓度为180mmol/L,反应温度50℃条件下底物的转化率为50％,eep(产物对应体过剩量)和ees(底物对应体过剩量)均99.9％以上,结果表明脂肪酶Novozyme435对于扁桃酸具有好的选择性.     

发酵液中R-扁桃酸的离子交换分离纯化

研究发酵液中R-扁桃酸的离子交换分离工艺.采用711-OH型阴离子交换树脂从发酵液中分离R-扁桃酸时,最适动态吸附条件为上柱液pH值6.0～7.0、R-扁桃酸浓度70～80 mmol/L、苯乙酮酸浓度8～10 mmol/L和流速0.5 Bv/h,最适动态解吸条件为2% HCl为解吸液、解吸流速1.5 Bv/h.采用本工艺,发酵液中R-扁桃酸的总提取率为90.3%.     

HPLC法测定L-(+)-扁桃酸的光学纯度

目的采用HPLC法测定L-(+)-扁桃酸的光学纯度。方法采用Chirlcel OJ-H手性色谱柱,以正己烷-乙醇-三氟乙酸(96∶4∶0.3)为流动相,检测波长220 nm,流速1.0 m L·min-1,柱温30℃。结果 L-(+)-扁桃酸与D-(-)-扁桃酸的分离良好,L-(+)-扁桃酸0.2~1.2×103μg·m L-1与峰面积的线性关系良好(r=0.9998),检测限为0.4 ng(S/N=3),定量限为1.6 ng(S/N=10)。结论所用方法快速、准确、灵敏,适于L-(+)-扁桃酸光学纯度的测定。     

α-(乙酰氧基)苯乙酰氯的合成

目的:改进α-(乙酰氧基)苯乙酰氯的制备方法.方法:以扁桃酸为原料,经二步反应制得α-(乙酰氧基)苯乙酰氯.结果:制得α-(乙酰氧基)苯乙酰氯,总收率93%.结论:改进后的工艺操作简便,收率高,适合大规模生产.     

蒙古扁桃石油醚提取物对肝纤维化大鼠肝脏的作用观察

目的：研究蒙古扁桃石油醚提取物对肝纤维化大鼠肝脏的影响。方法：SD大鼠按体重随机分为对照组、模型组、阳性药水飞蓟素组和蒙古扁桃石油醚提取物高、中、低剂量组。除对照组外,其余各组大鼠按四氯化碳（CCl4）造模法造模,造模同时各给药组灌胃给药。8周后取大鼠肝脏、脾脏进行称重,计算脏器指数;测定肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量,测定羟脯氨酸（HYP）水平。结果：大鼠肝纤维化损伤时,模型组SOD明显降低,MDA明显升高,HYP明显升高,与对照组比较差异显著（P<0.05）;与模型组比较,蒙古扁桃石油醚提取物可提高血清SOD含量,降低MDA含量,降低肝组织HYP水平,差异显著（P<0.05）。结论：蒙古扁桃石油醚提取物对四氯化碳所致的大鼠肝纤维化具有良好的保护作用。