没食子酸抗实验性肝纤维化作用机制

目的探讨中药单体没食子酸对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化影响及其机制。方法采用CCl4制备大鼠肝纤维化模型,观察没食子酸对大鼠肝功能、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、L-羟脯氨酸(Hyp)、血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、III型前胶原(HPCIII)含量影响,观察肝脏显微结构变化。结果与对照组比较,模型组大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)[(342.07±28.03)U/L]、谷草转氨酶(AST)[(532.88±115.55)U/L]、M DA含量[(35.07±11.43)nmol/m L]升高,SOD活力[(147.18±32.27)U/m L]下降,血清中Hyp、HA、LN及HPCIII含量[分别为(49.23±10.87)μg/m L、(161.82±35.24)ng/m L、(46.90±24.52)ng/L、(8.47±1.10)ng/m L]明显升高(P0.01);与模型组比较,高剂量没食子酸组大鼠血清中ALT、AST活力[分别为(280.63±119.50)、(229.82±51.22)U/L]明显下降,MDA含量[(10.32±3.88)nmol/m L]下降、SOD活力[(230.30±17.56)U/m L]升高,血清中Hyp、HA、LN及HPCIII含量[分别为(26.83±8.23)μg/m L、(103.26±7.16)ng/m L、(11.74±3.69)ng/L、(6.00±0.53)ng/m L]明显下降(P0.05);病理切片结果表明,没食子酸对CCl4所致大鼠肝纤维化有明显改善作用。结论没食子酸具有明显的保肝、抗肝纤维化作用,其机制可能与其提高机体抗氧化能力有关。     

细叶远志皂甙对抑郁小鼠精神行为影响

目的探讨细叶远志皂甙(TEN)对抑郁小鼠精神行为的影响及机制。方法将72只SPF级昆明小鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组及TEN 3、6、9 mg/kg组,每组12只;采用慢性不可预知轻度应激加孤养28 d的方法复制小鼠抑郁症模型,灌胃给予不同剂量的TEN连续28 d,测试各组小鼠强迫游泳实验和悬尾实验的不动时间;行为学测试后取脑,检测脑皮质5羟色胺(5-HT)含量和吲哚胺2, 3–双加氧酶(IDO)活性及海马乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性。结果与对照组比较,模型组小鼠强迫游泳实验和悬尾实验不动时间[分别为(215.16±18.39)和(182.89±14.90)s]均明显延长(均P 0.01);与模型组比较,TEN 9 mg/kg组小鼠强迫游泳实验和悬尾实验不动时间[分别为(183.64±14.92)和(156.09±12.38)s]均明显缩短(均P 0.05)。与对照组比较,模型组小鼠脑皮质内5-HT含量[(28.96±2.50)μg/L]明显下降、IDO活性[(11.87±1.11)ng/mg]明显增强(均P 0.01);与模型组比较,TEN 9 mg/kg组小鼠脑皮质内5-HT含量[(36.41±3.32)μg/L]明显升高、IDO活性[(7.24±0.71)ng/mg]明显减弱(均P 0.05)。与对照组比较,模型组小鼠脑海马组织中AchE活性[(1.149±0.218)U/mg]明显增强、ChAT活性[(50.44±4.43)U/g]明显减弱(均P 0.01);与模型组比较,TEN 9 mg/kg组小鼠脑海马组织中AchE活性[(0.584±0.147)U/mg]明显减弱、ChAT活性[(86.05±3.94)U/g]明显增强(均P 0.05)。结论 TEN对抑郁小鼠精神行为有一定的改善作用,其机制可能与小鼠脑皮质内5-HT表达升高、IDO表达下降及海马组织中AchE活性下降、ChAT活性升高有关。     

萱草花黄酮对免疫性肝损伤小鼠保护作用及机制

目的探讨萱草花黄酮对免疫性肝损伤小鼠保护作用及凋亡相关基因bax、bcl-2表达变化。方法使用卡介苗和脂多糖制备小鼠免疫性肝损伤模型,将60只昆明小鼠随机分为对照组、模型组、低、中、高剂量萱草花黄酮(15、30、60 mg/kg)组。苏木素-伊红染色观察肝组织病理损伤程度;比色法测定肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;生化分析仪检测血清中谷丙转氨酶(ALT)含量;免疫组化法检测肝脏bax、bcl-2表达。结果与对照组比较,模型组小鼠血清中ALT水平[(105.48±46.34)U/L]、丙二醛含量[(8.57±0.54)nmol/mgprot]明显升高,SOD与GSH-Px活力[分别为(168.14±13.21)、(95.32±1.48)U/mgprot]明显下降(P0.01);与模型组比较,30、60 mg/kg萱草花黄酮组小鼠血清中ALT水平[分别为(56.38±26.31)、(59.77±13.34)U/L]、丙二醛含量[分别为(5.37±0.34)、(5.52±0.38)nmol/mgprot]降低(P0.05),SOD与GSH-Px活力[分别为(197.40±25.22)、(249.41±24.08)与(107.32±1.83)、(114.24±1.41)U/mgprot]升高(P0.05);与对照组比较,模型组小鼠肝脏bax基因表达上调,bcl-2基因表达下调(P0.0 5);与模型组比较,萱草花黄酮小鼠肝脏bax表达下调,bcl-2表达上调(P0.05)。结论萱草花黄酮对小鼠免疫性肝损伤具有一定保护作用,其机制可能与提高小鼠抗氧化能力、下调促凋亡基因bax表达、上调抗凋亡基因bcl-2表达有关。     

核桃低聚肽辐射防护作用

目的探讨核桃低聚肽(WOPs)的辐射防护作用。方法将144只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为6组:对照组、模型组、乳清蛋白组(0.44 g/kg)、低、中、高剂量核桃低聚肽组(0.22、0.44、0.88 g/kg),每组24只;每组24只小鼠再随机分为3个亚组,每个亚组8只;通过饮水方式给予受试物,连续14 d。第14天,除对照组外,小鼠全身照射60Co-γ射线,每组的第一亚组(8 Gy)进行30 d存活实验,其余2个亚组(3.5 Gy)分别在辐射后第3天和第14天检测外周血白细胞数、骨髓DNA含量、肝脏和血清SOD活性及脏器指数。结果与对照组比较,模型组小鼠存活时间[(4.50±0.76)d]明显缩短(P 0.05);与模型组比较,高剂量核桃低聚肽组小鼠存活时间[(7.50±1.77)d]明显延长(P 0.05)。与对照组比较,辐射后第3、14天,模型组小鼠外周血白细胞数[分别为(1.38±0.68)、(1.66±0.67)109个/mL]明显下降(P 0.05);与模型组比较,辐射后第3、14天,高剂量核桃低聚肽组小鼠外周血白细胞数[分别为(2.73±0.58)、(3.25±0.40)109个/mL]明显升高(P 0.05);与对照组比较,辐射后第3天时,模型组小鼠骨髓细胞DNA含量[(19.81±12.18)ng/μL]明显下降(P 0.05);与模型组比较,中剂量核桃低聚肽组小鼠骨髓细胞DNA含量[(51.06±8.48)ng/μL]明显升高(P 0.05)。结论核桃低聚肽具有一定程度的辐射防护作用。     

林蛙油复方冲剂对X射线照射大鼠血白细胞及血清羟自由基的影响

目的探讨长白山林蛙油复方冲剂对X射线照射大鼠血白细胞(WBC)及血清羟自由基的影响。方法复制X射线辐射大鼠模型,用林蛙油复方冲剂进行干预,观察各组大鼠WBC及血清抑制羟自由基能力。结果①WBC:预防组[(7.9±0.3)×109/L]显著高于单纯X射线照射组[(4.6±0.4)×109/L,P<0.05];空白对照组[(13.1±1.7)×109/L]显著高于单纯X射线照射组、预防组和治疗组[(4.6±0.4)×109/L、(7.9±0.3)×109/L、(6.3±0.2)×109/L,P<0.05];②血清抑制羟自由基能力:预防组[(482±160)U/L]显著高于空白对照组和单纯X射线照射组[(271±111)和(164±203)U/L,P<0.05],治疗组[(340±203)U/L]显著高于单纯X射线照射组[(164±203)U/L,P<0.05]。结论以林蛙油为主要成分的复方冲剂有一定的抗辐射作用。     

双氢青蒿素对肝纤维化小鼠TGF-β1和TNF-α的影响

目的探讨双氢青蒿素(DHA)对四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠肝组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量的变化。方法实验小鼠随机分成对照组、纤维化组和DHA干预组3组,通过向腹腔注射四氯化碳建立小鼠肝纤维化模型。DHA干预组口服DHA;对照组、纤维化组均口服等剂量的含二甲基亚砜的生理盐水。各组的肝组织切片经苏木素-伊红染色和天狼猩红染色法观察其形态结构变化;生物化学分析法检测各组小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的含量。ELISA测定肝组织中TGF-β1和TNF-α的含量。结果观察各组苏木素-伊红染色和天狼猩红染色后肝组织的形态结构表明肝纤维化动物模型的成功建立。纤维化组小鼠肝内肝细胞坏死,汇管区纤维组织和胆总管明显增生,血清中ALT[(142.952 3±23.762 4)U/L]和AST[(177.561 1±15.547 7)U/L]含量增加,肝组织中TGF-β1[(34.121 1±3.091 2)μg/L]和TNF-α[(48.675 3±4.221 3)ng/L]的含量升高,与对照组相比,差异均有统计学意义(均P0.05)。经过DHA治疗后小鼠肝内肝组织坏死减少,肝内纤维组织增生降低,血清中ALT[(87.674 5±16.546 1)U/L]、AST[(127.644 3±21.345 2)U/L]含量减少,肝组织中TGF-β1[(25.901 1±3.567 1)μg/L]和TNF-α[(38.665 1±3.906 5)ng/L]的含量降低,与对照组相比差异均有统计学意义(均P0.05)。结论 DHA可以拮抗小鼠肝纤维化,是通过减少小鼠肝组织中的TGF-β1和TNF-α的含量来发挥作用的。     

锌对慢性酒精中毒肝损伤再生影响

目的 探讨锌对慢性酒精中毒肝损伤再生的影响.方法 健康成年雄性C57BL6小鼠40只,随机分为对照组、慢性酒精中毒、酒精中毒+锌及对照+锌4组,持续喂养6个月,形成慢性酒精中毒模型性肝病.测定血清和肝组织中锌和铁含量以及谷丙转氨酶(ALT)活性,免疫组织化学检测增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定肝细胞核4 α因子(HNF-4α)mPNA的表达变化.结果 慢性酒精中毒小鼠肝组织锌含量为(6.83±0.82)μmol/L,明显减少,低于对照组的(15.71±1.63)μmol/L(P＜0.01);与对照组ALT活性[(26.2±1.4)U/L]比较,慢性酒精中毒组ALT活性[(60.5±16.8)U/L]升高(P＜0.05);补锌进一步增加了PCNA阳性细胞的数目,HNF-4 mRNA水平因酒精而明显减弱.结论 补充锌能够增强慢性酒精中毒小鼠肝再生,其机制与肝细胞核4α因子(HNF-4α)的增加有关     

口服枸杞多糖抑制实验性小鼠肝纤维化损伤的作用

目的探讨口服枸杞多糖(LBP)对实验性小鼠肝纤维化损伤的抑制作用及其机制。方法 2018年,将体重为(16±1.9)g的健康、雄性小鼠30只,采用完全随机方法划分成对照组、模型组及LBP干预组,每组平均10只。模型组:通过结扎小鼠胆总管后制备肝纤维化模型;LBP干预组:小鼠在结扎胆总管后,第2周口服LBP 30μg/g,每天1次,共用20天。对照组:小鼠暴露腹腔、分离、置线,不对胆总管做其他操作,闭合腹腔后第2周口服等剂量的生理盐水,每天1次,共用20天。制备3组的肝组织标本,采用苏木素-伊红染色法、天狼猩红染色法分析其肝脏组织的形态结构变化;酶联免疫检测小鼠血液里肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-1β(IL-1β)的含量。结果模型组小鼠肝组织里正常小叶的轮廓不清楚,内有面积不等的坏死,汇管区发现胆总管数量增加和纤维组织增生。血浆中TNF-α[(1 672.34±157.26)ng/L]及IL-1β[(1 386.33±111.35)ng/L]水平比假手术组升高(P0.05);LBP干预组小鼠肝组织坏死减少、胆总管数目减少和纤维组织增生减轻,TNF-α[(865.41±87.12)ng/L]及IL-1β[(611.24±68.97)ng/L]水平比模型组减少(P0.05)。结论结扎小鼠胆总管后会引起肝组织纤维化损伤,LBP可通过抑制炎性因子TNF-α及IL-1β的水平来保护肝组织。     

α-硫辛酸对糖尿病大鼠肝脏损伤保护作用

目的 探讨α-硫辛酸对糖尿病肝病大鼠肝纤维化的保护作用及其机制.方法 SD大鼠随机分为对照组(n=10)、糖尿病肝病组(n=8,腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg+皮下注射40％四氯化碳0.2 mL/100 g)及α-硫辛酸低、中、高剂量组(n=9,灌胃给予15、30、60 mg/kgα-硫辛酸,连续12周),检测血糖和肝组织中丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)水平、肝组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)蛋白表达.结果 与对照组比较,糖尿病肝病组大鼠血糖[(25.45±3.24) mmol/L]和丙二醛[(11.90 ±3.38) μg/mg·pro]含量均升高,SOD、GSH-Px活性[(38.45 ±6.73)、(19.54 ±2.24)μg/mg·pro]均降低,MMP-9和TIMP-1蛋白表达量及MMP-9/TIMP-1比值均降低(P＜0.01);与糖尿病肝病组比较,α-硫辛酸中剂量组大鼠血糖[(14.25 ±3.23) mmol/L]及丙二醛含量[(8.05 ±2.13) μg/mg·pro]均降低,SOD、GSH-Px活性[(46.95 ±6.13)、(25.14 ±3.23) μg/mg·pro]均升高(P＜0.01),MMP-9和TIMP-1蛋白表达量及MMP-9/TIMP-1比值均升高(P＜0.01).结论 α-硫辛酸对糖尿病肝病大鼠肝脏组织具有保护作用,其机制可能与抗氧化过程有关.     

二巯丙磺钠对溴苯腈急性中毒小鼠中枢神经毒性作用的干预

目的 研究溴苯腈急性染毒对小鼠大脑皮层中γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)含量等指标的影响及二巯丙磺钠(Na-DMPS)的作用.方法 将30只ICR小鼠(雌雄各半)随机分成对照组和染毒组,每组10只.对照组予体积分数为10%的DMSO溶液(20ml/kg)灌胃;染毒组予溴苯腈(200mg/kg)灌胃染毒;Na-DMPS保护组予溴苯腈(200mg/kg)灌胃染毒后,即刻以Na-DMPS(300mg/kg)腹腔注射.观察6 h后处死,采用反相高效液相色谱法测定各组小鼠大脑皮层中GABA、Glu含量,同时采用紫外分光光度计比色法等方法测定大脑皮层中谷氨酰胺(Gln)含量及谷氨酰胺合成酶(GS)、谷氨酸脱羧酶(GAD)、γ-氨基丁酸转氨酶(GABA-T)的活力.结果 与对照组[GABA为(3.41±0.12)μmol/g、Glu为(14.00±0.16)μmol/g、Gln为(1.25±0.19)μmol/g、GAD为(13.50±0.25)μmol·g-1·h-1、GABA-T为(25.51±0.21)μmol·g-1·h-1、GS为(142.19±1.31)U/mgpro]比较,急性中毒组小鼠大脑皮层GABA[(3.14±0.14)μmol/g]含量降低,Glu[(17.54±0.40)μmol/g]和Gln[(3.35±0.27)μmol/g]含量增高,GAD[(11.93±0.15)μmol·g-1·h-1]、GABA-T[(24.15±0.22)μmol·g-1·h-1]、GS[(140.75±1.01)U/mg pro]活力下降,差异均有统计学意义(P＜0.05);与急性中毒组相比,Na-DMPS组GABA[(3.52±0.30)μmol/g]含量升高,Glu[(14.20±0.32)μmol/g]和Gln[(1.32±0.17)μmol/g]含量降低,GAD[(13.01±0.45)μmol·g-1·h-1]、GABA-T[(25.19±0.26)μmol·g-1·h-1]、GS[(142.35±1.20)U/mgpro]活力增强,差异均有统计学意义(P＜0.05);Na-DMPS保护组与对照组相比,大脑皮层中GABA、Glu、Gln含量,GAD、GABA-T、GS活力,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 溴苯腈中毒所致小鼠中枢神经的毒性作用可能与大脑皮层组织中GABA和Glu含量的变化有关,Na-DMPS能改善溴苯腈中毒小鼠大脑皮层组织中GABA和Glu含量.     

肝脏保护剂对火箭推进剂DT-Ⅲ所致小鼠肝脏损伤的干预作用

目的观察肝脏保护剂(海迪克胶囊)对肼类火箭推进剂,单推-Ⅲ(DT-Ⅲ),所致小鼠肝脏损伤的干预作用;为其开发与应用提供基础数据。方法将35只昆明种小鼠随机分为6组:空白对照组(生理盐水灌胃);四氯化碳(CCl4)阳性对照组(按10 mg/kg腹腔注射0.125%CCl4溶液);DT-Ⅲ单纯染毒组(2.35 mg/kg灌胃);3个肝脏保护剂海迪克胶囊低(200 mg/kg)、中(400 mg/kg)、高(800 mg/kg)剂量组,其染毒方法同DT-Ⅲ单纯染毒组。后4组每天灌胃1次,各组均连续处理4周。对小鼠血清及肝组织匀浆中肝功能指标、炎性因子、脂质过氧化产物含量及机体的抗氧化能力进行检测,并对肝组织进行病理学观察。结果 DT-Ⅲ单纯染毒组的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和血清总胆红素(TBil)的含量分别为(48.18±5.93)U/L,(110.99±22.05)U/L和(2.42±0.18)μmol/L,接近CCl4阳性对照组,且均明显高于空白对照组(P0.05);施予高剂量肝保护剂后,ALT和TBil的含量均明显低于空白对照组(P0.05)。DT-Ⅲ单纯染毒组的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、丙二醛(MDA)、脂质过氧化物(LPO)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量也接近CCl4阳性对照组,且均明显高于空白对照组(P0.05);施予高剂量肝保护剂后,上述指标的含量均明显低于空白对照组(P0.05)。与空白对照组比较,DT-Ⅲ单纯染毒组和CCl4阳性对照组的肝组织中,呈现多发性灶性坏死;而施予肝保护剂后,肝细胞损伤明显减少。结论 DT-Ⅲ可导致小鼠肝损伤,而肝脏保护剂对DT-Ⅲ所致小鼠肝损伤具有明显的保护作用。     

甜菜对大鼠高同型半胱氨酸血症抑制作用

目的探讨富含甜菜碱(glycine betaine)的甜菜(beet)对胍基乙酸(GAA)诱导的高同型半胱氨酸血症的抑制效果。方法将48只健康Wistar大鼠随机分为6组:对照组、模型组(饲料添加0.5%GAA)、甜菜碱低、高剂量组(饲料分别含0.5%GAA+0.05%、0.10%Bet)、甜菜低、高剂量组(饲料分别含0.5%GAA+3.94%、7.88%beet),连续10 d,处死动物,采集血液、肝脏样品,测定血液生化指标及肝脏甲硫氨酸中间代谢物和酶学指标。结果与对照组比较,模型组大鼠血浆和肝脏同型半胱氨酸(Hcy)浓度[分别为(32.2±0.4)μmol/L、(8.93±0.5)nmol/g]明显升高(P<0.05);与模型组比较,高剂量甜菜碱组与甜菜组大鼠血浆和肝脏中Hcy浓度[分别为(21.5±0.7)、(21.1±0.6)μmol/L与(5.75±0.2)、(4.64±0.2)nmol/g]明显下降;与对照组比较,模型组大鼠肝脏中S-腺苷蛋氨酸(SAM)含量[(59.7(1.3)nmol/L]下降、S-腺苷同型半胱氨酸(S-adenosine homocysteine,SAH)含量[(31.8(0.9)nmol/L]升高(P<0.05);与模型组比较,高剂量甜菜碱组与甜菜组大鼠肝脏中SAM含量[(71.4(1.4)、(75.5(4.1)nmol/L]升高,SAH含量[(27.1(0.7)、(26.5(1.6)nmol/L]下降(P<0.05)。甜菜碱和甜菜对GAA诱导的Bet浓度下降、BHMT和CBS活性降低具有拮抗作用;与对照组比较,模型组大鼠肝脏同型半胱氨酸甜菜碱甲基转移酶(BHMT)活性[(1.08±0.07)nmol/mgprot]降低(P<0.05);与模型组比较,高剂量甜菜组大鼠肝脏BHMT活性[(2.05±0.11)nmol/mgprot]升高(P<0.05)。结论富含甜菜碱的甜菜可降低大鼠肝脏和血液中Hcy浓度,抑制由胍基乙酸诱导的高同型半胱氨酸血症,其机制可能与Hcy的再甲基化和胱硫醚的合成有关。     

金属硫蛋白排铅和肝脏保护作用的实验研究

目的探讨金属硫蛋白(metallothionein,MT)对染铅小鼠的排铅作用以及对肝脏的保护作用。方法小鼠连续30d饮用0.55g/L醋酸铅水溶液制作铅中毒模型组,以MT灌胃的小鼠作为治疗组,并以依地酸二钠钙作为阳性药物对照组。结果MT组小鼠股骨铅含量为(8.50±4.53)μg/g,明显低于铅模型组(P<0.05);MT组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)为(27.44±3.43)U/L,明显低于铅模型组(P<0.05),但肝脏中ALT为(232.83±18.08)U/L,明显高于铅模型组(P<0.05)。MT组、正常组和铅模型组小鼠血清和肝脏中的天冬氨酸氨基转移酶(AST)比较,差异无统计学意义(P>0.05);染铅小鼠肝细胞膜Na+-K+ATP酶和Ca2+-Mg2+ATP酶活力没有明显变化。结论MT具有明显的促排铅作用;但对肝脏的保护作用不明显。     

绞股蓝皂甙对痴呆小鼠学习记忆能力影响及机制

目的探讨绞股蓝皂甙(GPM)改善痴呆小鼠学习记忆能力的作用及机制。方法使用D-半乳糖联合亚硝酸钠、三氯化铝复制老年性痴呆(SDAT)小鼠模型,随机分为6组:对照组、模型组、GPM 50、150、250 mg/kg组、多奈哌齐组(阳性对照);连续给药3个月,采用水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力、试剂盒法检测小鼠脑组织中抗氧化指标及β-淀粉样前体蛋白(APP)含量。结果与对照组比较,模型组小鼠潜伏期及首次穿越平台时间[分别为(18.76±2.32)、(15.27±1.42)s]延长,在原平台活动时间[(6.08±1.17)s]缩短;与模型组比较,GPM250 mg/kg组小鼠潜伏期、首次穿越原平台时间[分别为(7.58±1.93)、(8.17±0.68)s]明显缩短,在原平台活动时间[(12.55±2.07)s]延长。与对照组比较,模型组小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活力[分别为(200.91±28.28)、(3.89±0.71)U/mg]明显下降,丙二醛(MDA)水平[(6.51±0.63)nmol/mg]上升;与模型组比较,GPM 250 mg/kg组小鼠脑组织中SOD、GSH-Px活力[分别为(305.97±98.65)、(11.62±2.52)U/mg]明显上升,M DA水平[(2.29±0.95)nmol/mg]下降,差异有统计学意义(P0.01)。与对照组比较,模型组小鼠脑组织中s APPα表达[(1.869±0.12)ng/g]下降,Aβ_(42)表达[(6.668±0.647)μg/g]升高;与模型组比较,GPM 250 mg/kg组小鼠脑组织中s APPα[(2.097±0.11)ng/g]升高,Aβ_(42)[(5.812±0.632)μg/g]下降,差异有统计学意义(P0.01)。结论绞股蓝皂甙具有改善痴呆小鼠的认知能力作用,其机制可能与其减轻脑组织抗氧化损伤、减少Aβ表达有关。     

核黄素对高脂血症大鼠脂质代谢的影响

目的研究核黄素(Riboflavin)对高脂血症大鼠脂质代谢的影响,并探讨其机制。方法 70只SD雄性大鼠随机分为两组,10只大鼠作为正常对照组,60只大鼠给高脂饲料建立高脂血症模型,剔除造模失败的大鼠,最终造模成功高脂血症大鼠40只,分为模型对照组(HF)和低、中、高剂量组(分别为HF+LR、HF+MR、HF+HR组,核黄素剂量分别为0.667、3.385和6.670 mg/kg),每组10只。空白对照组正常饮食,其他组高脂饮食。实验末期(第60天)眼内眦采血(禁食)测卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT);取肝组织HE染色观察肝组织病理学形态,并制作10%肝匀浆测肝组织中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGR)、胆固醇和甘油三酯水平。结果 HF+LR组肝脏胆固醇水平[(1.07±0.14)mmol/L]与HF组[(1.37±0.36)mmol/L]差异有统计学意义(P0.05);HF+LR组、HF+MR组肝脏甘油三酯水平[(1.73±0.28)、(1.82±0.38)mmol/L]明显低于HF组[(2.15±0.43)mmol/L],差异有统计学意义(P0.05);HF+LR组肝脏HMGR水平[(1.82±0.72)ng/ml]明显低于HF组[(2.88±0.99)ng/ml],差异有统计学意义(P0.05);核黄素干预组和HF组间血清LCAT水平差异无统计学意义(P0.05)。结论核黄素可能通过降低HMGR的水平来调节肝脂水平,从而影响脂质代谢。     

三种饮用水对ICR小鼠血糖代谢影响的实验研究

目的研究三种饮用水对ICR小鼠血糖代谢的影响。方法测定纯水、自来水、过滤水等三种饮用水主要水质指标和多糖溶出量。监测小鼠空腹血糖,进行经口葡萄糖耐量试验(Oral Glucose Tolerance Test,OGTT),计算主要脏器系数,检测血清胰岛素、糖化血清蛋白、钠/葡萄糖协同转运蛋白-1(sodiumdependent glucose transporter 1,SGLT-1)、肝糖原含量。统计分析工具为SPSS20.0。结果多糖溶出量:纯水[(0.030±0.003)g/L]自来水[(0.039±0.001)g/L]过滤水[(0.064±0.003)g/L](F=823.050,P0.05)。纯水组小鼠胰腺系数最低(F=11.173,P0.05),过滤水组肾脏系数最低(F=3.394,P0.05)。OGTT试验:0.5 h时,过滤水组血糖值[(8.583±2.180)mmol/L]低于自来水组[(10.862±1.157)mmol/L](F=4.074,P0.05);2 h时,过滤水组血糖值最低(F=5.978,P0.05);过滤水组葡萄糖曲线下面积(area under the curve,AUC)[(12.246±2.299)mmol·h/L]最低(F=5.697,P0.05)。过滤水组SGLT-1含量[(0.795±0.066)ng/L]及肝糖原含量[(1.182±0.680)mg/g]最高(F=27.803、16.809,P0.05)。结论长期饮用过滤水的ICR小鼠血糖代谢能力优于饮用纯水和自来水的小鼠。     

维生素E对PM_(2.5)急性染毒致大鼠心血管损伤的保护作用

目的探讨维生素E(VE)对PM_(2.5)急性染毒致大鼠心血管损伤的干预作用。方法将36只雄性SD大鼠随机分为玉米油对照组(溶剂对照组)、VE对照组、PM_(2.5)染毒组(8.0 mg/kg,以体重计,下同)、PM_(2.5)+VE低、中、高给药组,剂量分别为15.0、30.0、60.0 mg/kg。VE给药组均经VE灌胃28 d后,气管滴注PM_(2.5)悬浊液染毒,隔天1次,共3次。末次染毒24 h后,腹主动脉取血,分析测定血清中白细胞介素1-β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(HS-CRP);谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、血清一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)和心肌缝隙连接蛋白(Cx43)的含量。结果溶剂对照组IL-1β、IL-6、TNF-α、HS-CRP、GSH、GSH-Px、MDA、T-SOD、NO、ET-1及Cx43分别为(68.73±6.21)μg/L、(15.86±0.45)μg/L、(41.12±7.66)μg/L、(1.29±0.26)μg/L、(15.30±2.52)μmol/L、(492.29±28.28)、(10.19±0.74)μmol/L、(272.98±8.59)U/m L,(3.22±0.22)μmol/L、(0.28±0.021)μg/L、(0.42±0.04)μg/L。PM_(2.5)染毒组IL-1β[(1 155.98±100.28)μg/L]、IL-6[(24.94±2.06)μg/L]、TNF-α[(821.45±14.26)μg/L]、HSCRP[(3.10±0.28)μg/L]、MDA[(15.88±1.41)μmol/L]和ET-1[(0.38±0.03)μg/L]的释放量升高,GSH[(4.62±0.37)μmol/L]、GSH-Px[(289.28±30.65)]、NO[(0.97±0.074)μmol/L]、Cx43[(0.26±0.10)μg/L和TSOD[(239.26±4.97)U/m L]含量降低,差异有统计学意义(P0.05);与PM_(2.5)染毒组相比,VE给药组的各项指标均有一定缓解作用,差异均有统计学意义(P0.05),且存在一定的剂量反应关系。结论急性PM_(2.5)染毒可引起大鼠心血管损伤,导致炎性因子、氧化应激指标、血管内皮功能和心肌缝隙链接蛋白的变化,而VE喂饲对PM_(2.5)引起的大鼠急性肺部损伤具有一定的保护作用。     

硫酸铟对大鼠肾脏的损害作用

目的探讨硫酸铟亚慢性经口染毒对大鼠的肾脏损害作用。方法选取4周龄SPF级雄性Wistar大鼠32只,随机分成对照组(生理盐水)、硫酸铟低剂量组(52.3 mg/kg)、中剂量组(104.6 mg/kg)和高剂量组(261.4 mg/kg),每组8只。采用灌胃方式进行染毒,1次/天,5天/周,连续染毒8周,染毒结束后收集24 h尿液;次日处死前称重,并收集血液和肾脏。采用试剂盒测定血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)、总抗氧化能力(T-AOC),以及肾组织微量还原型谷胱甘肽(GSH)含量;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清和尿液中β2-微球蛋白(β2-MG)含量;采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定血液、尿液和肾组织中的铟含量;采用HE染色对肾组织进行病理形态学观察。结果实验期间,各组大鼠一般状况正常,体重稳定增长,在染毒第7周和第8周时,高剂量染毒组大鼠体重明显低于对照组(P0.05)。与对照组比较[(1.27±0.55)、(0.40±0.01)和(0.30±0.06)μg/L],3个剂量组大鼠血铟[(44.10±23.10)、(52.08±21.03)和(67.42±45.98)μg/L]、尿铟[(0.72±0.13)、(2.75±0.15)和(4.31±0.33)μg/L]和肾铟含量[(1.36±0.83)、(1.52±0.49)和(2.87±0.20)μg/g]均显著升高(P0.05);高剂量染毒组大鼠血清中Cr明显高于对照组[(66.06±18.62)μmol/L和(46.53±7.95)μmol/L,P0.05],高剂量组和中剂量组大鼠血清BUN含量[(3.98±0.82)mmol/L和(4.09±0.71)mmol/L]明显低于对照组[(4.77±0.49)mmol/L,P0.05];3个剂量组血清和尿液中β2-MG水平较对照组均明显升高(P0.05);3个剂量组大鼠血清T-AOC水平[(4.87±2.36)、(4.50±2.33)和(4.00±3.29)U/m L]和肾组织GSH水平[(6.41±1.86)、(5.06±2.09)和(2.77±2.64)μmol/(g prot)]均明显低于对照组[(15.20±5.43)U/mL和(14.74±6.47)μmol/(g prot),P0.05];中、高剂量染毒组与对照组比较有明显的炎症性病理改变,主要表现为肾小球肿胀、肾小管结构异常和炎性细胞浸润等。结论硫酸铟灌胃染毒会引起大鼠肾脏铟的蓄积、发生氧化损伤、病理改变以及功能障碍等。     

水飞蓟宾对快速老化小鼠学习记忆影响

目的探讨水飞蓟宾对快速老化小鼠(SAMP8)学习记忆及氧化应激因子表达影响。方法以SAM P8小鼠为模型,采用新物体辨别、Y迷宫及M orris水迷宫进行学习记忆能力评价,酶联免疫实验检测氧化应激相关指标。结果与对照组比较,模型组小鼠优先指数(0.45±0.07)、自发交替反应率[(0.58±0.06)%]明显下降,逃避潜伏期[(50.62±11.24)s]明显延长(P0.01),小鼠海马组织中谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平[分别为(21.13±6.17)mg/mL、(15.21±0.09)μg/mL]降低,丙二醛含量[(4.02±0.12)nmol/mL]升高(P0.05);与模型组比较,水飞蓟宾200 mg/kg组小鼠优先指数(0.68±0.09)、自发交替反应率[(0.70±0.09)%]升高,逃避潜伏期[(23.45±11.94)s]明显缩短(P0.01),小鼠海马组织中GSH、SOD水平[分别为(42.37±12.08)mg/mL、(32.24±0.24)μg/mL]升高,丙二醛含量[(2.54±0.21)nmol/mL]明显降低(P0.05)。结论水飞蓟宾可改善快速老化小鼠学习记忆障碍,其机制可能与提高小鼠抗氧化应激能力有关。     

委陵菜酸对小鼠急性肝损伤保护作用

目的观察委陵菜酸(TA)对脂多糖(LPS)/D-半乳糖胺(D-Gal N)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其可能机制。方法雄性C57BL/6小鼠90只,随机分为对照组、模型组、阳性对照组及委陵菜酸低、中、高剂量组,各组小鼠分别灌胃给予受试物,连续3 d,末次给予受试物8 h后,除对照组外,其余小鼠腹腔注射LPS/D-Gal N,1.5 h后眼球取血,6 h后处死小鼠,取肝脏,观察肝组织损伤程度;采用试剂盒测定小鼠血清中门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-10水平;RT-PCR法检测TNF-α和诱导型一氧化氮合酶(i NOS)基因表达;ELISA法测定NF-κB p65蛋白含量;Western blot法检测细胞色素C和Bcl-2含量;另外,取肝组织匀浆检测caspase-3、8、9活性。结果与对照组比较,模型组小鼠ALT、AST、TNF-α、NO含量[分别为(1 833.5±125.4)、(2 183.5±138.9)U/L、(656.8±64.7)pg/m L、(205.28±16.79)μmol/L]明显升高(P0.05),肝脏中NF-κB p65表达[(228.9±14.2)pg/mg]升高、Bcl-2蛋白表达(0.18±0.03)下降、Caspase-3蛋白表达(275.3±14.7)升高(P0.05);与模型组比较,委陵菜酸3 mg/kg组小鼠血清中ALT、AST、TNF-α、NO含量[分别为(991.3±70.2)、(968.5±68.6)U/L、(226.5±35.9)pg/m L、(133.69±9.79)μmol/L]明显降低(P0.05)、肝脏中NF-κB p65表达[(151.2±6.5)pg/mg]降低、Bcl-2蛋白表达(0.35±0.02)升高、caspase-3蛋白表达(156.3±5.9)下降(P0.05)。结论委陵菜酸可保护LPS/D-Gal N诱导的小鼠急性肝损伤,其机制可能与抑制NF-κB信号通路减轻炎症反应、抑制凋亡蛋白表达、继而减少细胞凋亡有关。