银杏叶鼻用原位凝胶的制备及体外吸收研究

目的制备银杏叶鼻用原位凝胶剂,并考察促渗剂对银杏叶透黏膜吸收作用。方法以卡波姆934、HPMC为凝胶基质制备pH敏感型鼻用原位凝胶剂,对粘度、粘附性及药物离体透黏膜吸收进行研究。结果0.8%卡波姆934和1.5%HPMC可制备原位凝胶。3种促渗剂黏膜渗透速率为：1%氮酮〉1%吐温〉0.5%冰片。随氮酮浓度的增大,药物黏膜吸收逐渐增加,吸收过程符合Weibull动力学方程。结论本银杏叶鼻用原位凝胶剂制备工艺可行,氮酮能有效地促进银杏叶的鼻腔吸收。     

薄荷脑鼻腔原位凝胶剂的制备及安全性研究

目的 制备薄荷脑鼻用原位凝胶剂,并对其进行安全性考察。方法 采用去乙酰结冷胶为材料制备离子敏感性原位凝胶。考察鼻腔原位凝胶对蟾蜍鼻黏膜纤毛的毒性及大鼠鼻黏膜的影响;并进行家兔皮肤刺激实验和豚鼠皮肤过敏实验,观察皮肤反应并评分。结果 薄荷脑鼻用原位凝胶剂对蟾蜍鼻黏膜纤毛无显著毒性,对大鼠鼻黏膜形态及细胞分化无显著影响;对家兔完整皮肤无刺激作用,豚鼠皮肤无过敏反应。结论 薄荷脑鼻用原位凝胶剂具有制备工艺简便、纤毛毒性低、生理相容性好的优点,开发为经鼻给药系统可行性良好。     

吗氯贝胺离子敏感型鼻用原位凝胶的制备及其体外释放度考察

目的:制备吗氯贝胺离子敏感型鼻用原位凝胶,并考察其体外释药行为。方法:以去乙酰结冷胶为凝胶基质,丙二醇、聚乙二醇-400及聚山梨酯-80为主要辅料,单因素试验法优选处方,并采用数学模型拟合体外释放曲线。结果:确定0.1%的结冷胶作为吗氯贝胺离子敏感型鼻用原位凝胶的基质,而体外释药行为符合Higuchi方程,该混合凝胶剂具有良好的体外缓释特征。结论:该处方设计合理,可作为经鼻给药的缓释载体。     

黄芩苷、黄芩苷磷脂复合物与黄芩苷磷脂复合物鼻用温敏型原位凝胶的鼻黏膜渗透性研究

目的:研究黄芩苷、黄芩苷磷脂复合物与黄芩苷磷脂复合物鼻用温敏型原位凝胶的体外鼻黏膜渗透性,对黄芩苷磷脂复合物温敏型鼻用原位凝胶的处方进行筛选。方法:采用Franz扩散池法进行鼻黏膜渗透试验,高效液相色谱(HPLC)法测定接受池中药物累积渗透量。以单位面积累积渗透量(Q)和稳态透膜速率(Js)为标准考察黄芩苷、黄芩苷磷脂复合物与黄芩苷磷脂复合物鼻用温敏型原位凝胶的体外鼻黏膜渗透性,从而确定三者的体外释药曲线和对黄芩苷磷脂复合物鼻用温敏型原位凝胶处方的筛选结果。结果:各个供试药物的释药符合一级释放模型;与黄芩苷溶液比较,黄芩苷磷脂复合物能明显增加释药量和释药速率。处方二的Q和Js为3种鼻用原位凝胶处方中最高值。结论:黄芩苷磷脂复合物可明显提高黄芩苷的膜渗透性。黄芩苷磷脂复合物鼻用温敏型原位凝胶为处方二最佳,可用于鼻腔给药。     

温敏型姜黄素鼻用原位凝胶增强脑靶向性

目的：制备温度敏感型的姜黄素鼻用凝胶制剂,以提高姜黄素的脑部生物利用度。方法：通过粘度实验进行原位凝胶制剂的处方筛选,以胶凝时间、胶凝温度等为指标,优化处方;采用透析袋法考察原位凝胶的体外释放：以大鼠为模型,考察姜黄素原位凝胶的脑靶向性及脑内分布．并与其静脉注射剂相比较。结果：姜黄素原位凝胶剂优化处方具有最短的胶凝时间,可以长时间粘附在鼻腔粘膜上：释放行为属于Fickian扩散机制;姜黄素脑内分布试验表明,原位凝胶在大脑、小脑、海马、嗅球中的药物靶向效率（DTE）分别为静脉给药的1.82、2．05、2．07、1．51倍,说明原位凝胶给药显著增强了姜黄素的脑靶向性。结论：制备的姜黄素原位凝胶剂具有温度敏感的特点．并显著提高了姜黄素的脑靶向性。     

辛芷离子敏感型鼻用原位凝胶的研制及体外释药评价

目的:开发一种新型的中药鼻腔给药系统剂型—原位凝胶。方法:采用去乙酰结冷胶为材料制备辛芷离子敏感型鼻用原位凝胶。研究不同浓度去酰基结冷胶原位凝胶的黏度特性,采用扩散池法考察其体外释药规律,并用无膜溶出法研究其释药机制。结果:辛芷离子敏感型鼻用原位凝胶的黏度随去酰基结冷胶的浓度增加而增大,其释药量随结冷胶的浓度增加而减少,其释药符合一级释药模型,其溶蚀度较小且与释放率无明显相关性(r=0.986)。结论:应用去酰基结冷胶可成功制备离子敏感型中药鼻用原位凝胶,为中药鼻腔给药提供了一种新剂型。     

氢溴酸高乌甲素鼻用原位凝胶剂的制备及其处方评价

目的：制备氢溴酸高乌甲素（LH）鼻用原位凝胶剂,并进行处方考察以提高其鼻腔给药的镇痛效果。方法：采用在体蟾蜍上腭纤毛法考察不同LH处方对鼻黏膜纤毛的毒性、大鼠在体鼻腔循环实验考察处方中3种吸收促进剂（β-环糊精、吐温-80和冰片）对LH的鼻黏膜吸收的促进作用以及小鼠扭体法实验考察不同LH处方的镇痛药效,从而确定LH鼻用原位凝胶剂的最佳处方工艺。结果：处方中LH和所选用的辅料对鼻黏膜纤毛均无显著毒性;3种吸收促进剂对LH的鼻黏膜吸收速率常数无显著影响（P〉0．05）;在所有受试处方中,结冷胶和β-环糊精联用处方制剂的镇痛效果最佳,其药效与腹腔注射相同剂量的LH注射液无显著差异（P〉0．05）。结论：结冷胶和β-环糊精联用是制备LH鼻用原位凝胶剂的最佳处方组合。     

柴胡鼻用pH敏感型原位凝胶的制备及退热效果评价

以0.5%卡波姆为凝胶基质,2%HPMC调节凝胶强度,制备柴胡鼻用pH敏感型原位凝胶。用紫外分光光度法考察制品的体外释药,结果表明4h累积释放量达70%以上,10h药物基本释放完全。建立了家兔高热模型,给予相同剂量的柴胡鼻腔溶液剂和原位凝胶剂后,两组家兔的体温变化存在差异。溶液剂组给药后5h可达到最佳退热效果,体温下降0.5℃,6h后退热效果显著下降。原位凝胶剂组前5h的作用与溶液剂组相近,但持续降温时间可延长至24h,体温降幅为0.8℃。     

鼻用原位凝胶给药系统中药物吸收的影响因素与改进措施

药物的吸收主要是由药物的理化性质、剂型以及给药途径所决定的。原位凝胶是指在生理条件刺激下能发生分散状态或构象的可逆变化、完成溶液与凝胶间相互转变的新剂型。原位凝胶经鼻腔给药,既避免了药物的胃肠首过效应,又因其能延长药物在给药部位滞留时间,从而避免药物被鼻纤毛快速清除。本文通过系统查阅近年国内外鼻用原位凝胶给药系统的相关文献,就鼻腔的生理特点、药物理化性质与原位凝胶的制剂处方等影响其药物吸收的主要因素及改进措施,进行分析、整理和归纳,旨在为鼻用原位凝胶给药系统的设计与质量控制提供参考。     

利巴韦林温度-离子敏感型鼻用原位凝胶喷雾剂的制备及体外性质考察

目的制备具有适宜临界相变温度和临界相变阳离子强度,及适宜的喷雾粒度、使用方便、缓慢释放药物的温度-离子敏感复合型鼻用原位凝胶。方法以临界相变温度、临界相变阳离子强度、喷雾粒度为考察指标筛选温敏及离子敏材料的用量,制备利巴韦林温度-离子敏感复合型原位凝胶。以透析袋法评价该复合凝胶的凝胶外排水量、溶蚀速率、体外释放度,并以断裂距离为指标评价凝胶的黏膜黏附力。结果以质量分数为0.3%的去乙酰化结冷胶和质量分数为18.0%的泊洛沙姆407制备的温度-离子敏感复合型原位凝胶,临界相变温度为32.6℃,临界相变阳离子强度为93.4 mmol.kg-1,喷雾粒度为68.0μm,凝胶外排水质量分数为(13.8±0.8)%,溶蚀速度常数为1×10-4min-1,断裂距离为(1.60±0.06)mm。该混合凝胶具有良好的体外缓释特征。结论该复合型原位凝胶剂适宜作为水溶性药物的鼻用缓释载体。     

亲水凝胶骨架缓释片释药机制评价方法的研究进展

亲水凝胶骨架缓释片的释药过程与相转变过程、凝胶层屏障及区域前沿移动行为密切相关.综述了近儿年研究其释药机制的方法.     

凝胶剂的研究进展及应用概况

凝胶剂是近年来兴起的一种药物新剂型,国外的研究较早、发展较快。国内发展从医院制剂起步,现已有多种凝胶剂获国家批文,展现出凝胶剂更多的优势效用。凝胶剂按基质类型分为亲水性凝胶、亲脂性凝胶和乳剂型凝胶,亲水性凝胶的基质材料目前采用得最多,常见的有卡波姆、壳聚糖、海藻酸钙、羧甲基纤维素钠等。凝胶剂较常采用的给药途径是经皮给药、经口给药、眼部给药、鼻腔给药、阴道给药和直肠给药,不同的给药途径均能收到药物浓度高、作用时间持续的满意效果。随着新技术的应用,还研发出了环境敏感性凝胶、脂质体凝胶、β-环糊精包合物凝胶等新产品,提高了临床疗效。凝胶剂的应用范围还将不断拓宽,前景十分广阔。我国药学研究工作者应在发展化学药凝胶剂的同时,促进中药凝胶剂的发展,将祖国传统医药的精髓发扬光大。     

原位凝胶在肿瘤治疗中的应用进展

原位凝胶因其局部药物浓度高、给药方便等特性在肿瘤治疗中显示出特殊优势,具有较好的临床应用前景。本文对近5年来原位凝胶在乳腺癌、肝癌、胰腺癌等不同种类的肿瘤治疗中的应用进行了综述,对其发展前景进行了展望。     

双氯芬酸凝胶剂的稳定性研究

以经典恒温加速试验法测试双氯芬酸凝胶剂的稳定性，并考察了光照等的影响，结果表明，该制剂双氯芬酸的降解反应是一级反应，室温贮存有效期长达２６年。     

难溶性药物凝胶制剂研究进展

凝胶制剂作为透皮给药系统（transdermal drug delivery system，TDDS）的一种新型制剂，经皮肤给药发挥全身或局部治疗作用，有使用方便、安全性好、释药平缓持久等优势，成为近年来药物制剂研发的重点之一。但现有的大多数化合物均为难溶性药物，在凝胶制剂方面的应用受限。近年来，许多新型药物载体包括纳米化技术、包合物、固体分散体等被广泛用于难溶药物增溶以及增强药物皮肤透过能力。文章详细综述了各种药物载体的特点及其在凝胶制剂的应用优势和缺陷，并汇总了现FDA难溶性药物凝胶产品的上市情况以及各种增溶技术在凝胶制剂的具体应用，为凝胶制剂未来的研发方向提供理论基础及实践案例。     

现代中药凝胶剂的发展概况

中药凝胶剂是近年来兴起的一种药物新剂型,本文就中药凝胶剂的基质与制备工艺,渗透促进剂的应用,释放行为研究和质量控制做一概述,并对中药凝胶剂的前景进行展望。     

Alcohol Gel Ingestion Among Homeless Eastern and Central Europeans in London: Assessing the Effects on Cognitive Functioning and Psychological Health

Background: Intentional consumption of alcohol-based hand gels has been reported especially amongst non-UK national, alcohol dependent, homeless individuals in London. Whilst alcohol misuse is known to be associated with impaired cognitive functioning and mental health problems, the effects of additional ingestion of alcohol gel are unknown. Objectives: To explore cognitive and psychological functioning in users who intentionally ingest alcohol gel compared with ethyl-alcohol only misusers and controls. Methods: Male, Central and Eastern European alcohol only misusers, (n = 14; mean age 39 years), alcohol gel users (n = 14; mean age 43 years) and controls (n = 12; mean age 31 years) were recruited from a London Homeless Service during 2013/14. Alcohol misusers, alcohol gel users and controls were compared on the Forwards and Backwards Digit Span Test; Block Design test; Retrospective and Prospective Memory Questionnaire (PRMQ) and the Hospital and Anxiety Depression Scale (HADS). Results: Alcohol gel users performed significantly worse on the Block Design task (p < .01) and PRMQ (p < .01) relative to both alcohol only and control groups, and significantly worse on the digit span relative to controls (p = .01). Both alcohol misusing groups scored comparatively on digit span backwards (p < .01), with both groups performing significantly worse than controls. The alcohol gel group reported significantly higher levels of anxiety relative to controls (p = .02). Conclusions: Whilst there could be constitutional differences between alcohol misusers who additionally abuse alcohol gel, the findings suggest that alcohol gel ingestion may have a greater impact on psychological functioning than traditional alcohol misuse.     

注射型原位凝胶植入剂的研究进展

综述以聚乳酸，聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLA/PLGA）、醋酸-异丁酸蔗糖酯（SAIB）、有机凝胶和PLA／PLGA与PEG的三嵌段共聚物为载体的注射型原位凝胶植入剂的研究进展，包括其特性、释药机制、制备和应用。这种新型给药系统已成为近年来非胃肠给药研究的热点之一。     

经典恒温法考察复方解热凝胶的稳定性

目的：研究半固体制剂复方解热凝胶的稳定性。方法：用差示分光光度法于波长266nm处测对乙酰氨基酚的含量，通过经典恒温法对复方解热凝胶作稳定性试验，并与留样观察作对照。结果：经典恒温法测得的复方解热凝胶的室温贮存期为2年，与留样观察结果相符。结论：半固体制剂复方解热凝胶可以通过经典恒温法预测有效期。