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1.
不同药物不同途径预防小鼠日本血吸虫感染的效果比较   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:比较吡喹酮等药物不同途径预防小鼠日本血吸虫感染的效果。方法:将吡喹酮、氯硝柳胺、丙硫咪唑和中药W按一定剂量单独或配伍对小白鼠灌胃给药,进行12h预防日本血吸虫感染试验。同时进行含不同剂量不同透皮促进剂(二甲亚矾、Azone、1,2-丙二醇)吡喹酮霜剂的小鼠12h或24h皮涂防护试验,并用环卵沉淀试验(COPT)检测皮涂小鼠血清抗血吸虫抗体。结果:皮涂各组减虫率均为100%,可达12h或24h完全防护,透皮促进剂中Azone用量少且无臭,COPT灵敏度和特异度均较高。灌胃各组比较,中药W减虫效果明显,但毒性较大;吡喹酮单用及合用效果均好于氯硝柳胺,且吡喹酮与丙硫咪唑合用有一定增效作用,其中吡喹酮140mg/kg合并丙硫咪唑60mg/kg可达12h完全防护。结论:皮涂吡喹酮霜剂效果好于口服预防,透皮剂中Azone较理想,口服预防联合用药可降低剂量和毒性,提高防护效果。  相似文献   

2.
摘要: 目的 本文旨在探究吡喹酮(Praziquantel,PZQ)透皮剂不同透皮剂量和次数的治疗效果,以及吡喹酮透皮剂对发育成熟前后日本血吸虫的治疗效果,为日本血吸虫病提供更加便利的治疗途径。方法 试验中每组昆明小鼠均感染日本血吸虫尾蚴40±2条,感染后21d、28d和35d采用不同透皮剂量的吡喹酮透皮剂和不同透皮次数治疗昆明小鼠,各试验组均设对照组,感染后42d解剖冲虫,计算减虫率、减肝卵率和减毛蚴孵化率,评价透皮剂的治疗效果。结果 感染日本血吸虫35d后吡喹酮透皮剂透皮高剂量减虫率为56.92%,低剂量透皮3次减虫率为56.15%,效果较好,减肝卵率都在70%以下;对21d、28d透皮三次的减虫率都在65%以上,减肝卵率基本接近100%。结论PZQ透皮制剂对日本血吸虫有一定的杀灭作用,杀灭效果具有剂量和次数依赖性,少量多次治疗效果较好。  相似文献   

3.
目的 观察吡喹酮透皮剂对不同发育阶段日本血吸虫感染和再感染早期的治疗效果。方法 各试验组昆明小鼠均感染日本血吸虫尾蚴40±2条, 对一次感染和再感染早期的昆明小鼠进行透皮治疗。各试验均设对照组, 感染后42 d 解剖冲虫, 计算减虫率、 减肝卵率和减毛蚴孵化率, 评价透皮剂的治疗效果。ELISA检测初次感染和再感染不同时期IgG 抗体水平的动态变化。结果 首次感染后1、 7、 14、 21、 28 d减虫率分别为48.9%、 0、 28.8%、 84.3%、 70.2%; 再感染后1 d和 14 d减虫率分别为85.6%和90.8%。首次感染后随感染时间延长, 小鼠体内特异性IgG抗体水平逐渐上升; 再感染后小鼠体内针对小鼠抗虫卵可溶性抗原特异性IgG 阳性和阴性比值明显上升。结论 吡喹酮透皮剂对不同发育阶段的日本血吸虫均有不同程度的杀灭作用, 对再感染早期童虫的减虫效果更好。  相似文献   

4.
目的实验研究在吡喹酮药物压力下中国大陆日本血吸虫对吡喹酮产生抗药性的可能性。方法取采自湖南省血吸虫病流行区湖滩现场和江苏省实验室传代的感染性钉螺实验室逸蚴,获得日本血吸虫尾蚴感染小鼠,从感染鼠肝脏分离成熟虫卵孵化毛蚴感染湖北钉螺,建立现场采集株和实验室传代株日本血吸虫小鼠钉螺实验室生活史循环。用定量尾蚴(40条/鼠)感染小鼠,感染35d后将小鼠随机分为对照组和抗性诱导组:对照组小鼠感染后45d解剖收集肠系膜静脉和肝门脉静活虫体,计算虫负荷(条/鼠);抗性诱导组小鼠采用灌胃法一次口服亚治疗剂量吡喹酮进行治疗,服药22d后解剖收集肠系膜静脉和肝门脉静存活虫体。计算虫负荷(条/鼠)和减虫率,完成首轮诱导。取抗性诱导组小鼠肝脏,分离虫卵,实验室孵化出毛蚴重新感染钉螺,感染后的钉螺经25℃生化培养箱内饲养60~70d后,分离感染性钉螺并逸蚴,用成熟尾蚴感染小鼠,开始新一轮循环诱导。首轮诱导吡喹酮口服剂量为100mg/kg,后每循环2~3轮增加100mg/kg口服剂量。取完成8轮诱导后和未经诱导原代虫株的尾蚴感染小鼠,感染35d后分别采用300mg/kg和600mg/kg吡喹酮一次性灌胃治疗感染小鼠,服药后14d解剖感染鼠,收集活虫,计算各虫株减虫率,评价虫株经8轮诱导后对吡喹酮敏感性的变化。结果在实验室内建立了江苏实验室传代株和湖南现场采集株2个虫株,并对其实施了8轮诱导。江苏实验室传代株在小鼠体内经第1轮口服100mg/kg吡喹酮治疗后减虫率为22.3%,第8轮口服300mg/kg吡喹酮治疗后减虫率为53.7%,减虫率随口服吡喹酮剂量增加而增加;湖南现场采集株在小鼠体内经第1轮口服100mg/kg吡喹酮治疗后减虫率为66.8%,第8轮口服300mg/kg吡喹酮治疗后减虫率仅为20.6%,减虫率随口服吡喹酮剂量增加而显著降低。未经吡喹酮诱导的江苏实验室传代株在小鼠体内经300mg/kg和600mg/kg吡喹酮治疗后,减虫率分别为71.5%和97.4%;经8轮吡喹酮筛选治疗后该虫株减虫率降至32.6%和68.1%。未经吡喹酮诱导的湖南现场采集株在小鼠体内经300mg/kg和600mg/kg吡喹酮治疗后,减虫率分别为70.8%和97.5%;经8轮吡喹酮筛选治疗后该虫株减虫率降至45.7%和61.9%。结论中国大陆日本血吸虫在吡喹酮持续药物压力下可产生抗药性,但不同虫株间对吡喹酮敏感性存在差异,药物压力下产生抗性的潜能也存在差异。中国大陆日本血吸虫吡喹酮抗性株的建立,可为研究日本血吸虫吡喹酮抗性机制及其检测和监测技术奠定基础。  相似文献   

5.
目的 观察日本血吸虫成虫表膜抗原(SjAWMAg)免疫血清与吡喹酮合用对不同发育期血吸虫的杀虫效果,探讨体液免疫在吡喹酮杀虫中的作用。 方法 提取 SjAWMAg,并用 SDS PAGE 对其进行鉴定,制备高滴度(1∶25 600)SjAWMAg抗血清,采用Western blot分析该血清与肺期童虫、肝期童虫及成虫抗原的反应性;将 SjAWMAg抗血清与吡喹酮合用治疗血吸虫感染后第2 d、第14 d和第35 d的小鼠,在感染后第49 d剖杀小鼠收获虫体,计算减虫率和减卵率。结果 Western blot分析表明,SjAWMAg抗血清与肺期及肝期童虫抗原存在交叉反应; 联合用药的 3 个治疗组(感染2、14、35 d)与单用吡喹酮组比较杀虫作用均有显著提高,减虫率分别提高了 38.79%、29.80%和 46.82%,其中以感染35 d治疗组提高最显著;减卵率分别提高了 62.04%,42.78%和 29.81%,以感染 2 d治疗组更为显著。结论抗SjAWMAg多克隆抗体与吡喹酮联合使用,均可提高吡喹酮对不同发育期血吸虫的杀灭效果,揭示体液免疫在吡喹酮杀血吸虫过程中具有重要作用,同时提示这种联合用药可能解决单用吡喹酮治疗血吸虫早期感染效果不佳的难题。  相似文献   

6.
目的观察3种青蒿素衍生物双氢青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚对日本血吸虫吡喹酮抗性株童虫的体内作用效果。方法以经11轮亚治疗剂量吡喹酮筛选的日本血吸虫为吡喹酮抗性株,以未暴露于吡喹酮的日本血吸虫作为吡喹酮敏感株,收集2虫株尾蚴感染小鼠,以300mg/kg双氢青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚对感染后7~8 d童虫分别进行2次灌服用药(总剂量600 mg/kg),所有小鼠于感染后45 d解剖,收集小鼠体内成虫并计数,计算减虫率和减雌率。结果 300 mg/kg双氢青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯2日疗法(总剂量600 mg/kg)对日本血吸虫吡喹酮敏感株7~8 d童虫的减虫率为69.8%~71.0%,减雌率为75.4%~79.8%;对日本血吸虫吡喹酮抗性株7~8 d童虫的减虫率为64.6%~66.1%,减雌率为69.3%~71.1%,差异均无统计学意义(均p0.05)。结论 日本血吸虫吡喹酮抗性株对青蒿素类衍生物双氢青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚依然敏感,青蒿素衍生物与吡喹酮在日本血吸虫中不存在交叉抗药性。  相似文献   

7.
目的 测定 5个曼氏血吸虫吡喹酮抗性株和 5个曼氏血吸虫吡喹酮敏感株对吡喹酮的敏感性 ,了解用不同方法配制吡喹酮对化疗效果的影响。方法 用不同虫株尾蚴分别感染 CD1 小鼠 ,在感染后第 5 8— 6 0天以 3× 2 0 0 m g/ kg微粒化吡喹酮作灌胃治疗 ,化疗后第 2 1天剖杀小鼠收集成虫 ,比较减虫率。用同一虫株的尾蚴感染 CD1 小鼠 ,感染后第 5 8— 6 2天以 5× 10 0 mg/ kg微粒化、未微粒化及加甘油未微粒化吡喹酮治疗感染小鼠 ,化疗后第 2 1天剖杀小鼠收集成虫 ,比较减虫率。结果  5个吡喹酮敏感株的减虫率为 91.8%一 10 0 % ;5个吡喹酮抗性株的减虫率为 5 9.6 %一 74 .4 %。 5× 10 0 m g/ kg微粒化吡喹酮组减虫率为 73.0 % ,而未微粒化组和加甘油组为 4 7.9%和 5 0 .0 %。结论 5个曼氏血吸虫抗性株对吡喹酮的敏感性显著低于 5个敏感株 ;吡喹酮配制方法影响化疗结果 ,微粒化吡喹酮化疗效果优于另 2种未微粒化吡喹酮。  相似文献   

8.
目的 观察日本血吸虫成虫表膜抗原(AjAWMAg)免疫血清与吡喹酮合用对不同发育期血吸虫的杀虫效果,探讨体液免疫在吡喹酮杀虫中的作用。方法 提取SjAWMAg,并用SDS-PAGE对其进行鉴定,制备高滴度(1:25600)SjAWMAg抗血清,采用Western-blot分析该血清与肺期童虫、肝期童虫及成虫抗原的反应性;将SjAWMAg抗血清与吡喹酮合用治疗血吸虫感染后第2d、第14d和第35d的小鼠,在感染后第49d剖杀小鼠收获虫体,计算减虫率和减卵率。结果 Western-blot分析表明,SjAWMAg抗血清与肺期及肝期童虫抗原存在交叉反应;联合用药的3个治疗组(感染2、14、35d)与单用吡喹酮组比较杀虫作用均有显著提高,减虫率分别提高了38.79%、29.80%和46.82%,其中以感染35d治疗组提高最显著;减卵率分别提高了62.04%,42.78%和29.81%,以感染2d治疗组更为显著。结论 抗SjAWMAg多克隆抗体与吡喹酮联合使用,均可提高吡喹酮对不同发育期血吸虫的杀灭效果,揭示体液免疫在吡喹酮杀血吸虫过程中具有重要作用,同时提示这种联合用药可能解决单用吡喹酮治疗血吸虫早期感染效果不佳的难题。  相似文献   

9.
长效涂肤剂"防蚴灵"预防血吸虫尾蚴感染的研究   总被引:9,自引:2,他引:7  
目的 观察“防蚴灵”涂肤剂预防血吸虫尾蚴感染的效果。方法 用氯硝柳胺加透皮促进剂制成1%~2%浓度的“防蚴灵”,对感染前1、2、3、4、5、6、7d涂肤的小白鼠和家兔分别进行预防血吸虫尾蚴感染的试验,并与对照组比较。结果 小鼠在感染前1~4d,涂1%防蚴灵1次,其减虫率为100%,在感染前5~7d涂药1次,减虫率为99,7%~88,1%。家兔感染前37d涂2%的防蚴灵1次,减虫率为86.4%~80,1%。结论 涂肤剂“防蚴灵”具有较长时间的防御血吸虫尾蚴侵肤感染的功效。  相似文献   

10.
吡喹酮透皮给药治疗动物血吸虫病的实验研究   总被引:1,自引:1,他引:1  
本文介绍了应用吡喹酮透皮剂对动物进行治疗血吸虫病的系列实验,包括:透皮剂的筛选、应用高效液相色谱仪测定动物透皮给药后的最低有效剂量、大动物疗效实验以及透皮剂的急性、亚急性毒性实验.吡喹酮透皮用药200mg/kg治疗血吸虫病兔减雌率为93.4%,减虫率92.2%;小鼠LD_(50)为3.741g/kg;猪100mg/kg用药后减虫率为73.5%而低有效剂量为100mg/kg;血药浓度测定200mg/kg用药后0.25h达2.612μg/ml,是同剂量口服组的5.2倍.  相似文献   

11.
High levels of leucine aminopeptidase (LAP) have been detected in Schistosoma mansoni eggs. In this report we demonstrate that this enzyme is immunogenic in mice infected with either S. mansoni or S. japonicum. The anti-schistosomal agent, praziquantel, causes rapid release of this enzyme from schistosome eggs in vitro. Praziquantel treatment of S. japonicum infected mice is associated with a significant decrease in anti-LAP antibodies. Anti-LAP IgM antibody levels decreased more than did anti-LAP IgG antibodies.  相似文献   

12.
吡喹酮是一种对人体5种主要血吸虫病(曼氏、埃及、湄公、间插与日本血吸虫病)都非常有效的药物。全球已对1亿多例血吸虫感染者及有疫水接触史的可能感染者用吡喹酮进行了治疗,积累了极为丰富的经验。该文概述自吡喹酮问世以来国外用吡喹酮治疗几种血吸虫病的效果、副反应及吡喹酮在几个主要流行国家(埃及、巴西、老挝、印度尼西亚、菲律宾)防治规划中的应用。  相似文献   

13.
Chen MG 《Acta tropica》2005,96(2-3):168-176
Chemotherapy is widely acknowledged as the most important, rapid and cost-effective method of reducing morbidity due to schistosome infections. The discovery of praziquantel in the 1970s has been a breakthrough for treatment of patients infected with schistosomes, including Schistosoma japonicum in China, and entire communities at risk of schistosomiasis. Praziquantel is usually administered in a single oral dose and has no or only mild and transient side effects. The drug is highly efficacious against S. japonicum, both in patients with acute and chronic stages of the infection, among subjects with extensive hepatosplenic involvement, and in patients with other complicated diseases. The cost of praziquantel has been reduced significantly over the past years. Hence, praziquantel has become the backbone of the national schistosomiasis control programme in China and in other countries where the disease remains endemic, most notably in sub-Saharan Africa. Chemotherapy with praziquantel also plays a role in transmission control of schistosomiasis, although transmission interruption cannot be reached by chemotherapy alone. Here, I review 30 years' of experiences gained with the use of praziquantel for clinical treatment and larger-scale control of schistosomiasis japonica in China.  相似文献   

14.
目的研制具有稳定、长效杀灭血吸虫尾蚴的氯硝柳胺控释扩散剂,并观察其杀灭血吸虫尾蚴的效果。方法以95%氯硝柳胺为原药,与助溶剂、扩散剂、玉米芯漂浮性载体,按一定配比和工艺混合加工制成颗粒状氯硝柳胺控释扩散剂;在氯硝柳胺浓度为0.1~0.5 mg/L的扩散溶液和脱氯水中各加入血吸虫尾蚴1 500条,混匀,10 m in后各放入实验昆明鼠10只,感染30 m in,饲养35 d,剖杀收集成虫并计数,观察控释扩散剂扩散溶液影响尾蚴攻击的效果。结果在10L水的水体表面(直径30 cm)中心放7 g控释扩散剂(含氯硝柳胺360 mg),在不相等时间间隔换水20%的情况下,水体中能稳定维持氯硝柳胺浓度在0.3~0.4 mg/L 27 d;含0.1 mg/L氯硝柳胺的扩散溶液,在35 m in内不能杀死尾蚴,但可减弱尾蚴的活动能力,能使70%昆明鼠不被感染;含0.2 mg/L氯硝柳胺的扩散溶液,在35 m in内有10%尾蚴被杀死,能使100%昆明鼠不被感染;含0.3 mg/L氯硝柳胺的扩散溶液,在35 m in内有100%尾蚴被杀死,随浓度的加大完全杀死尾蚴的时间缩短。结论氯硝柳胺控释扩散剂有较好的扩散性、持效性和稳定性,并有很好的杀灭水体中尾蚴的作用。  相似文献   

15.
A randomized clinical trial was conducted to compare the effectiveness of albendazole alone and albendazole combined with praziquantel in the treatment of Trichuris trichiura infection. The drug regimens consisted of single dose of albendazole 400 mg (A1, n=34), 3 days of albendazole 400 mg daily (A3, n=34), 5 days of albendazole 400 mg daily (A5, n=35), single dose of albendazole 400 mg plus praziquantel 40 mg/kg (AIP1, n=34), and 3 days of albendazole 400 mg plus praziquantel 40 mg/kg daily (A3P3, n=36). It was found that treatment with 3 or more consecutive days of albendazole with or without praziquantel resulted in a significant reduction in density of Trichuris eggs in stools while a single dose of such drug did not. Praziquantel was not shown to have synergistic or antagonistic effects with albendazole. A regimen of 400 mg of albendazole daily for 3 days was found to be the most suitable therapy for Trichuris infection.  相似文献   

16.
The pharmacokinetics of albendazole/albendazole sulphoxide and praziquantel were investigated in Thai children with Giardia infection. Twenty school-age children were randomly allocated to receive either a single oral dose of albendazole (400 mg/child) or the same dose of albendazole given concurrently with a single oral dose of praziquantel (20 mg/kg). The concentrations of albendazole/albendazole sulphoxide and praziquantel in plasma samples, collected at intervals in the first 24 h post-treatment, were then quantified using HPLC with ultra-violet detection. No significant pharmacokinetic interaction between the albendazole and praziquantel was demonstrated. For albendazole sulphoxide, the active metabolite of albendazole, there was marked inter-individual variation in the maximum plasma concentration and the 'area under the curve'. The pharmacokinetics of albendazole sulphoxide were similar whether albendazole was given alone or in combination with praziquantel.  相似文献   

17.
In order to determine the minimum effective dosages of praziquantel, albendazole, and mebendazole against Clonorchis sinensis infection in Sprague-Dawley rats, each rat was infected with 30 metacercariae and treated with one of three drugs. The rats were killed and examined 25 days after praziquantel treatment or 11 days after albendazole or mebendazole treatment. The minimum effective dosages were a single dose of praziquantel 375 mg/kg, albendazole 150 mg/kg, and mebendazole 150 mg/kg. Trials are required to determine whether these dosages are useful in the treatment of human clonorchiasis.  相似文献   

18.
目的研制氯硝柳胺乙醇胺盐喷雾剂,并探索其性能和预防牛感染日本血吸虫效果。方法对氯硝柳胺乙醇胺盐助溶剂、渗透剂、乳化剂等进行筛选,根据筛选结果配制氯硝柳胺乙醇胺盐喷雾剂;用高效液相色谱法测定氯硝柳胺乙醇胺盐含量,并观察其稳定性。通过体外杀尾蚴试验和小鼠防护试验观察其防护效果。结果筛选获得的配方为:将1%氯硝柳胺乙醇胺盐溶于18%二甲基亚砜助溶剂中,加入1%氮酮渗透剂和2%司盘乳化剂等混匀,再加入78%乙醇定量,制成1%氯硝柳胺乙醇胺盐喷雾剂。氯硝柳胺乙醇胺盐喷雾剂为金黄色均匀液体,含氯硝柳胺乙醇胺盐1%(W/W),pH7.4~7.8,冷、热贮稳定。尾蚴接触1.00mg/L喷雾剂,2min死亡率为100%;浓度为0.50mg/L时,5min死亡率为100%;浓度为0.10mg/L时,30min死亡率为100%;〈0.05mg/L时对尾蚴无明显毒性。采用0.5ml1%氯硝柳胺乙醇胺盐喷雾剂对小鼠腹部进行喷洒,1、3d后在喷洒部位贴片法感染血吸虫,小鼠不被感染,防护率为100%;5d后小鼠保护率为40%,虫负荷下降率为65.87%;10d后小鼠100%感染血吸虫,保护率为0,但虫负荷下降率为51.98%;5d与10d时小鼠虫负荷与对照组差异有统计学意义(P均〈0.01)。结论氯硝柳胺乙醇胺盐喷雾剂是一种液体牛用血吸虫病防护剂,理化性能稳定,具有快速杀灭血吸虫尾蚴和预防血吸虫感染的作用。  相似文献   

19.
目的 探讨Fas/FasL在血吸虫病肝纤维化肝组织中的表达及意义。 方法 采用免疫组化技术检测血吸虫病小鼠肝纤维化肝组织中Fas/FasL的表达,并对照经吡喹酮、已酮可可碱治疗前后其表达的变化,分析其意义。 结果Fas以肝细胞浆表达为主,FasL主要在浸润淋巴细胞浆、肝细胞核表达。经吡喹酮及高剂量已酮可可碱治疗后其肝组织Fas/FasL表达明显减少(P<0.01)。 结论 血吸虫感染可诱导肝细胞Fas/FasL的表达,增强Fas/FasL途径介导的肝细胞凋亡,这一机制在血吸虫病肝纤维化的发病中可能起重要作用。吡喹酮及高剂量已酮可可碱可明显下调Fas/FasL的表达,抑制肝细胞凋亡,改善肝功能。  相似文献   

20.
目的 测定实验诱导产生的日本血吸虫吡喹酮抗性株与实验室保种传代的日本血吸虫吡喹酮敏感株混合感染后产生的子代成虫对吡喹酮的敏感性。方法 取实验室诱导产生的日本血吸虫吡喹酮抗性株[吡喹酮半数有效剂量(ED50值)为277.4 mg/kg]尾蚴与实验室传代保种的日本血吸虫吡喹酮敏感株(吡喹酮ED50值为99.6 mg/kg)尾蚴,分别按1∶1和2∶1混合后感染小鼠。后在实验室经小鼠⁃钉螺循环8代后,取尾蚴感染小鼠。感染35 d后将小鼠分为对照组及5个给药组。5个给药组分别按37.5、75、150、300 mg/kg和600 mg/kg剂量一次性灌胃给予吡喹酮,对照组给予2.5%聚氧乙烯蓖麻油。给药14 d后解剖鼠并以静脉灌注法收集成虫,计算减虫率及吡喹酮对虫株的ED50值。取经12轮亚治疗剂量吡喹酮诱导筛选的日本血吸虫吡喹酮抗性株,置实验室经小鼠⁃钉螺循环常规传代,取子8代日本血吸虫尾蚴感染实验鼠,测定吡喹酮对此子代成虫的ED50值。结果 日本血吸虫吡喹酮抗性株与敏感株尾蚴按1∶1混合感染小鼠后,吡喹酮对子8代成虫ED50值为135.2 mg/kg;日本血吸虫吡喹酮抗性株与敏感株尾蚴按2∶1混合感染小鼠后,吡喹酮对子8代成虫ED50值为129.2 mg/kg;日本血吸虫吡喹酮抗性株未予吡喹酮压力传代,吡喹酮对子8代后成虫ED50值为208.4 mg/kg。 结论 与实验室诱导的抗性株相比,日本血吸虫吡喹酮抗性株与敏感株尾蚴混合感染同一宿主后所获的子代成虫对吡喹酮抗性有所降低。日本血吸虫吡喹酮抗性株不经药物压力传代,其子代成虫仍可能够维持对吡喹酮的抗性。  相似文献   

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