丝裂原活化蛋白激酶信号通路的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是细胞内一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与细胞的多种生物学和生理学行为过程,包括基因的转录、细胞的分化和增殖、细胞周期调控、细胞凋亡及炎性反应等。三个主要的MAPK信号通路已知,细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)信号通路、c-Jun氨基末端蛋白激酶/应激活化蛋白激酶(JNK/SAPK)信号通路和p38-MAPK信号通路。本文的重点是简要概述MAPK信号转导通路分布在某些病理或生理过程中的生物学作用特性。     

逍遥散对慢性应激大鼠海马组织DUSP14基因表达及对MAPK信号通路的影响

目的：探讨逍遥散对慢性应激大鼠海马组织双特异性磷酸酶 14 （DUSP14） mRNA 表达及对 p38 丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、c-Jun 氨基末端蛋白激酶（JNK）、细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）、细胞外信号调节蛋白激酶 5（ERK5）等四类丝裂原活化蛋白激酶 （MAPKs） 信号通路活化状态的影响。方法：将 80 只大鼠分为空白组、模型组、氟西汀组及逍遥散组。空白组大鼠常规饲养，每天灌胃 2 mL 生理盐水；模型组大鼠每天灌胃 2 mL 生理盐水后进行慢性应激刺激；氟西汀组和逍遥散组分别灌胃氟西汀和逍遥散后进行慢性应激刺激；剂量均为 10 mL/（kg · d）。检测各组大鼠海马组织 DUSP14 mRNA 表达及p38、磷酸化 p38 （p-p38）、JNK、磷酸化 JNK （p-JNK）、ERK、磷酸化 ERK （p-ERK）、ERK5、磷酸化 ERK5 （p-ERK5） 的相对含量。结果：与空白组比较，模型组 DUSP14 mRNA 表达显著上调 （P＜0.01），p-p38/p38、p-JNK/JNK、p-ERK5/ERK5 均显著升高 （P＜0.01），p-ERK/ERK 显著降低 （P＜0.01）。与模型组比较，逍遥散组和氟西汀组 DUSP14 mRNA 表达均下调 （P＜ 0.01）；逍遥散组 p-p38/p38、p-JNK/JNK 显著降低（P＜0.01），p-ERK/ERK 显著升高（P＜0.01）；氟西汀组 p-p38/p38、p-JNK/JNK、p-ERK5/ERK5 均显著降低 （P＜0.01），p-ERK/ERK 显著升高 （P＜0.01）。与氟西汀组比较，逍遥散组 p-JNK/JNK、p-ERK5/ERK5 均较高（P＜0.05，P＜0.01）。结论：逍遥散和氟西汀对慢性应激引起的 DUSP14 mRNA 表达变化及 MAPK 各信号通路活性变化的调节作用趋势基本一致，对 p38 MAPK 信号通路的调节作用相当，但在 ERK5 MAPK 通路中逍遥散未表现出活性调节作用，在 ERK、JNK MAPK 通路活化状态调节过程中氟西汀更显优势。     

龙虎交战针法对膝骨关节炎大鼠丝裂原活化蛋白激酶信号通道的影响

目的:观察龙虎交战针法对膝骨关节炎家兔关节软骨组织中丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路蛋白表达的影响,以探讨其作用机制。方法:建立膝骨关节炎大鼠模型,随机分为正常组、模型组、普通针刺组和龙虎交战组。正常组和模型组均常规饲养,不予治疗。普通针刺组和龙虎交战组分别采用常规针刺法和龙虎交战针法治疗。对各组大鼠进行行为学评分;取大鼠膝关节软骨组织,观察其病理形态变化;采用免疫组化观察软骨组织中丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路中ERK、P38MAPK、JNK蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠行为学评分降低,JNK、ERK、P38蛋白活性的表达升高(P 0. 05,P 0. 01);与模型组比较,普通针刺组、龙虎交战组大鼠行为学评分升高,JNK、ERK、P38蛋白表达降低(P 0. 05,P 0. 01),且龙虎交战组优于普通针刺组(P 0. 05,P 0. 01)。结论:龙虎交战针法能有效地调节MAPKs信号通路中ERK、P38MAPK、JNK蛋白活性的表达,降低MAPKs活性,从而有效缓解关节疼痛,促进关节软骨修复。这可能是龙虎交战针法治疗膝骨关节炎起效的作用机制之一。     

中药调控MAPK信号通路在疾病治疗中的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)是一组能被不同的细胞外刺激物如细胞因子、神经递质、激素等激活的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可分为p38、ERK、JNK和ERK5四个亚族,分别行使不同功能。MAPK信号通路对于研究疾病的发病机制并采取相应的阻断方法进行疾病诊疗具有重要的应用价值。本文对中药调控MAPK信号通路在疾病治疗中的最新研究进展进行综述。     

补肾聪耳方对药物性耳聋模型大鼠MAPK信号通路相关蛋白的影响

目的探讨补肾聪耳方治疗药物性耳聋的可能作用机制。方法将SD大鼠24只随机分为空白组、模型组及中药组各8只。模型组和中药组采用肌肉注射硫酸庆大霉素注射液100 mg/(kg·d)共14天的方法造成药物性耳聋大鼠模型。中药组在造模的同时给予补肾聪耳方2.2 g/(kg·d)灌胃,空白组和模型组给予生理盐水4ml/(kg·d)灌胃。14天后观察各组大鼠听性脑干反应(ABR)阈值,并测定耳蜗组织丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白c-Jun氨基末端激酶(JNK)、细胞外调节蛋白激酶1(ERK1)、细胞外调节蛋白激酶2(ERK2)的表达。结果与空白组比较,模型组大鼠ABR阈值升高,耳蜗组织JNK蛋白表达升高,而ERK1和ERK2蛋白表达降低(P0.05);与模型组比较,中药组大鼠ABR阈值降低,耳蜗组织JNK蛋白表达下调,而ERK1、ERK2蛋白表达升高(P0.05)。结论补肾聪耳方可能通过调节MAPK信号通路相关蛋白的表达,从而降低ABR阈值以治疗药物性耳聋。     

内脏脂肪素诱导血管内皮细胞损伤的MAPK信号通路及丹参酮ⅡA磺酸钠的干预作用

目的:研究内脏脂肪素(visfatin)参与血管内皮细胞损伤的机制及丹参酮ⅡA磺酸钠保护作用的机制。方法:培养人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC,1×105/mL),用visfatin(250μg·L-1)刺激HUVEC 4 h,以丹参酮ⅡA(30,60,120 mg·L-1))干预24 h,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清液中高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、金属基质蛋白-9(MMP-9)水平,用Western blotting方法观察丝裂原激活蛋白激酶(MAPKs)信号转导通路中p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)、细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)的活化情况。分别用p38 MAPK,ERK,JNK特异性抑制剂进行预处理细胞,再给予visfatin(250μg·L-1)刺激4 h,检测细胞上清液中hs-CRP,TNF-α,MMP-9水平。结果:与正常组比较,模型组细胞活力显著降低,细胞上清炎症因子hs-CRP,TNF-α,MMP-9显著增高,细胞内p38 MAPK,ERK,JNK磷酸化蛋白表达显著增高。与模型组比较,丹参酮ⅡA呈剂量依赖性地降低visfatin导致的hs-CRP,TNF-α,MMP-9高表达,并能抑制p38MAPK,ERK1/2磷酸化活化,但对JNK无显著抑制作用。用p38 MAPK,JNK,ERK1/2特异性抑制剂预刺激,可阻止visfatin诱导的hs-CRP,TNF-α,MMP-9细胞因子大量表达。结论:visfatin可能通过激活MAPK磷酸化信号通路,诱导炎症细胞因子高表达,促使血管内皮细胞炎症反应,丹参酮ⅡA通过抑制MAPK信号通路p38,JNK的激活,抑制visfatin诱导的炎症因子高表达,从而减少血管内皮细胞损伤。     

姜黄素抗脑缺血再灌注损伤作用与MAPK信号通路的相关性分析

目的探讨姜黄素对大鼠脑缺血再灌注损伤中细胞外信号调节蛋白激酶（ERK1/2）、C-Jun氨基末端（JNK）/应激化蛋白激酶（SAPK）及p38MAPK信号转导通路的影响。方法采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉（MCAO）建立局灶性脑缺血模型,观察不同浓度姜黄素（20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg）对脑缺血再灌注损伤后大鼠神经行为学评分的影响,并用Western blot法检测p38MAPK、p-p38MAPK、ERK1/2、p-ERK1/2及JNK的表达。结果假手术组无神经行为学改变;各用药组神经行为学评分明显低于缺血再灌注组（P〈0.05）。与缺血再灌注组相比各用药组p-p38MAPK及JNK表达明显降低（P〈0.05）,而p-ERK1/2表达显著增加（P〈0.05）,p38MAPK及ERK1/2表达各组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论姜黄素对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其保护作用机制可能与抑制p38MAPK和JNK/SAPK信号转导通路以及增强ERK1/2信号转导通路有关。     

细胞外调节蛋白激酶与肿瘤坏死因子α的研究进展

近年来,研究者发现丝裂原活化蛋白激(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路与炎症反应的关系密切,而细胞外调节蛋白激酶(extracellular-signal regulated protein kinases,ERK)是迄今为止MAPK家族中研究得较为透彻的一个成员,本文通过综述近年来关于ERK信号通路与肿瘤坏死因子α研究进展的文献,探讨ERK信号通路与炎症反应的关系。     

糖尿病肾病肾组织炎症信号通路p38MAPK的调节机制及中药的干预作用

在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的发展过程中,炎症相关信号通路——p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路与肾组织损伤密切相关。一方面,高血糖、血流动力学异常、氧化应激以及前炎症因子等多种因素在上游激活p38MAPK信号通路;另一方面,活化的p38MAPK信号通路进一步诱导下游炎症细胞活化,促进炎症介质表达,增加炎症因子产生,最终,导致肾组织炎症性损伤。中药对p38MAPK信号通路的干预作用是通过多途径实现的,主要包括抑制炎症因子表达、调节磷酸化p38MAPK(phosphorylated p38MAPK,p-p38MAPK)表达、减少致纤维化因子表达等。     

中医药对丝裂素活化蛋白激酶信号传导影响的研究进展

丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）是一族胞浆内广泛分布的具有丝氨酸、酪氨酸双重磷酸化能力的蛋白激酶，分子量40-46KD。凡是兴奋G蛋白耦联受体的物质（如血管紧张素、加压素、儿茶酚胺和内皮素等）和激活酪氨酸激酶的物质（如生长因子和其它细胞因子等）刺激细胞分裂时，都要通过MAPK激活。MAPK的调节涉及细胞生长、发育、分裂、死亡以及细胞间的功能同步化等多种细胞生理过程。MAPK家族包括为细胞外信息调节蛋白激酶（ERK），应激活化蛋白激酶（SAPK）又称JNK和蛋白激酶p38（p38），大丝裂素活化蛋白激酶1，或称ERK5和ERK3／4。     

促分裂原活化的蛋白激酶信号通路与能量代谢的关系

能量代谢每时每刻都伴随着物质代谢在生命体内发生。生物通过利用物质代谢产生的高能磷酸化合物以维持各项生命功能的运转,不同状态下的细胞通过利用各种物质通过不同的通路进行不同的代谢方式。促分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）通路作为生命体里广泛存在的一类信号蛋白,影响着细胞、生物体的生命活动。MAPK通路在能量代谢的各个环节起着非常重要的作用。通过研究MAPK通路中的胞外信号调节激酶（ERK）通路、Jun激酶（JNK）通路、P38通路均与能量代谢有关的蛋白、靶点、关键酶、转运体,与三大营养物质能量代谢相结合,从而为能量代谢相关的细胞功能进一步研究铺垫,并为今后治疗肿瘤性疾病、感染性疾病、代谢性疾病等提供新思路。     

黄芩素对A375细胞黑素合成的抑制作用及相关细胞信号通路调控的初步研究

目的研究黄芩素对体外培养的A375细胞黑素合成的影响及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路与该作用的相关性。方法用黄芩素处理A375细胞,采用四甲基噻唑蓝(MTT)法测定A375细胞的活性,Na OH法测定黑素量,多巴氧化法测定酪氨酸酶(TYR)活性,RT-PCR法测定TYR、酪氨酸酶相关蛋白-1(TRP-1)和TRP-2以及MAPK信号通路关键蛋白激酶ERK1、ERK2、JNK2的m RNA表达。结果 0.1~0.001μmol/L的黄芩素可明显抑制A375细胞黑素合成及TYR活性,0.1μmol/L黄芩素明显下调A375细胞TYR、TRP-1、TRP-2 m RNA表达,以及ERK1、ERK2、JNK2 m RNA表达。结论黄芩素具有抑制A375细胞的黑素合成的作用,其机制可能与抑制TYR活性和/或下调TYR、TRP-1及TRP-2 m RNA表达,以及抑制ERK1、ERK2、JNK2的表达有关。     

JNK信号通路在恶性肿瘤中的研究进展

C-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)家族是促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)超家族成员之一,也被称为应激活化蛋白激酶(stress-activated MAP kinase,SAPK)。JNK信号通路可被细胞因子、应激等多种因素激活,在细胞增殖与分化、细胞凋亡等多种细胞调控方面起着至关重要的作用。众多实验证实JNK与多种恶性肿瘤疾病有密切联系,JNK信号通路可作为多种恶性肿瘤的分子治疗靶点。     

补骨脂素对A375细胞黑素合成及ER/MAPK信号通路调控机制探讨

目的:探讨补骨脂素对A375细胞黑素含量、酪氨酸酶活性的影响及作用机制。方法:以密度2×105个/孔的细胞数接种于6孔板中,将细胞分为空白组、雌二醇组、补骨脂素组、补骨脂素+雌激素受体(ER)阻断剂组(ICI182780)(浓度分别为1×10-3,1,1μmol·L~(-1))。采用Na OH裂解法、多巴醌氧化法检测黑素含量及酪氨酸酶活性;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法测定ER/丝裂原激活的蛋白激酶(ER/MAPK)通路中关键蛋白激酶p38,c-Jun氨基末端激酶(JNK),细胞外信号调节激酶2(ERK2)和小眼畸形相关转录因子(MITF),多巴氧化法检测酪氨酸酶(TYR),酪氨酸酶相关蛋白-1(TRP-1),酪氨酸酶相关蛋白-2(TRP-2)的蛋白含量及相应mRNA表达。结果:与空白组比较,补骨脂素组对A375细胞中的黑素合成及TYR活性具有显著抑制作用(P0.01),对A375细胞中雌激素受体β(ERβ)蛋白的表达具有明显的抑制作用(P0.05),对p38 MAPK,ERK2,JNK的蛋白表达极显著的抑制作用(P0.01),对MITF,TYR,TRP-1,TRP-2的蛋白表达极显著的抑制作用(P0.01),对ERK2,p38 MAPK,MITF,TRP-1 mRNA表达显著被抑制(P0.01);与补骨脂素组比较,ICI182780能够逆转ERβ,ERK,MITF,TYR,TRP-1的蛋白表达(P0.01)及p38MAPK,JNK,TRP-2的蛋白表达(P0.05),同时能显著阻断补骨脂素对ERK2,p38MAPK,MITF,TRP-1 mRNA表达作用(P0.01)。结论:补骨脂素通过ER/MAPK信号通路下调MITF和TYR,TRP-1,TRP-2的表达量,从而减少黑素合成。     

中药活性成分调节MAPK信号通路抗食管鳞癌的研究进展

食管鳞癌（ESCC）是中国最主要的食管癌组织学分型，其发病机制复杂，可能与多个基因发生突变及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK） 通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）通路等失调有关。MAPK信号通路可以被生长因子、原癌基因、氧化应激等激活，从而参与细胞的增殖、分化、迁移、凋亡等生物学功能。越来越多的证据表明MAPK信号通路在ESCC的发生发展中起到重要的作用，有望成为ESCC治疗的有效靶点。经典的MAPK家族包括细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）、c-Jun氨基末端激酶1/2/3（JNK1/2/3）、p38激酶α/β/γ/δ（p38α/β/γ/δ）和细胞外信号调节激酶5（ERK5），每条通路由3种级联顺序磷酸化激活的蛋白激酶体系构成。其中ERK1/2通路的激活与ESCC的增殖、迁移、耐药及凋亡抑制有关，JNK、p38、ERK5通路似乎表现出双向调节作用，并且存在MAPK内部通路之间的信号整合。食管癌化疗药物往往不良反应较大且易产生耐药性，寻找高效、低毒的药物替代治疗成为一种新的思路。研究发现黄酮类、萜类、生物碱类、皂苷类、酚类等中药活性成分能够通过靶向MAPK通路发挥抗ESCC作用，主要体现在抑制增殖、迁移、侵袭，诱导周期阻滞，促凋亡，逆转耐药等方面。因此该文就MAPK信号通路在ESCC中的调节作用及中药活性成分调节MAPK通路抗ESCC的研究进展进行总结，以期为中药防治食管癌的机制研究和新药开发提供参考。     

寻常型银屑病中P38 MAPK信号通路的调控机制与中药的干预作用

在寻常型银屑病(psoriasis vulgaris)的发展过程中,p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路与其发病息息相关。一方面,应激刺激、促炎细胞因子、脂多糖等多种因素在上游诱导p38MAPK信号通路的激活;另一方面,被激活的p38MAPK信号通路通过诱导角质形成细胞增殖,促进炎症介质表达,干预细胞因子产生等途径参与寻常型银屑病的发病。中药通过多条途径对p38MAPK信号通路进行干预,其中包括抑制炎症介质的表达、调节磷酸化p38MAPK(phosphorylated p38MAPK,p-p38MAPK)的表达及减少血管内皮因子的表达等。     

针刺穴位的镇痛机制研究进展

针刺能够通过激活人体的穴位来减轻疼痛,因穴位包含肥大细胞、神经纤维等特殊成分,故有利于针刺信号的激活.在脊髓中电针可以通过下调趋化因子并增加抗炎细胞因子来抑制神经胶质细胞活化,从而减少肿瘤坏死因子α、白介素1β、白介素6、前列腺素E2等释放参与即时与长期镇痛.即时镇痛通过抑制P38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)和细胞外信号调节激酶途径(ERK)来抑制小胶质细胞激活;长期镇痛则是阻断CJunN末端激酶(JNK)信号通路抑制星形胶质细胞激活.此外,针刺镇痛涉及多种递质,如内源性阿片类药物、5羟色胺、谷氨酸、去甲肾上腺素、多巴胺、γ氨基丁酸、乙酰胆碱等.期待将来采用全身视角的基础研究,探索针刺镇痛机制.     

厚朴酚通过MAPK/NF-κB信号通路改善1型糖尿病模型小鼠的心肌损伤

目的研究厚朴酚改善链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的1型糖尿病小鼠糖尿病心肌病(DCM)的作用机制。方法采用STZ诱导的1型糖尿病小鼠模型,造模成功后分别ig给予厚朴酚10、20 mg/kg,连续给药12周。采用酶联免疫反应检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色观察心肌组织病理性损伤;采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)m RNA表达;Western blotting法检测心肌组织丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中细胞外调节蛋白激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p38磷酸化水平和核转录因子-κB(NF-κB)信号通路中NF-κB抑制蛋白(IκB)表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠心脏血清学功能性指标CK、CK-MB和LDH水平增高(P0.05),心脏出现病理性损伤,伴随IL-6和TNF-αm RNA表达水平升高(P0.05),ERK、JNK和p38磷酸化水平增加(P0.05)以及IκB降解增多(P0.01)。厚朴酚组小鼠CK、CK-MB和LDH水平降低,与模型组比较差异显著(P0.05)。厚朴酚能够改善高血糖诱导的小鼠心脏血清学指标异常及组织病理学损伤,降低小鼠心肌组织中IL-6和TNF-α表达水平(P0.05),缓解糖尿病引起的心肌组织炎症反应,抑制心肌组织中MAPK信号通路信号分子(ERK、JNK和p38)的磷酸化以及减少NF-κB信号通路中IκB降解,且厚朴酚20 mg/kg组较10 mg/kg组作用显著。结论厚朴酚通过影响MAPK/NF-κB信号通路降低1型糖尿病小鼠心肌炎症反应并改善其心肌损伤。     

杞精明目汤含药血清对结膜松弛症MAPK信号通路的影响

目的探讨杞精明目汤含药血清对结膜松弛症(CCh)成纤维细胞表达丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的影响及其作用机制。方法体外培养结膜松弛症结膜成纤维细胞并鉴定,分为CCh对照组、CCh+20%含药血清组(含药血清组)、CCh+20%无药血清组(无药血清组),予20%的含药或无药血清干预48 h。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测p38MAPK、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、细胞外信号调节激酶(ERK)及其磷酸化水平的光密度值,Western Blot检测p38 MAPK、JNK、ERK蛋白及其磷酸化水平,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测p38 MAPK、JNK、ERK的m RNA表达,并行统计学分析。结果 ELISA结果显示:含药血清组较CCh对照组p38 MAPK、p-p38 MAPK光密度值明显降低(P0.05),而无药血清组与CCh对照组差异无统计学意义(P0.05)。含药血清组较CCh对照组JNK光密度值降低(P0.05),而无药血清组与CCh对照组差异无统计学意义(P0.05);含药血清组、无药血清组较CCh对照组p-JNK光密度值下降(P0.05)。含药血清组较CCh对照组ERK、p-ERK光密度值下降,差异有统计学意义(P0.05);而无药血清组与CCh对照组差异均无统计学意义(P0.05)。Western Blot结果显示:含药血清组、无药血清组较CCh对照组p-p38MAPK蛋白表达量明显下降(P0.05),且20%含药血清的p38 MAPK蛋白磷酸化水平下调更为明显。含药血清组、无药血清组与CCh对照组JNK、p-JNK蛋白表达量差异无统计学意义(P0.05)。含药血清组、无药血清组与CCh对照组ERK蛋白表达量差异无统计学意义(P0.05);含药血清组、无药血清组较CCh对照组p-ERK蛋白表达量均明显降低(P0.05),其中含药血清组的ERK蛋白磷酸化水平下调更为明显。RT-PCR结果显示:无药血清组和含药血清组较CCh对照组p38 MAPK、JNK、ERK的m RNA表达水平均显著下降,差异有统计学意义(P0.05),且20%含药血清组p38 MAPK、JNK、ERK m RNA水平下调更为明显。结论杞精明目汤含药血清可下调结膜松弛症成纤维细胞MAPK信号通路相关蛋白和基因的表达,其对p38 MAPK、ERK蛋白的磷酸化水平和基因表达的抑制,可能是该方疗效机制的关键。     

紫草素对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞功能的影响

为了观察紫草素对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞的增殖、迁移、黏附和侵袭能力影响,并从蛋白激酶B(Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路探索其作用机制,该实验采用TNF-α(20 ng·mL~(-1))体外诱导RA患者成纤维样滑膜细胞系(MH7A),加入不同浓度紫草素(0.025,0.05,0.1 pmol·L~(-1))作用后,分别采用四甲基偶氮唑蓝比色法、划痕试验、黏附试验及Transwell侵袭试验检测MH7A细胞的增殖活性以及迁移、黏附和侵袭能力,蛋白免疫印迹法检测MH7A细胞中Akt和MAPK信号通路分子的蛋白表达水平。结果显示,与对照组相比,TNF-α能明显诱导MH7A细胞的增殖、迁移、黏附和侵袭能力,升高Akt,c-Jun氨基末端激酶(JNK),p38及细胞外调节蛋白激酶(ERK)的磷酸化水平;与TNF-α组相比,紫草素作用24 h对TNF-α诱导的MH7A细胞增殖活性没有明显影响,作用48 h能浓度依赖地降低TNF-α诱导增加的MH7A细胞增殖活性,作用24 h内还能显著降低TNF-α诱导异常升高的MH7A细胞迁移、黏附、侵袭能力及Akt,JNK,p38,ERK的磷酸化水平。这些结果提示紫草素可降低TNF-α诱导异常升高的MH7A细胞增殖、迁移、黏附和侵袭能力,其机制可能与下调Akt和MAPK信号通路的活化相关。