定志小丸对老龄小鼠学习记忆能力的影响

目的:研究定志小丸对老龄小鼠学习记忆能力的影响.方法:11～12月龄老龄小鼠用跳台法测试行为学指标,用生化法测定SOD、MDA和AChE.结果:定志小丸使老龄小鼠学习记忆测试时错误潜伏期显著延长,错误次数显著减少,血清和脑组织中SOD活力提高,MDA含量降低,并显著抑制脑内AChE活性.结论:定志小丸能改善老龄小鼠的学习记忆功能,其机制可能与降低脑组织中脂质过氧化物的含量、抑制脑内胆碱酯酶活性有关.     

益智护脑方对东莨菪碱诱导小鼠记忆功能障碍模型的保护作用及机制研究

目的:探讨益智护脑方对东莨菪碱致小鼠记忆功能障碍的保护作用及作用机制。方法:取SPF级昆明小鼠按体质量随机为正常对照组、模型组、牛磺酸阳性对照组及益智护脑方低、中、高剂量组,各组按设计剂量灌胃给药30 d后,制备东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍模型,依次进行避暗试验、Morris水迷宫试验的训练及测试,测试结束后取脑组织用试剂盒检测AChE、SOD、GSH-Px活性及MDA含量;取海马组织采用酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-1β含量、Western blot检测NF-κB蛋白表达。结果:益智护脑方可延长小鼠在避暗试验中进入暗室的潜伏期,减少5 min内错误次数;缩短小鼠水迷宫试验中找到平台的潜伏期时间;降低脑组织AChE、MDA含量,升高脑组织SOD、GSH-Px含量;降低海马组织中的TNF-α、IL-1β含量及NF-κB蛋白表达。结论:益智护脑方能改善东莨菪碱诱导小鼠记忆功能障碍,其作用机制可能与抗氧化及调节脑内乙酰胆碱酯酶(AchE)活力水平,影响小鼠海马组织中NF-κB信号转导通路有关。     

开心解郁方对缺血性脑白质损伤大鼠认知功能的影响

目的：观察开心解郁方对脑缺血大鼠学习记忆的影响,并探讨其作用机制。方法：Wistar大鼠分为假手术组、模型组和开心解郁方治疗组,采用双侧颈总动脉永久性阻断法复制3 d、7 d和21 d脑缺血模型,分别观察大鼠学习记忆能力、脑血流量变化和NO含量及NOS活性。结果：脑缺血3个时间点模型组大鼠,水迷宫游泳逃避潜伏期延长,额叶、顶叶的脑血流量显著减少,NO含量及NOS活性升高;而开心解郁方治疗组增加了额叶、顶叶脑血流量,缩短水迷宫游泳逃避潜伏期,NO含量及NOS活性在缺血3 d、7 d升高,21 d降低（P〈0.05）。结论：开心解郁方对脑缺血大鼠学习记忆能力的改善可能与提高脑血流量、降低NO含量和NOS活性有关。     

腊梅叶醇提物二氯甲烷部位对阿尔茨海默病小鼠的影响

目的:探讨腊梅叶醇提物二氯甲烷部位对阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)小鼠的影响与机制。方法:皮下大剂量注射D-半乳糖联合东莨菪碱腹腔注射建立AD小鼠模型,经腊梅叶醇提物二氯甲烷部位高、中、低(350、175、87.5mg·kg^-1)剂量组和阳性对照药吡拉西坦干预后,测定小鼠找到平台的潜伏期及穿过平台的次数,测定各组小鼠脑重指数,检测脑组织、肝组织、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量,测定脑组织乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)、乙酰转移酶(acetyltransferase,ChAT)的含量。结果:腊梅叶醇提物二氯甲烷部位能改善AD小鼠的学习、记忆能力,提高小鼠脑组织、肝组织、血清的SOD,降低MDA的活性,提高小鼠脑组织的ChAT活性,降低AChE的活性(P<0.05)。结论:腊梅叶醇提物二氯甲烷部位能够改善AD小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与提高SOD、ChAT,降低MDA、AChE的含量有关。     

二仙益坤汤对围绝经期模型小鼠学习记忆能力的影响

目的:观察二仙益坤汤对围绝经期模型小鼠学习记忆能力的影响并探讨其作用机制。方法:雌性小鼠摘除卵巢模拟围绝经期,随机分为模型组,乙烯雌酚组(DES,0.1 mg·kg-1),二仙益坤汤高、中、低剂量组(30,15,7.5 g·kg-1),另有假手术组作为对照,各组按相应剂量连续ig给药5周后,采用跳台法和Morris水迷宫实验观察其对围绝经期模型小鼠学习记忆能力的影响,并生化检测血清超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),脑组织一氧化氮(NO),乙酰胆碱(ACh),脑组织过氧化脂质(LPO),SOD活性和一氧化氮合酶(NOS),胆碱酯酶(AChE)活性,荧光定量PCR法检测海马中Bcl-2相关x蛋白(Bax)及B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)mRNA的表达。结果:与模型组相比较,给药各组能明显减少跳台实验训练错误次数及测试错误次数,延长潜伏期,Morris水迷宫实验中,二仙益坤汤高、中剂量组小鼠定向航行潜伏期缩短、空间搜索穿越站台次数增加;与模型组相比,给药各组均能提高小鼠血清SOD活性,降低MDA含量;提高脑组织SOD活性及Ach含量,降低LPO和NO水平,并降低AchE和NOS的活性;使模型大鼠海马Bcl-2表达上调,并降低Bax表达,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论:二仙益坤汤对围绝经期模型小鼠具有改善学习记忆能力的作用,其作用机制可能与清除自由基、抗氧化和调节神经递质水平并影响凋亡因子Bax及Bcl-2 mRNA的表达等有关。     

芥子碱对痴呆大鼠学习记忆障碍及海马胆碱能功能的影响

目的观察芥子碱对痴呆大鼠学习记忆障碍及中枢胆碱能功能的影响。方法采用双侧海马微量注射喹啉酸造成大鼠学习记忆障碍模型,在造模前1周至造模后2周内,大鼠每天灌胃1,10和30 mg/kg芥子碱,Y迷宫测定大鼠学习记忆能力,采用比色法检测海马乙酰胆碱酯酶(AChE)活性和乙酰胆碱(ACh)含量的变化。结果大鼠双侧海马内微注射喹啉酸可引起大鼠学习记忆功能障碍,海马中AChE活性下降和ACh含量减少;中、高剂量的芥子碱可显著改善痴呆大鼠的学习记忆功能障碍,同时明显抑制痴呆大鼠海马AChE的活性,提高ACh含量。结论芥子碱可改善痴呆大鼠学习记忆功能障碍,其机制可能与其增强海马胆碱能系统的功能有关。     

清开灵对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的作用及脑内NO和NOS的影响

目的:研究清开灵对东莨菪碱致小鼠空间学习记忆障碍的作用及脑内一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法:东莨菪碱造模的雄性KM小鼠随机分为6组,正常对照组、模型对照组、清开灵20g/kg组、清开灵40g/kg、清开灵80 g/kg组和阳性对照药尼莫地平0.3g/kg组。给予等容积药物或蒸馏水,每日灌胃一次,连续30天。于末次给药后30min,除对照组腹腔注射生理盐水外,其它各组注射东莨菪碱2mg/kg,20min后进行Morris水迷宫测试,测试5天后处死,取其脑组织进行NO和NOS测定。结果:清开灵可明显改善东莨菪碱所致小鼠的空间学习记忆障碍,并可以降低小鼠脑内NO含量和NOS活性。结论:清开灵能明显改善东莨菪碱所致小鼠空间学习记忆障碍,并降低其脑内NO含量及NOS活性。     

增忆方对亚急性衰老大鼠记忆及海马NO/NOS的影响

目的:探讨增忆方对亚急性衰老大鼠空间学习记忆能力的作用以及对海马一氧化氮及一氧化氮合酶的影响。方法:迷宫观察动物的空间记忆能力,同时检测海马一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性。结果:模型组大鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.01),海马NO含量和NOS活性显著降低(P<0.01);增忆方能显著缩短模型大鼠的逃避潜伏期,升高海马NO水平和NOS活性(P<0.05)。结论:增忆方有提高亚急性衰老大鼠空间学习能力作用,其作用机制可能是通过影响海马内NO/NOS水平有关。     

骨碎补对东莨菪碱模型小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨骨碎补改善东莨菪碱模型小鼠学习记忆能力的作用机制。方法 昆明小鼠分为空白组、东莨菪碱模型组、骨碎补组、盐酸多奈哌齐组、抗脑衰胶囊组、ER阻断剂组。行为学测试小鼠学习记忆能力;HE染色观察小鼠海马形态;免疫组化法检测小鼠海马中雌激素受体ERα、ERβ、FSHR、LHR表达;ELISA测定小鼠海马中ACh含量、AChE、ChAT活性。结果与模型组对比,行为学测试各给药组小鼠学习记忆能力明显改善(P 0.01);海马神经元结构清晰、排列紧密;ERα、ERβ、FSHR、LHR表达增加(P 0.05或P 0.01);ACh含量增加(P 0.01)、ChAT的活性增加(P 0.01)、AChE活性减弱(P 0.01),且均被ER阻断剂逆转。结论 ER通路介导骨碎补改善东莨菪碱模型小鼠胆碱能系统,增强学习记忆能力。     

吴茱萸次碱对脑缺血再灌注小鼠的保护作用及作用机制研究

目的:观察吴茱萸次碱(Rut)对脑缺血再灌注(I/R)损伤小鼠的学习记忆能力的保护作用及作用机制。方法:采用改进的Himori法暂时性阻断两侧颈总动脉制备小鼠脑I/R损伤模型,采用跳台实验,观察腹腔注射吴茱萸次碱(84,252,504μg.kg-1)对脑I/R损伤小鼠的学习记忆能力的保护作用,并于缺血再灌注后48 h测定小鼠脑组织中一氧化氮(NO)的含量、一氧化氮合酶(NOS)和诱导性一氧化氮合酶(iNOS)的活性。结果:脑缺血再灌注后,小鼠学习记忆能力降低,脑组织中NO的含量,NOS和iNOS的活力升高。腹腔注射吴茱萸次碱可不同程度的改善脑I/R损伤造成的学习记忆能力障碍;吴茱萸次碱可降低NO的含量,NOS和iNOS的活力;与模型组比较,吴茱萸次碱(504μg.kg-1)可显著改善小鼠的学习记忆功能障碍,降低NO的含量,NOS和iNOS的活力(P<0.01)。结论:吴茱萸次碱对脑缺血再灌注(I/R)损伤小鼠的学习记忆能力具有保护作用,其机制可能与降低NO的含量,影响NOS和iNOS的活力有关。     

地黄饮子对慢性脑低灌注大鼠学习记忆及海马AChE,ChAT的影响

目的:探讨地黄饮子对慢性脑低灌注大鼠学习记忆及海马乙酰胆碱酯酶(AChE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)的影响。方法:采用双侧颈总动脉结扎制作大鼠慢性脑缺血模型,通过Morris水迷宫试验测定地黄饮子对慢性脑低灌注大鼠学习记忆功能改善情况,并测定大鼠海马脑组织AChE,ChAT的含量。结果:地黄饮子组(10,20 g.kg-1)与模型对照组比较,Morris水迷宫试验逃避潜伏期缩短,跨越平台次数增加,海马AChE和ChAT含量显著升高(P<0.05)。结论:地黄饮子能改善慢性脑低灌注大鼠学习记忆功能,可能与保护胆碱能系统有关。     

葡萄内酯对快速老化小鼠SAMP8学习记忆的影响及其机制研究

目的探讨葡萄内酯对快速老化小鼠学习记忆能力的影响及其机制.方法以SAMP8小鼠为研究对象,给予葡萄内酯,连续灌胃45 d.采用Morris水迷宫方法测定小鼠学习记忆能力,用比色法测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)和乙酰胆碱酯酶(AChE)活力、丙二醛(MDA)和谷氨酸(Glu)含量.结果 葡萄内酯中、高剂量组到达平台的时间明显缩短,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);葡萄内酯剂量组AChE活性、MDA和Glu含量明显降低,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论葡萄内酯可以明显改善SAMP8小鼠学习记忆能力,其作用机制可能与抑制脑组织AChE活性有关.     

熟地黄对动物学习记忆障碍及中枢氨基酸递质、受体的影响

目的 :观察熟地黄对动物学习记忆障碍的影响及机理。方法 :采用氯化铝 (AlCl₃)拟痴呆小鼠模型和谷氨酸单钠 (monosodium glutamate ,MSG)毁损下丘脑弓状核大鼠模型 ,通过跳台实验和Morris水迷宫实验观察熟地黄对学习记忆的影响 ;薄层扫描测定脑组织谷氨酸 (glutanate acid ,Glu)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid ,GABA )含量 ;免疫组化观察大鼠海马N-甲基 D-门冬氨酸受体 1(N-Methyl-D-Aspartate Receptorone ,NMDAR1)和GABA受体 (GABAR )在海马的表达。结果 :熟地黄能延长痴呆动物跳台实验潜伏期、减少错误次数 ;缩短水迷宫实验寻台时间 ;调节痴呆模型动物脑Glu和GABA含量 ,提高NMDAR1,GABAR在海马的表达。结论 :熟地黄有改善AlCl3 小鼠和MSG大鼠学习记忆作用 ,作用机理可能与调节脑Glu和GABA含量 ,提高MSG大鼠NMDAR1,GABAR在海马的表达有关。     

灵芝三萜类化合物对AD大鼠学习记忆能力和ACh含量的影响

目的:探讨灵芝三萜类化合物(ganoderma lucidum triterpenoids,GLT)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的防治作用及其机制.方法:将自然衰老模型大鼠60只随机均分为6组,模型组(NS 10 mL·kg-1)、GLT低、中、高剂量组(0.25,0.5,1.0g·kg-1)、阳性对照组(健脑胶囊0.38 g·kg-1)及溶媒对照组(食用油10 mL·kg-1);5月龄大鼠10只为正常对照组(NS 10 mL·kg-1).连续ig给药60 d后,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;光化学法检测脑组织乙酰胆碱酯酶(AChE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)活性.结果:自然衰老模型大鼠逃避潜伏期延长、搜索距离增加,探索时间及探索距离百分比减少,显示学习记忆障碍,脑组织AChE活力升高、ChAT活力降低.自然衰老模型大鼠用GLT ig 60 d后,学习记忆成绩明显提高,AChE活力降低、ChAT活力升高.结论:GLT对AD有防治作用,其作用机制可能和提高脑内乙酰胆碱(ACh)含量有关.     

玉竹提取物对D-半乳糖衰老小鼠模型学习记忆的影响

目的：观察玉竹提取物对D-半乳糖（D-gal）衰老模型小鼠学习记忆能力及抗氧化能力的影响；方法：5％D-gal皮下注射建立衰老小鼠模型，同时灌胃给予玉竹提取物（extract of Polygonatum odoratum,E-PAOA），正常对照组和模型组给予等体积生理盐水。用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力，生化法检测小鼠脑组织超氧化物歧化酶SOD活力及丙二醛MDA含量；结果：与正常对照组相比，模型组小鼠学习记忆能力降低，脑组织SOD活力下降，MDA含量增加。灌胃给予E-PAOA后，小鼠上述变化明显改善；结论：E-PAOA可改善D-gal衰老模型小鼠的学习记忆能力，具有促进智力和延缓衰老的作用，其机制可能E-PAOA与具有抗氧化能力有关。     

淫羊藿苷对快速老化小鼠SAMP10学习记忆能力 以及胆碱能系统活性的影响

目的:探讨淫羊藿苷(ICA)对快速老化小鼠SAMP10的学习记忆能力以及胆碱能系统的影响.方法:采取8月龄快速老化小鼠SAMP10为实验对象,随机分为模型SAMP10组,阳性药多奈哌齐组(1 mg· kg-1),ICA低、中、高剂量(50,100,200 mg·kg-1)组,每组12只,以12只同月龄抗快速老化小鼠SAMR1为正常对照.灌胃给药30 d,通过Morris水迷宫、SMG-2迷宫、小鼠跳台仪检测ICA对SAMP10学习记忆能力的影响,通过比色法测定皮层中乙酰胆碱酯酶(AChE)的活力,采用酶联免疫吸附测定法检测乙酰胆碱(ACh)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)以及M-胆碱能受体结合力(MCBC)来探讨ICA对SAMP10小鼠胆碱能系统的作用.结果:ICA可以改善SAMP10小鼠的空间探索能力以及定位航行能力,缩短SAMP10小鼠在SMG-2迷宫的潜伏期,提高其在跳台实验中的被动反应能力,增加SAMP10小鼠大脑皮层ACh的含量,提高SAMP10小鼠皮层中MCBC以及ChAT的活性,但对SAMP10小鼠皮层中的AChE活性作用不明显.结论:不同剂量的淫羊藿苷可不同程度的改善SAMP10小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与对胆碱能系统的影响有关.     

熟地黄对毁损下丘脑弓状核大鼠学习记忆及下丘脑-垂体-肾上腺-海马轴的影响

目的:观察滋阴药熟地黄益智作用及机理.方法:采用谷氨酸单钠(MSG)毁损下丘脑弓状核模型作为肾阴虚学习记忆障碍模型;跳台法和Morris水迷宫法观察熟地黄对学习记忆的影响;放免法测定血浆ACTH和CORT含量,原位杂交观察海马糖皮质激素受体mRNA(GRmRNA)变化;测量体温.结果:熟地黄明显改善MSG大鼠被动回避和空间记忆能力,抑制血浆CORT含量和海马GRmRNA表达,抑制基础体温升高.结论:熟地黄具有改善学习记忆作用,其机理与抑制血浆CORT含量和海马GRmRNA表达有关.MSG模型作为肾阴虚学习记忆模型使用具有可行性.     

山楂叶总黄酮对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马AChE, ChAT活性的影响

目的:探讨山楂叶总黄酮(total flavone of Hawthorn leaf,TFHL)对血管性痴呆大鼠空间学习记忆障碍的治疗作用及机制。方法:健康雄性SD大鼠64只,随机分为假手术组(sham control group)、模型组(model group)、TFHL 70,140 mg·kg-1及银杏叶片组(3.5 mg·kg-1),每组16只。采用永久性双侧颈总动脉结扎法制备血管性痴呆大鼠模型,TFHL 70,140 mg·kg-1组连续给药36 d。采用Morris水迷宫评价大鼠的空间学习学习记忆能力,分光光度比色法检测大鼠海马乙酰胆碱酯酶(AChE)和乙酰胆碱转移酶(ChAT)活性。结果:与假手术组比较,血管性痴呆模型组大鼠学习记忆能力显著降低,大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05),穿越平台区次数显著减少(P<0.05),平台象限游泳距离百分比显著降低(P<0.05);ChAT活性明显降低(P<0.05),AChE活性显著增强(P<0.05)。TFHL及银杏叶片能改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力,缩短大鼠逃避潜伏期(P<0.05),增加大鼠穿越平台次数及平台象限游泳距离百分比(P<0.05),增强ChAT活性(P<0.05),降低AChE活性(P<0.05)。结论:TFHL可通过提高海马ChAT活性、降低AChE活性改善血管性痴呆大鼠海马胆碱能神经系统的功能,从而改善血管性痴呆大鼠的学习记忆功能。