充分利用组学技术研究及发展中医药

中医临床治疗学主要是基于整体“证候”诊断的中药复方治疗学。其“证候”病理基础是多样的，复方化学成分是多样的，药物作用途径、环节和靶点也是多样的。实际上这是一个高度的复杂体，故有人称中医为“复杂科学”。很显然，采用单因素分析方法和检测技术，如寻找某些单一病理分子与中医“证候”的关联，分离中药单一化学成分研究中药治病的作用机理等，并不适合中医学整体治疗和复方用药的特点。系统生物学理论与组学技术（如蛋白质组、代谢组、基因组等）的发展与应用，为克服上述矛盾提供了条件，因为组学技术能够动态、高效地测定机体在整体条件和多因素作用下多种蛋白质大分子及多种小分子的谱学特征，以及描述多分子间的相互作用规律。因此，组学技术将是研究中医“复杂科学”的强大工具，为揭示中医“证候”的发生机理、体质学说的科学内涵、中药复方治疗复杂性疾病的作用原理等重大科学问题提供了可能。当然，采用组学技术研究中医药，尤其要注意严谨的科学设计，以及研究对象和干预因素的标准化和一致性，同时采用生物信息学和计算机科学等分析海量数据的相互关联。这样，便能建立一个适合中医学研究特点的、优质高效的组学技术平台，大力推动传统中医药理论和经验与现代科学的合理结合，以及中医药现代化。     

代谢组学在中医药领域应用现状

代谢组学是一门通过研究生物体代谢网络和整体内在代谢变化的组学,以此阐释药物作用机理及疾病发病机制,与中医学整体观有一定相似性。代谢组学技术有利于推动中医药现代化进程。本文阐述代谢组学的概念及其近年来在中医证候、中药质量及成分、中药复方等方面的应用研究,探讨目前研究存在的问题及前景。     

代谢组学在中医药研究中的应用

代谢组学采用高通量色谱、质谱、核磁共振等技术定量分析机体受到内外环境扰动引起的内源性小分子代谢物变化水平,整体描述机体病理生理变化规律,揭示机体生命活动本质。利用代谢组学技术进行中医药研究,有助于解决中药成分复杂、有效物质不明、中医药治疗疾病作用机制不清等问题,为中医药现代化研究提供技术支持。对代谢组学在中医体质研究、证候研究、中药复方研究、中药安全性评价等方面的应用进行了论述。     

代谢组学技术在中医药关键科学问题研究中的应用前景分析

代谢组是生物体整体功能状态的“生化表型”，具有“终点放大”的特征，这些特质使得代谢组学在中医药系列关键科学问题研究中具有突出优势。中医理论的整体观与“组学”强调的从整体角度研究生物体的功能水平相一致。随着基于核磁、质谱以及化学计量学软件的代谢组学分析技术平台的不断发展，代谢组学已在中医药现代研究中得到了广泛应用，包括中医证候本质、中药作用机制、中药整体药效评价和安全性评价、中药质量控制与中药资源研究等。本文在综述国内中医药领域代谢组学研究进展的基础上，对其应用前景和存在问题进行了扼要评析。     

蛋白质组学与中医理法方药

概述蛋白质组学技术在中医精气、基本证候、治则治法、中药作用靶点、中药毒性研究、复方作用机理等方面的研究现状与存在的不足.中医药与蛋白质组的结合可以实现两者的科学发展与质的飞跃.     

蛋白质组学对中医证候学研究的思考

作为后基因组时代的一门新兴科学一蛋白质组学在生命科学研究中展示出前所未有的优势。中医证候是辨证论治的基础和核心,对证候本质的研究是中医药现代化研究的关键问题之一。将蛋白质组学引入中医证候分类及证候演变规律的研究,对从分子生物学水平探讨中医学与蛋白质组学是必须的。借助蛋白质组学研究的技术和方法,对中医“证候”进行研究,为从整体蛋白质表达的水平上阐明证候的本质及中医诊疗的分子机理,发展中医药学,走中医药现代化之路奠定了基础。     

中医方证代谢组学研究进展及其应用

中医方证代谢组学（Chinmedomics）是近年来兴起的研究中药方剂有效性及其药效物质基础的整合策略,是中医药现代化研究方法学意义上的创新。基于中药复方给药形式的特殊性及方证对应疗效的专属 性特点,中医方证代谢组学以代谢组学技术建立方剂有效性评价体系,揭示证候生物学本质;以中药血清药物 化学方法发现方剂体内直接作用物质,通过建立两者之间的相关性来表征与证候生物学本质相关的药效物质 基础,解决中医证候生物标记物、方剂效应评价、中药质量标志物,及方剂创新药物设计等关键科学问题。     

中医方证代谢组学——中医药研究的新策略

证候和方剂是中医学的2个关键科学问题,直接关系到中医疾病的诊断和临床治疗的有效性。方剂是中医临床用药的主要形式和手段,其配伍的科学性和临床的有效性是中医药科学价值的具体体现。然而,中医证候的模糊性及方剂的复杂性极大地限制了方剂的效应评价及中药药效物质基础的确认。如何解决证候的诊断标准,以及相关的方剂药效物质基础的确认是国际关注的热点问题,迫切需要建立符合其自身特点的研究方法和技术体系。中医方证代谢组学(chinmedomics)是将中药血清药物化学和代谢组学有机结合,在解决证候生物标记物的基础上,建立方剂药效生物评价体系,进而发现与临床疗效直接相关的药效物质基础,阐明作用机制的方法学体系。中医方证代谢组学将"中医证候生物标记物-方剂体内直接作用物质-药效生物标记物"研究有机结合,建立血清中外源性中药成分与内源性标记物群2组变量相关(plotting of correlation between marker metabolites and serum constituents,PCMS)分析方法,评价方剂整体效应及方证相应关系,揭示方剂的药效物质基础及其配伍规律的应用研究策略;该策略的实施将促进方剂向化学成分明确化、作用机制清晰化的方向发展,为方剂关键科学问题研究带来方法学创新,有助推动中医方-证相关研究,揭示生命本质并为人类健康做出有益贡献。     

代谢组学在中药复方制剂领域的研究进展及面临的挑战

中医学强调整体观和辨证论治,在临床应用中多以复方的形式给药。中药复方成分复杂,各成分间相互作用,呈现多成分、多靶点、多途径的特点。在中药“整体调控”的认知模式下,中药复方制剂的作用机制尚不明确。代谢组学通过研究生物体体内的代谢变化来表征药物进入机体后的作用机制,其分析生物体代谢情况动态变化的整体性、系统性与中医“整体观”特点相吻合,与中医药的多靶点、多途径的特色相契合,近年来在中药研究中应用较广泛。通过对近年来代谢组学的研究思路及其在中药复方制剂研究中的应用进行综述,分析目前面临的挑战,为进一步完善代谢组学研究方法并阐明中药复方制剂作用机制提供新思路。     

代谢组学技术在中医药防治缺血性脑血管病研究中的应用

代谢组学作为一种整体性研究方法,具有整体、动态、综合分析等特点。目前代谢组学已应用于缺血性脑血管病(ICVD)中医证候的生物学基础、中药复方防治ICVD的机制等研究中,为揭示ICVD中医证候本质,中医药早期诊断及防治ICVD提供了新思路和新方法。     

组学技术在现代中药药理研究中的应用与思考

中医药的功效在日常临床实践中被不断地展现出来,它在改善人类健康状况以及预防和治疗疾病方面也越来越受到全世界的认可和欢迎。然而,中医药理念与现代药理学存在根本的差异,极大地阻碍了中 药现代化的发展。近年来,组学技术在中药研究中的应用备受关注,包括基因组学、转录组学、蛋白组学和代谢 组学等组学技术开始被应用于中药的研究。组学的研究不仅要强调一般水平或仅限于单一方面,多组学间应 该结合起来,合理整合、科学分析将更有助于系统深入地揭示中药功效的物质基础和作用机制。目前,多组学 联合应用对中药作用机制的研究正处于起步阶段,研究深度不够,仅仅是表面结果和现象的结合,还未达到真 正的融合。如何把多组学技术进行合理的融合和恰当的对接,共同为揭示中医药的科学含义服务,是一项值得 深入思考的课题。多组学技术联合网络药理学和生物信息学的方法来阐释中药多组分在分子水平的协同作 用,再结合整体水平中药作用机制的研究,能够帮助我们更精确地揭示中药的药理学机制。     

Omic techniques in systems biology approaches to traditional Chinese medicine research: present and future

Omic techniques have become key tools in the development of systems biology. As the holistic approaches underlying the practice of traditional Chinese medicine (TCM) and new tendencies in Western medicine towards personalised medicine require in-depth knowledge of mechanisms of action and active compounds, the use of omic techniques is crucial for understanding and interpretation of TCM development, especially in view of its expansion in Western countries. In this short review, omic applications in TCM research are reviewed which has allowed some speculation regarding future perspectives for these approaches in TCM modernisation and standardisation. Guidelines for good practice for the application of omics in TCM research are also proposed.     

代谢组学在中医证型中的应用探析

代谢组学是系统生物学的组成部分，能准确的反映出生物体实时的代谢情况。中医证型是中华民族传统医学的产物，是疾病发展阶段的病理概括。中医的现代化离不开中医证型的标准化研究，而中医五脏疾病分类可以探索中医分型辨证中较为客观的规律。代谢组学的整体性、系统性、动态性与中医理论的整体观、辨证观高度契合。近年来，利用代谢组学技术在中医证型中的研究已经取得了一定的成效，并且研究的角度和深度不断扩展。故本文旨在探讨代谢组学与中医证型的关联，并从中医临床疾病证型、中医证型动物模型等角度分析代谢组学的应用进展，以期代谢组学在中医学领域的研究能更好的服务于临床。     

基于整体观中药质量标志物的发现及研究进展

中药质量是中医药应用、发展和传承的重要因素,是中药发挥临床疗效的保障。长期以来,具有复杂性和多样性特征的中药,特别是由多种中药组成的复方中药药效物质基础尚不明确,限制了其质量标准的制定,影响了中医药国际化的进程。质量标志物主要依据中药属性、制造过程及配伍理论等特点提出,是中药及中药复方质量评价的指标性成分。近些年来关于质量标志物的解析和应用研究得到了迅猛的发展,为质量标准的制定提供更加科学、明确的方向。从中药方剂整体观研究体系出发,围绕中药复方的药理活性以及相关化学物质基础、整合系统生物学和网络药理学的前沿技术,对质量标志物的发现进行综述,介绍相关经验方法和研究进展,以期为发现与临床疗效相关的药效成分即质量标志物提供丰富有益的方法指导。     

系统药理学Ⅲ：在诠释中医药整体作用机制中的应用进展

整体医学是一个跨学科的研究领域,其整合了所有类型的生物信息(蛋白质、小分子、组织、器官、外部环境信号等),从而为医疗保健和疾病治疗提供可预测和可操作的模型。尽管这门学科具有全球性和综合性的特点,但阐明整体医学机制的科学证据仍较为匮乏。作为一门基于经典药理学、计算机技术、生物信息学、网络药理学等多学科技术交叉、融合而发展起来的新兴学科,系统药理学从分子、细胞、器官、网络等多个水平系统地研究了药物与人体之间的相互作用以及其规律和本质,其自2011年诞生以来,已被广泛应用于整体医学推广、复方解析、新药开发和中医基础理论阐释等领域。该文详细介绍了中药系统药理学的研究思路,并通过梳理系统药理学在中药多成分、多靶点、多通路、多功能以及中药配伍等方面的研究,来诠释整体医学领域整体治疗复杂疾病的作用机制,以期为整体医学的现代化研究提供新方法与新思路。     

Network Pharmacology-based Approaches Capture Essence of Chinese Herbal Medicines

Traditional Chinese Medicine (TCM), a crucial component of the current medical system, has been extensively used in clinical practice due to its valuable therapeutic efficacy, and its potentials as an important source of new pharmacophores. TCM is characterized by holistic theory, which emphasizes maintaining the balance of the patient’s whole body using herbal formulae (fangji in Chinese) composed of mixtures of herbs with multiple bioactive ingredients. Because of the complex nature of these formulae, it is necessary to develop systematic methods to identify their bioactive ingredients and to clarify their mechanisms of action. With the rapid progress in bioinformatics, systems biology, and polypharmacology, “network pharmacology”, which shifts the “one target, one drug” paradigm to the “network target, multi-component” strategy, has attracted the attention because it can not only reveal the underlying complex interactions between a herbal formula and cellular proteins but detect the influence of their interactions on the function and behavior of the system. Growing evidence shows that the network pharmacology strategy can be a powerful approach to modern research on TCM. The present paper focuses on the basis of network pharmacology and the recent progress in its methodology, illustrates its utility in screening bioactive ingredients and elucidating the mechanisms of action of TCM herbal formulae, analyzes its limitations and problems, and discusses its development direction and application prospects.     

中药研发和评价思路与方法探讨

中药复方研发既有中医理论指导,又有长期临床应用经验为依据,显示出独特的价值。同时,中药复方中与临床疗效相关的物质基础复杂多样、作用环节繁多等是中药的特点。现代中药新药发现需要基于中医理论和临床特色,注重整体作用特点和现代生物医学技术密切结合。中药新药研发和评价的关键问题是,用符合中医药临床特点的实验方法学体系来揭示方剂功能主治和证的现代科学内涵。在研发过程中,从立项依据到药效毒理研究均应考虑中药的特点。而且,药效研究应注意加强证候特点的体现,其中证候模型和病症结合模型的研究和应用、方证相应的研究方法、与中药功效相对应地生物学指标的确认等均至关重要。我们要抓住中医药振兴发展的历史机遇,加快中药优势领域药物研发,以大力促进中医药现代化创新进程。