表观遗传治疗在结直肠癌中的应用

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是最常见的恶性肿瘤之一,尽管在过去的数十年内诊断和治疗技术取得了较大进步,但仍然是最主要的癌症致死原因。既往研究表明,表观遗传学改变在CRC的发生和发展过程中起到了重要的作用,同时表观遗传学改变也可能是肿瘤对放化疗产生抵抗,从而导致治疗失败的重要原因。另一方面,可逆性是表观遗传学改变的主要特征之一,表观遗传药物就可能成为治疗恶性肿瘤的新方法,这些药物在血液系统恶性肿瘤的治疗中已经取得良好的疗效。近年,已经有研究将表观遗传治疗方法运用到实体肿瘤的治疗中,本文旨在对表观遗传药物应用于CRC治疗中的一些研究作一概述。     

小干扰RNA特异性沉默c-myc基因对人胰腺癌SW1990细胞生物学影响

目的 观察小干扰RNA(siRNA)沉默c-myc基因的表达对人胰腺癌细胞株SW1990细胞生物学影响.方法 用siRNA沉默胰腺癌SW1990细胞中c-myc基因,用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)及Western blot技术检测c-myc mRNA及蛋白的表达量;噻唑蓝(MTT)法检测siRNA沉默c-myc基因对SW1990细胞增殖的影响;膜联蛋白V/碘化丙锭(Annexin V/PI)双染流式细胞术检测沉默c-myc基因细胞凋亡水平;Transwell细胞迁移实验检测siRNA沉默c-myc基因对SW1990细胞迁移能力的影响.结果 靶向c-myc的特异性siRNA可以高效抑制人胰腺癌SW1990细胞c-myc基因表达,在mRNA水平(0.263±0.048)较转染对照质粒组(0.970±0.012)明显降低,c-myc蛋白质表达量及细胞增值率均较转染对照质粒组明显降低;转染后48 h c-myc siRNA组细胞凋亡率为(19.90±2.09)％,明显高于siRNA阴性对照组(4.93±0.25)％和空白对照组(4.40±0.34)％;Transwell实验结果示细胞穿膜数c-myc siRNA组[(34.3±1.2)个]较siRNA-NC组[(68.3±5.8)个]和空白组[(72.3±1.2)个]均明显降低.结论 c-myc siRNA能够显著抑制c-myc基因在人胰腺癌SW1990细胞中的表达,降低细胞的增殖和迁移能力,促进细胞的凋亡.     

介入技术在血液透析患者中心静脉导管相关问题中的应用

目的总结介入技术在血液透析患者中心静脉导管相关性问题诊断及治疗中的应用。方法回顾性分析我院肾内科82例中心静脉导管相关性介入诊断、治疗患者的临床资料,包括导管置入、导管位置调整及单纯诊断性造影,总结导管纤维鞘的诊断和介入处理方法。结果本组中伴有糖尿病者33例（40.2%）,既往平均置管次数（3.2±1.7）次;介入下置管共55例次,导管位置调整24例次。置管的患者中,造影提示38例患者存在中心静脉狭窄或闭塞;导管调整的患者均为颈内静脉置管,13例为左侧颈内静脉置管,导管调整的原因多为导管末端不能达到适当的位置;经造影诊断纤维鞘13例次。结论 X线介入下中心静脉导管相关操作可实时明确中心静脉情况,确保导管置入适当位置,并可对病变的中心静脉治疗后置入导管,也是导管纤维鞘的诊断和处理的有效方法之一。     

自体动静脉内瘘真性动脉瘤诊治体会

目的总结维持性血液透析患者自体动静脉内瘘真性动脉瘤的发病率、临床表现和处理方法。方法选择2009年1月~2013年12月因自体动静脉内瘘并发症就诊于北京市海淀医院(北京大学第三医院海淀院区)肾内科患者中存在静脉流出道瘤样扩张且瘤样扩张直径大于2cm,除外假性动脉瘤的患者,回顾性分析其人口学特征、临床表现、体格检查联合彩色多普勒超声、血管造影了解真性动脉瘤特征(位置,直径,是否继发血栓,是否存在狭窄,是否存在流出道梗阻)及处理方法。结果真性动脉瘤接受治疗者52例,占同期因内瘘并发症住院患者的2.44%(52/2131),出现时间平均在内瘘建立后24±20个月,动脉瘤平均直径3.12±1.24cm,合并瘤内血栓者18例(34.61%);其中发生在穿刺部位者23例(44.23%),全程瘤样扩张15例(28.85%),吻合口部位14例(26.92%);7例(14.46%)患者因影响美观住院,45例(86.54%)患者存在临床症状,其中皮肤变薄存在破裂风险最常见占25.0%(13/52),其次分别为静脉高压11.54%(6/52)、高输出量心力衰竭11.54%(6/52)、血流量不足11.54%(6/52)、缺血症状9.62%(5/52)、穿刺部位受限7.69%(4/52)、继发感染5.77%(3/52)、破裂出血3.85%(2/52)。合并穿刺区域静脉狭窄者10例,非穿刺部位静脉流出道狭窄/闭塞2例,中心静脉狭窄/闭塞4例。5例患者予结扎内瘘并切除动脉瘤,30例患者行同侧肢体或对侧肢体内瘘重建或加切除动脉瘤,9例患者存在瘘体部位狭窄、3例患者存在中心静脉狭窄予血管成形,5例患者存在内瘘血流量过高予环阻法限流。手术即刻成功率98.08%,未出现严重术后并发症。结论自体动静脉内瘘后,真性动脉瘤是相对少见的晚期并发症,临床表现多样,应根据发生部位结合患者自身血管条件采取个体化治疗。     

dl-扁桃酸热敏凝胶对家兔阴道黏膜刺激性的组织病理学研究

目的运用组织病理学方法评价dl-扁桃酸热敏凝胶(MA Gel)对家兔阴道黏膜的刺激性。方法 40只雌性日本大耳兔随机分为基质对照组、MA Gel低剂量组(10 mg/ml)、中剂量组(20 mg/ml)、高剂量组(40 mg/ml)和市售壬苯醇醚凝胶(40 mg/ml, N-9 Gel)组。阴道给予凝胶2.5 ml,1次/d,连续给药10 d。末次给药72 h后处死家兔,取阴道组织,观察阴道黏膜组织病理学改变;运用原位缺口末端标记法(TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling, TUNEL)检测阴道黏膜上皮细胞凋亡;运用免疫组织化学法检测阴道黏膜内增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的阳性表达。结果家兔阴道黏膜组织苏木素-伊红(HE)染色显示,MA Gel的黏膜刺激性呈剂量依赖性,高剂量组可造成黏膜上皮轻度损伤、固有层毛细血管充血和炎症细胞浸润(病理学评分4.35±1.04),与N-9 Gel组7.88±1.67相比,差异有统计学意义(P0.05)。TUNEL检测结果显示,MA Gel 3个剂量组均出现不同数量的凋亡细胞阳性表达,分布于上皮层和黏膜固有层。与基质对照组相比,MA Gel各组的阴道黏膜细胞凋亡细胞数目差异无统计学意义(P0.05)。MA Gel 3个剂量组黏膜上皮固有层均出现PCNA阳性表达,且表达量与扁桃酸浓度呈正相关,提示MA Gel可诱发炎症细胞轻度的活化增殖,但较N-9 Gel组为轻。结论 MA Gel对家兔阴道黏膜有轻度的刺激性,但刺激性远低于市售N-9 Gel。MA Gel安全性较好,作为阴道外用避孕新药具有潜在开发前景。     

植物状态并发急性心肌梗死4例分析

现将近3 a来在我科住院的植物状态并发急性心肌梗死4例分析如下。1病历摘要例1:女,89岁。2004年发生蛛网膜下腔出血后呈植物状态,一直在我科维持治疗。有高血压、糖尿病病史,平时服用降压、降糖药物。无冠心病史,未服用阿司匹林及他汀类药物。2009-12-17出现少尿、四肢水肿、呼吸急促,心率升至110次/min左右。心电图示V2～V6导联ST段弓背向上抬高>0.2mV,化验心肌酶升高,考虑前壁心肌梗死,予阿司匹     

中、西医学的哲学思维方式及其互补性

中医学和西医学的共同特点是都具有哲学性和科学性.但中医学是“显哲学性”与“隐科学性”;而西医学是“显科学性”与“隐哲学性”.中医学哲学思维方式基础是有机体的辨证思维方式;而西医学的哲学思维方式基础是以“物质还原论”为特征的知性因果律.两种思维方式下所成就的两种医学各有其长处,互相不可替代.     

白细胞介素17在大鼠慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘模型中的变化及意义

目的了解白细胞介素17(IL17)在大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)和支气管哮喘(简称哮喘)模型中的变化。方法SD雄性大鼠随机分为COPD组(13只)、哮喘组(11只)、吸烟组(11只)和正常对照组(12只);观察各组大鼠气道病理改变,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织匀浆IL17水平;免疫组化及图像分析法检测肺组织IL17及胞间黏附分子1(ICAM1),CD3、CD4、CD8的表达。结果COPD组和哮喘组肺组织匀浆IL17和BALF中IL17均显著增高,与正常对照组和吸烟组比较差异有显著性(P均<001);COPD组IL17主要在支气管上皮细胞内表达,哮喘组则在气道周围单核淋巴细胞内表达;COPD组和哮喘组IL17表达量均显著高于正常对照组及吸烟组(P<001或<005)。COPD组肺组织匀浆IL17与BALF中中性粒细胞(r=0676,P=0002)以及BALF中IL17与小气道平滑肌增生均呈正相关(r=0641,P=0046);肺组织匀浆IL17与ICAM1呈正相关(r=0550,P=0051);哮喘组肺组织匀浆IL17分别与BALF中嗜酸粒细胞(r=0884,P=0001)和肺组织CD3T细胞呈正相关(r=0812,P=0002)。结论COPD中IL17可能通过增强ICAM1的表达等途径促进中性粒细胞在气道内聚集,参与对COPD气道炎症的调节。IL17在哮喘中的作用可能与其促进嗜酸粒细胞在气道内聚集有关。     

骨髓间充质干细胞对大鼠慢性胰腺炎炎性因子的影响

目的 观察骨髓间充质干细胞(BMSCs)对大鼠慢性胰腺炎(CP)炎性因子的影响。方法 将80只SD大鼠随机分为空白组(20只,注射无菌生理盐水),模型组[20只,尾静脉注射二丁基二氯化物(DBTC)制作大鼠CP模型],假治疗组(20只,尾静脉注射DBTC制作大鼠CP模型后,输入和BMSCs等量的无菌生理盐水)和治疗组(20只,于CP模型制作成功后尾静脉注射体外培养的同种异体BMSCs)。80 d后采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠胰腺中白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-d、转化生长因子(TGF)-β水平。结果 治疗组中IL-1 (652.326±36.424) ng/L,IL-6(8.347±1.094) ng/L,IL-8( 352.487±69.340) ng/L,rGF-β(0.020±0.006) μg/L,均低于假治疗组与模型组(P＜0.05),IL-10(603.799±89.374) ng/L,TNF-α( 507.450±90.130)μg/L则高于假治疗组和模型组(P＜0.05)。模型组和假治疗组之间IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、TGF-β的表达水平差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 同种异体BMSCs的输入可以降低CP中促炎因子的水平,提高抗炎因子的浓度,有助于减轻CP的炎症反应,减缓甚至阻止CP的发展。     

核转录因子抑制蛋白α突变体对大鼠急性胰腺炎的保护作用

目的 观察核转录因子抑制蛋白α突变体(IκBαM)对大鼠急性胰腺炎的保护作用.方法 蛙皮素诱导建立SD大鼠急性胰腺炎模型.分4组:空白对照组A组、急性胰腺炎组B组、转染PcDNA3.0组C组、转染PcDNA 3.0-IκBαM组D组.分别于24 h检测各组血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、淀粉酶的表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测胰腺组织中Fas、FasL、Caspase-3、mRNA的表达;组织学检测胰腺腺泡细胞坏死情况.结果 D组与B、C组比较:血清TNF-α、淀粉酶表达水平明显降低,差异有统计学意义[TNF-α(587±93比915±102;587±93比897±116);淀粉酶(6773±663比8973±825;6773±663比9021+_763),P＜0.05];胰腺组织Fas、FasL、Caspase-3 mRNA表达明显升高,差异有统计学意义[Fas(0.572±0.103比0.473±0.084;0.572±0.103比0.468±0.071);FasL(0.627±0.124比0.397±0.084;0.627±0.124比0.391±0.072);Caspase-3 (0.893±0.142比0.513±0.122;0.893±0.142比0.508±0.130),P＜0.05];胰腺组织腺泡细胞坏死明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).B、C、D组与A组表达差异有统计学意义(P＜0.05).结论 IκBαM通过诱导胰腺腺泡细胞凋亡对大鼠急性胰腺炎发挥保护作用.