脑钠肽镇痛作用及机制的研究

目的：研究脑钠肽（ｂｒａｉｎｎｅｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ，ＢＮＰ）的镇痛作用及机制。方法：在小鼠热板、扭体和甲醛试验上，分别观察用药后舔足潜伏期、扭体数及疼痛评分的变化。一氧化氮（ＮＯ）用ｇｒｅｅｎ法测定。结果：ＢＮＰ（２５，５０，１００μｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）能显著延长小鼠舔足潜伏期，并呈量效关系，其ｉｐＥＤ５０为３８．６μｇ·ｋｇ－１；ｉｐ２５、５０μｇ·ｋｇ－１ＢＮＰ显著减少小鼠扭体数和脑组织中ＮＯ含量；ｉｐ５０μｇ·ｋｇ－１和ｉｃｖ２μｇ·ｋｇ－１ＢＮＰ均可显著抑制甲醛致小鼠疼痛，降低疼痛评分，进一步发现ＢＮＰ的镇痛作用可被ＥＧＴＡ加强，ＣａＣｌ２拮抗，但维拉帕米可部分逆转ＣａＣｌ２对ＢＮＰ镇痛的拮抗。结论：ＢＮＰ有显著镇痛作用，其镇痛作用可被Ｃａ２＋影响。     

丹皮总甙肝保护作用的研究

研究丹皮总甙（ＴＧＭ）对四氯化碳和乙醇引起的小鼠肝脏氧化损伤的保护作用。用ＣＣｌ４１６０ｍｇ·ｋｇ－１．乙醇５ｇ·ｋｇ－１造成小鼠急性肝脏损伤模型．ＴＧＭ２０ｍｇ·ｋｇ－１可明显抑制血清ＳＧＰＴ升高和脂质过氧化物的产生。实验中还发现ＴＧＭ能使动物体重增长缓慢。     

氯苯扎利钠对小鼠T淋巴细胞及其亚型的影响

本文报道了氯苯扎利钠（ＣＣＡ）对小鼠淋巴细胞转化及对迟发性超敏反应（ＤＴＨ）的影响。结果表明，ＣＣＡ２５，５０，１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ｉｇ，５一８ｄ对环磷酰胺（Ｃｙ，２５０和８０ｍｇ·ｋｇ－１）诱导的小鼠ＤＴＨ反应增高或降低呈双向调节作用。ＣＣＡ对由伴刀豆球蛋白Ａ。脂多糖诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖反应有增强作用。进而通过单克隆抗体间接免疫荧光法证明ＣＣＡ（５０，１００ｍｇ·Ｌ－１）使小鼠Ｌｙｔ－２＋细胞数增多，降低Ｌ３Ｔ４＋／Ｌｙｔ一２＋比值。     

13α─羟基苦参碱的抗腹泻和抗炎作用

小鼠ｉｇ１３α─羟基苦参碱（ＨＭ）明显减少乙酸引起的扭体反应次数［ＥＤ５０及９５％可信限（ＣＬ）为２３５±ＣＬ４７ｍｇ·ｋｇ－１）］，ｓｃ９０和１８０ｍｇ·ｋｇ－１显著抑制乙酸增加小鼠腹腔毛细血管通透性和二甲苯引起的小鼠耳壳肿胀，ｉｇ１８０和３６０ｍｇ·ｋｇ－１可抑制组胺引起大鼠皮肤毛细血管通透性增高。拮抗蓖麻油和番泻叶引起的小鼠腹泻。也能抑制小鼠胃肠墨汁推进运动推测ＨＭ的止泻机理可能是抗炎和抑制胃肠推进运动。ＨＭ对小鼠的ｉｇ和ｉｐＬＤ５０分别为１．７７±ＣＬ０．１７ｇ·ｋｇ－１和５１７±ＣＬ４１ｍｇ·ｋｇ－１．     

氯丙嗪对小鼠肠道活动的抑制作用及其拮抗药

Ｃｈｌ和Ｓｃｏ ｉｐ或ｉｃｖ均可抑制排便和肠道转运功能。Ｃｈｌ和Ｓｃｏ ｉｖ抑制排便的ＥＤ５０分别是０．８５和３．４９ｍｇ·ｋｇ＾－１，Ｓｃｏ的作用可被Ｐｈｙ（０．０８ｍｇ·ｋｇ＾－１，ｓｃ）拮抗，不被ｉｃｖ Ｐｉｌ（１００－２００μｇ）和４－ＡＰ（１μｇ）拮抗，而Ｃｈｌ的作用不被Ｐｈｙ（０．０８ｍｇ·ｋｇ＾－１）拮抗，可被ｉｃｖＣｉｌ（１００μｇ）和４－ＡＰ（１μｇ）拮抗。这提示Ｃｈｌ抑制小鼠肠     

白芍总甙的抗惊厥作用

采用最大电休克发作（ＭＥＳ）法、士的宁惊厥法和戊血氮最小阈发作（ＭＥＴ）法，观察白芍总甙（ＴＧＰ）对动物惊厥的影响。实验结果表明，ＴＧＰ（２０～８０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｐ和ｉｇ×３ｄ）呈剂量依赖性对抗小鼠的ＭＥＳ。ＴＧＰ（６０～１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｐ）能对抗士的宁引起的小鼠和大鼠的惊厥。ＴＧＰ（４０～８０ｍｓ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｐ）对小鼠的ＭＥＴ无影响。ＴＧＰ（４０～８０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｐ）对小鼠ＭＥＳ的作用高峰时间在０．５～１．５ｈ之间。     

莫雷西嗪及其代谢产物莫雷西嗪亚砜在健康愿者的药物动力学

建立测定莫雷西嗪（Ｍｏｒ）及其代谢产物Ｍｏｒ－ＳＯ２，Ｍｏｒ－ＳＯ血浆和尿液浓度的ＨＰＬＣ法。健康志愿６人ｐｏＭｏｒ６００ｍｇ后，Ｍｏｒ血浓达峰时间（Ｔｍａｘ）为１．６±０．６ｈ，峰浓度（Ｃｍａｘ）为２．１±０．４μｇ·ｍｌ＾－１，清除率（Ｃｌ）为１．８±０．５Ｌ·ｋｇ＾－１·ｈ＾－１。Ｍｏｒ－ＳＯ的Ｃｍａｘ为０．１９±０．０６μｇ·ｍｌ＾－１，消除半衰期（Ｔ１／２）为２．３±１．０ｈ。４８ｈ…     

裂叶苣荬菜保肝作用的研究

裂叶苣荬菜水煎液２７，１８，９ｇ（相当生药量）／ｋｇ／日，连续灌胃６天，能显著降低ＣＣｌ４肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶（ＳＧＰＴ）水平；并显著增加ＣＣｌ４肝损伤小鼠肝糖元含量；裂叶苣荬菜水煎液１６，１２，８ｇ（相当生药量）ｋｇ／日，连续灌胃４天，能著缩短ＣＣｌ４肝损伤小鼠戊巴比妥钠睡眠时间；并对小鼠胆汁分泌有著促进作用，灌胃给药２７，１８，９ｇ／ｋｇ，１２小时１次，连续５次，对部分切除肝脏的小鼠肝再生     

菊淀粉型六聚糖对鼠强迫性游泳和低速率差式强化程序的影响

目的确定巴戟天中菊淀粉型六聚糖单体（ＩＨＳ）的抗抑郁作用。方法采用经典大小鼠强迫性游泳和程序化大鼠低速率差式强化（ＤＲＬ ７２ｓ）法。结果在小鼠强迫性游泳模型上,ｐｏ ＩＨＳ ８０ ｍｇ·ｋｇ－１与 ｉｐ地昔帕明 １０ ｍｇ·ｋｇ－１的作用类似,能明显缩短小鼠的不动时间;同样,ｐｏ ＩＨＳ ２０ｍｇ·ｋｇ－１也缩短大鼠强迫性游泳的不动时间,其效果与加地昔帕明 ４０ ｍｇ·ｋｇ－１相当。另外,在大鼠 ＤＲＬ ７２ｓ模型上,ｉｇ ＩＨＳ ５～１０ｍｇ·ｋｇ－ｌ和地昔帕明 ５ ｇ·ｋｇ－１,均增加大鼠ＤＲＬ－ ７２ｓ的强化数。结论 ＩＨＳ具有抗抑郁作用,是巴戟天中抗抑郁有效成分。     

党参和人参的正丁醇提取物对小鼠促记忆作用比较

用跳台法和迷宫法比较党参和人参的正丁醇提取物（ＣＰ－Ⅲ和ＧＳ一Ⅲ）对小鼠记忆障碍的影响。ＣＰ－Ⅲ和ＧＳ－Ⅲ可明显改善东莨菪碱（ＳＣＰＬ），环己酰亚胺（Ｃｙｃ）和乙醇（Ｅｔｈ）引起的小鼠记忆障碍和戊巴比妥钠（ＰＴＢ）引起的小鼠定向辨别障碍，且具一定的量效关系。ＣＰ－Ⅲ０．１～０．４ｇ·ｋｇ－１和ＧＳ－Ⅲ０．１，０．２ｇ·ｋｇ－１使小鼠跳台错误次数明显低于对照组（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１）。ＣＰ－Ⅲ和ＧＳ－Ⅲ０．２ｇ·ｋｇ－１使小鼠在训练的ｄ３～５受到电刺激后的正确逃避反应数均显著高于ＰＴＢ组（Ｐ＜０．０５）。结果表明，党参具有相似于人参的改善化学药物造成的记忆损害作用。     

裂叶苣卖菜保肝作用的研究

裂叶苣荬菜水煎液２７，１８．９ｇ（相当生药量）／ｋｇ／日，连续灌胃６天，能显著降低ＣＣｌ４肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶（ＳＧＰＴ）水平；并显著增加ＣＣｌ４肝损伤小鼠肝糖元含量；裂叶苣卖菜水煎液１６，１２，８ｇ（相当生药量）ｋｇ／日，连续灌胃４天，能显著缩短ＣＣｌ４，肝损伤小鼠戊巴比妥钠睡眠时间；并对小鼠胆汁分泌有显著促进作用，灌胃给药２７，１８，９ｇ／ｋｇ，１２小时１次，连续５次，对部分切除肝脏的小鼠肝再生有显著促进作用。     

四氢原小檗碱同类物缓解吗啡戒断症状作用的实验研究

目的··：观察四氢原小檗碱同类物（ＴＨＰＢｓ）对吗啡依赖小鼠和大鼠戒断症状的影响。方法··：以连续递增剂量方式ｓｃ盐酸吗啡,建立吗啡依赖小鼠和大鼠模型,ｉｐＴＨＰＢｓ２０ｍｉｎ后,用环丙羟丙吗啡（小鼠５ｍｇ·ｋｇ－１,大鼠２ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）催瘾。结果··：小鼠分别ｉｐｌ－四氢巴马汀（ｌ－ＴＨＰ,１５,３０,６０ｍｇ·ｋｇ－１）、ｌ－千金藤啶碱（ｌ－ＳＰＤ,１５,３０,６０ｍｇ·ｋｇ－１）和ｄｌ－四氢巴马汀（ｄｌ－ＴＨＰ,１５,３０,６０ｍｇ·ｋｇ－１）可显著抑制其跳台反应,降低跳台次数,减少体重下降。大鼠分别ｉｐｌ－ＴＨＰ（１０,２０,４０ｍｇ·ｋｇ－１）和ｄｌ－ＴＨＰ（１０,２０,４０ｍｇ·ｋｇ－１）能够抑制１ｈ体重下降,大大改善戒断时的行为表现,减轻腹泻和流涎,症状评分随剂量增加而下降。ｌ－ＳＰＤ抑制大鼠戒断症状作用虽无剂量依赖关系,但１０ｍｇ·ｋｇ－１却可减轻大鼠２４ｈ体重下降。结论··：ＴＨＰＢｓ可缓解吗啡依赖小鼠和大鼠戒断症状,可能具有临床应用价值。     

二乙基二硫代氨基甲酸钠抑制顺铂的致突变作用

二乙基二硫代氨基甲酸钠（ＤＤＴＣ）能明显抑制顺铂诱导鼠伤寒沙门氏菌ＴＡ１００，ＴＡ９８回变，有Ｓ９代谢活化系统时抑制作用增强，１６０．７４μｇ／ｐｌａｔｅＤＤＴＣ对０．２５～２．００μｇ／ｐｌａｔｅ顺铂抑制率为８７．４％～９５．７％（ＴＡ１００）和８９．４％～１０５．５％（ＴＡ９８）．小鼠ｉｐ顺铂１．５ｍｇ·ｋｇ－１，２４ｈ重复ｉｐ１次，每次给顺铂后１ｈｉｐＤＤＴＣ４００～８００ｍｇ·ｋｇ－１或同时ｉｇＤＤＴＣ７５０～１５００ｍｇ·ｋｇ－１．可显著降低顺铂诱发小鼠骨髓多染红细胞微核的形成．体内外实验结果表明ＤＤＴＣ可降低顺铂的致突变作用     

褪黑素对四氯化碳小鼠肝损伤的保护作用

目的　探讨褪黑素对四氯化碳肝毒性的保护作用。方法　给予小鼠四氯化碳（５ ｍｌ·ｋｇ － １ ） ,继后每隔６ ｈ ｉｐ 褪黑素１０ ｍ ｇ·ｋｇ － １ 。用胶原酶消化法分离小鼠肝细胞后,依次加用褪黑素（１０ － ５ ～１０ － １ １ ｍｏｌ· Ｌ－ １ ） 和四氯化碳（２０ ｍ ｍ ｏｌ· Ｌ－ １ ） 。以测定丙氨酸氨基转换酶（ Ａ Ｌ Ｔ） ,丙二醛（ Ｍ Ｄ Ａ） 和谷胱甘肽过氧化物酶活力,作为四氯化碳肝损伤的指标。用 Ｍ Ｔ Ｔ 法检测肝细胞活力。结果　四氯化碳可使小鼠血液 Ａ Ｌ Ｔ 活性和肝 Ｍ Ｄ Ａ 含量明显上升。体内应用 Ｍ Ｔ １０ ｍ ｇ·ｋｇ － １ ,则明显降低肝匀浆 Ｍ Ｄ Ａ 含量（ Ｐ＜ ００１） , 对血浆 Ａ Ｌ Ｔ 活性无明显影响。体外应用 Ｍ Ｔ（１０ － ５ ～１０ － ７ ｍｏｌ· Ｌ－ １ ） 亦可使肝细胞 Ｍ Ｄ Ａ 含量下降（ Ｐ＜ ００５） ,同时还可使肝细胞 Ａ Ｌ Ｔ 释放率下降,细胞活力上升（ Ｐ＜ ００５） 。结论　 Ｍ Ｔ 拮抗 Ｃ Ｃｌ４ 肝毒性的作用可能与其抗氧化能力有关     

钙拮抗剂、抗胆碱药对吗啡依赖小鼠催促戒断症状的治疗作用

本实验采用小剂量递增法（吗啡剂量从２５ｍｇ·ｋｇ－１增至１５０ｍｇ·ｋｇ－１），皮下注射给药４．５ｄ，经纳洛酮（５ｍｇ·ｋｇ－１）催瘾后，得到理想的小鼠戒断模型。采用上述小鼠模型，观察东莨菪碱、樟柳碱、尼莫地平和硝苯地平对吗啡成瘾小鼠戒断综合症的治疗效果。结果表明，东莨菪碱和樟柳碱（０．５－５ｍｇ·ｋｇ－１）明显抑制小鼠的跳台反应。剂量为４０－８０ｍｇ·ｋｇ－１的尼莫地平和硝苯地平亦可明显抑制小鼠的跳台反应。樟柳碱和尼莫地平的无效剂量（０．１ｍｇ·ｋｇ－１＋３０ｍｇ·ｋｇ－１）合用后，显著降低小鼠的跳台反应。提示钙离子的流入与胆碱能神经在戒断症状的治疗中相互关联，值得进一步研究。     

利多卡因缓释胶丸皮下植入的药代动力学

目的：研究利多卡因缓释胶丸（ＬＳＲＰ）在兔和大鼠体内的药代动力学。方法：运用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定ＬＳＲＰ在血浆和组织中的浓度。结果：发现兔皮下植入ＬＳＲＰ（２０，４０，８０ｍｇ·ｋｇ－１）后，血浆药物浓度—时间曲线符合缓释制剂的一室开放模型。３种剂量的ＬＳＲＰ吸收半衰期Ｔａ１／２均较利多卡因注射液（ＬＴ，１０ｍｇ·ｋｇ－１，ｓｃ）明显延长。３种剂量ＬＳＲＰ的峰浓度（Ｃｍａｘ）分别为０．２４±０．０９，１．２５±０．２３，５．６５±０．１０ｍｇ·Ｌ－１，而ＬＩ（１０ｍｇ·ｋｇ－１，ＳＣ）的Ｃｍａｘ为２．１８±０．３２ｍｇ·Ｌ－１。４０ｍｇ·ｋｇ－１ＬＳＲＰ经大鼠皮下植入后，在局部皮下组织中利多卡因浓度明显高于血浆、脑、心、肝和肾组织中浓度，并在给药后４８ｈ仍能维持在１．１８μｇ·ｇ－１水平。结论：ＬＳＲＰ经皮下植入后的缓释效果明显。提示ＬＳＲＰ能延长利多卡因的局麻、镇痛作用，并可能减轻其全身毒性。     

小诺米星在新生儿的药物动力学

本文报告２０例患儿（男性１２例，女性８例；日龄１５±ｓ８ｄ）应用小诺米星，Ａ组１０例以４ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），Ｂ组１０例以５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），均ｂｉｄ，静脉滴注，观察其药物动力学与肾毒性。单剂０．５ｈ滴毕。结果：血药峰值分别为４．５与４．７μｇ／ｍＬ（Ｐ＞０．０５）。２组药物动力学参数（Ｖｄ，Ｃｌ，ＡＵＣ）与肾毒性参数（β２－ＭＧ，ＢＵＮ）差别均无显著意义（Ｐ＞０．０５）。提示该药用于新生儿，且剂量增至５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）于１ｗｋ内应用是安全的。     

灵芝对动物胶原蛋白性关节炎的作用

本文观察了灵芝对大鼠胶原蛋白性关节炎的作用。Ⅱ型胶原蛋白（ＣⅡ）１.５ｍｇ／只ｄ_０背部皮内注射，引发胶原蛋白性关节炎（ＣＩＡ）。酶联免疫吸附法测定血清抗 ＣⅡ抗体水平；［３Ｈ］－ＴｄＲ掺入法测定鼠腹腔巨噬细胞产生白细胞介素－１（ＩＬ－１）的活性；四甲基偶氮唑盐（比色法）测定鼠脾淋巴细胞培养上清中白细胞介素－２（ＩＬ－２）的活性。观测针对ＣＩＩ的皮肤迟发型变态反应和大鼠后足足肿改变水平。灵芝０.５ ｇ·ｋｇ~(－１)和１.０ ｇ·ｋｇ·ｄ~(－１)可抑制迟发型变态反应，灵芝１.０ ｇ·ｋｇ~(－１)·ｄ~(－１)可降低血清抗ＣⅡ抗体水平，恢复ＩＬ－２产生水平，但对大鼠后足足肿以及白细胞介素－１（ＩＬ－１）产生无明显改善作用。提示灵芝作为免疫调节剂，对大鼠ＣＩＡ的抗炎效果较弱，但对免疫异常指标具有改善作用。     

褪黑素抗自由基作用及其机制

目的研究褪黑素（ＭＥＬ）的抗自由基作用,并探讨其作用机制。方法以丙二醛（ＭＤＡ）为指标,考察ＭＥＬ对四氯化碳（ＣＣｌ４）或氰化钾（ＫＣＮ）处理小鼠肝或脑组织脂质的保护作用;考察ＭＥＬ对环磷酰胺所致小鼠骨髓细胞微核的影响;观察ＭＥＬ清除羟自由基（·ＯＨ）作用,及对醋氨酚处理小鼠肝谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量和大鼠红细胞超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、过氧化氢酶（ＣＡＴ）和全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）的影响。结果ＭＥＬ（２．０,１０．０ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）能显著对抗ＣＣｌ４或ＫＣＮ所致小鼠肝脏或脑组织丙二醛含量的增加。ＭＥＬ（１０．０ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）可明显抑制环磷酰胺引起的小鼠骨髓细胞微核增多。ＭＥＬ（０．０７８～５．０ｍｍｏｌ·Ｌ－１）可直接清除·ＯＨ。ＭＥＬ（１．０,１０．０ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）可显著对抗醋氨酚（ＡＡＰ）所致小鼠ＧＳＨ的耗竭作用。ＭＥＬ（１．０,５．０ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）亦可显著提高大鼠红细胞内ＳＯＤ、ＣＡＴ、全血ＧＳＨ－Ｐｘ活性。结论ＭＥＬ可保护脂质和核酸免受过氧化损伤,这可能与其直接清除·ＯＨ,提高机体ＧＳＨ含量及增强ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＳＨ－Ｐｘ活力有关。     

丹皮总甙抗实验性癫痫的研究

目的：了解丹皮总甙是否具有抗小鼠实验性癫痫作用。方法：采用最大电惊厥（ＭＥＳ）及戊四唑、士的宁、氨基脲等化学性惊厥模型，观察丹皮总甙（ｔｏｔａｌｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓｏｆｍｏｕｔａｎｃｏｒｔｅｒ，ＴＧＭ）对动物惊厥发作数、发作潜伏期及动物存活时间等指标的影响，从而分析ＴＧＭ抗惊厥作用及其时量效关系。结果：ＴＧＭ（６０、８０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐ；８０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｇ）可减少小鼠ＭＥＳ发作数，其峰时为药后０．５～１ｈ；ＴＧＭ（６０～８０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｇ）可延长戊四唑、士的宁、氨基脲所致小鼠惊厥的潜伏期及动物存活时间；同时ＴＧＭ（４０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐ）可增强苯巴比妥抗上述惊厥之作用。结论：ＴＧＭ（６０～８０ｍｇ·ｋｇ－１）呈剂量依赖性对抗小鼠ＭＥＳ及戊四唑、士的宁、氨基脲所致小鼠化学性惊厥，并可增强苯巴比妥抗惊厥作用。