子痫前期血管紧张素转换酶基因多态性与血管紧张素的相关性研究

目的探讨ACE基因I／D多态性与血浆PRA、AngⅡ的相关性。方法应用聚合酶链反应（PCR）和放射免疫法检测子痫前期患者及正常孕妇ACE基因I/D多态性的分布、血浆PRA、AngU水平。结果病理组ACE基因I/D多态性D等位基因分布频率高于对照组（P〈0．05）;血浆AngⅡ水平在病理组和对照组各基因型问无差异（P〉0．05）;病理组携带D等位基因者血浆PRA水平低于对照组愀0．01）;病例组内DD基因型血浆PRA水平低于ID基因型（P〈0．01）;ID基因型血浆PRA水平低于II基因型（P〈0．051;DD基因型血浆PRA水平低于Ⅱ基因型（P〈0．01）。结论（1）ACE基因I／D多态性与子痫前期的发病相关。（2）ACE基因I／D多态性与子痫前期患者血浆AngⅡ水平无关。（3）ACE基因的D等位基因与子痫前期患者血浆PRA水平相关．ACE基因I／D多态性可能通过改变血浆PRA水平参与子痫前期的病理过程。     

在常染色体显性遗传性多囊肾病家系中血管紧张素转换酶基因多态性作用的研究

目的研究人常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）家系与血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性的关系。方法提取基因组DNA,利用聚合酶链反应——基因多态性分析方法对16个ADPKD家系（包括患者35人,不患病直系亲属30人）ACE基因多态性进行了分析。ADPKD患者中肾功能不全者16人,肾功能正常者19人。结果①有11个家系显示ACE基因多态性在ADPKD家系中具有遗传连锁关系,但无统计学意义（P〉0．05）。②家系中患病与不患病者ACE基因型频率差异不明显（P〉0．05）。③家系中患病与不患病者男女之间ACE基因型频率差异不明显（P〉0．05）。④家系中肾功能不全组与肾功能正常组之间DD型及D等位基因频率差异有显著性（P〈0．05）。结论①ACE基因多态性在ADPKD家系中不提供基因诊断信息。②ACE基因多态性与人ADPKD的发病无明显相关性。③ACE基因多态性与性别无明显关系。④DD型基因型是ADPKD发生肾功不全的易感因素。     

血管紧张素转换酶基因多态性与急性脑血管病的关系

急性脑血管病是多基因遗传性疾病.血管紧张素转换酶(ACE)基因是研究的主要侯选基因.在ACE基因的16内含子中存在一种Alu重复序列的插入(I)和缺失(D)的多态性;从而构成2种等位基因I和D,以及3种DNA基因型:DD(缺失纯合子)、ID(缺失插入杂合子)和II(插入纯合子).本文通过对急性脑血管病(脑出血、脑梗塞)患者ACE基因I/D多态性的研究发现,脑梗死组中在50～92岁年龄组DD纯合型频率高于正常对照组(p＜0.05).50岁及其以上的脑出血患者与正常对照组问DD基因型及等位基因频率比较有显著差异(p＜0.01),并显示高血压病和高血压病家族史、脑卒中家族史是脑梗塞主要危险因素,但未发现上述危险因素与ACE基因型有关联(p＜0.05).并且脑梗死患者ACE基因型与HDL、ApoB有关.     

血管紧张素转换酶基因多态性与脑梗死的关系

目的研究血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)基因多态性与脑梗死、高血压合并脑梗死之间的相关关系及可能机制。方法对80例脑梗死患者(其中52例为合并高血压的脑梗死)和70例健康对照者用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术和琼脂糖凝胶电泳法分别进行ACE基因插入／缺失(Insertion／Deletion,I／D)多态性测定。分析比较脑梗死组与对照组,高血压脑梗死组与对照组之间ACE基因多态性的分布差异。结果 (1)脑梗死组DD 基因型频率(27．5％)和D等位基因频率(49．4％)与正常对照组(15．7％,40．7％)比较增高,但差异无显著性(P>0．05)。(2)合并高血压的脑梗死组DD基因型和D等位基因频率(32．7％,53．8％)与对照组比较明显增高,且差异有显著性(P<0．05)。结论 ACE基因多态性与脑梗死无明显关联性, 但与合并高血压的脑梗死有关,可增加高血压脑梗死的发病危险。     

妊娠期高血压疾病与血管紧张素转换酶基因和血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性的相关性研究

目的探讨妊娠期高血压疾病与血管紧张素转换酶（ACE）基因插入／缺失（I／D）、血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）基因A^1166-C多态性的相关关系。方法采用聚合酶链反应．限制性内切酶片段长度多态性技术（PCR-RFLP）分别检测87例妊娠期高血压疾病患者和175例正常对照的ACE基因I／D多态性、AT1R基因A^1166-C突变位点的基因型。结果妊娠期高血压疾病患者中ACEI／D基因的ID和DD基因型频率，明显高于正常对照组，分别为41．4％和28．7％；相对于Ⅱ基因型，携带ID和DD基因型人群的OR值分别为1．981和2．347；D等位基因频率也显著高于正常对照组（49．42％），差异有显著性；相对于Ⅰ等位基因，D等位基因OR值为1．737；妊娠期高血压疾病患者中AT1R基因的AC基因型频率为33．3％；相对于AA基因型，携带AC基因型人群的OR值为1．803，C等位基因频率为17．2％，相对于A等位基因，C等位基因OR值为1．711；两组ACE和AT1R联合基因分析：相对于Ⅱ—AA联合基因型，同时携带AC-ID联合基因型的OR值为3．655；AC-DD的OR值为3．045，其余联合基因型差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论ACE基因中D等位基因及AT，R基因A1166点突变等位基因C可能增加妊娠期高血压疾病的遗传易感性；在妊娠期高血压疾病的发生中，ACE基因及AT1R基因，可能共同对妊娠期高血压疾病的发生起作用。     

肝肾综合征患者血管紧张素转换酶基因多态性研究

目的探讨失代偿性肝硬化并发肝肾综合征（HRS）患者血管紧张素转换酶（ACE）基因插入缺失（I／D）多态性。方法对96例失代偿性肝硬化并HRS患者及各对照组采用聚合酶链反应扩增其ACE基因上的DNA片断,根据I／D来判断其多态性,同时各例均采血测ALT、AST、血清肌酐（SCr）及尿素氮（BUN）等指标,并测。肾小球滤过率（GFR）,比较不同基因型间这些指标的差异。结果HRS患者中,各基因型及等位基因频率与各对照组间差异均无统计学意义（均P〉0．05）;除其他肝病组外,各组Ⅰ等位基因频率均显著高于D等位基因频率（均P〈0．01）,各对照组中,三种基因型频率间差异无统计学意义（P〉0．05）,HRS组中,Ⅱ基因型频率显著高于ID及DD型（P〈0．05）。Ⅱ基因型的SCr等显著高于ID型及DD型（均P〈0．05）,GFR显著低于ID型及DD型（P〈0．05）。结论ACE基因Ⅱ型可能为失代偿性肝硬化易并发HRS的遗传学因素。     

原发性高血压患者血管紧张素转换酶基因多态性及危险因素的关系研究

目的　研究中国人群中原发性高血压患者血管紧张素转换酶 (ACE)基因多态性及其危险因素的关系。方法　对社区人群调查中确诊的 112例原发性高血压患者 ,和相同数量 ,性别、年龄相匹配的健康人询问与原发性高血压有关的因素 ,测量空腹血脂及坐位血压 ,应用聚合酶链反应(PCR)检测ACEI/D基因多态性。结果　两组ACE基因I/D多态性构成有显著性差异 (P <0 0 5 )。病例组DD基因型高于对照组 (30 4%vs18 8% ) ,其中男性组达 (34%vs14% ) ,均有显著差异 (P <0 0 5 )。结论　DD基因型似可作为原发性高血压 ,特别是男性原发性高血压的一种遗传易感指标 ;心脑血管病阳性家族史、向心性肥胖、高甘油三酯血症、DD基因型是原发性高血压的独立危险因素     

Gβ3基因C825T多态性与抗抑郁药的临床疗效

目的：研究中国南京地区人群中Gβ3基因C825T多态性与抗抑郁药的临床疗效是否存在相关性。方法：采用聚合酶链式反应－限制性片段长度多态性分析（PCR－RFLP）技术对154例抑郁症患者和100例健康志愿者进行基因型分析；用HAMD评定抗抑郁药的疗效。结果：抑郁症患者Gβ3基因基因型频率（CC22．7％，CT31．8％，TT44．8％）等位基因频率（C38．6％，T61．4％）；与正常对照组基因型频率（CC27．0％，CT51．0％，TT22．0％），等位基因频率（C52．5％，T47．5％）比较具有显著性差异（P＜0．001，P＜0．05）；140例抗抑郁药显效者Gβ3基因型频率（CC20．7％，CT31．4％，TT47．9％），等位基因频率（C364％，T63．6％）和14例药物无效者基因型频率（CC42．9％，CT35．7％，TT21．4％），等位基因频率（C60．7％，T39．3％）比较有显著性差异（P＜0．001，P＜0．001）；不同基因型抑郁症患者经4wk SSRI,SNRI类抗抑郁药治疗后，HAMD总分均显著下降，减分率有显著差异（CC与CT比较，P＞0．05；CC与TT比较，P＜0．01；CT与TT比较，P＜0．05）。结论：在中国南京地区人群中Gβ3基因C825T多态性与抑郁症及抗抑郁药疗效有关。     

血管紧张素转化酶基因多态性与依那普利降压疗效的相关性研究

目的：研究血管紧张素转化酶（angiotensinconverting enzyme,ACE）基因多态性与依那普利降压疗效的相关性。方法：采用聚合酶链式反应一限制性片断长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR—RFLP）对68例原发性高血压患者进行ACE基因型分析,根据ACE三种基因型DD型、ID型和Ⅱ型将受试者分为三纽,所有受试者每天服用依那普利20mg进行2周的降压治疗,观察依那普利在三种不同ACE基因型中的降压疗效及差异。结果：在所有68例原发性高血压患者中,依那普利治疗前与治疗后每组SBP和DBP的降低均有统计学意义（P〈0．05）,其中DD型与Ⅱ型两组之间的SBP和DBP降压幅度（即治疗前与治疗后血压的差值）有统计学意义（P〈0．05）。DD型组依那普利的总有效率为91．30％,ID型组为85．71％,Ⅱ型组是79．16％。结论：原发性高血压患者中ACE基因多态性与依那普利降压疗效相关。     

维生素D受体和雌激素受体基因多态性与骨密度关系的研究

目的：调查维生素D受体（VDR）和雌激素受体（ER）基因多态性在我国人群中的分布,研究基因多态性与骨密度的关系。方法：采用聚合酶链反应和酶切技术,检测131例健康妇女VDR和ER的基因多态性,同时用双能X骨密度仪检测其腰椎骨密度。结果：发现VDR基因型分布频率为BB3．21％,Bb8.4%,bb88.5%;ER基因在健康人群的分布频率为PP16．0％Pp40.4%,pp433.5%;XX1.5%,Xx26.75.xx71.8%。围绝经期妇女VDR基因型Bb型骨密度分别高于BB和bb型,有极显著性差异（P＜0．01）。绝经期妇女腰椎骨密明显低于围绝经期妇女（P＜0．01）。结论：VDR和ER基因型分布频率与西方国家明显不同,VDR基因多态性与围绝经期妇女骨密度有部分相关性,ER基因与骨密度无明显关系。     

苯那普利抗蛋白尿疗效与血管紧张素转换酶基因多态性的相关性

目的 探讨苯那普利治疗原发性慢性肾小球肾炎蛋白尿的疗效与血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性的相关性。方法 用苯那普利治疗99例伴有蛋白尿的原发性慢性肾小球肾炎患者，治疗时间为3个月。用PCR方法检测ACE基因16内含子的I／D多态性，比较苯那普利治疗前后各基因型患者尿蛋白定量下降程度的差异。结果 苯那普利治疗3月后，DD、DI型组的尿蛋白定量下降幅度明显高于Ⅱ型组（P〈0．05）。结论 苯那普利可改善原发性慢性肾小球肾炎患者的尿蛋白，且与患者ACE基因型有明显相关性。     

DECREASE WITH AGE IN FREQUENCY OF THE HOMOZYGOUS DELETIONAL ANGIOTENSIN-CONVERTING ENZYME GENOTYPE IN HYPERTENSIVE PATIENTS*

1. Angiotensin-converting enzyme (ACE) genotypes in hypertensive patients were studied in order to delineate their cardiovascular risk due to the ACE gene. We hypothesized that the distribution of ACE genotypes may change with age because of the risk of myocardial infarction associated with the homozygous deletional (DD) genotype . 2. A total of 223 subjects were recruited from the Hypertension Outpatient Clinic of the Sai Ying Pun Hospital with consent. They consisted of 75 patients with newly diagnosed or documented hypertension, 46 patients with ischaemic heart disease and 102 normal controls. Genomic DNA was extracted from peripheral leucocytes and amplified by polymerase chain reaction. Insertion (I) or deletion (D) alleles were identified after electrophoresis. The frequencies of ACE genotypes and alleles were measured in three age groups: < 50 years, 50-59 years and > 60 years . 3. A significant correlation between ACE genotype and age was found (P= 0.03). The relative frequency of the D allele in those under 50 years of age was similar in controls and hypertensive patients (0.40 vs 0.41; P = 0.94), but was significantly lower in patients ≥ 50 years compared with those patients < 50 years of age (0.22 vs 0.41; P = 0.01) . 4. The observed decrease in frequency of the DD genotype in older hypertensive patients is consistent with the increase in cardiovascular risk associated with the D allele and raises the possibility that the DD genotype may increase the risk of premature death, at least in the population studied .     

血管紧张素转换酶基因多态性与心肌梗死后心室重构

目的：探讨血管紧张素转换酶ACE基因I／D多态性与心肌梗死（心梗）后心功能不全和心室重构的相关性。方法：选择77名接受冠脉造影的陈旧性心梗患者，二维超声测定其左室射血分数（LVEF）和左室舒张末内径（LVDd)并采用聚合酶链反应（PCR）进行ACE I／D基因分型，分析造影和临床资料，判定心梗后心功能和心室重构与ACE I／D多态性的相关性。结果：不同基因型心梗后LVEF和LVDd均存在显著性差异（P＜0．05），其中ACE II型患者的LVEF显著性差异分别大于ID及DD型，II型患者LVDd与DD型存在显著性差异（P＝0．0505），而II型与ID型无显著性差异，结论：ACE I／D多态性可能是心梗后心功能不全及心室重构的重要先天因素。     

Renin-angiotensin system gene polymorphisms and premature coronary heart disease.

INTRODUCTION: Experimental and clinical studies demonstrated that the renin-angiotensin system (RAS) affects the pathogenesis of atherosclerosis and prognosis of coronary heart disease (CHD). The aim of this study was to investigate the genotype distribution and the allele frequencies of three RAS genes polymorphisms and their effects on premature CHD in a Turkish population. MATERIALS AND METHODS: One-hundred and fifteen Turkish patients with premature CHD and 128 controls were included into the study. Angiotensin-converting enzyme (ACE), angiotensin II type 1 (AT1) receptor and angiotensinogen (AGT) gene polymorphisms were analysed by polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP). RESULTS: The patients group showed an increased frequency of the ACE D allele compared with controls (65% vs. 35%, p = 0.0001). There was a significant association between the DD genotype and premature CHD (ACE DD vs. ID and II; odds ratio [OR] = 2.82 [CI 95% 1.33 2.91, p = 0.002]). Also, we observed increased premature CHD risk associated with higher frequencies of the AGT MM genotype in patients when compared with controls (AGT MM vs. TT and MT, OR = 1.92 [CI 95% 1.11-3.33, p = 0.018]). We found a significant association between AT1-receptor AA genotype and decreased risk of premature CHD (AT1R AA vs. AC and CC, OR = 0.57[CI 95% 0.34-0.95, p = 0.03]). CONCLUSIONS: We demonstrated that increased premature CHD risk is associated with higher frequencies of the ACE DD and AGT MM genotypes. These findings indicate a synergistic contribution of ACE DD and AGT MM polymorphisms to the development of premature CHD. Also, our results suggest that family history, smoking, diabetes, hypertension, obesity and ACE DD genotype were independent risk factors for premature CHD.     

血管紧张素转换酶基因多态性在北方汉族、达斡尔族、鄂温克族中的分布

目的：观察血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性在北方汉族、达斡尔族和鄂温克族中的分布。方法：采用聚合酶链反应（PCR）检测90例北方汉族,84例达斡尔族和64例鄂温克族ACE基因内含子16的插入/缺失多态标记,得到三种基因型：插入/缺失杂合子（ID）、缺失纯合子（DD）、插入纯合子（Ⅱ）。结果：北方汉族ACE基因频率ID27.8%、DD17.8、Ⅱ54.4%,达斡尔族ID60.7%、DD26.2%、Ⅱ13.1%;鄂温克族ID70.3%、DD21.9%、Ⅱ7.8%。结论：中国北方汉族与达斡尔族和鄂温克族间ACE基因多态性存在差异。     

高同型半胱氨酸血症及MTHFR基因与中青年脑梗死的研究

目的 :探讨高同型半胱氨酸血症 (HHC)及N5,N10-亚甲四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因型与中青年脑梗死的关系。方法 :采用高压液相色谱法及PCR -RFLP技术测定80例脑梗死患者和40例正常对照者的血浆总同型半胱氨酸水平 (tHcy)和MTHFR基因多态性。结果 :患者组中MTHFR基因T/T纯合型频率为33.75 % ,T等位基因频率为58.75 % ,显著高于对照组的20 %和36.25 % (P<0.05) ;患者组血浆tHcy均值为22.70μmol/L ,对照组仅为13.19μmol/L ,患者组HHC31例 ,对照组仅为2例 ,2组差别有统计学意义,且2组T/T型者血浆tHcy水平高于T/C型和C/C型者。结论 :MTHFR基因突变可能是脑梗死发生的一个遗传易感因素 ,tHcy可能与血脂血糖一样是脑卒中发病的一个独立危险因素     

血管紧张素转换酶基因多态性与血脂代谢异常的相关性研究

目的研究血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与血脂异常之间的相互关系。方法对126例冠心病、高血压病患者和100例健康对照者分别进行ACE基因多态性和血脂[血清胆固醇（CH）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-c）、LDL-c]）、Fib浓度测定,分析ACE基因多态性与血脂及Fib之间的关系。结果疾病组DD基因型频率和D等位基因频率较正常对照组明显增高（P〈0.01）;疾病组CH、TG、LDL-c、Fib水平明显高于对照组（P〈0.05）,而HDL-c水平明显低于对照组（P〈0.05）。且疾病组中ACE基因DD型者与ID、Ⅱ型者间相比差异有统计学意义（P〈0.05）;ACE基因多态性与CH、TG、LDL-c及Fib浓度间呈显著正相关（r值分别为0.671,0.702,0.683,0.653,P值均〈0.01）;与HDL-c浓度间存在显著负相关（r=-0.648,P〈0.001）。结论 ACE基因DD型和D等位基因与血脂代谢异常及血浆Fib有关,而与Ⅰ等位基因无关。     

ACE基因I/D多态性与重度子(癎)前期肾脏损害的关系

目的：探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因插入/缺失（I/D）多态性与重度子前期肾脏损害的关系,以揭示子前期肾脏损害的分子生物学机制。方法：将63例重度子癎前期患者按有无肾损害分为两组。应用聚合酶链反应（PCR）技术检测两组患者与40例正常孕妇的ACE基因I/D多态性分布。结果：重度子前期组与正常孕妇组比较,基因型分布和等位基因频率差异均无统计学意义（均P〉0.05）;重度子癎前期肾损害组DD基因型频率及D等位基因频率显著高于无肾损害组及对照组（均P〈0.05）。结论：ACE基因I/D多态性与重度子癎前期发病无密切相关;ACE基因DD型可能是重度子癎前期肾脏损害的独立危险因素。