抗CD20单克隆抗体治疗放疗后复发的原发性皮肤B细胞淋巴瘤

原发性皮肤B细胞淋巴瘤在用外科治疗或局部放射治疗后复发率很高。报道2例男性放射治疗后复发的原发性皮肤B细胞淋巴瘤患者,用抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗均成功治愈。2例患者分别患腿部大B细胞淋巴瘤和滤泡中心细胞性淋巴瘤,利妥昔单抗治疗后完全治愈,随访17个月和20个月未见复发。这是少量文献报道中的2例,显示利妥昔单抗是一种有效和耐受性好的治疗放射治疗后复发的原发性皮肤B细胞淋巴瘤的药物。抗CD20单克隆抗体治疗放疗后复发的原发性皮肤B细胞淋巴瘤@Lacouture M.E.$Section of Dermato logy, Department of Medicine, Univ. …     

输注利妥昔单抗时不良反应的预防和护理

利妥昔单抗(美罗华)是一个主要针对B细胞表面CD20分子的嵌合型单克隆抗体.由鼠抗CD20单抗的2B8轻链和重链可变区及人的轻链和重链恒定区组成的人源化的嵌合抗体,能以极高的亲和力与B淋巴细胞上的CD20结合,通过抗体依赖的细胞介导细胞毒作用及补体介导的细胞毒作用,最终导致细胞凋亡[1].由于95%以上的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)细胞都有CD20抗原的表达,因此利妥昔单抗于1997年被美国FDA批准用于B细胞NHL的治疗,且近年来的实践证明它是CD20阳性NHL最有前途的治疗药物,自其上市以来,全世界已有超过54万患者从利妥昔单抗的治疗中获益.同时,由于利妥昔单抗对外周血B细胞确切的清除效应和较少的毒性作用,近年也已被广泛应用于除B细胞淋巴瘤以外的其他B细胞疾病的治疗.但在输注过程中极易发生不良反应,我们在用药前后采取了一系列的措施,较好地避免了不良反应的发生,现报道如下.     

利妥昔单抗治疗血液系统疾病的研究进展

利妥昔单抗(Rituximab,商品名美罗华,MLH)是人-鼠嵌合性抗CD20单克隆抗体,是首个批准用于治疗表达CD20恶性淋巴瘤的单克隆抗体.其抗肿瘤机制主要有:抗体依赖性的细胞杀伤作用(antibody dependent cellular cytotoxicity,ADCC)、补体依赖性的细胞杀伤作用(complement dependent cellular cytotoxicity,CDCC)、诱导肿瘤细胞凋亡和化疗增敏作用.近年,随着对B淋巴细胞及其作用机制认识的深入,利妥昔单抗的治疗范围已从B细胞恶性淋巴瘤扩展至慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤和多种自身免疫系统疾病,甚至在造血干细胞移植中也发挥重要的作用.现就其临床应用综述如下.     

抗CD20单抗联合CHOP方案治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤

目的 观察抗CD20单抗(利妥昔单抗)联合环磷酰胺、长春新碱、阿霉素及泼尼松(CHOP方案)治疗初诊B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效.方法 36例初治患者采用标准的CHOP方案治疗,每3周1个疗程,共6个疗程.利妥昔单抗静滴剂量为375 mg/m2,每3周输注1次,连续4次或6次.观察疗效及副作用.结果 在36例患者中,66.7%获得完全缓解(CR),总有效率(OR)为100%.36例患者共随访了12～43个月,患者24个月的疾病无进展生存(PFS)率为80.5%.主要不良反应为与输注相关的不良反应如发热、恶心、呕吐和中性粒细胞减少、贫血和血小板减少.结论 利妥昔单抗联合CHOP方案治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤具有良好的临床疗效和安全性.     

一项利妥昔单抗治疗副肿瘤性神经系统综合征相关抗体的非对照试验

抗CD20单克隆抗体（利妥昔单抗）是治疗B细胞淋巴瘤的有效药物。最近的文献报道称，利妥昔单抗可对自身免疫性疾病相关抗体有效，因此，本研究采用最大剂量静脉输注利妥昔单抗（375mg／m^2，每月1次，共4次）治疗9例副肿瘤性神经系统综合征（PNS）相关Hu抗体或Yo抗体阳性患者。在本项利妥昔单抗的非对照非盲试验中，根据Rankin量表（RS），3例患者的症状改善程度≥1分，1例边缘叶脑炎患者的症状改善显著（RS得分从5到1）。尚有待于对利妥昔单抗治疗PNS抗体的疗效进行深入研究。     

利妥昔单抗治疗血液系统恶性肿瘤相关进展

利妥昔是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合单克隆抗体,已被批准用于临床治疗惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤.首次使用是在美国用于治疗低分化、滤泡型或易复发、侵袭性CD20表达阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤[1].之后,便在欧洲用于临床治疗Ⅲ/Ⅳ期的滤泡型非霍奇金淋巴瘤,入选的病人或已对化疗产生耐药,或已处于接受化疗后的复发阶段.基于两项多中心临床试验结果,在欧洲利妥昔单抗被批准与环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松(CHOP)方案联用治疗侵袭性CD20表达阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤;在日本经临床Ⅱ期试验验证,利妥昔单抗被批准用于治疗惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤和套细胞淋巴瘤[2].现今,利妥昔单抗已在全球50多个国家被批准用于临床,而一项深入广泛的临床评估项目也正在展开,该项目研究包括惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤、侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤和B细胞慢性淋巴细胞白血病在内的多种B细胞来源淋巴系恶性肿瘤.     

利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效和毒副作用观察

目的 观察利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效及毒副作用.方法 回顾总结利妥昔单抗联合化疗方案治疗17例弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床资料.结果 利妥昔单抗联合化疗组的总有效率为100%,治疗后无严重毒副反应.结论 利妥昔单抗联合CHOP方案化疗能明显提高弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的总有效率,且未增加毒副反应,患者可以耐受.     

经利妥昔单抗治疗后复发的皮肤B细胞淋巴瘤出现CD20信使RNA缺失

背景:利妥昔单抗自1997年以来常被用于治疗复发性低度恶性或晚期非霍奇金淋巴瘤,药物靶点为由B细胞表达的CD20抗原。利妥昔单抗单一疗法安全且耐受性好。经利妥昔单抗治疗后的复发病例出现CD20表达缺失之前曾有报道。方法:4例CD20阳性皮肤B细胞淋巴瘤患者接受利妥昔单抗治疗后复发。取活检标本测定胞质中CD20的表达;同时测定CD20m RNA。结果:利妥昔单抗末剂量治疗后1.5～3个月内复发的皮损CD20表达阴性。在3例中,随后复发的皮损重新表达CD20。用免疫组化法证实细胞表面和胞质CD20缺失的活检切片,经原位PCR检测亦无CD20相应m RNA…     

抗体靶向治疗在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的研究进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）是一种侵袭性淋巴瘤，通常采用含CD20单克隆抗体（利妥昔单抗）的免疫化疗方案，然而仍有部分复发难治（relapsed/refractory,R/R）患者无法获得临床治愈。近年来，不少新开发的单抗类药物用于治疗DLBCL，显著改善了R/R DLBCL的预后。本综述系统讨论这些单抗类药物，包括传统简单结构的单克隆抗体、双特异性抗体（bispecific antibodies,bsAb）及抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugates,ADCs）。首先介绍除利妥昔单抗以外的其他传统单抗，主要涉及单抗结构上的改进及针对更多的靶点。接着详细阐述bsAb的基本结构和作用机制，以及各种不同双抗结合位点带来的多种可能及尝试。最后对ADCs的作用机制及结构各部分做详细的分析比较。文中还介绍这些单抗类药物用于治疗DLBCL的最新临床试验数据，包括反应率、无进展生存期等疗效结果，以及主要的不良反应。     

利妥昔单抗联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤临床研究

目的 探讨利妥昔单抗联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床疗效和安全性.方法 78例NHL患者随机分成治疗组和对照组各39例,治疗组给予利妥昔单抗联合CHOP方案(环磷酰胺750mg/m2+表柔比星60mg/m2+长春新碱1.5mg/m2+泼尼松60mg,/m2)治疗,对照组给予单纯CHOP方案治疗,观察两组治疗效果同时评价不良反应.结果 治疗组总有效率(92.3％)明显高于对照组(61.5％),差异有显著性;两组不良反应比较发生差异无显著性.结论 利妥昔单抗联合化疗治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤疗效显著,可用于CD20阳性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗.     

原发性乳腺淋巴瘤研究进展

原发性乳腺淋巴瘤(primary breast lymphoma,PBL)是一种临床上罕见的疾病,占所有乳腺恶性肿瘤的0.5％.其最常见的临床表现是乳房无痛性肿块.因临床表现与影像学表现不典型,确诊依赖于组织病理学与免疫组化.弥漫性大B细胞型淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是最常见的组织学类型.全身化疗联合辅助放疗被认为是标准的治疗方式.手术治疗被认为不能提高患者生存率.利妥昔单抗以及中枢神经系统预防性治疗的作用有待进一步探讨.本文就原发性乳腺淋巴瘤研究新进展进行综述.     

进口序贯国产利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效及成本-效果分析

目的 分析进口序贯国产利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效、安全性及成本-效果.方法 回顾性分析2018年9月至2021年1月阜阳市人民医院收治的47例采用利妥昔单抗联合化疗方案治疗的非霍奇金淋巴瘤患者的临床资料,依据利妥昔单抗来源的不同,分为进口组(纯进口利妥昔单抗治疗)35例和序贯国产组(进口序贯国产利妥昔单抗治疗)...     

1例暴发性复发-缓解型多发性硬化症患者脑脊液和外周血液的临床稳态和有效B淋巴细胞衰竭

背景:抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗能有效耗尽B淋巴细胞,并已成功用于治疗外周神经系统免疫介导性疾病。最近有利妥昔单抗对原发进行性多发性硬化症(M S)患者脑脊液中B淋巴细胞有限作用的报道。目的:明确利妥昔单抗对复发-缓解型M S患者临床、磁共振成像和免疫学变量的影响。设计:用利妥昔单抗治疗1例复发-缓解型M S患者,反复检查患者的临床和M RI表现。在利妥昔单抗治疗前、治疗期间和治疗后分别采用流式细胞仪分析外周血液和脑脊液中的B淋巴细胞数。结果:利妥昔单抗单一治疗使患者的临床症状显著改善,M RI中的炎性替代标记物也减少…     

抗CD20阳性淋巴瘤单抗真核表达载体的包装及增殖

在我国,恶性淋巴瘤在儿童和青年中所占比例较高。大部分恶性B细胞淋巴瘤呈CD20高表达状态,利妥昔单抗是针对CD20抗原的单克隆抗体药物,能准确地识别并与之结合，并通过人体免疫清除这些肿瘤细胞，然而该药物单独治疗B细胞淋马瘤的效率仅达到48%。本实验用包装细胞对抗CD20阳性淋马瘤单抗真核表达载体PLNCX/anti-CD20-scFv-Fc-￡进行包装，并通过测定病毒滴度的方法来检测其增殖情况，报告如下。     

利妥昔单抗治疗大B细胞淋巴瘤的临床疗效观察

目的:分析研究利妥昔单抗治疗大B细胞淋巴瘤的临床疗效。方法:选取2012年1月至2014年1月符合入选条件的大B细胞淋巴瘤患者52例,随机分为观察组和对照组,每组26例,对照组给予CHOP化疗方案,观察组给予利妥昔单抗联合CHOP化疗方案,观察2组总有效率及不良反应。结果:观察组总有效率为80.77%;对照组总有效率为65.38%,观察组疗效明显高于对照组(P0.05);观察组患者的不良反应与对照组比较差异不显著(P0.05)。结论:利妥昔单抗治疗大B细胞淋巴瘤临床缓解率较高,近期疗效好,且不良反应无明显增加。     

利妥昔单抗+CHOP样方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床研究

目的:分析利妥昔单抗+ CHOP样方案(环磷酰胺、柔红霉素、长春新碱、强的松)的治疗效果.方法:以在本院采用利妥昔单抗+CHOP样方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者作为观察组,采用CHOP样方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者作为对照组,两组均治疗6～8周期,于治疗结束时统计临床疗效,治疗后随访12 ～ 36个月统计远期疗效.结果:两组临床疗效与不良反应发生率均无明显差异,P＞0.05;观察组远期疗效明显优于对照组,P＜0.05.结论:利妥昔单抗+CHOP样方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤疗效确切,远期疗效理想,1～3年存活率高.     

利妥昔单抗辅助治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤32例疗效评估

目的探讨利妥昔单抗在B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗中的临床应用价值。方法 B细胞非霍奇金淋巴瘤患者64例随机分成观察组和对照组各32例。对照组采用CHOP方案治疗;观察组采用利妥昔单抗+CHOP方案治疗。观察和比较2组患者临床疗效、免疫功能变化、主要不良反应的发生率。结果观察组临床总有效率为87.50%,高于对照组的50.00%(P<0.05);2组治疗后CD_4~+、CD_8~+、CD_4~+/CD_8~+B淋巴细胞及NK细胞均较治疗前显著改善,且观察组治疗后的B淋巴细胞指标值明显低于对照组(P<0.05)。观察组白细胞下降、血小板减少、恶心呕吐、重度贫血、肝功能损害、脱发等不良反应的发生率均略小于对照组(P>0.05)。结论采用利妥昔单抗+CHOP方案治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床效果显著。     

利妥昔单抗临床应用进展

利妥昔单抗为人鼠嵌合型单克隆抗体,已被FDA批准用于治疗CD20阳性的B细胞性非霍奇金淋巴瘤(NHL),具有较好的抗肿瘤活性,毒副作用少.近年来也应用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、特发性血小板减少性紫癜等自身免疫性疾病.     

肿瘤分子靶向治疗进展(三)肿瘤分子靶向治疗在血液系统肿瘤中的应用

目前用于血液系统肿瘤的分子靶向药物主要是针对细胞表面抗原的单克隆抗体,如利妥昔单抗(Rituximab)、 Gemtuzumab Ozogamicin(GO)、阿伦珠单抗(Alemtuzumab)等。几种靶向药物的联合应用或与放、化疗等结合应用,有助于克服耐药性,提高疗效。 1．CD20 单抗: (1)利妥昔单抗(Rituximab), 商品名美罗华(Mabthera)。利妥昔单抗是一个由小鼠可变区与人恒定区结合的对CD20抗原特异     

弥漫性大B细胞淋巴瘤的靶向免疫治疗

弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种具有高度异质性及侵袭性的B细胞淋巴瘤,虽然利妥昔单抗单抗广泛应用于临床治疗患者预后有了明显改善,且利妥昔单抗联合环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松已成为公认的治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的金标准,但经过一线治疗后仍会出现复发或难治的情况。随着研究的深入,各种弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗靶点不断被发现,如Obinutuzumab(GA101)、Epratuzumab、来那度胺、硼替佐米等靶向药物及程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体1抗体、细胞因子诱导的杀伤细胞治疗和嵌合抗原受体T细胞治疗等免疫疗法对弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗取得了一定的疗效。未来,靶向药物与免疫治疗将为复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗提供新方向。