p53与肾细胞癌

人类p53基因定位于17p13,具有野生型和突变型两种.野生型为抑癌基因,编码蛋白p53,具有"分子警察"的作用,通过多种方式控制DNA损伤细胞的生长:①肩动下游p21基因;②转录启动生长抑制和DNA损伤诱导家族45(growth arest and DNA damage induction gene 45,GADD45);③抑制有丝分裂所必需的细胞分裂周期基因2(cell divi-sion cycle,cdc 2)和细胞周期蛋白B1(cyclin B1)基因的表达;④介导细胞凋亡[1].p53基因突变见于多种人类肿瘤,多数研究认为其为肿瘤促进因子,具有癌基因的作用,是多种基因突变导致肿瘤发生的终末事件.     

肿瘤发生发展与FEZ1/LZTS1关系的研究进展

肿瘤的发生与基因的改变,特别是原癌基因的激活及抑癌基因的失活有密切的联系.在肿瘤的发生过程中,8p的缺失是多种人类肿瘤发生中重要的遗传学改变,人们一直期望如同在3p的缺失区域发现FHIT基因一样在8p发现重要的候选抑癌基因[1].     

肿瘤抑制基因P53与泌尿系统肿瘤

P53基因是当今研究较多的肿瘤抑制基因,野生型P53基因对细胞转化具有明显的抑制作用,当其结构及功能发生异常改变时与多种肿瘤的发生和发展密切相关。越来越多的研究资料表明P53基因的缺失或突变失活与泌尿系肿瘤发生关系密切。本文对P53基因的研究以及它在泌尿系肿瘤中的研究进展作一综述。     

在胃泌素瘤的表达中癌基因HER-2/neu扩增(英)

许多证据表明：各种癌基因及抑癌瘤抑瘤基因的改变，可能参与一些人类肿瘤特别是内分泌肿瘤的发病机理。作者研究了胃泌素DNA中有无癌基因及抑癌基因的改变。从裸鼠取得胃泌素瘤细胞株的新鲜肿瘤标本。捉取DNA，并自11例手术证实为胃泌素瘤患者采取肿瘤标本，用特异多聚酶链反应测定胃泌素瘤细胞侏中的HER-2/neu变化、P53及ras基因的类变。     

P53家族新成员P63

p53 基因作为广泛存在的肿瘤抑制基因,在肿瘤发生发展中起着重要作用。最近发现两类与 P53 蛋白具有较大同源性的家族成员:P63 和P73。它们都能激活 P53 相关靶基因,抑制增殖,诱导凋亡,但它们在肿瘤发生及细胞生长发育的调控中各自起着既相关又特别的作用。     

PTEN基因在肾肿瘤中的研究进展

PTEN基因(磷酸酶-张力蛋白基因)是近年来新发现的一种抑癌基因,它调控细胞的增殖和凋亡,影响肿瘤细胞的浸润、转移和蛋白的组装,对细胞的信号传导和其他生物过程有着复杂而重要的作用.许多研究均提示在人类多种类型的肿瘤细胞中,PTEN基因的突变或缺失与肿瘤的发生和发展有着密切关系.进一步揭示其抑癌作用机理,与肾肿瘤的早期诊断、基因治疗和预后具有重要意义.     

p53、bcl-2与男性生殖细胞肿瘤

在最近十年内人们认识到肿瘤细胞发生发展过程中是由多种基因作用的结果。在肿瘤细胞生长和增殖过程中这些改变最直接的证据就是基因突变。现发现的基因主要被归为癌基因和抑癌基因。抑癌基因的失活和癌基因被激活已被认为是肿瘤发生过程中公认的事件。本文就ｐ５３、ｂｃｌ－２在男性生殖细胞肿瘤中的表达及在肿瘤进展过程中的作用,临床意义进行综述。１ｐ５３基因及其功能 ｐ５３基因发现于１９７９年,在转化细胞中首次提出核磷蛋白ｐ５３。ｐ５３基因定位于 １７号染色体短＃ １７Ｐ１３． １,全长约 ２０Ｋｂ,其基因产物位于细胞核…     

研究膀胱癌的分子生物学基础，提高临床诊疗水平

膀胱癌是泌尿系的常见恶性肿瘤。分子生物学的研究表明,肿瘤发生与基因的改变,特别是原癌基因的激活和抑癌基因的失活有密切关系,在血或尿中出现的各种基因蛋白产物,常能反映膀胱肿瘤的生物学行为。检测和鉴定这些癌基因和相关的肿瘤标记物,对研究肿瘤的发病机制,临床确定诊断、判断预后及开展基因治疗,均有重要意义。目前研究报道较多的与膀胱肿瘤有关的癌基因、抑癌基因和肿瘤标记物有：1癌基因：根据编码蛋白作用的不同,与膀胱癌相关的有ras基因、c－myc基因和c－erb－B2基因。其中ras基因家族中,Ha－ras癌基因占优势。新鲜膀…     

DNA甲基转移酶1、3b基因在肾癌的表达

肾细胞癌是我国泌尿系统常见的肿瘤之一.肿瘤的发生与抑癌基因的失活有关,研究发现,抑癌基因甲基化是其失活的重要机制之一.甲基化并不使基因序列发生改变,而是使抑癌基因转录失活,表达受抑制,导致肿瘤形成.DNA甲基化是由DNA甲基转移酶(Dnmt)催化,将胞嘧啶转化为5-甲基胞嘧啶[1].人类Dnmt在CpG岛甲基化过程中至少有Dnmt1、Dnmt3a和Dnmt3b参与[2,3].Dnmt1和Dnmt3b是DNA甲基化的关键酶,其表达直接影响着DNA甲基化状态[4].本研究采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测Dnmt1、Dnmt3b mRNA在肾细胞癌组织及正常肾组织中的表达,并探讨其表达的临床意义.     

p53基因突变对肝细胞癌切除后具有判断预后的价值

位于染色体 17P的细胞野生型 p53是一抑癌基因 ,它调节 DNA修复和合成 ,以及程序性细胞死亡的细胞周期。一旦发生突变 ,即引起肿瘤演变。许多国家已研究了突变型 p53基因过度表达与肝细胞癌之间的关系 ,但其结果不一 ,在进展期肝细胞癌才见 p53基因的结构上异常。以往已建立了许多预测肝细胞癌切除后结局的指标 ,如血管浸润、无肿瘤包膜、肿瘤大小和组织学以及分化程变、乙肝、肝硬化以及切缘情况等。作者采用免疫组化染色以观察肝细胞癌的 p53蛋白过度表达情况 ,并与其临床、病理变数以及肿瘤生物学行为之间的关系作一探讨。取我国台湾省…     

重组腺病毒介导的野生型p53基因对结直肠癌细胞的放射治疗增敏作用

目的探讨野生型p53基因通过重组腺病毒转染至结直肠癌细胞后对放射治疗（放疗）的增敏作用。方法将含野生型p53基因的重组腺病毒转染SW480结直肠癌细胞后,采用4、6Gy对其进行放疗。并通过噻唑蓝比色法检测生长抑制率、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记检测细胞凋亡水平、免疫组化检测增殖细胞核抗原的表达。结果经4、6Gy放疗后,转染野生型p53基因的SW480细胞生长受到了明显的抑制（P〈0．05）,凋亡率增加,增殖细胞核抗原比率下降。结论野生型p53基因可增加p53突变的结直肠癌细胞对放射治疗的敏感性。     

p53对HepG2细胞AMPKβ1基因表达的影响

目的研究p53对HepG2细胞AMPKβ1基因表达的影响,探讨p53通路对细胞生长的调控机制。方法体外培养HepG2细胞,利用依托泊苷（VP-16）对细胞DNA损伤作用引起细胞内p53蛋白的变化,以未处理细胞作对照。采用WesternBlot定量检测细胞内p53蛋白量和半定量RT-PCR检测AMPKβ1 mRNA相对表达量。结果在VP-16处理6h、12h、24h后,细胞内p53蛋白水平显著高于对照组（P〈0．05）,同时AMPKβ1mRNA相对表达量亦显著高于对照组（P〈0．05）。结论细胞内p53蛋白的升高与AMPKβ1mRNA的表达增强呈现一致,AMPKβ1可能是抑癌基因p53影响细胞生长的下游调控基因。     

胆道肿瘤相关基因甲基化的研究新进展

胆道肿瘤是一种恶性程度较高的肿瘤,早期诊断困难,预后较差.近年来,细胞基因组的表观遗传学改变在胆道肿瘤发生发展中的作用日益受到国内外学者的关注.DNA启动子高甲基化与抑癌基因转录失活有一定的关系,而DNA低甲基化与癌基因的过度表达有关,这些与肿瘤的形成显著相关.DNA甲基化为肿瘤诊断的标记物、治疗检测手段提供了新的探索方向.现对与胆道肿瘤发生相关基因甲基化的研究现状作一综述.     

大肠癌中p53基因研究进展

大肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一。在全球,大肠癌的发病率和死亡率仅次于肺癌及乳腺癌,居所有肿瘤的第三位[1]。在我国,大肠癌占恶性肿瘤的第四位[2],并随着人们生活方式、饮食习惯的改变、平均寿命的提高,还将进一步上升。研究表明,大肠癌是遗传、环境等多种因素共同作用导致的基因突变结果,其具体发病机制仍不十分清楚,但目前普遍认为,大肠癌基因的激活和抑癌基因的失活是大肠癌发生的关键。近年来由于分子生物学不断发展,对癌基因和抑癌基因在大肠癌形成中的作用的研究越来越清晰,尤其是针对抑癌基因P53的研究发现。本文重点就P53基因在大肠癌中的作用研究作以下综述。     

苦参碱对HepG2细胞代谢水平和基因水平的影响

目的:探讨苦参碱对HepG2细胞代谢水平及基因水平的影响。方法:使用不同浓度的苦参碱作用HepG2细胞3天,对PCNA、AFP、N-ar s、e-myc、p53、Rb进行免疫组化检测,对e-myc、p53 mRNA进行原位杂交法检测,对HSGGT进行亲和微柱法检测。结果:苦参碱用药3天后,苦参碱0.8g/L时HepG2细胞AFP和PCNA表达有所减弱,用药1.5g/L时HepG2细胞AFP和PCNA表达为阴性;用药后HepG2细胞相关代谢指标HSGGT明显活性下降,癌基因e-myc表达减弱,抑癌基因p53、Rb表达增强。结论:苦参碱具有抑制人肝癌HepG2细胞增殖的作用,能影响HepG2细胞的增殖代谢及抑制癌基因的增殖。     

巨噬细胞移动抑制因子促进肿瘤发生发展机制的研究进展

人类肿瘤的发生发展依赖于细胞外生长因子的促进作用。巨噬细胞移动抑制因子（MIF）作为经典炎症细胞因子，不仅参与机体炎症及免疫反应，也成为独特的促肿瘤发生发展的细胞外因子之一。近年来多项研究结果证明MIF直接影响正常细胞的分裂和癌基因诱导的恶性转化，或间接通过调节机体免疫反应、影响细胞抑癌基因p53的功能、促进细胞增殖和迁移、促进血管生成等多个方面影响肿瘤的发生和发展。进一步研究MIF作用的机制将为肿瘤治疗寻找到新靶点。现就MIF有关方面的研究进展综述如下。     

胆囊癌多种癌基因表达及其与细胞增殖关系的研究

本研究采用免疫组化方法,同步检测20例胆囊癌C-erbB-2 ras癌基因和抗癌基因P53蛋白产物的表达,结合增殖指标PCNA,旨在探讨3种基因在胆囊癌形成中的变化规律,及其与细胞增殖关系.     

p53基因在黑素瘤发生、发展及治疗中的作用

p53是ARF-MDM2-p53信号通路的转录激活因子，是一种重要的抑癌基因，参与调节新陈代谢、自噬、细胞迁移和侵袭等过程，其在人类的大部分肿瘤细胞中均可检测出。黑素瘤中80%表达野生型p53，只有极少数表达突变型p53。近来研究表明，p53失活在黑素瘤中起着重要作用。本文就p53基因在黑素瘤发生、发展及治疗中的作用做一综述。     

p53基因在膀胱癌中的研究进展

p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因。p53基因与人类50％的肿瘤有关，作为抑癌基因，p53基因的突变与癌症的产生密切相关。突变后的p53蛋白在泌尿系统肿瘤中的阳性表达率很高，具有很高的预后价值；另外，p53和其他基因及其产物的联系也具有重要的意义。本文综述了p53基因抑癌和突变致癌的基本机制，讨论了p53在膀胱癌研究中的现状和在基因治疗中的应用前景。     

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本研究采用免疫组化方法，同步检测20例胆囊癌C-erbB-2 ras癌基因和抗癌基因P53蛋白产物的表达，结合增殖指标PCNA，旨在探讨3种基因在胆囊癌形成中的变化规律．及其与细胞增殖关系。