淫羊藿多糖对老年大鼠神经内分泌免疫调节作用的研究

采用自然衰老雄性大鼠，观察给予淫羊藿有效组分－多糖（ＥＰＳ）前后下丘脑和皮质β内啡肤（βＥｎｄ）含量、血促性腺激素（ＬＨ、ＦＳＨ）、睾酮（Ｔ）、雌二醇（Ｅ２）、白细胞介素２（ＩＬ２）、自然杀伤细胞（ＮＫＣ）活性。结果表明，与青年鼠比较，衰老大鼠上述各指标均有不同程度的降低。应用ＥＰＳ后，老年大鼠下丘脑和皮质βＥｎｄ含量和ＩＬ２、ＮＫＣ活性明显提高，提示淫羊藿多糖可明显增强机体免疫功能和神经肽含量，从而延缓衰老     

从内质网应激途径探讨淫羊藿总黄酮对衰老大鼠心肌细胞的保护作用

摘要 目的：研究淫羊藿总黄酮对自然衰老大鼠心肌细胞的影响及其机制。方法：将SD雄性大鼠随机分为青年对照组(9月龄组)，自然衰老组(24月龄组)，淫羊藿总黄酮低、中、高剂量组，每组10只。淫羊藿总黄酮低、中、高剂量组大鼠从18月龄开始分别给予淫羊藿总黄酮10mg/kg，20mg/kg，60mg/kg灌胃给药，青年对照组和自然衰老组大鼠灌胃1% 羧甲基纤维素钠(CMC-Na)。每周停药一天，持续6个月。HE染色观察心脏的组织形态，电镜观察心肌细胞中线粒体的超微结构，Western blot检测心脏组织中GRP78、CHOP、Bax、P-JNK蛋白表达情况。结果：HE染色和电镜结果显示，与自然衰老组相比，淫羊藿总黄酮低、中、高剂量组心脏组织的形态结构和超微结构均有所改善。淫羊藿总黄酮还可抑制GRP78蛋白的表达，降低CHOP、Bax和P-JNK蛋白的表达。结论：淫羊藿总黄酮对自然衰老大鼠心肌细胞具有保护作用。其机制可能是通过抑制内质网应激的发生，减少心肌细胞的凋亡，从而发挥对心脏的保护作用。     

淫羊藿总黄酮对自然衰老大鼠睾丸细胞凋亡及p-P53、p-P38表达的影响北大核心CSCD

目的:探讨淫羊藿总黄酮对自然衰老雄性大鼠睾丸生殖细胞凋亡的影响及其延缓睾丸衰老的作用机制。方法:将30只18月龄SD雄性大鼠随机分为自然衰老组及淫羊藿总黄酮低、高剂量组,每组各10只,10只3月龄SD大鼠作为青年对照组。淫羊藿总黄酮低、高剂量组分别以10、20 mg/kg剂量灌胃给药,同时青年对照组和自然衰老组大鼠均灌胃给予1%羧甲基纤维素钠,共持续给药6个月。HE染色观察各组大鼠睾丸组织形态,TUNEL法检测各组大鼠睾丸细胞凋亡情况,Western Blot检测各组大鼠睾丸组织中Bcl-2、Bax、p-P53、p-P38蛋白表达情况。结果:与自然衰老组大鼠比较,淫羊藿总黄酮低、高剂量组大鼠睾丸的形态结构均有明显改善,且发生凋亡的生殖细胞数明显减少。此外,淫羊藿总黄酮还可显著升高自然衰老组睾丸组织中Bcl-2蛋白表达,显著降低Bax、p-P53、p-P38蛋白表达。结论:淫羊藿总黄酮对自然衰老大鼠睾丸细胞凋亡有较好的保护作用,其机制可能是通过抑制p38活化进而减少P53磷酸化,从而减少睾丸内生殖细胞的凋亡,以延缓睾丸衰老。     

淫羊藿总黄酮对自然衰老大鼠睾丸细胞凋亡及p-P53、p-P38表达的影响

目的:探讨淫羊藿总黄酮对自然衰老雄性大鼠睾丸生殖细胞凋亡的影响及其延缓睾丸衰老的作用机制。方法:将30只18月龄SD雄性大鼠随机分为自然衰老组及淫羊藿总黄酮低、高剂量组,每组各10只,10只3月龄SD大鼠作为青年对照组。淫羊藿总黄酮低、高剂量组分别以10、20 mg/kg剂量灌胃给药,同时青年对照组和自然衰老组大鼠均灌胃给予1%羧甲基纤维素钠,共持续给药6个月。HE染色观察各组大鼠睾丸组织形态,TUNEL法检测各组大鼠睾丸细胞凋亡情况,Western Blot检测各组大鼠睾丸组织中Bcl-2、Bax、p-P53、p-P38蛋白表达情况。结果:与自然衰老组大鼠比较,淫羊藿总黄酮低、高剂量组大鼠睾丸的形态结构均有明显改善,且发生凋亡的生殖细胞数明显减少。此外,淫羊藿总黄酮还可显著升高自然衰老组睾丸组织中Bcl-2蛋白表达,显著降低Bax、p-P53、p-P38蛋白表达。结论:淫羊藿总黄酮对自然衰老大鼠睾丸细胞凋亡有较好的保护作用,其机制可能是通过抑制p38活化进而减少P53磷酸化,从而减少睾丸内生殖细胞的凋亡,以延缓睾丸衰老。     

四君子汤及其加味对脾气虚大鼠神经—肌肉接头传递的影响

采用玻璃微电极记录方法，以小终板电位（ＭＥＰＰ）、乙酰胆碱电位（ＡｃｈＰ）为指标，选取大鼠膈神经—膈肌标本，观察了四君子汤及其加味（淫羊藿、枸杞子）提取物对脾气虚大鼠神经——肌肉接头传递的影响。结果表明：脾气虚大鼠ＭＥＰＰ与ＡｃｈＰ的振幅明显低于健康大鼠，但其ＭＥＰＰ频率及ＡｃｈＰ时程，与健康大鼠相比则无明显差异；四君子汤提取物能使脾气虚大鼠ＭＥＰＰ及ＡｃｈＰ的振幅升高（Ｐ＜０．０５），对ＭＥＰＰ频率及ＡｃｈＰ时程则没有影响；单纯的淫羊藿、枸杞子提取物没有如此作用，但四君子汤加淫羊藿、枸杞子的提取物却使脾气虚大鼠ＡｃｈＰ的振幅升高更为显著（Ｐ＜０．０１）。以上结果提示：脾气虚时神经—肌肉接头传递功能将发生障碍，并且障碍可能发生在神经—肌肉接头的突触后膜。健脾益气方药四君子汤可以增强脾气虚时神经—肌肉接头的传递功能，补肾壮阳药淫羊藿、枸杞子有增强四君子汤改善脾气虚时神经—肌肉接头传递障碍的效应。     

淫羊藿总黄酮对高脂血症大鼠血清NO、MPO的影响

目的探讨淫羊藿总黄酮降脂及改善氧化应激、炎症对内皮功能的损伤机制。方法 35只刚断乳的SD雄性大鼠经高脂喂养12周后,根据体重随机分为淫羊藿总黄酮大剂量组（9只）和淫羊藿总黄酮小剂量组（9只）和高脂组（8只）,干预4周后检测空腹总胆固醇（TG）、三酰甘油（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、一氧化氮（NO）、髓过氧化物酶（MPO）并设普食对照组（9只）。结果高脂组TG、TC、MPO较对照组明显升高（P〈0.01）;淫羊藿总黄酮组TG、TC明显下降;模型组血清NO明显低于对照组和淫羊藿总黄酮组（P〈0.05或P〈0.01）。血清MPO水平淫羊藿总黄酮组较模型组明显下降（P〈0.01）。淫羊藿总黄酮大剂量组较小剂量组下降明显（P〈0.05）。结论血清NO和MPO可能介入高脂饮食氧化应激损伤血管内皮。淫羊藿总黄酮能够从一定程度上改善高脂饮食造成的氧化应激增加所致的内皮损伤,该作用可能通过提高NO水平,降低MPO相关。     

淫羊藿总黄酮对高脂血症大鼠血清脂联素水平的影响

目的探索淫羊藿总黄酮对高脂血症大鼠血清脂联素水平的影响及其改善内皮细胞作用的可能机制。方法将SD大鼠随机分为高脂饮食组（26只）和对照组（9只）。高脂饮食组高脂饮食喂养12周后,随机分为模型组（8只）和低剂量淫羊藿总黄酮组（9只）、高剂量淫羊藿总黄酮组（9只）,灌胃相应药物4周后检测各组大鼠血脂水平并观察主动脉病理变化,采用ELISA法检测脂联素水平。结果与模型组比较,高、低剂量淫羊藿总黄酮组甘油三酯、总胆固醇水平降低（P〈0.05或0.01）,可明显减轻高脂饮食所致主动脉内皮损伤、内膜断裂,改善平滑肌增生,血清脂联素水平显著升高（P〈0.01）,并且高剂量组脂联素水平比低剂量组升高明显（P〈0.05）。结论淫羊藿总黄酮能够调节血脂,提高血清脂联素水平。这与淫羊藿总黄酮改善内皮功能、抗动脉粥样硬化有关。     

6种黄酮对大鼠血液流变学指标的影响

目的观察6种黄酮对大鼠血液流变学指标的影响。方法将Wister大鼠60只随机分成6组,即淫羊藿总黄酮组、骨碎补总黄酮组、菟丝子总黄酮组、柚皮甙组、槲皮素组、橙皮甙组,每组10只。6组分别皮下注射去甲肾上腺素大鼠血瘀模型造模。第2d6组分别按200mg／kg的剂量予淫羊藿总黄酮、骨碎补总黄酮、菟丝子总黄酮、柚皮甙、槲皮素、橙皮甙灌胃,每日1次,连续21d。于第22d分离大鼠腹主动脉取血,观察各组血液流变学指标。结果6种黄酮中骨碎补总黄酮与淫羊藿总黄酮对血液流变学全血黏度、红细胞聚集指数的影响作用较明显（P〈0．05）,柚皮甙、菟丝予总黄酮、橙皮甙、擗皮素则无明显影响。结论6种黄酮比较,骨碎补总黄酮与淫羊藿总黄酮可有效降低血液黏度,防止红细胞聚集。     

淫羊藿免疫药理学研究进展

淫羊藿（口）别名仙灵脾,为传统补虚壮阳中药。现代化学成分研究表明,其主要有效成分是淫羊藿多糖（E玛）、淫羊藿甙（ICA）、淫羊藿总黄酮（1FE）,中药药理研究表明淫羊藿具有调节机体免疫功能,增强雄性生殖功能,延缓肾功能衰竭的进程,扩张血管,改善血液流变学和促进造血系统功能等作用。近年来,大量实验研究表明,淫羊藿及其提取物对机体免疫功能有显著增强和调节作用。本文拟对淫羊藿免疫药理学方面的研究现状作一概述。     

基于体内自组装胶束形成机制探究羊脂油炙淫羊藿对大鼠温肾助阳的增效作用

淫羊藿传统炮制方法为羊脂油炙,具有增强淫羊藿温肾助阳的作用。该文采用腹腔注射氢化可的松法建立大鼠肾阳虚模型,以大鼠体征,血清睾酮、皮质酮含量,组织病理学检查等为评价指标,研究在辅料羊脂油的作用下,淫羊藿总黄酮在体内自组装形成胶束后对肾阳虚大鼠的增效作用。肾阳虚大鼠灌胃淫羊藿总黄酮和总黄酮胶束后,2组大鼠与模型组相比,体征及各项生化指标趋于正常,下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴功能紊乱得到有效改善。实验结果表明,淫羊藿总黄酮及其自组装胶束都具有温肾壮阳的作用,其中以炙淫羊藿增强效果为佳。证明在羊脂油作用下,淫羊藿总黄酮可在体内自组装形成胶束,改善下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴及主要性腺组织睾丸的病理状况,发挥增强淫羊藿温肾助阳的功效,进一步揭示了淫羊藿炮制辅料羊脂油的增效机制。     

淫羊藿激活内源性干细胞及其机制研究

干细胞是具有自我更新与增殖分化能力的细胞,通过激活内源性的干细胞而改善再生反应为治疗退行性疾病提供了一个新的思路。笔者在皮质酮大鼠（肾阳虚证模型）观察到淫羊藿总黄酮（EF）能促进肾上腺皮质干细胞的增殖、迁移,采用基因芯片技术发现EF对皮质酮大鼠生长激素（GH）、生长激素释放激素（GHRH）及各类促生长因子如胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）、神经生长因子（NGF）等具有显著上调作用。在自然衰老大鼠（肾虚证模型）发现EF能使多个组织的基因表达年轻化,也使老年大鼠下调的GH、GHRH及IGFBP、NGF等的表达上调。采用体外分离的胚鼠神经干细胞进一步证明淫羊藿及其提取物对干细胞具有直接促增殖作用。上述一系列的研究提示淫羊藿及其提取物对干细胞的作用可能是其拮抗糖皮质激素对下丘脑－垂体－肾上腺轴的抑制和延缓衰老的细胞学基础;也表明中医药可通过动员与提高激素、细胞因子水平激活内源性干细胞,发挥机体储备的潜力而治疗疾病。     

淫羊藿总黄酮抑制去势大鼠骨吸收的研究

目的：探讨淫羊藿总黄酮对去势大鼠骨吸收的抑制作用。方法：将60只10月龄SPF级雌性SD大鼠随机分为6组,除正常对照组外,均行双侧卵巢切除术,术后1周给予淫羊藿总黄酮高、中、低剂量和雌二醇进行干预,观察各组雌二醇水平与子宫系数、全身及不同骨密度、血清生化指标的变化情况。结果：正常对照组和雌激素组的子宫系数、血清雌激素水平和全身骨密度均显著高于其他各组。淫羊藿总黄酮低、中、高剂量组对子宫系数和血清雌激素水平均无明显影响;淫羊藿总黄酮中剂量组及高剂量组能明显促进腰椎骨密度的增加,抑制血清碱性磷酸酶的升高。结论：淫羊藿总黄酮能抑制去势大鼠的骨吸收,血清生化指标的相关变化与骨密度变化趋于一致,表明骨代谢生化指标与骨密度变化具有相关性。     

淫羊藿黄酮类化合物的大鼠在体肠吸收研究

 目的研究淫羊藿中黄酮类化合物在大鼠各肠段的吸收动力学特征。方法采用大鼠在体肠灌流模型对淫羊藿苷和淫羊藿总黄酮在大鼠各肠段的吸收特性进行研究。结果淫羊藿苷在大鼠各肠段的渗透系数按空肠、十二指肠、回肠、结肠顺序依次分别为(5.25±0.17),(4.27±0.28),(1.99±0.09),(0.80±0.03);淫羊藿总黄酮中淫羊藿苷在大鼠各肠段的渗透系数按空肠、十二指肠、回肠、结肠顺序依次分别为(3.65±0.18),(4.68±0.17),(1.64±0.08),(0.58±0.26)。结论淫羊藿总黄酮中有多种成分在大鼠肠段会发生代谢转化,其中淫羊藿苷经过大鼠肠段后代谢最为明显。     

Influence of total flavonoids of epimedium on the oxidative stress and the expression of peroxisome proliferators activated receptor gamma in hyperlipemia rats

目的 探讨淫羊藿总黄酮对高脂血症大鼠体内过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)表达水平和氧化应激水平的影响.方法 将健康SD雄性大鼠35只随机分为普通饲料组9只和高脂饮食组26只.高脂饮食组给予高脂饲料喂养12周后复制高脂血症大鼠模型.造模成功后随机分为模型对照组8只、淫羊藿大剂量组(200 mg/d)9只及淫羊藿小剂量组(100 mg/d)9只,干预4周后观察各组大鼠血脂水平,检测各组大鼠的超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清丙二醛(MDA)水平及PPARγ的表达水平.结果 模型对照组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平均明显高于普通饲料组(P＜0.01).淫羊藿总黄酮大、小剂量组TG、TC水平均明显低于模型对照组(P＜0.05,P＜0.01),且淫羊藿总黄酮大剂量组对TG、TC水平的改善较淫羊藿总黄酮小剂量组更为明显(P＜0.05).淫羊藿总黄酮大、小剂量组对高密度脂蛋白胆固醇( HDL - C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的影响无统计学意义(P＞0.05).模型对照组大鼠干预后SOD活性较普通饲料组降低(P＜0.01),MDA水平升高(P＜0.01).淫羊藿总黄酮大、小剂量组SOD活性均较模型对照组升高(P＜0.01),MDA水平降低(P＜0.01),且淫羊藿总黄酮大剂量组较淫羊藿总黄酮小剂量组更能明显增加SOD活性(P＜0.01)和降低MDA水平(P＜0.01).模型对照组大鼠干预后PPARγ表达水平较普通饲料组明显降低(P＜0.05).淫羊藿总黄酮大、小剂量组大鼠PPARγ表达水平均较模型对照组明显升高(P＜0.01),且淫羊藿总黄酮大剂量组升高明显(P＜0.01).结论 淫羊藿总黄酮能够提高高脂血症大鼠血清SOD水平,降低MDA水平,改善氧化应激,对内皮有保护作用,其机制可能是上调体内PPARγ的表达水平.     

基于神经网络模型评价淫羊藿女贞子配伍对衰老大鼠自由基损伤的作用

目的：研究大鼠血清氧化调节因子的增龄性改变及平补阴阳中药淫羊藿女贞子的影响作用。方法：8个月龄雄性SD大鼠,随机分为7组,饲养至相应月龄,包括9个月龄组、12个月龄组、15个月龄组、17个月龄组,淫羊藿组、女贞子组、淫羊藿女贞子组（配伍组）,以3、6个月龄雄性大鼠为青年对照组。各用药组饲养至15个月龄后开始灌胃给予相应药物2个月。取血清检测以下指标：总抗氧化能力（TT-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、还原型谷胱甘肽（GSH）、一氧化氮（NO）、总一氧化氮合成酶（tNOS）、诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）、结构型一氧化氮合酶(cNOS)及8-羟基脱氧鸟苷（8-OHDG）。结果：与青年大鼠比较,17个月龄大鼠血清SOD、GSH、GSH-PX及T-AOC水平显著降低（均P<0.01）,NO、tNOS、iNOS、MDA及8-OHDG含量显著升高（P<0.05或0.01）,cNOS差异无统计学意义。与17个月龄大鼠比较,配伍组SOD、GSH、GSH-PX及T-AOC水平显著升高（均P<0.01）,NO、tNOS、iNOS、cNOS、MDA及8-OHDG含量均显著降低（P<0.05或0.01）。基于多层感知（Multi-Layer Perceptron,MLP）神经网络模型,结果显示淫羊藿女贞子合用可使17个月龄自然衰老大鼠的上述指标的改变逆转至(10.45±0.87)个月,作用优于淫羊藿、女贞子单用。结论：淫羊藿女贞子配伍延缓衰老的作用与其改善衰老大鼠血清自由基损伤有关。     

淫羊藿总黄酮对大鼠成骨细胞代谢调控的机制研究

目的：探讨淫羊藿总黄酮对大鼠成骨细胞代谢调控的影响。方法:取新生SD大鼠的颅骨,胶原酶法培养成骨细胞。应用MTT法、对硝基苯磷酸盐法(PNPP)和RT-PCR方法观察淫羊藿总黄酮对体外培养成骨细胞的增殖、碱性磷酸酶活性和OPG mRNA,RANKL mRNA表达的影响。结果:淫羊藿总黄酮能刺激成骨细胞增殖,提高碱性磷酸酶活性,增强OPG mRNA的表达（P<0.05或P<0.01）。结论:淫羊藿总黄酮能促进成骨细胞的增殖、分化,增加OPG mRNA的表达,对RANKL的表达无明显影响。     

淫羊霍药理作用研究进展

淫羊霍药理作用研究进展山东省立医院沈烈行，徐瑞军，房广星（２５００２１）淫羊藿为小檗科植物淫羊藿ＥｐｉｍｅｄｉｕｍｂｒｅｖｉｃｏｒｎｕｍＭａｘｉｍ、箭叶淫羊藿Ｅｐｉｍｅｄｉｕｍｇｉｔｔａｔｕｍ（Ｓｉｅｂ．ｅｔｚｕｃｃ）Ｍａｘｉｍ、柔毛淫羊藿Ｅｅｉｍｅ...     

淫羊藿总黄酮抗老年痴呆化学成分研究

目的：对箭叶淫羊糖Epimedium sagittatum（Sieb．et Zucc．）Maxim．抗老年痴呆药理活性部位总黄酮提取物进行成分分析。方法：分别用分析型和制备型高效液相对淫羊截总黄酮部位进行了分离制备,并通过光谱分析对得到的化合物进行成分确定。结果：从淫羊攘总黄酮部位分离鉴定了4个化合物：朝藿定A（epimedoside A）,朝藿定B（epimedoside B）,朝藿定C（epimedoside C）,淫羊茬苷（icariin）。结论：箭叶淫羊藿总黄酮具有一定抗老年痴呆活性,总黄酮主要成分为淫羊藿苷、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C等。     

从AMPK介导的自噬研究淫羊藿总黄酮对自然衰老大鼠小肠屏障功能的调节作用

目的:从AMPK介导的自噬探讨淫羊藿总黄酮对自然衰老大鼠小肠屏障功能的调节作用。方法:SD大鼠按其不同发育阶段分为6月龄成年对照组,24月龄衰老组及淫羊藿总黄酮低、中、高剂量(10、20、60 mg/kg)组。用D-乳酸试剂盒检测各组血清D-乳酸含量;采用免疫组化检测各组小肠Claudin-1、Occludin、p-AMPK表达情况;Western blot检测小肠自噬相关蛋白Lc3Ⅱ、Beclin1表达情况。结果:与成年组比较,衰老组血清D-乳酸含量显著升高,小肠Claudin-1、Occludin、p-AMPK、Lc3Ⅱ、Beclin1表达显著降低(P0.01);与衰老组比较,淫羊藿总黄酮中、高剂量组血清D-乳酸水平显著降低,小肠紧密连接蛋白与自噬相关蛋白的表达显著升高(P0.01)。结论:淫羊藿总黄酮可能通过上调AMPK介导的自噬,增加肠上皮细胞间紧密连接蛋白的表达,从而改善衰老大鼠肠道黏膜屏障功能障碍。     

辽宁产朝鲜淫羊藿不同药用部位有效成分含量的测定

目的测定辽宁不同产区朝鲜淫羊藿不同药用部位中淫羊藿苷及总黄酮的含量。方法以淫羊藿苷为指标,采用高效液相色谱法测定淫羊藿苷的含量,紫外分光光度法测定总黄酮的含量。结果叶中淫羊藿苷的含量在0．197％～0．347％范围内,茎中淫羊藿苷的含量在0．043％～0．050％范围内;叶中总黄酮的含量在6．68％～8．850范围内,茎中总黄酮的含量在1．3％～2．7％范围内。淫羊藿苷在0．3～1．8μg（r=0．9999）和0．5～3μg／mL（r=0．9999）范围内线性关系良好。淫羊藿苷的平均回收率为99．43％（n=6,RSD=0．29％）,总黄酮为100．38％（n=9,RSD=1．60％）。结论辽宁不同地区的朝鲜淫羊藿有效成分含量不同,不同药用部位的总黄酮和淫羊藿苷含量差异较大,叶中的总黄酮和淫羊藿苷远高于茎。