丹参酮IIA脂化乳的制备及其稳定性研究

目的制备丹参酮ⅡA脂化乳,并考察丹参酮ⅡA脂化乳在人工胃肠液中的稳定性,为脂化乳作为口服制剂的合理性和可行性研究提供依据。方法制备丹参酮ⅡA混悬液、脂化乳、脂化乳粒。以原型药物为对照,采用紫外分光光度法测定不同制剂中丹参酮ⅡA的质量浓度。比较丹参酮ⅡA混悬液、脂化乳、脂化乳粒在人工胃液和人工肠液中的变化。结果不同制剂中丹参酮ⅡA在人工胃液中的质量浓度均有所降低,但脂化乳、脂化乳粒均较混悬液中丹参酮ⅡA质量浓度高。在人工胃液中,3 h后混悬液中丹参酮ⅡA质量浓度比脂化乳粒少11.8%、比脂化乳少33.3%。脂化乳粒、脂化乳在人工肠液中丹参酮ⅡA质量浓度几乎没有变化,混悬液中丹参酮ⅡA质量浓度有所降低,但较胃液中降低幅度有所缓和。在人工肠液中,6 h后混悬液中丹参酮ⅡA质量浓度比脂化乳粒少20.3%、比脂化乳少25.8%。结论丹参酮ⅡA脂化乳、脂化乳粒均能提高人工胃、肠液中所包载丹参酮ⅡA的稳定性,且脂化乳效果优于脂化乳粒,提示稳定体系有助于进一步提高人工胃、肠液中制剂稳定性。     

丹酚酸胶囊的制备与临床应用

目的:制备丹酚酸胶囊并观察该制剂治疗冠心病的临床疗效.方法:采用水提醇沉、大孔树脂吸附等方法提取丹参中的总丹酚酸,采用HPLC法测定该制剂中丹酚酸B的含量,对56例患冠心病患者进行疗效观察.结果:该制剂丹酚酸B含量测定的回收率为98.5%～102.0%,RSD为1.44%.治疗心绞痛的总有效率为85.7%.结论:该制剂制备工艺合理,质量稳定,疗效确切.     

不同加入量亲水性/疏水性纳米二氧化硅对甘草次酸脂化乳稳定性的影响研究

目的:研究不同加入量亲水性/疏水性纳米二氧化硅(nSiO_2)对甘草次酸脂化乳稳定性的影响。方法:取甘草次酸脂化乳4 m L,分别加入0.5%、1.0%、1.5%(m/m,下同)亲水性nSiO_2和0.4%、0.7%、1.0%疏水性nSiO_2,30℃水浴孵育2 h,同时以同批次甘草次酸脂化乳为空白对照。处理后在电镜下观察形态,并测定吸光度值,根据吸光度值计算稳定参数(K_E);根据K_E值对nSiO_2的加入量进行优化,制备3批制剂进行验证试验。结果:电镜下观察,球形结构为甘草次酸脂化乳,包裹在其表面的白色环状(包裹完全)或半环状结构(未包裹完全)为nSiO_2。加入0.5%、1.0%、1.5%亲水性nSiO_2的产品K_E分别为4.66%、5.01%、-2.08%,加入0.4%、0.7%、1.0%疏水性nSiO_2的产品K_E分别为3.02%、4.51%、7.24%;优化的加入量为亲水性nSiO_20.2%、0.3%、0.4%,疏水性nSiO_20.1%、0.2%、0.3%,K_E依次为6.19%、3.05%、7.84%,8.42%、2.41%、2.93%。最优加入量为0.3%亲水性nSiO_2、0.2%疏水性nSiO_2;验证试验中3批制剂均在此加入量时稳定性最佳。结论:亲水性或疏水性nSiO_2均可提高甘草次酸脂化乳的稳定性,且以0.3%、0.2%加入量为佳。     

丹酚酸B在大鼠全血和血浆中的稳定性比较研究

目的：采用HPLC-UV方法测定丹酚酸B在全血和血浆中的药物浓度变化情况,比较在两种介质中的丹酚酸B的浓度变化差异,考察丹酚酸B在这两种介质中的稳定性,为丹酚酸B的方法学优化提供依据,并规范含丹酚酸B血浆样品的处理方法。方法：静脉给予大鼠丹酚酸B后,于给药后不同时间取血测定血浆和全血中丹酚酸B的浓度;同时取空白全血和血浆,加入丹酚酸B标准品,放置不同时间后测定丹酚酸B的浓度。结果：大鼠静脉给予丹酚酸B后,药物浓度迅速下降,同一时间点取得的全血中所含药物浓度均显著低于血浆药物浓度（P<0.01）。制备含丹酚酸B的血浆和全血,放置相同时间的全血药物浓度显著低于同时间点的血浆药物浓度（P<0.01）,全血药物浓度随放置时间增加显著降低（P<0.05）,血浆药物浓度随放置时间增加无显著性降低。结论：丹酚酸B在血浆中的稳定性高于其在全血中的稳定性,建议在丹酚酸B的药代动力学研究中,取血后需要立即分离血浆,并尽快提取处理样品,避免人为误差导致血浆浓度偏低。     

单唾液酸四己糖神经节苷脂在模拟人体胃肠环境中稳定性研究

目的考察单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)在模拟人工胃肠环境中的稳定性。方法采用HPLC分别测定GM1在稀盐酸溶液、人工胃液以及在pH=6.8的磷酸盐缓冲液、人工肠液中8 h内的稳定性。结果 GM1(浓度100 mg·L~(-1)),在稀盐酸溶液及pH=6.8的磷酸盐缓冲液中连续孵育8 h测定的百分含量分别为(98.70±9.32)%、(97.65±4.76)%;在人工胃液及人工肠液中其连续孵育8 h测定的百分含量分别为(97.42±6.18)%、(100.91±5.50)%。结论 GM1(浓度100 mg·L~(-1))在模拟人工胃肠环境中以37℃恒温孵育8 h后稳定性良好。     

超微粉碎对七厘散主要活性成分在模拟胃肠环境中稳定性的影响

目的:研究微粉碎对七厘散主要活性成分血竭素和羟基红花黄色素A(HSYA)在模拟胃肠道环境中稳定性的影响。方法:将七厘散细粉或七厘散微粉分别置于人工胃液和人工肠液中,定时测定两种粉体中血竭素及HSYA的剩余量。结果:在研究时间6 h内,与初始含量相比,七厘散细粉和微粉中血竭素在人工胃液和人工肠液中的剩余量、HSYA在人工肠液中的剩余量均没有发生显著变化。在人工胃液中,与七厘散细粉相比,七厘散微粉中HSYA剩余量发生显著性变化的时间较晚,且降解速率更慢。结论:在人工胃液中,对七厘散进行超微粉碎之后没有加剧HSYA的不稳定性,超微粉碎对七厘散中HSYA具有保护作用。     

盐酸右美托咪定对丹酚酸B在大鼠体内代谢的影响

目的建立HPLC-MS测定大鼠血浆中丹酚酸B质量浓度的方法,预测盐酸右美托咪定对丹酚酸B在大鼠体内代谢的影响。方法将SD大鼠随机分成丹酚酸B组和丹酚酸B+盐酸右美托咪定组,采用HPLC-MS法对大鼠体内丹酚酸B血药质量浓度进行测定。结果丹酚酸B血浆加标样品在0.01~10μg·mL-1内线性关系良好(r=0.997 8);丹酚酸B高、中、低质量浓度回收率均在84%~98%之间。与丹酚酸B组比,丹酚酸B+盐酸右美托咪定组中丹酚酸B清除速率(CL)有所降低,药时曲线下面积(AUC)有所增加,但均无显著性影响(P>0.05)。结论在大鼠体内盐酸右美托咪定对丹酚酸B代谢无明显影响。     

pH对芸香苷纳米乳的体外释放和稳定性的影响

目的：考察不同pH芸香苷纳米乳的体外释放以及在水及胃肠液中的稳定性。方法：采用HPLC测定芸香苷的含量,以透析法进行芸香苷纳米乳的体外释放实验,利用药物释放模型方程拟合释放曲线。结果：pH6.5、pH 5、pH3.5 3种芸香苷纳米乳在释放介质pH6.863的磷酸盐缓冲液中的释放速率均较芸香苷减缓,释放行为均符合Higuchi模型,降解行为在水和人工胃液中相似,但与在人工肠液中显著不同。纳米乳的降解速率小于对照溶液或基本相同。结论：芸香苷纳米乳具有一定的缓释作用。不同pH纳米乳均可以提高芸香苷的稳定性。     

丹桔合剂的质量控制

目的：建立丹桔合剂的质量控制指标。方法：采用薄层色谱法对制剂中丹参、陈皮进行定性鉴别;采用高效液相色谱法对制剂中丹酚酸B、橙皮苷进行含量测定。结果：薄层色谱斑点清晰,阴性无干扰;含量测定丹酚酸B和橙皮苷分别在进样量0.19~3.01μg、0.16~2.51μg的范围内呈良好的线性关系;丹酚酸B和橙皮苷的加样回收率分别为98.28%和97.91%。结论：本方法简便、专属性强,可作为该制剂的质量控制指标。     

多糖凝胶骨架结肠定位给药缓释系统的体外释放研究

目的: 筛选多糖材料作为水凝胶骨架,以达到结肠定位释药目的.方法: 选用海藻酸钠、果胶、壳聚糖、瓜木耳胶与药物混和制粒,灌装肠溶或结肠溶胶囊,考察其在人工胃液,人工肠液及人工结肠液中的释放情况.结果: 难溶性药物的海藻酸钠骨架结肠溶胶囊在人工胃液和小肠液中均不释放,人工结肠液中3 h释药低于30%;果胶骨架肠溶胶囊在人工胃液亦不释药,人工肠液中5 h释药仅为15%.水溶性药物在人工肠液中5 h释放可达50%.结论: 难溶性药物的海藻酸钠/结肠溶胶囊和果胶/肠溶胶囊体外释放度结果符合结肠定位的要求,可以作为建立酶触发体外释放评价方法和体内评价的制剂形式.水溶性药物的果胶/肠溶胶囊是较理想的缓释剂型.     

地龙湿法超微粉碎提取物在模拟胃肠环境中的降解研究

研究地龙湿法超微粉碎提取物在模拟胃肠环境中的降解情况。采用调整溶液pH及膜生物反应器原理两种方法终止酶解反应、Bradford法检测地龙蛋白浓度变化情况、SDS-PAGE凝胶电泳法检测地龙蛋白的降解情况、HPLC方法检测地龙小分子物质降解情况。结果表明, 地龙蛋白在人工胃液中发生完全降解; 在人工肠液中, 高分子量蛋白发生较大程度降解, 而低分子量蛋白未发现明显降解。地龙小分子物质在人工胃液中未发生明显降解; 在人工肠液中出现明显降解, 并且出现了新的小分子物质。地龙湿法超微粉碎提取物在体内发挥药效作用的物质可能是已降解后的多肽、氨基酸及可稳定存在于肠液环境的小分子物质。     

香丹注射液与乳酸钠林格注射液的配伍稳定性研究

目的 考察香丹注射液与乳酸钠林格注射液配伍的稳定性，为临床安全用药提供参考。方法 按临床用药配伍使用量，制备香丹注射液与乳酸钠林格注射液的配伍溶液，考察配伍溶液的外观、pH值、不溶性微粒、紫外光谱及丹参素钠、原儿茶醛、咖啡酸、紫草酸、丹酚酸B和丹酚酸A的多指标含量。结果 香丹注射液与乳酸钠林格注射液配伍6 h内，溶液性状、pH值、紫外光谱均无显著变化，不溶性微粒呈下降趋势，丹参素钠、原儿茶醛、咖啡酸和丹酚酸B的含量无显著性变化（<3%），紫草酸含量下降了17.41%，丹酚酸A的含量下降了78.64%。结论 香丹注射液与乳酸钠林格注射液在配伍6 h内部分有效成分含量下降，建议减少配伍或配伍后尽快输注，以提高输液的有效性与安全性。     

丹参有效成分及丹参类制剂抗炎药理作用的研究进展

中药在治疗炎症方面具有疗效较好、毒副作用小等优点。综述丹参Salvia miltiorrhiza中的水溶性成分（丹酚酸A、丹参茎叶总酚酸、丹酚酸B、迷迭香酸、丹参素等）、脂溶性成分（丹参酮II_A、丹参酮I、隐丹参酮、甲基丹参酮等）、丹参多糖,丹参类注射液（丹参注射液、注射用丹参多酚酸、丹红注射液等）以及丹参其他类制剂（如丹参凝胶、丹参涂膜剂等）的抗炎药理作用研究进展,以期为丹参抗炎作用研究及丹参的临床应用提供参考。     

丹酚酸B稳定性研究进展

丹酚酸B是丹参中含量最高、活性较强的酚酸类成分,在水溶液中不稳定。文献报道丹酚酸B在弱酸性、低温和低离子浓度的体系中较为稳定。此外,一些抗氧化剂以及丹参酚酸成分的加入可以减缓丹酚酸B的降解。丹酚酸B的降解途径主要有酯键水解、呋喃环开环和脱羧反应等,降解后产生丹参素、紫草酸及其异构体、原儿茶醛和丹酚酸A、C、D、E、F等产物。本文从影响丹酚酸B降解的因素和丹酚酸B的降解途径两方面对丹参酚酸B稳定性的研究进展进行综述。     

帕拉米韦巯基二肽前药的合成及其稳定性研究

目的合成一系列帕拉米韦巯基二肽前药并考察其在不同介质中的稳定性。方法以帕拉米韦结构中1位羧基为反应位点,巯基二肽为载体,通过酯化反应合成一系列帕拉米韦巯基二肽前药。采用高效液相色谱法测定帕拉米韦巯基二肽前药在不同pH值缓冲溶液、大鼠胃液、大鼠小肠液、人工胃液(含胃蛋白酶)、人工肠液(含胰酶)、大鼠血浆中的稳定性,采用一级动力学方程计算降解速率常数。结果合成了4个帕拉米韦巯基二肽前药,它们在胃肠道中稳定性良好。结论帕拉米韦巯基二肽前药具有良好的稳定性,为帕拉米韦口服给药的开发可提供依据。     

不同产地丹参药材干燥前后化学成分含量变化

目的为了验证不同产地丹参中丹酚酸类成分是否都是采后干燥诱导的产物,分别测定四川、山东、陕西三个主要产区新鲜样品晒干后主要化学成分含量的变化。方法采用高效液相色谱法测定了新鲜和晒干丹参中6种酚酸和4种丹参酮类成分的含量。结果新鲜丹参样品中丹酚酸类成分含量甚微（丹酚酸B〈0．41％）,但晒干样品中含量显著增加（丹酚酸B≥3．0％）。晒干后样品中丹参酮类成分含量也有明显增加。结论不同产地丹参的重要成分丹酚酸B都是采后干燥胁迫诱导的产物。     

Effect of salvianolic acid A, a depside from roots of Salvia miltiorrhiza, on gastric H+,K(+)-ATPase

Salvianolic acid A, a depside from the roots of Salvia miltiorrhiza, inhibited pig gastric H+,K(+)-ATPase and pNPPase with 50% inhibition values (IC50) of 5.2 x 10(-7) M and 1.7 x 10(-6) M, respectively. Kinetic studies revealed that the inhibition patterns induced by salvianolic acid A were competitive with respect to ATP and noncompetitive with respect to K+. Salvianolic acid A (25 mg/kg, i.p.) significantly inhibited acid secretion in pylorus-ligated rats. At the same dose it also showed a significant reduction in the formation of gastric lesion induced by water immersion and restraint stress. These results suggest that salvianolic acid A shows antisecretory and antiulcer activity by inhibiting the gastric H+,K(+)-ATPase.     

丹酚酸B对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究丹酚酸B对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法：大鼠离体心脏采用Langendorff装置,灌注含氧K．H液30min后,夹闭,停止灌流30min,然后再灌注40min。实验分为模型（空白K_H液）组、葛根素（0．24mmol／1）组与丹酚酸B高、中、低浓度（60、30、15gmol／1）组。灌注含氧K．H液20min后加入相应药物灌注10min。实时测定血流动力学指标、左室舒张末期压（LVEDP）、左室发展压（LVDP）、左室收缩压最大变化速率（＋dP/dtmax）、左室舒张压最大下降速率（-dP／dtmax）。收集灌流液,并测定肌酸激酶（CK）的活力;取部分心肌组织测定丙二醛（MDA）含量与超氧化物歧化酶（sou）活性。结果：与模型组比较,丹酚酸B高、中浓度组大鼠离体心脏在复灌10min后L、厂EDP显著降低,LVDP显著升高,＋dP/dtmax。显著升高,-dP／dtmax显著降低（P〈0．01或P〈0．05）;丹酚酸B高浓度组离体大鼠心脏组织CK活性显著减弱（尸〈O．01）,丹酚酸B高、中浓度组大鼠离体心脏MDA含量显著减少,SOD活性显著增强（P〈0．01）;丹酚酸B高、中、低浓度组大鼠离体心脏复灌5min后灌流液显著增加（P〈O．01或P〈0．05）。结论：丹酚酸B对大鼠离体心脏有保护作用,其机制可能是通过清除氧自由基,抵抗氧化应激发挥治疗作用。