肾血康对肾性贫血大鼠外周血象与红细胞脆性及EPO含量的影响

目的:探讨肾血康治疗肾性贫血大鼠的药理、药效.方法:将SD大鼠随机分为空白组、模型组及中药组,以中药肾血康对腺嘌呤所致慢性肾衰竭大鼠进行治疗,并比较大鼠治疗前后的外周血象、EPO含量、红细胞脆性等各项指标.结果:肾血康能降低肾衰竭大鼠血中Scr及BUN,降低红细胞脆性,而升高其血中Hb、RBC、HCT、EPO水平.结论:肾血康能有效改善腺嘌呤所致慢性肾衰竭大鼠的贫血症状,防止肾小球硬化,延缓肾功能的进一步恶化.     

温肾益精降浊法对慢性肾衰竭红细胞生成素受体基因表达的影响

目的：探讨温肾益精降浊药治疗肾性贫血（RA）药效学机制及中医辨证施治规律。方法：将大鼠随机分为正常对照组、模型组、中西药结合治疗组、西药治疗组、中药治疗组,采用腺嘌呤给大鼠灌胃7周建立肾衰竭模型,用相应药物治疗4周,观察各组大鼠用药后血中红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、血细胞比容（HCT）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、促红细胞生成素（EPO）,以及促红细胞生成素受体（EPOR mRNA）表达量等指标变化。结果：温肾益精降浊法中药能够改善BUN、Scr,提高EPO含量,使EPOR mRNA表达明显增强。结论：温肾益精降浊法中药通过提高骨髓有核细胞EPOR mRNA表达量,增强慢性肾衰竭（CRF）时骨髓对内源性EPO反应性,达到抗RA的目的。     

肾毒宁冲剂对慢性肾衰竭大鼠肾组织TGF-β1和CTGF的影响

目的：观察肾毒宁冲剂对5/6肾切除慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）的影响。方法：取雄性SD大鼠,通过Platt法5/6肾切除制作CRF模型,术后2周行大鼠断尾采血,测定血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）值,根据Scr随机分为模型组、尿毒清组及肾毒宁组,并设正常组和假手术组。饲养或治疗8周后处死大鼠,测定血Scr、BUN、Hb、RBC,用Real-time PCR法测定肾组织内TGF-β1及CTGF的表达。结果：肾毒宁组血Scr、BUN、Hb、RBC与模型组相比有统计学差异（P〈0.01）。肾毒宁冲剂对肾组织内TGF-β1、CTGF表达有较强的抑制作用（P〈0.05和P〈0.01）,尿毒清冲剂作用次之,肾毒宁组与尿毒清组间无统计学差异。结论：肾毒宁冲剂通过抑制肾组织TGF-β1、CTGF的表达,降低血清Scr、BUN含量,从而起到延缓CRF肾功能的恶化,改善肾脏纤维化的作用。     

肾毒宁冲剂对慢性肾衰竭大鼠肾组织细胞外基质的影响

目的：观察肾毒宁冲剂对5/6肾切除慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾组织细胞外基质（ECM）主要成分纤维连接蛋白（FN）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型胶原（ColⅢ）的影响。方法：取雄性SD大鼠,通过Platt法5/6肾切除制作CRF模型,术后2周行大鼠断尾采血,测定血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）值,根据Scr随机分为模型组、尿毒清组及肾毒宁组,并设正常组和假手术组。饲养或治疗8周后处死大鼠,测定Scr、BUN、Hb、RBC、24h尿蛋白定量及肾组织内FN、LN和ColⅢ的表达。结果：肾毒宁组Scr、BUN、Hb、RBC、24h尿蛋白定量与模型组相比差异有统计学意义（P〈0.01）。肾毒宁冲剂对肾组织ECM主要成分FN、LN和ColⅢ表达有较强的抑制作用（P〈0.01）,尿毒清冲剂作用次之,肾毒宁组与尿毒清组间差异无统计学意义。结论：肾毒宁冲剂可显著改善肾功能,这可能与肾毒宁冲剂能抑制CRF大鼠肾组织FN、LN和ColⅢ表达有关。     

红细胞生成素对慢性肾衰竭大鼠肾小球内皮细胞功能的影响

目的 探讨红细胞生成素（EPO）对慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾小球内皮细胞功能的影响。 方法 采用分阶段5/6肾切除术制备大鼠慢性肾衰竭动物模型。实验动物按数字随机法分为4组：假手术组（对照组）、慢性肾衰竭组（模型组）及EPO干预的两个剂量组（小剂量组EPO用量30 U/kg,大剂量组EPO用量50 U/kg）。慢性肾衰竭大鼠皮下注射EPO 6周后处死。检测各组大鼠血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿蛋白、血红蛋白（Hb）和血压的变化,并观察肾组织病理改变。免疫组化法检测肾小球CD34、CD31表达;RT-PCR检测肾组织内皮素1（ET-1）、内皮细胞一氧化氮合酶（eNOS）和血管内皮细胞生长因子（VEGF） mRNA的表达。 结果 与模型组比较,EPO治疗能显著增加大鼠肾小球CD34、CD31的表达（均P < 0.05）;下调肾组织ET-1 mRNA的表达（P < 0.05）;上调肾组织eNOS和 VEGF mRNA的表达（均P < 0.05）。此外,EPO治疗还能使大鼠Scr、BUN、尿蛋白和血压水平显著降低（均P < 0.05）,Hb水平显著增高（P < 0.05）,肾组织病理损害明显减轻。 结论 EPO能减轻慢性肾衰竭大鼠肾脏的病理损害,改善肾功能。这种作用可能与其促进肾小球内皮细胞的修复和改善内皮功能有关。     

微量元素铜对慢性肾衰竭大鼠模型肾性贫血的干预作用

目的：观察微量元素铜对接受EPO治疗的慢性肾衰竭大鼠模型肾性贫血的影响。方法：采用腺嘌呤灌胃建立雄性SD大鼠慢性肾衰竭动物模型,分为模型组（A组）、促红素加铁剂组（B组）、促红素加铁剂加铜治疗组（C组）,分别于造模前、造模后,及治疗的1、3、5周末行大鼠眼眶取血,进行血清肌酐、尿素、血清铜、血清铁（Fe）、铁蛋白、铁蛋白饱和度、血常规（RBC,Fib,Hct）检测,以造膜前各项检查值作为实验大鼠正常参考值。观察治疗同一时间段血红蛋白、红细胞、血清铜及血清铁的变化。造模后、治疗前从35只大鼠中随机抽取2只做肾脏病理学观察。结果：在为期5周的治疗过程中A组大鼠Hb、RBC、血清Fe均呈进行性下降;B、C两组大鼠Hb、RBC及血清Fe均呈进行性增加;且B、C两组Hb检测差异均无统计学意义;而以同一时间段Hb的增长值来作比较则各组之间差异存在统计学意义（P〈0．05）,其中以C组Hb的增长最为显著。结论：接受EPO治疗的肾性贫血大鼠补充铁元素的同时,给予补充微量铜元素,能够有效提高机体对铁剂的吸收和利用,进而能提高rHuEPO疗效,促进血红蛋白的合成。     

氧自由基对肾性贫血大鼠红细胞膜脂质过氧化物和Na^＋-K^＋ATP酶的影响

目的：采用鼠婴肾组织肾包膜下移植的方法治疗大鼠的肾性贫血,进一步研究氧自由基对肾性贫血大鼠红细胞膜脂质过氧化物和Na^＋-K^＋ATP酶的影响。方法：以Wistar雄性大鼠建立慢性肾衰竭动物模型为受体,将鼠婴肾组织块多点植入受体肾包膜下。治疗期间监测血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC）和血清肌酐（Scr）、血清尿素氮（BUN）,红细胞膜脂质过氧化物（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、Na^＋-K^＋ATP酶的活性。结果：60d时肾组织移植治疗组Hb含量（106±12）g/L高于模型对照组（80±5）g/L,P〈0.05;RBC数（6.05±0.60）×10^12/L高于模型对照组（5.15±0.23）×10^12/L,P〈0.05;红细胞SOD含量（1557±54）U/gHb增加,与模型对照组（1051±36）U/gHb比较,P〈0.05;红细胞膜Na^＋-K^＋ATP酶水平（178.5±14.5）μmolp/gHb增加与模型对照组（88.7±20.1）μmolp/gHb比较,P〈0.05;红细胞MDA含量（1.87±0.25）nmol/ml低于模型对照组（3.73±0.36）nmol/ml,P〈0.05。结论：同种肾组织移植后氧自由基对红细胞膜的损伤程度减轻,膜的流动性增加,膜对Na^＋离子转运及能量代谢得到适当调整,稳定了红细胞膜的结构和功能。     

“慢性肾衰基本方”抗肾小球硬化的实验研究

目的：探讨＂慢性肾衰基本方＂对5/6肾切除慢性肾衰竭大鼠模型肾小球硬化的拮抗作用。方法：应用＂慢性肾衰基本方＂处理构建成功的5/6肾切除大鼠模型4周;应用全自动生化分析仪及血细胞分析仪检测实验动物血清钙（Ca^2＋）、磷（P^3-）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）水平以及血红蛋白（Hb）浓度,HE染色及PASM染色结合图像分析评估系膜/肾小球面积比值,免疫组化染色结合数码医学图像分析系统定量评判肾小球α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达量。结果：＂慢性肾衰基本方＂治疗组血清BUN、Scr、P^3-水平和系膜/肾小球面积比值显著低于模型对照组,而血清Ca2＋水平和Hb浓度则显著高于对照组,肾衰竭大鼠系膜/肾小球面积比值和肾小球α-SMA的表达量呈正相关。结论：＂慢性肾衰基本方＂可减轻肾小球硬化,保护残余肾功能,其机制可能与抑制肾小球固有细胞转分化有关。     

红细胞生成素对慢性肾衰竭大鼠残肾组织归巢因子表达的影响

目的 观察红细胞生成素(EPO)对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾组织归巢因子表达的影响.方法 采用分阶段5/6肾切除制备大鼠CRF模型.实验动物随机分为3组:假手术组、CRF模型组和EPO治疗组.从第3周开始,治疗组大鼠每次皮下注射重组人EPO 50 IU/kg,每周3次,共6周.8周后检测各组大鼠血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿蛋白、血红蛋白(Hb)；采用实时荧光定量PCR、Western印迹和免疫组化方法检测残肾组织EPO及其受体(EPOR)、归巢因子及其受体(SDF-1、CXCR4、Ang-1、Tie2、SCF、c-Kit)的表达.结果 与模型组比较,EPO治疗可上调残肾组织归巢因子及其受体(SDF-1、CXCR4、Ang-1、Tie2、SCF、c-Kit)mRNA和蛋白的表达(均P＜0.05)；同时,EPO治疗还可上调残肾组织EPO及EPOR的mRNA和蛋白的表达(均P＜ 0.05).此外,EPO治疗还能下调大鼠Scr、BUN和尿蛋白水平(均P＜0.05),上调Hb水平(P＜0.05).结论 EPO能改善慢性肾衰竭大鼠的肾功能,这种作用可能与其激活残肾组织归巢因子而参与损伤肾脏的修复有关.     

肾衰2号方对5/6肾切除大鼠肾组织形态学的影响

目的：观察肾衰2号方对5／6肾切除大鼠肾组织形态学的影响。方法：采用经典Platt法切除大鼠5／6肾组织制作慢性肾衰竭（CRF）动物模型，随机分为：模型组、肾衰2号方组、科素亚组、党参组、桃仁组，每组10只，另设正常组10只。测定各组大鼠灌胃前、灌胃后60d体重、Scr、BUN、Hb、HCF值，光镜下观察肾组织形态学变化。结果：肾衰2号方能显著降低CRF大鼠Scr、BUN（与模型组相比P〈0，01，BUN与正常组相比P〉0．05），升高其Hb、HCT（与模型组、科素亚组相比P〈0．01，与正常组相比P〉0．05）。拆方显示：桃仁组大鼠BUN近似于正常组（0．05〉P〉0．01）；党参组提高CRF大鼠Hb、HCT疗效明显（与模型组相比P〈0．01，与科素亚组相比P〈0．05，与正常组相比0．05〉P〉0．01）。病理显示：肾衰2号方能有效防治肾小球硬化，减轻肾小管损伤及肾间质炎性细胞浸润，延缓肾纤维化。结论：肾衰2号方能有效降低CRF大鼠机体代谢产物潴留，改善贫血，防治肾小球硬化，减轻肾小管损伤及肾间质炎性细胞浸润，延缓肾纤维化，提示这可能是肾衰2号方延缓CRF进展的作用机制之一。     

泽兰防治慢性肾衰竭的实验研究

目的：观察泽兰对大鼠腺嘌呤慢性肾衰竭的影响;探讨泽兰防治慢性肾衰竭的药效学作用和机制。方法：建立大鼠腺嘌呤肾衰竭模型,用泽兰低（05g·100g-1·d-1）、中（1g·100g-1·d-1）、高（2g·100g-1·d-1）三组剂量连续灌胃共24d。观察大鼠一般状态的改变。第24天,结束灌胃,检测大鼠红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、红细胞容积（HCT）和钙（Ca）、磷（P）、尿素氮（BUN）、肌肝（Scr）及肿瘤坏死因子（TNF-α）。观察肾病理组织学改变。结果：模型组体重进行性下降,给药组则升高。泽兰低中剂量在防治慢性肾衰竭是有效的;泽兰低中剂量升高RBC、Hb、HCT（P〈0.01）,纠正钙磷代谢紊乱（P〈0.05,P〈0.01）,降低BUN、Scr值（P〈0.01）,降低TNF-α含量（P〈0.01）,与尿毒清组比较无统计学意义（P〉0.05）。高剂量组则作用不明显（P〉0.05）。结论：适宜剂量的泽兰对大鼠慢性肾衰竭有改善作用。其机制与泽兰纠正肾衰竭时的贫血、低钙高磷现象、氮质血症,减少TNF-α对肾脏的纤维化损害有关。     

黄葵胶囊对慢性肾衰竭模型肾纤维化的影响

目的：本文拟探讨黄葵胶囊对慢性肾衰竭（chronic renal failure,CRF）肾纤维化的影响。方法：采用腺嘌呤制作大鼠慢性肾衰竭模型,本实验分为4组：正常组、模型组、黄葵胶囊组及苯那普利组,治疗4周后分别观察血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及血红蛋白（Hb）的改变,以及组织病理学改变。结果：在模型组中Scr及BUN水平明显高于正常组,其肾脏病理改变主要为小管间质纤维化;采用黄葵胶囊治疗后Scr及BUN水平明显降低,Hb改善,与模型组比较有统计学差异（P〈0.05）,且病理改变明显减轻。结论：黄葵胶囊可减轻CRF模型中肾纤维化程度。     

活血复肾胶囊对慢性肾衰竭大鼠肾性贫血的影响

目的:探讨活血复肾胶囊对慢性肾衰竭(chronic renal failure, CRF)过程中肾性贫血的影响.方法:采用腺嘌呤制作大鼠CRF模型,分为4组:正常对照组、模型对照组、活血复肾胶囊组及川芎嗪组,治疗4周后分别观察血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)、促红细胞生成素(EPO)等的变化.结果:在模型对照组中Hb、Hct、EPO水平明显低于正常对照组,采用活血复肾胶囊治疗后血红蛋白水平明显升高.结论:活血复肾胶囊对CRF肾性贫血具有治疗作用.     

三七总苷对慢性肾衰竭大鼠肾损害防治作用的实验研究

目的:探讨三七总苷(PNS)对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾损害的防治作用.方法:单侧肾切除加重复阿霉素注射的方法建立CRF大鼠模型,PNS对照组和PNS治疗组随即给予PNS 400 mg·kg-1·d-1灌胃,正常对照组和模型对照组每日给予生理盐水灌胃.4周后处死大鼠,采用日本岛津CL-7200全自动生化分析仪检测Scr、BUN、SUA;采用瑞典AC100三分类血细胞分析仪检测Hb、RBC、HCT;肾组织HE染色后行光镜病理检查.结果:PNS对照组与正常对照组相比,大鼠的一般情况、肾功能、贫血指标及肾组织病理均无统计学差异.模型对照组与正常对照组相比,体重、生存率、RBC、Hb及HCT均显著降低(P＜0.01),肾重量、24 h尿量、Scr、BUN及SUA均显著增高(P＜0.01),肾小球及肾小管间质损害程度较重.PNS治疗组与模型对照组相比,生存率、RBC、Hb及HCT均显著提高(P＜0.01),体重、肾重量及24 h尿量无统计学差异,Scr、BUN及SUA均显著降低(P＜0.01),肾组织病理损害程度明显减轻.结论:PNS可减轻肾小球及肾小管间质损害,改善贫血,提高生存率,有望成为一种能够有效延缓慢性肾衰竭进展的中药.     

虫草保肾颗粒剂对慢性肾衰竭大鼠肾脏α-SMA表达的影响

目的：观察虫草保肾颗粒剂对5/6肾切除慢性肾衰竭（CRF）模型大鼠肾脏的保护作用,并探讨其作用机制。方法：将SD雄性大鼠随机分为假手术组（A组）、模型组（B组）、治疗组（C组）、对照组（D组）,除假手术组外均行5/6肾切除手术制作CRF动物模型。给药方案：第1次手术后,A、B两组给予等量的蒸馏水灌胃,C组给予虫草保肾颗粒剂水煎剂灌胃,D组给予福辛普利氯化钠溶液灌胃,每日1次。分别于造模后0、4、8、12周观察大鼠24h尿蛋白定量,血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）。每组大鼠同一时间点处死10只大鼠,观察肾脏组织形态学改变及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达;用定量PCR方法检测肾组织中α-SMAmRNA的表达。结果：（1）虫草保肾颗粒剂可以减轻蛋白尿、降低CRF大鼠血清BUN和Scr的含量,与对照组比较差异有统计学意义;（2）虫草保肾颗粒剂可抑制CRF大鼠肾脏组织α-SMA的表达,与对照组比较差异有统计学意义,且优于福辛普利组;（3）虫草保肾颗粒剂可下调CRF大鼠肾组织α-SMAmRNA的表达,与对照组比较差异有统计学意义,且优于福辛普利组。结论：（1）虫草保肾颗粒剂可以通过减轻CRF大鼠蛋白尿、降低血清BUN和Scr的含量,从而改善肾功能、减轻肾小球硬化;（2）虫草保肾颗粒剂可以抑制CRF大鼠肾脏组织α-SMA的表达,并下调α-SMAmRNA的表达,有效延缓肾纤维化。     

方格星虫粗提物对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的防治作用

目的：研究方格星虫粗提物（SNP）对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的防治作用。方法：SD大鼠40只,随机分为假手术组和手术组,手术组行5/6肾切除术并于术后2周随机分为模型组、SNP低剂量组、SNP高剂量组,各组大鼠分别给予生理盐水或相应剂量的SNP灌胃治疗18周末称重处死大鼠,心脏采血检测大鼠RBC、Hb、HCT及血清Scr、BUN、Ca2＋、P3-水平;取残肾称重并观察肾小管间质病理变化;免疫组化法检测肾组织α-SMA、FN的表达。结果：治疗组大鼠相应血清学指标与模型组比较,差异均无统计学意义;治疗组大鼠肾小管-间质损伤指数及高剂量组肾小管间质FN表达较模型组下降（P〈0.05）。结论：SNP可能有改善肾小管-间质纤维化的作用,其机制可能是通过抑制肾小管-间质α-SMA、FN的表达,减少ECM成分在肾间质内过分沉积,从而减轻肾间质纤维化的进程。     

肾组织移植对大鼠促红细胞生成素蛋白表达的实验研究

目的：探讨肾组织移植对大鼠促红细胞生成素（EPO）蛋白表达的影响.方法：以Wistar雄性大鼠建立慢性肾衰竭（CRF）动物模型为受体,将鼠婴肾组织块多点植入受体肾包膜下,在实验过程中监测肾功能及血红蛋白的改变,同时采用Western Blot法和免疫组化方法检测肾组织EPO蛋白的表达情况.结果：模型组、rHu-EPO组及肾移植组中大鼠分别出现死亡现象,且其肾功能均较明显减退,与正常组分别比较差异有统计学意义（P＜0.05）;实验30 ～60 d间期rHu-EPO组、肾移植组的Hb水平比模型组显著升高（P＜0.05）;Western Blot法和免疫组化方法检测肾移植组EPO蛋白表达显著高于模型组（P＜0.05）.结论：肾组织移植可以促进肾组织EPO蛋白表达,从而改善肾性贫血.     

肾安提取液对5／6肾切除大鼠肾功能的影响

目的探讨肾安提取液对5／6肾切除大鼠肾功能的影响。方法采用5／6肾切除法制作慢性肾衰竭（CRF）大鼠模型，随机分为7组：正常组、假手术组、模型组、肾安2g／kg组、肾安4g／kg组、肾安8g／kg组及阳性药物尿毒清3．6g／kg对照组，给药疗程2个月。大鼠存活率、体重、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）为观察指标。结果给药后2个月，肾安提取液三个剂量组BUN和SCr均明显降低；在降低BUN方面，肾安高剂量组明显优于尿毒清组。结论肾安提取液能降低5／6肾切除大鼠BUN、延缓肾功能。     

生血肾灵治疗肾性贫血的临床研究

目的：观察生血肾灵对肾性贫血的疗效和机制。方法：收集31例慢性肾衰竭（CRF）处于失代偿期和肾功能衰竭期的患,给予生血肾灵治疗2个月,观察患的一般症状和体征,并于治疗前后分别测定病人的血色素（Hb)、红细胞压积（Hct)、血肌酐（Scr)、血尿素氮（BUN）、中分子物质（MMS）、血红细胞超氧化物歧化酶（SOD）活性和脂质过氧化物（LPO）,并进行治疗前后的对比。结果：经生血肾灵治疗后患的症状和体征明显改善;治疗后的Hb、Hct及SOD较治疗前明显升高（P＜0．01）;Scr、BUN、MMS及LPO较治疗前显降低（P＜0．01）。结论：生血肾灵能够明显改善CRF患的症状和体征,延缓肾衰进程,纠正肾性贫血。     

红细胞生成素对慢性肾衰竭大鼠外周血内皮祖细胞的影响

目的 探讨红细胞生成素（EPO）对慢性肾衰竭大鼠外周血内皮祖细胞（EPC）数量和功能的影响。 方法 采用分阶段5/6肾切除制备大鼠慢性肾衰竭模型。实验动物按数字随机表法分为4组（均n = 7）：假手术组、慢性肾衰竭组（模型组）、30 U/kg EPO干预组（小剂量组）和50 U/kg EPO干预组（大剂量组）。大鼠皮下注射EPO 6周后,取其外周血分离培养EPC,并检测EPC数量及其增殖、黏附和形成血管结构的能力。 结果 与假手术组比较,慢性肾衰竭大鼠外周血EPC数量及其增殖、黏附与形成血管结构的能力均显著下降（均P < 0.05）。应用EPO治疗能显著增加慢性肾衰竭大鼠外周血EPC数量（P < 0.05）,改善外周血EPC增殖、黏附及形成血管结构的能力（均P < 0.05）,并且呈剂量依赖性。 结论 EPO可改善慢性肾衰竭大鼠外周血EPC的数量和功能。