碳青霉烯类抗生素临床应用

第一个天然碳青霉烯（carbopenems）类抗生素硫霉素（thienamycins）于1976年由默克公司从牲畜链霉菌（streptomyces cattleya）中发现。碳青霉烯类抗生素是一种非典型β-内酰胺类抗生素，对革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌具有很强的抗菌活性。属于繁殖期杀菌剂，对多种β-内酰胺酶高度稳定，在临床上被用于治疗重症细菌性感染、多重耐药株感染、医院获得肠杆菌属细菌的感染或免疫功能低下者感染。目前，已有两代产品应用于临床，分别以亚胺培南和美洛培南为代表。     

创伤外科耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌碳青霉烯酶基因型检测

目的 了解昆明医科大学第四附属医院创伤外科临床分离的鲍曼不动杆菌D类碳青霉烯酶的基因型, 为临床合理使用抗菌药物及预防院内感染提供参考.方法 收集昆明医科大学第四附属医院创伤外科临床分离的非重复鲍曼不动杆菌96株, 分析患者资料, 应用聚合酶链反应 (polymerase chain reaction, PCR) 检测OXA-51、OXA-23、ISAba1-oxa-51、ISAba1-oxa-23 4种碳青霉烯酶基因.结果 在96株鲍曼不动杆菌中, 70.84% (68株) 分离自创口组织;在检测的12种抗菌药物中, 96株鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药率最高 (78.13%) , 左氧氟沙星的耐药率最低 (43.75%) ;在23株亚胺培南敏感的鲍曼不动杆菌中, 有4株未检测到OXA-51, 5株观察到OXA-23表达;73株亚胺培南不敏感的鲍曼不动杆菌中, OXA-51、OXA-23、ISAba1-oxa-51、ISAba1-oxa-23基因的检出率分别是100%、95.89%、79.45%、71.23%.OXA-51+ISAba1-oxa-51+OXA-23+ISAba1-oxa-23基因表达模式检出率为65.75%.结论 亚胺培南敏感的鲍曼不动杆菌可能存在D类碳青霉烯酶OXA-23的表达;该院创伤外科耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌产碳青霉烯酶的主要模式为OXA-51+ISAba1-oxa-51+OXA-23+ISAba1-oxa-23, 这可能是导致该菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药性高的机制之一.     

我院耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌感染特点及碳青霉烯酶基因型分析

目的 研究丽水市中心医院耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)的感染特点、药物敏感性和碳青霉烯酶基因携带情况。 方法 收集2011年3月—2015年12月期间丽水市中心医院共140株CRE的临床资料并分析,Vitek 2-Compact鉴定细菌,K-B纸片法进行药物敏感性试验,改良Hodge试验检测碳青霉烯酶表型,PCR扩增常见的碳青霉烯酶基因KPC、IMP、VIM、NDM和OXA-48。 结果 140株CRE以肺炎克雷伯菌为主(占70.71%),其次为产气肠杆菌(占6.44%)和阴沟肠杆菌(占5.71%)。标本来源以痰液为主(占69.29%),其次为尿液(占12.86%)、分泌物和血液(均各占4.29%)。临床科室分布以重症监护室为主(占44.29%),其次为神经外科(占18.57%)和血液内科(占5.00%)。药敏结果提示CRE对大部分β内酰胺类药物高度耐药,耐药率>80%,对米诺环素、阿米卡星的耐药率分别为14.78%和35.43%。改良Hodge试验有127株阳性(阳性率为90.71%)。PCR扩增及基因测序比对结果提示99株携带KPC-2基因,14株携带IMP-4基因,2株携带IMP-1基因,13株携带NDM-1基因。 结论 CRE对多种抗菌药物高度耐药,耐药基因以KPC为主,其次为IMP和NDM,临床应根据药物敏感性结果合理选用抗菌药物,做好院感监测及防护,以防止耐药菌株的传播和流行。      

耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌碳青霉烯酶基因检测和同源性分析

目的 了解清远市人民医院耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii,CRABA）对碳青霉烯类抗菌药物的耐药机制和同源性。方法 应用BD Phoenix M50全自动细菌鉴定药敏系统进行细菌鉴定和药敏检测,应用聚合酶链式反应（PCR）和基因测序检测CRABA菌株碳青霉烯酶基因,应用多位点序列分型（MLST）和基质辅助激光解吸电离时间质谱（MALDI-TOF MS）对CRABA菌株同源性分析。结果 2019年7月至8月清远市人民医院收集到CRABA菌株共33株,其中90.9%（30/33）菌株检出bla_OXA-23基因,所有菌株均未检出bla_KPC、bla_IMP、bla_VIM、bla_NDM、bla_OXA-48基因。33株CRABA 菌株MLST分析共获得4个序列型（ST）,最常见为ST1145型,占45.4%（15/33）,其次为ST208型,占42.4%（14/33）,ST1417型和ST136型均占6.1%（2/33）;菌株MALDI-TOF MS分析共获得11个质谱型（MS）,最常见为MS11型,占27.3%（9/33),其中5株为ST1145型,3株为ST208型,1株为ST136型。其次为MS7型,占18.2%（6/33）,其中5株为ST208型,1株为ST1417型。结论 清远市人民医院CRABA菌株碳青霉烯类耐药机制主要是携带bla_OXA-23基因,流行的CRABA菌株以ST1145型和ST208型为主,与MALDI-TOF MS相比,MLST更适用于对CRABA菌株进行同源性分析。     

KPC型碳青霉烯酶研究进展

碳青霉烯类抗生素,如亚胺培南及美罗培南,是产超广谱β-内酰胺酶以及高产AmpC 酶肠杆菌科细菌感染治疗最有效的药物.近十年来对碳青霉烯类抗生素耐药的非发酵菌已成为院内感染的一个严重问题,而肠杆菌科细菌则很少对其耐药.但近来,出现了越来越多的对碳青霉烯类抗生素耐药的肠杆菌科细菌,引起了世界各国抗感染专家和临床微生物工作者的极大关注.     

近期碳青霉烯类抗生素的研究进展

碳青霉烯类抗生素是应用最多也是最有效的抗生素,具有广泛的抗菌谱。同时这类抗生素与青霉素结合蛋白相结合,不会被β-内酰胺酶水解。在本篇综述中,我们描述了碳青霉烯类抗生素的发现与发展、化学性质、抗菌活性和市场中使用的传统碳青霉烯类抗生素的临床研究。市场上常用的碳青霉烯类抗生素有亚胺培南、美罗培南、厄他培南、多利培南、帕尼培南,此外还有一些新型在研的碳青霉烯类药物,例如替比培南、托莫培南和山费培南。     

新一代碳青霉烯类抗生素美罗培南

抗生素是治疗细菌感染性疾病的重要药物 ,然而 ,由于细菌耐药性的产生 ,使大量抗生素临床应用不久便发生细菌耐药而失去抗感染效果 ,因此 ,不断研制抗菌活性强和低毒的新型抗感染药物 ,是预防和控制细菌耐药性流行 ,提高临床感染性疾病治疗水平的重要措施。2 0世纪 70年代 ,人们在链霉菌的培养液中发现了硫霉素 ,其抗菌活性极强 ,但却很不稳定 ,而且毒性比较大 ,使临床应用困难。到 2 0世纪 90年代 ,人们将天然硫霉素的 2位侧链进行了一定的修饰 ,研制出了第一个碳青霉烯类抗生素亚胺培南 ,虽然其稳定性有所提高 ,但其对中枢及肾脏的毒性并…     

重症监护病房耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌碳青霉烯酶基因型的检测

目的 分析重症监护病房(intensive care unit,ICU)临床分离的耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌碳青霉烯酶的基因型,为临床的防控提供依据.方法 收集云南省第二人民医院ICU临床分离的耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌138株,应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)检测OXA-23、OXA-24、OXA-51、ISAba1-oxa-23、ISAba1-oxa-51共五种碳青霉烯酶基因.结果 在138株耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌中,OXA-51型的检出率是97.1％;OXA-23型的检出率是81.3％;ISAba1-oxa-23基因的检出率是65.94％;ISAba1-oxa-51基因的检出率是21.0％.OXA-51+OXA-23+ISAba1-oxa-23型碳青霉烯酶基因表达模式的检出率为44.7％;其次是OXA-51+ISAba1-oxa-51 +OXA-23+ISAba1-oxa-23型表达模式,检出率为21.0％.结论 OXA-51 +OXA-23+ISAba1-oxa-23型碳青霉烯酶基因表达模式是云南省第二人民医院重症监护病房耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌碳青霉烯酶的主要表达模式;产OXA-23型碳青霉烯酶是鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药的主要原因.     

鲍曼不动杆菌产碳青霉烯酶对舒巴坦联合碳青霉烯抗生素协同作用的影响

背景 临床上耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌检出率逐年上升.以往研究表明舒巴坦联合碳青霉烯类抗生素仅对部分耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(carbapenem-resistant?Acinetobacter?baumannii,CRAB)有协同作用,这种疗效差异是否与鲍曼不动杆菌产碳青霉烯酶情况有关,尚待阐明.目的 研究耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌产β-内酰胺酶情况对舒巴坦联合碳青霉烯抗生素协同作用的影响,为临床应用这一联合用药方案提供依据.方法 采用琼脂平板稀释法测定亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、头孢他啶、氨苄西林舒巴坦等抗菌药物对源自全国13家教学医院肺炎患者下呼吸道标本的102株耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度(MIC),用棋盘法分别检测舒巴坦+美罗培南和舒巴坦+亚胺培南两种联合方案对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌菌株的协同抗菌活性.应用等电聚焦电泳、PCR扩增和DNA测序分析耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌产生β-内酰胺酶的情况.结果 美罗培南+舒巴坦、亚胺培南+舒巴坦两种联合方案协同效应[部分抑菌浓度指数(fractional?inhibitory?concentration?index,FICI)?≤?0.5]的比例分别为21.57％和12.75％、相加效应(FICI>0.5,≤?1)的比例分别为71.57％和84.31％,无关效应(FICI>1,≤?4)的比例分别为6.86％和2.94％,没有菌株出现拮抗效应(FICI>4).102株耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌全部产生OXA-23和OXA-51型碳青霉烯酶;其中19株同时产生OXA-58型碳青霉烯酶、13株同时产生GES-5型碳青霉烯酶;同时产生OXA-23、OXA-51和OXA-58碳青霉烯酶的CRAB中,舒巴坦和碳青霉烯抗生素联用产生协同效应的比例最高,达到了56.25％(9/16);在产GES-5型碳青霉烯酶的CRAB菌株中,舒巴坦与碳青霉烯抗生素联合未发现体外协同效应.结论 舒巴坦?+?碳青霉烯两种联合方案对部分产OXA型碳青霉烯酶的鲍曼不动杆菌可以产生体外协同抗菌效应,对产酶模式为OXA-23?+?OXA-51?+?OXA-58的CRAB的协同抗菌比例较高,但对产GES-5型碳青霉烯酶的鲍曼不动杆菌未见协同抗菌效应.     

碳青霉烯酶抑制剂增强试验检测肠杆菌目细菌碳青霉烯酶表型的临床应用

目的评估碳青霉烯酶抑制剂增强试验检测肠杆菌目细菌碳青霉烯酶表型的临床应用价值。方法收集六安市人民医院2020-2021年分离自临床标本的耐碳青霉烯、非重复肠杆菌目细菌共227株。采用碳青霉烯酶抑制剂增强试验检测菌株携带的碳青霉烯酶,并以PCR试验扩增常见5种碳青霉烯酶基因为金标准,评估碳青霉烯酶抑制剂增强试验对CRE菌株A类和B类碳青霉烯酶的检测价值。结果碳青霉烯酶抑制剂增强试验结果显示,产A类酶菌株有167株,产B类酶菌株有53株,5株肺炎克雷伯菌和1株产气肠杆菌未检出A类或B类酶。与PCR方法比较,碳青霉烯酶抑制剂增强试验检测单独产A类酶的灵敏度为100.0%（164/164）,特异度为95.2%（60/63）,对于单独产B类酶的检测,灵敏度和特异度均为100.0%,两种检测方法之间一致性高。结论碳青霉烯酶抑制剂增强试验操作简便、结果易判读,适合临床微生物实验室普遍应用。     

重症医学科碳青霉烯类药物管理模式探讨

目的：研究多学科综合管理碳青霉烯类药物的模式在重症医学科（ICU）中的应用,构建一种评价该类药物合理性的评价体系,为临床中该类药物的合理使用管理提供参考。方法：实行多学科参与的药物新管理模式,分析北京老年医院ICU 2018-2020年干预前后出院患者的碳青霉烯药物应用情况。采用属性AHM赋权法对制定的各项干预效果评价指标进行赋权,再使用加权逼近理想解排序法（TOPSIS）对抽取病例进行分析与评价。结果：干预前碳青霉烯类药物的使用率为32.16%,干预后下降至23.37%（P＜0.05）;干预前特殊使用级别的抗菌药物使用率为48.06%,干预后下降至39.78%（P＜0.05）;干预前的使用强度为6.69,干预后下降至3.98（P＜0.05）;点评病例中与最优方案接近程度大于80%的病例由干预前的18例（30.00%）上升至干预后的49例（81.67%）（P＜0.05）,送检率由干预前的41.67%显著上升至干预后的83.33%（P＜0.05）。结论：使用AHM-TOPSIS法对此类药物的合理性进行评价,结果更加科学、准确;多学科管理ICU碳青霉烯类药物应用的管理模式促进了碳青霉烯类药物在临床上的合理应用。     

碳青霉烯类抗生素临床合理应用探讨

目的通过分析呼吸道常见致病菌的耐药现状和肺部细菌性感染治疗中抗生素的正确选用,为临床合理使用抗生素类药物提供参考。方法主要以治疗院内肺部感染为例,以碳青霉烯类抗菌药物临床实践为基础,参考最近国内外相关文献资料,分五部分进行了总结与讨论。结果碳青霉烯类抗菌药物对肺部细菌性感染具有广谱、高效的抗菌活性和相对低耐药率。结论该药物目前是院内肺部细菌性感染治疗中的一线抗菌药物。     

碳青霉烯类抗生素的临床合理应用

目的介绍碳青霉烯类抗生素临床合理应用。方法采用近年国内、外相关文献进行综述及临床应用总结。结论碳青霉烯抗生素抗菌谱极广,抗菌活性强,同时碳青霉烯类抗生素合理应用迫在眉睫。     

A类碳青霉烯酶的研究进展

碳青霉烯类（如亚胺培南和美罗培南）最常用于产ESBL和,或去阻遏AmpC肠杆菌所致严重感染的治疗,但具有碳青霉烯类水解活性的A类酶的出现,使抗感染治疗步入困境。依据系统发生关系,A类碳青霉烯酶分为包括GES、KPC、SME、IMI／NMC—A、SHV-38和SFC-16个不同的群。除KPC、GES和IMI-2的编码基因位于可移动元件外,其他均位于染色体。这类酶水解青霉素类、早期的头孢菌素类、单酰胺类、以及亚胺培南和美罗培南。依据Bush—J-M分类系统,这些酶分为4个不同的表型亚群,即2br,2be,2e和2fo与其他A类β-内酰胺酶一样,A类碳青霉烯酶可被克拉维酸和他唑巴坦抑制。     

碳青霉烯类抗生素的特点与应用

目前临床上不合理用药及滥用抗生素、激素等现象仍屡见不鲜 ,这不仅增加了患者的经济负担 ,还增加了患者精神上和躯体上的痛苦。本栏目是全科医生临床用药的指南 ,是获取新、特药信息的最佳窗口 ,是了解常见病、多发病治疗最新动态的捷径 ,希望读者给予更多关注并积极参与     

碳青霉烯类抗生素的比较及临床应用

碳青霉烯类抗生素是一种非典型β-内酰胺类,由于β-内酰胺骨架以碳代替1位上的硫,而且2、3位以双键结合,具有这种结构的β-内酰胺类与典型的β-内酰胺类不同,因此在抗菌活性、抗菌谱和耐β-内酰胺酶等方面都有其独特优点.     

碳青霉烯类抗生素结构与活性关系研究进展

目的 综述碳青霉烯类抗生素的作用机制、结构修饰及抗菌活性等方面的研究现状.方法 以近几年国内外有代表性的论文为依据,进行分析、整理和归纳.结果与结论 碳青霉烯类抗生素具有优越的抗菌活性,以及良好的β-内酰胺酶稳定性.目前已有若干新碳青霉烯类化合物进入临床研究,具有良好开发前景.     

肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶的研究进展

碳青霉烯类抗生素是目前抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β-内酰胺类抗生素,因其具有对超光谱β-内酰胺酶和头孢菌素酶高度稳定的特点,已成为临床治疗严重细菌感染最重要的抗菌药物之一。随着其在临床治疗中的广泛应用,细菌耐药现象日益严重。作为临床感染最主要的病原菌,肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素耐药性的出现给全球公共健康带来巨大威胁。细菌对碳青霉烯类抗生素最重要的耐药机制是产碳青霉烯酶,而肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶是最重要的碳青霉烯酶之一。     

碳青霉烯类抗菌药物的新选择

碳青霉烯类抗菌药物（Carbopenems）属非典型β-内酰胺类抗菌药物．其抗菌谱覆盖革兰阳性、革兰阴性需氧菌和厌氧菌以及多重耐药或产β-内酰胺酶细菌。该类抗菌药物因具有对细菌靶体蛋白、青霉素结合蛋白有良好选择性毒性、