白藜芦醇对蛋氨酸胆碱缺乏培养基诱导肝细胞损伤的保护作用

目的研究白藜芦醇对蛋氨酸胆碱缺乏(methionine-choline-deficient,MCD)培养基诱导的小鼠正常肝细胞(alpha monse liver 12,AML12)损伤的保护作用。方法体外培养小鼠正常肝细胞AML12,建立蛋氨酸胆碱缺乏培养基诱导的肝细胞损伤模型,用不同浓度白藜芦醇(25、50、100μmol/L)进行干预24h,检测细胞的增值活性,以及细胞培养基上清液中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱基酶(LDH)活性和细胞中丙二醛(MDA)水平、甘油三酯(TG)含量,检测细胞中炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平及其m RNA水平,并检测微管相关蛋白1轻链3(MAP1-LC3)蛋白的表达。结果与MCD损伤组相比,各白藜芦醇干预组细胞活力明显增强,白藜芦醇可以显著抑制MCD导致的肝细胞ALT,AST,LDH的释放,降低肝细胞内MDA水平和TG含量,降低炎性细胞因子水平,上调MAP1-LC3的表达。结论白藜芦醇对MCD诱导的的小鼠肝AML12细胞损伤有明显的保护作用,自噬可能在其中起到一定的作用。     

非酒精性脂肪肝小鼠肝组织PPARα和UCP-2表达

目的 探讨过氧化物酶增殖活化受体α(PPARα)和解偶联蛋白2(UCP-2)在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠肝组织中的表达.方法 雄性成年ICR小鼠30只随机分成3组,每组10只,即对照组(普通饲料)、模型A组(普通饲料4周+高脂饲料4周)、模型B组(高脂饲料8周),分别测定肝脏指数并制作肝脏病理切片,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,测定小鼠肝组织中PPARα和UCP-2 mRNA表达.结果 对照组、模型A、B组小鼠肝指数分别为(3.89±0.87)％、(7.42±0.95)％、(9.38±1.07)％,模型组小鼠肝指数均高于对照组(P＜0.01),模型小鼠肝脏脂肪变性明显;模型A、B组小鼠肝组织中PPARα mRNA表达量分别为(0.63±0.33)、(0.45±0.19),低于对照组的(1.16±0.27)(P＜0.01),模型A、B组小鼠肝组织中UCP-2 mRNA表达量分别为(0.67±0.76)、(0.89±0.52),高于对照组的(0.25±0.13) (P＜0.01).结论 发生NAFLD的小鼠肝组织中PPARα和UCP-2 mRNA表达异常.     

叶酸对AD模型小鼠脑内Aβ沉积及BACE1表达影响

目的探讨叶酸对阿尔茨海默病(AD)小鼠脑内β–淀粉样蛋白(Aβ)沉积影响及机制。方法将6月龄雄性APP/PS1模型小鼠随机分为4组:叶酸缺乏组、叶酸对照组、叶酸低、高剂量组(120、600μg/kg);同月龄野生型小鼠作为阴性对照组。叶酸缺乏组小鼠饲以叶酸缺乏饲料,其他各组饲以普通饲料,干预60 d。采用实时荧光定量PCR法(RT-PCR)检测β位淀粉样前体裂解酶–1(BACE1)mRNA水平;免疫印迹法(WB)检测脑组织BACE1蛋白表达;免疫组化法检测脑组织Aβ表达;酶联免疫吸附法检测脑组织中和含量。结果与叶酸对照组比较,叶酸高剂量组小鼠脑组织中Aβ蛋白表达降低,叶酸缺乏组Aβ蛋白表达升高(P<0.05);与叶酸对照组(0.295±0.034)比较,叶酸高剂量组小鼠脑组织含量(0.209±0.041)降低,叶酸缺乏组含量(0.396±0.043)升高(P<0.05);与叶酸对照组(15.99±1.434)比较,叶酸缺乏组小鼠脑组织BACE1 mRNA水平(21.97±4.396)升高,叶酸低、高剂量组小鼠脑组织中BACE1 mRNA表达水平[分别为(9.932±1.903)、(10.53±2.750)]均降低(均P<0.05);与叶酸对照组(1.371±0.213)比较,叶酸缺乏组小鼠脑组织中BACE1蛋白表达水平(1.655±0.241)升高,叶酸低、高剂量组小鼠脑组织中BACE1蛋白表达水平[分别为(1.003±0.271)、(0.906±0.188)]均降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论补充叶酸可减少AD小鼠脑组织中Aβ沉积及含量,其机制可能与叶酸抑制小鼠脑组织中淀粉样蛋白生成途径的分泌酶BACE1表达有关。     

白藜芦醇对C57BL/6J小鼠脂代谢的影响

目的观察22.5mg/kg BW白藜芦醇对C57BL/6J小鼠血清和肝脏脂质的影响。方法 30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组、高脂组和高脂+白藜芦醇组,每组10只,正常对照组喂饲基础饲料,高脂组和高脂+白藜芦醇组喂饲高脂高胆固醇饲料。高脂+白藜芦醇组每日经灌胃给予22.5mg/kg BW白藜芦醇羧甲基纤维素钠溶液进行干预,正常对照组和高脂组均给予0.5%的羧甲基纤维素钠溶液灌胃。干预8周后测定小鼠血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平,肝脏TC和TG水平,并观察小鼠肝组织病理改变。结果高脂组和高脂+白藜芦醇组小鼠血清TC、LDL-C和HDL-C水平均高于正常对照组(P<0.05),高脂组血清TC和LDL-C水平还高于高脂+白藜芦醇组(P<0.05),但高脂组和高脂+白藜芦醇组小鼠血清TG水平均低于正常对照组(P<0.05)。高脂组小鼠肝脏TC水平高于高脂+白藜芦醇组和正常对照组(P<0.05)。结论 22.5mg/kg BW白藜芦醇可以降低喂饲高脂饲料的C57BL/6J小鼠体内胆固醇水平。     

虾青素抑制MCD饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝纤维化

目的通过蛋氨酸-胆碱缺乏(Methionine-Choline-Deficient,MCD)饮食诱导的小鼠脂肪性肝炎(NonAlcoholic Steatohepatitis,NASH)模型研究虾青素抗非酒精性脂肪肝纤维化效应及其机制。方法将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和虾青素组,每组10只。模型组饲喂MCD饲料,对照组在MCD饲料基础上每kg饲料添加3 g L-蛋氨酸和2 g胆碱;虾青素组在MCD饲料基础上用虾青素口服液灌胃(20 mg/kg.bw),每周2次。4周后,称量各组小鼠体重、肝重并计算肝脏指数;测定小鼠血清TG、TC、ALT、AST及肝脏TG、TC水平。肝组织苏木素和伊红(Hematoxylin and Eosin,HE)染色观察组织形态学变化;荧光定量PCR检测α-平滑肌肌动蛋白(α-Smooth Muscle Actin,α-SMA)和Ⅰ型胶原的m RNA表达水平。结果模型组小鼠血清ALT、AST水平,肝脏TG、TC水平及α-SMA和Ⅰ型胶原的m RNA表达与对照组相比显著升高(P0.05),上述指标虾青素组与模型组相比显著降低(P0.05);模型组和虾青素组小鼠血清TG、TC水平与对照组相比显著降低(P0.05)。HE染色结果表明,模型组肝组织可见大量脂肪变性,而虾青素组脂肪变性程度明显减轻。结论虾青素可以改善肝功能,且可能通过调控α-SMA和Ⅰ型胶原基因的表达减缓MCD饮食诱导的非酒精性脂肪肝纤维化进程。     

亚慢性砷暴露对大鼠肝脏自噬作用影响

目的从细胞自噬角度探讨亚慢性砷暴露对大鼠肝脏自噬作用的影响及相关分子机制。方法 40只150～180 g SD大鼠,随机分为对照组、砷暴露高、中、低剂量组(NaAsO_2 8、4、2 mg/kg);灌胃给予不同浓度的含砷水,对照组给予等量生理盐水,连续12周,每周6 d。12周后处死大鼠取肝组织与全血。苏木素–伊红染色(HE)法观察大鼠肝脏病理变化;透射电子显微镜观察大鼠肝脏细胞超微形态;生化法检测血清谷丙转氨酶(ALT)与谷草转氨酶(AST)含量;Western blot法检测自噬相关蛋白微管轻链蛋白–3(LC3)、P62/sequestosome-1(SQSTM1)、哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)、磷脂酰肌醇3–激酶(PI3K)、beclin 1(BECN 1)蛋白表达。结果 HE染色结果显示,砷暴露可造成肝组织病理损害,其损伤程度呈剂量依赖性;肝组织的超微结构可见砷暴露组大鼠肝脏双层膜自噬小体与自噬空泡明显增多;与对照组比较,高剂量NaAsO_2组ALT、AST [分别为(98.68±22.46)、(125.00±13.34)U/L]活力上升(P 0.05);与对照组[LC3-II/LC3-I(1.03±0.02)、P62(1.36±0.29)、beclin 1(1.27±0.13)、PI3K(0.96±0.037)、mTOR(0.97±0.05)]比较,NaAsO_2高、中剂量组大鼠肝脏中LC3-II/LC3-I比值[(1.63±0.11)、(2.91±0.05)]升高,beclin 1蛋白表达[(0.84±0.27)、(0.98±0.10)]与mTOR蛋白表达[(0.49±0.02)、(0.56±0.11)]下降(P 0.05),高、中、低剂量NaAsO_2组大鼠肝脏中P62蛋白表达[分别为(0.32±0.05)、(0.13±0.01)、(0.34±0.05)]均下降(P 0.05)。结论 NaAsO_2暴露可诱导大鼠肝脏细胞自噬的发生,其机制可能与调控PI3K/mTOR信号通路有关。     

白藜芦醇抑制海马β-APP表达改善大鼠学习记忆

目的探讨白藜芦醇(resvertrol,Res)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠学习记忆及β-淀粉样前体蛋白(β-APP)表达的影响。方法采用去卵巢合并D-半乳糖(100 mg/kg)注射制备AD大鼠模型,60只雌性Wistar大鼠随机分为模型组、白藜芦醇低、中、高剂量组(20、40、80 mg/kg)、戊酸雌二醇组(0.8 mg/kg)及假手术组(蒸馏水),连续灌胃12周,利用Morris水迷宫检测大鼠空间记忆能力;Western blot检测大鼠海马中β-APP表达。结果随着训练天数增加,各组大鼠逃避潜伏期逐渐缩短,与模型组比较,白藜芦醇80 mg/kg组、戊酸雌二醇组大鼠逃避潜伏期[分别为(16.49±4.18)、(17.05±2.71)s]明显缩短,穿越平台次数[分别为(3.90±0.97)、(3.44±0.63)次]明显增加(P<0.05),白藜芦醇各组大鼠在目标象限内停留时间延长(P<0.05);白藜芦醇20、40、80 mg/kg组大鼠海马β-APP蛋白表达水平[分别为(0.57±0.054)、(2.63±0.50)、(0.28±0.043)]较模型组(0.27±0.057)明显下降(P<0.05)。结论白藜芦醇可以改善AD大鼠的空间记忆能力,其机制可能与抑制海马β-APP的表达有关。     

白藜芦醇对高脂模型小鼠脂代谢影响

目的探讨白藜芦醇对高脂模型小鼠脂代谢影响。方法 50只雄性小鼠随机分为基础对照组,高脂组,白藜芦醇低、中、高剂量组;除基础对照组外,其他组均喂饲高脂饲料,4周后白藜芦醇低、中、高剂量组分别给予白藜芦醇5,22,45 mg/kg灌胃,共干预6周,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)。结果不同剂量白藜芦醇干预6周即显现出降低高脂模型小鼠血脂水平的趋势或作用,以中剂量组作用最明显,TC、TG和LDL-C分别为(3.174±0.687)、(0.884±0.408)和(1.762±0.877)mmol/L,与高脂组比较,血清TG和LDL-C明显下降(P0.05);白藜芦醇还具有减轻高脂模型小鼠肝脏脂肪变性的作用。结论白藜芦醇干预对高脂模型小鼠可产生降脂作用。     

人参皂苷Rg1对小鼠免疫性肝损伤保护作用

目的探讨人参皂苷Rg1对小鼠免疫性肝损伤的保护作用及机制。方法实验设Rg1高、中、低剂量(60、30、15 mg/kg),灌胃给予15 d,尾静脉注射20 mg/kg刀豆蛋白A制备免疫性肝损伤小鼠模型;采用自动生化分析仪测定小鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)活性;酶联免疫吸附实验测定小鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、干扰素(IFN-γ)水平,并进行肝组织病理学观察。结果与对照组比较,模型组小鼠血清中AST、ALT含量[分别为(235.5±79.9)、(262.1±63.9)U/L]及TNF-α、IFN-γ水平[分别为(46.3±13.3)、(165.3±86.1)pg/m L]明显升高(P<0.01);与模型组比较,高剂量Rg1组小鼠血清中AST、ALT含量[分别为(57.1±19.9)、(44.1±16.2)U/L]及TNF-α、IFN-γ水平[(12.9±6.1)、(55.06±29.5)pg/m L]明显下降(P<0.01);组织学观察显示,Rg1各剂量组小鼠肝损伤程度明显轻于模型组。结论 Rg1对小鼠免疫性肝损伤具有一定保护作用,其机制可能与降低炎性细胞因子、减轻T淋巴细胞毒性作用有关。     

慢性铝暴露对小鼠认知能力影响及与β-APP关系

目的 探讨慢性铝暴露对小鼠认知能力的影响及与脑组织β-淀粉样前体蛋白(13-APP)、β-淀粉样蛋白(β-AP)表达的关系.方法 动物模型高、中、低剂量组每日用AICI,含量120、12、1.2 mg/kg饲料进行喂养,对照组喂饲正常饲料,染毒9个月后用Morris水迷宫实验、跳台实验、避暗实验进行行为学测试,取脑,观察小鼠组织学变化,用蛋白质印迹(western-blot)法检测小鼠脑组织中β-APP和β-AP蛋白的表达.结果 对照组小鼠跳台实验潜伏期与错误次数为(205.00±30.09)s和(0.29±0.49)次,铝暴露中、高剂量组跳台实验潜伏期与错误次数分别为(159.63±59.61)、(103.02±41.86)s和(1.63±1.06)、(2.00±1.63)次,与对照组比较,潜伏期明显缩短,错误次数明显增加(P＜0.05);与对照组避暗实验潜伏期(265.57±15.05)s比较,铝暴露中、高剂量组小鼠避暗潜伏期[(126.71±25.73)、(45.57±33.13)s]明显缩短(P＜0.05);与对照组比较,铝暴露中、高剂量组β-APP、β-AP蛋白表达量均明显增多(P＜0.05,P＜0.01).结论 慢性铝暴露可导致小鼠β-APP和β-AP的表达上调,这可能是铝致小鼠认知功能障碍的重要机制之一.     

鹿茸提取物复方对骨质疏松症调节作用

目的探讨鹿茸提取物复方对糖皮质激素性骨质疏松症(GIO)大鼠脂类代谢指标影响及机制。方法将79只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、鹿茸组及骨疏康组,采用后肢肌注地塞米松(2.5 mg/kg,每周2次)造模,造模同时,鹿茸组(0.439 g/kg)及骨疏康组(2.1 g/kg)灌胃处理,连续9周,采用骨密度仪测定大鼠股骨骨密度、自动生化分析仪测定血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量、实时定量PCR法及Western blot法测定骨组织脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)mRNA和蛋白表达。结果对照组、模型组、鹿茸组及骨疏康组大鼠股骨骨密度分别为(0.116±0.009)、(0.108±0.006)、(0.115±0.009)、(0.111±0.006)g/cm2,血清HDL-C含量分别为(0.503±0.013)、(0.352±0.017)、(0.496±0.023)、(0.383±0.015)mmol/L;与对照组比较,模型组大鼠股骨骨密度、血清HDL-C含量明显降低(P<0.01),股骨A-FABP mRNA和蛋白表达明显增强(P<0.01);与模型组比较,鹿茸组大鼠股骨骨密度、血清HDL-C含量明显升高(P<0.01),股骨A-FABP mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论鹿茸提取物复方对大鼠GIO具有一定干预作用,其机制可能与降低大鼠血清中HDL-C含量、升高骨组织A-FABP表达有关。     

电子线路板粉末对雄性小鼠的毒性作用

[目的]研究电子线路板粉末喂饲雄性小鼠,对其脏器尤其是生殖系统的毒性作用. [方法]雄性小鼠分别喂饲常规饲料和含电子线路板粉末的混合饲料,定期记录体质量和摄食量,90d后处死,取脑、心、肝、脾、肺、肾和睾丸称重并进行病理切片观察,计算脏器系数,测定肝、脑中多溴联苯醚(PBDEs)的含量,测定精子活力及相关动力学参数,免疫荧光法观察睾丸组织Connexin43蛋白表达. [结果]电子线路板粉末24h浸出液致小鼠急性半数致死量(LD50)大于10000 mg/kg.经过90d亚慢性实验,实验组小鼠主要脏器系数[肝(4.63±0.39)、肾(1.72±0.29)、脑(1.02±0.13)、肺(0.51±0.04)]比对照组相应脏器系数[肝(3.99±0.42)、肾(1.38±0.16)、脑(0.85±0.15)、肺(0.46±0.06)]明显升高,并且肝、肾出现病理损伤.实验组肝、脑中PBDEs含量分别为175.54 ng/g湿重、29.60 ng/g湿重,较对照组肝(2.16ng/g湿重)、脑(0.12ng/g湿重)大幅上升.实验组和对照组相比,睾丸的脏器系数、病理切片和Connexin43蛋白表达均未出现明显改变,精子活力及相关动力学参数差异也未见统计学意义. [结论]成年雄性小鼠喂饲电子线路板粉末90d后,肝脏和肾脏出现明显病理学改变,生殖系统未观察到毒性效应.     

富锗灵芝对四氯化碳诱导大鼠肝损伤保护作用

目的探讨富锗灵芝胶囊对四氯化碳(CCI4)所致大鼠肝损伤的保护作用。方法 50只Wistar雄性大鼠,随机分为对照组、模型组、富锗灵芝高、中、低剂量组(分别灌胃给予富锗灵芝胶囊450、230、80 mg/kg),采用CCl4诱导大鼠急性肝损伤;分别测定血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性,肝组织经苏木素-伊红染色,光镜下观察肝组织病理状况,并计算肝损伤指数。结果与对照组比较,模型组大鼠ALT、AST活性[分别为(258.00±64.81)、(423.60±139.85)IU/L]明显升高,肝脏病变总评分[(194.50±27.71)分]明显升高(P<0.01);与模型组比较,富锗灵芝中、低剂量组大鼠血清ALT、AST活性[分别为(131.30±98.94)、(264.00±187.02)和(138.50±86.08)、(265.70±140.59)IU/L]明显降低(P<0.01),大鼠肝脏病变总评分[分别为(141.40±48.35)和(134.10±25.89)分]明显降低(P<0.01)。结论富锗灵芝胶囊对CCl4所致大鼠肝损伤具有一定保护作用。     

萱草花黄酮对免疫性肝损伤小鼠保护作用及机制

目的探讨萱草花黄酮对免疫性肝损伤小鼠保护作用及凋亡相关基因bax、bcl-2表达变化。方法使用卡介苗和脂多糖制备小鼠免疫性肝损伤模型,将60只昆明小鼠随机分为对照组、模型组、低、中、高剂量萱草花黄酮(15、30、60 mg/kg)组。苏木素-伊红染色观察肝组织病理损伤程度;比色法测定肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;生化分析仪检测血清中谷丙转氨酶(ALT)含量;免疫组化法检测肝脏bax、bcl-2表达。结果与对照组比较,模型组小鼠血清中ALT水平[(105.48±46.34)U/L]、丙二醛含量[(8.57±0.54)nmol/mgprot]明显升高,SOD与GSH-Px活力[分别为(168.14±13.21)、(95.32±1.48)U/mgprot]明显下降(P0.01);与模型组比较,30、60 mg/kg萱草花黄酮组小鼠血清中ALT水平[分别为(56.38±26.31)、(59.77±13.34)U/L]、丙二醛含量[分别为(5.37±0.34)、(5.52±0.38)nmol/mgprot]降低(P0.05),SOD与GSH-Px活力[分别为(197.40±25.22)、(249.41±24.08)与(107.32±1.83)、(114.24±1.41)U/mgprot]升高(P0.05);与对照组比较,模型组小鼠肝脏bax基因表达上调,bcl-2基因表达下调(P0.0 5);与模型组比较,萱草花黄酮小鼠肝脏bax表达下调,bcl-2表达上调(P0.05)。结论萱草花黄酮对小鼠免疫性肝损伤具有一定保护作用,其机制可能与提高小鼠抗氧化能力、下调促凋亡基因bax表达、上调抗凋亡基因bcl-2表达有关。     

花锚中3种(口山)酮苷对小鼠肝损伤保护作用

目的 研究花锚提取物中3种(口山)酮苷对肝脏保护作用.方法 用CCl4灌胃小鼠,建立急性肝损伤动物模型,观察其肝脏组织形态,测定肝脏系数,血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性和肝糖元含量,研究3种(口山)酮苷对小鼠肝损伤的保护作用.结果 模型组中小鼠的血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性、肝脏系数、肝糖元A值分别为(1045.61±47.82),(1323.52±230.22)U/L,(0.062±0.0041),(0.062±0.013);与模型组比较,花锚中3种(口山)酮苷高剂量组(10 mg/ml)对小鼠实验性肝损伤均有明显的修复作用,能降低CCl4所致肝损伤小鼠的肝脏系数、血清ALT、AST活性,并提高肝糖元含量(P<0.01);化合物A、B、C中剂量组(5 mg/ml)的肝糖元A值分别为(0.072±0.011),(0.077±0.015),(0.078±0.012),与模型组相比均明显升高(P<0.05),其余各项指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,化合物B低剂量组(1 mg/ml)可有效降低小鼠的肝脏系数及血清AST活性(P<0.05),化合物C低剂量组可明显降低小鼠血清AST活性(P<0.01),对ALT活性的升高也有较好的抑制作用(P<0.05),而其他给药组与模型组比较,差异均无统计学意义.结论 花锚中3种(口山)酮同苷均有较好的保肝作用,为花锚保护肝脏的有效成分、且具有一定的量效关系.     

多不饱和脂肪酸不同配比对大鼠血脂影响

目的 研究不同n-3/n-6配比的多不饱和脂肪酸(PUFA)对大鼠血脂影响.方法 将58只SD大鼠根据血清总胆固醇(TC)水平随机分为6组,分别给予基础饲料、高脂饲料和添加n-3/n-6不同配比PUFA的高脂或基础饲料.于第15,30,45 d分别测血脂水平,第45 d取脂肪组织称重并测肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)和腺苷酸活化蛋白激酶α2(AMPK-α2)的mRNA表达.结果 摄入添加PUFA膳食的4组大鼠45d后血清甘油三酯(TG)分别为(1.15±0.37),(1.25±0.56),(1.00±0.25),(1.17±0.30)mmol/L,均明显低于高脂组的(1.73±0.33)mmol/L;TC分别为(1.80±0.18),(1.89±0.20),(1.41±0.21),(1.58±0.16)mmol/L,均明显低于高脂组的(2.23±0.19)mmol/L;低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别为(1.00±0.23),(1.25±0.18),(1.06±0.13),(1.25±0.14)mmol/L,均明显低于高脂组的(1.53±0.27)mmol/L;其脂体比、PPAR-γmRNA、AMPK-α2mRNA表达量均明显高于高脂组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 PUFA改善大鼠高血脂并降低脂肪积累,可能与肝组织AMPK和PPAR-γ等脂肪酸氧化基因表达增加有关.     

小檗碱改善AD模型小鼠认知障碍作用

目的 观察小檗碱对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑内神经生长因子(NGF)通路变化及改善AD小鼠学习记忆机制.方法 以APP/PS1双转基因小鼠为模型,采用Y迷宫进行学习记忆能力评价,Western blot检测NGF及相关通路蛋白表达.结果 与对照组[(77.57±11.81)％]比较,模型组小鼠自发交替反应率[(55.71±12.33)％]降低(P＜0.01);与模型组比较,小檗碱组小鼠自发交替反应率[(70.93±15.99)％]升高(P＜0.01);与对照组比较,模型组小鼠海马NGF、络氨酸激酶(TrkA)、磷酸化蛋白激酶(ERK)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)表达水平[分别为(0.186 ±0.031)、(0.187 ±0.019)、(0.572 ±0.101)、(0.499 ±0.138)]均降低(均P＜0.05);与模型组比较,小檗碱组小鼠海马NGF、TrkA、磷酸化ERK、磷酸化CREB表达水平[分别为(0.592±0.043)、(0.281 ±0.085)、(0.906 ±0.097)、(0.895 ±0.152)]均升高(均P＜0.05).结论 小檗碱可以改善APP/PS1小鼠学习记忆障碍,其机制可能与调控NGF通路有关.     

魔芋粉通过AMPK信号通路调控肥胖大鼠脂质代谢作用

目的探讨魔芋复方对腺苷酸蛋白活化激酶(AMPK)相关信号转导通路的影响,了解其调节脂质代谢(减肥作用)机制。方法以SD大鼠为研究对象,建立肥胖模型,将实验动物分为对照组、模型组和魔芋组,采用试剂盒法检测大鼠血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、AMPK、脂肪酸合成酶(FAS)、HMG-CoA还原酶(HMGCR)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的水平。结果与对照组比较,模型组大鼠血清TG、TC含量升高,AMPK活性下降,FAS、HMGCR活性升高;与模型组比较,高剂量魔芋组大鼠血清TG含量(1.08±0.13)mmol/L、TC含量(2.02±0.31)mmol/L明显降低(P 0.05),高剂量魔芋组大鼠血清MAPK表达水平(2014.45±724.25)升高(P 0.05),FAS、HMGCR表达水平[分别为(13.48±6.98)、(40.47±4.35)]降低(P 0.05);高、中剂量魔芋组大鼠血清ACC表达水平[分别为(125.75±6.75)、(126.02±7.15)]降低(P 0.05)。结论魔芋复方能够依靠AMPK调脂通路影响脂质代谢,起到干预肥胖的作用。     

莱菔硫烷对APP/PS1转基因AD模型小鼠认知功能的影响及其机制探讨北大核心CSCD

目的探讨莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的作用及机制,为防治AD提供依据。方法将20只4月龄APP/PS1双转基因小鼠分为AD模型(APP/PS1)和AD模型干预(APP/PS1+SFN)、野生型小鼠对照(Wild type)和野生型小鼠干预(Wild type+SFN)4组,每组10只,雌雄各半。各干预组经口灌胃SFN 25 mg/(kg·bw),1/d,Wild type及APP/PS1组灌胃等量蒸馏水,连续5月。采用跳台实验检测小鼠的认知功能;刚果红染色法检测脑组织淀粉样斑块;丫啶橙染色法检测自噬小体,Western Blot法、免疫组织化学法分别检测脑皮质与海马微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达水平,以反映脑组织自噬水平。结果与Wild type组相比,APP/PS1组小鼠的认知功能下降,脑组织淀粉样斑块增多,脑组织自噬小体减少、脑皮质LC3Ⅱ/Ⅰ比值、海马LC3蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与APP/PS1组相比,APP/PS1+SFN组小鼠认知功能增强,脑组织淀粉样斑块减少,脑组织自噬小体增多,脑皮质LC3Ⅱ/Ⅰ比值、海马LC3蛋白表达水平升高差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。Wild type+SFN组小鼠海马CA1区LC3蛋白表达水平高于Wild type组(P<0.05),其余各检测指标与Wild type组相比,均未见统计学差异(P>0.05)。结论 SFN可改善APP/PS1转基因小鼠的认知功能,减轻该模型小鼠脑组织自噬水平的下降以及脑内淀粉样斑块的异常沉积。     

软肝冲剂对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用

目的观察软肝冲剂对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化模型的保护作用。方法将60只C57B/L小鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱对照组、软肝冲剂低剂量组和软肝冲剂高剂量组,每组12只。空白对照组腹腔注射100%花生油1 ml/kg,每周2次,共10周;其余各组均给予腹腔注射含20%CCl4的花生油1 ml/kg,每周2次,共10周造模;第3周起秋水仙碱对照组予秋水仙碱0.1 mg/(kg·d)灌胃,软肝冲剂低、高剂量组分别予软肝冲剂1 g/(kg·d)、5 g/(kg·d)灌胃。在第10周通过摘除眼球取血,检测小鼠血清中透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、三型前胶原(PCⅢ)、四型胶原(Ⅳ-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)含量,检测肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量,计算肝脏指数,观察小鼠肝脏的HE染色病理组织学改变。结果模型组小鼠血清中HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、ALT和AST含量分别为(480.11±62.12)μg/L、(411.65±30.63)μg/L、(454.12±41.81)μg/L、(311.15±31.61)μg/L、(140.4±9.8)U/L和(198.2±9.7)U/L,均明显高于其它各组(P0.05);肝脏组织中SOD[(122.53±7.68)U/mg]低于空白对照组(P0.05);MDA[(5.59±0.33)nmol/mg]高于空白对照组(P0.05);肝脏指数[(4.7±1.5)%]高于空白对照组(P0.05)。病理切片显示肝细胞坏死并出现脂肪空泡、纤维组织增生和炎细胞浸润。软肝冲剂低剂量组与秋水仙碱组治疗效果相似。软肝冲剂高剂量组效果较好,小鼠血清中HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、ALT和AST含量分别为(143.21±21.53)μg/L、(139.11±35.23)μg/L、(134.45±24.77)μg/L、(119.32±29.34)μg/L、(45.4±6.3)U/L和(53.6±7.1)U/L,均明显低于模型组(P0.05);肝脏组织中SOD[(189.5±7.5)U/mg]高于模型组(P0.05),MDA[(2.45±0.33)nmol/mg]低于模型组(P0.05);肝脏指数[(3.4±0.4)%]低于模型组(P0.05);病理检查显示肝脏组织中无炎性浸润、脂肪空泡和无纤维组织沉积。结论软肝冲剂可以改善肝脏功能,保护肝细胞和抑制肝纤维化,减轻CCl4诱导小鼠肝纤维化程度。