肝硬化肝门静脉血流超声测定与肝纤维化指标的比较

目的：探讨肝门静脉血流和肝纤维化指标对诊断肝硬化的诊断价值。方法：50例肝硬化患者和20例正常对照组用肝门静脉超声和放免法分别测定肝门静脉血流和肝纤维化指标。结果：肝硬化肝门静脉血流动力学指标均高于正常对照组（P〈0．05），并随着肝功能Child Puph分级程度严重而下降；活动性肝纤维化指标明显高于静止性肝硬化（P〈0．05～0．01）；超声与血清判断肝硬化的符合率比较大致相同。结论：肝门静脉超声和肝纤维化指标能判断肝硬化损害的程度。     

胆囊床血管的超声和应用解剖学研究

目的：为腹腔镜胆囊切除术保护胆囊床内血管提供形态学基础；探讨术前彩色多普勒超声探查肝中静脉的意义。方法：（1）对30例正常成人肝标本在超声影像下观察胆囊床血管的位置、大小及与胆囊床的毗邻关系；（2）对30例超声观察后的肝标本进行解剖，观察胆囊床内超声显示的血管的位置、来源，测量其长度和直径，比较超声下血管与解剖观察血管的形态和走行；（3）对20例肝铸型标本胆囊床血管进行观察；（4）采用彩色多普勒超声对168例正常成人活体肝脏进行观测，记录胆囊床血管的直径、位置及毗邻关系，并与解剖观察结果比较。结果：30例成人肝标本胆囊床超声影像下观察到5例直径大于2mm，长度大于2cm的变异血管；解剖证实，这些血管均为肝中静脉起始部或其属支，距胆囊床表面0～3mm，其中位于胆囊床正中的2例，位于左、右缘的分别为1例和2例，均与胆囊床长轴平行。胆囊床血管彩色多普勒超声影像检查，距胆囊床0～3mm范围内内径超过2mm的肝中静脉或其属支有29例，肝门静脉分支1例。结论：直径超过2mm，距胆囊床表面0～3mm的胆囊床变异血管为肝中静脉起始段或其属支，出现率为17．3％。腹腔镜胆囊切除术术前进行彩色多普勒超声检查，能明确胆囊床内肝中静脉或其属支及肝门静脉分支的位置及与胆囊床的关系。     

彩色多普勒对移植肝脏的血流动力学监测

采用彩色多普勒超声对移植肝血流动力学进行监测，了解肝移植前后肝脏血流动力学变化。观察与推测血管吻合口的通畅程度，寻找与排除并发症的存在，进而判断移植肝成活度及预后，就本院近期6例同种原位肝移植术后的移植肝血流进行检测，观察动、静脉吻合口的通畅情况及门静脉与肝动脉血流动力学改善程序，6例移植肝脏周围未见液性及实性异常回声，肝内实质及管道回声与血流方向，速度正常，在24个吻合口中，5例门静脉吻合口通过，1例门静脉吻合口稍窄，局部血流速度稍快，12个腔静脉吻合口中11个吻合口通畅，1个下腔静脉肝下段吻合口稍窄，6个肝动脉吻合口以远的肝动脉血流速度，阻力指数正常，肝移植是解决门脉高压的根本办法，彩色多普勒超声是移植肝血流动力学变化无创检测最佳手段。     

“肝脏反馈机制”并非门脉高压症高动力循环的发生机制

观察“肝脏反馈机制”在门脉高压症（ＰＨＴ）内脏高动力循环发生过程中的作用，检测了门静脉分支结扎（ＰＢＬ）大鼠和门静脉缩窄肝前型ＰＨＴ（ＰＶＬ）大鼠不同时期的血流动力学变化。结果显示：ＰＢＬ术后７天由于门静脉阻力增加，门静脉压力出现一过性增高，第５，７天出现类似于ＰＶＬ大鼠的短暂的全身高动力循环状态，整个实验过程中，尽管ＰＢＬ大鼠部分肝脏失去了门静脉血供，但未发现象ＰＶＬ大鼠所表现的内脏血管阻力下降     

肝硬化患者胆囊超声表现与血流动力学、肝功能和Child-Pugh分级的关系

目的:探讨肝硬化患者胆囊超声影像特点以及与肝脏血流动力学、肝功能和Child-Pugh分级之间的关系.方法:回顾性分析2015年9月至2019年8月在我科就诊的96例肝硬化患者及83例非肝硬化体检者的资料,观察胆囊彩色多普勒超声的不同表现;分析肝硬化病人胆囊壁厚度与门静脉宽度、血清白蛋白、Child-Pugh分级之间的关系.结果:较之非肝硬化体检者,肝硬化患者胆囊壁厚度明显增加(P<0.05),且双边征更多,胆囊结石发生率更高;肝硬化患者中,胆囊壁厚度与门静脉宽度呈正相关(r=0.8818,P<0.01),与血清白蛋白呈负相关(r=-0.729,P<0.01);Child-Pugh分级A、B、C三组病人胆囊壁厚度呈递增趋势.结论:胆囊壁超声表现在非肝硬化体检人群及不同Child-Pugh分级肝硬化患者有不同的特点,且与门静脉宽度及白蛋白有相关性;因此超声监测胆囊壁厚度对评估肝硬化患者肝脏血流动力学及肝功能的变化过程具有重要临床价值.     

内皮祖细胞移植对肺动脉高压大鼠一氧化氮、内皮素的影响

目的研究同种异体内皮祖细胞（EPCs）移植对野百合碱（monocrotaline,MCT）所致肺动脉高压（Pulmonary Artery Hypertensinn,PAH）大鼠的影响,并观察肺动脉血一氧化氮（NO）、内皮素（ET）的变化,探讨其治疗PAH的机制。方法体外培养并鉴定大鼠EPCs,MCT诱发肺动脉高压模型组由尾静脉注入标记的EPCs。在移植EPCs后第21天,测定肺血流动力学参数,计算平均肺动脉压（mPAP）,分别用硝酸还原酶法,放射免疫法测定NO及ET-1值。结果与模型组（29．33±3．01）mm—Hg相比,EPCs治疗组（21．89±2．69）mmHg平均肺动脉压明显下降,肺动脉血的NO值明显增加,（49．28±5．31 vs 21．64±3．06）μmol／L（P〈0．05）,ET-1值由（354．40±36．35）pg／ml降至（259．20±29．08）pg／ml（P〈0．05）。结论同种异体EPCs移植可有效降低肺动脉压力,作用机制可能与其分化为血管内皮细胞,修复损伤的肺血管内皮,调节NO与ET-1的含量有关。     

能谱CT基物质分离技术在肝硬化与正常肝脏血流定量研究中的应用

目的:探讨能谱CT基物质分离技术在Child-Pugh A级肝硬化与正常肝脏血流动力学定量研究中的应用价值。方法:收集临床确诊肝硬化Child-Pugh A级并行上腹部增强CT检查患者30例作为肝硬化组,同时收集肝脏及门静脉增强CT检查无异常患者30例作为正常肝脏组。两组均采用能谱CT扫描并重建70 keV单能量图像、碘基物质分离图像,在70 keV、碘基图像上分别测量动脉期（AP）和门静脉期（PV）肝脏五叶（肝尾状叶、肝左外叶、肝左内叶、肝右前叶、肝右后叶）CT值和碘浓度（IC）,计算动脉期碘分数(AIF)和门静脉期碘含量（PVIC）。采用独立样本t检验比较两组能谱参数,并运用ROC曲线分析各参数诊断效能。结果:肝硬化组动脉期CT值和碘浓度与正常肝脏组无统计学差异（P>0.05）,而门静脉期CT值和碘浓度显著低于正常肝脏组（P<0.05）。肝硬化组肝脏AIF稍高于正常肝脏组（P>0.05）,而肝脏PVIC均显著低于正常肝脏组（P<0.05）。以门静脉期肝脏平均碘浓度21.47 mg/mL为阈值评价肝硬化与正常肝脏血流时,ROC曲线下面积（AUC）为0.790,敏感度为77.8%,特异度为83.3%,显著高于肝脏CT值和PVIC。结论:能谱CT基物质分离技术可以用来评价肝硬化与正常肝脏血流动力学的改变和差异,为肝硬化的早期诊断提供更多依据。     

高同型半胱氨酸兔软脑膜微循环血栓形成与血管内皮功能

目的观察高同型半胱氨酸（HHcy）模型兔软脑膜微血管口径、白色微小血栓（白微栓）数量和血管内皮功能变化及其相关分析。方法采用L-蛋氨酸皮下注射法建立HHcy家兔模型,应用“颅骨窗口法”和微循环闭路检测系统观察其软脑膜微血管中自微栓数量及微血管口径变化;采用柱前衍生反相高效液相色谱-荧光法检测同型半胱氨酸（Hey）浓度;平行观测血管内皮功能指标血管性血友病因子抗原（vWF,用酶联免疫吸附法）、血浆内皮素-1（ET-1,用ELISA）、血清-氧化氮（NO,用化学比色法）水平;并对HHcy所致ET-1、NO血液浓度变化和微血管口径变化进行相关分析。结果与正常对照组比较,HHcy模型兔软脑膜微血管中白微栓数量增加（23．00±6．00个／min VS4．00±1．00个／min,P〈0．01）,伴微血管口径缩小（80．80±6．30／μmVS110．20±7．20μm,P〈0．01）,ET-1明显增加（168．40±13．20ng／Lvs93．25±13．20ng／L,P〈0．01）,NO明显降低（22．83±3．53μmol／Lvs38．31±3．20μmol／L,P〈0．01）;vWF有所增加,但无显著性差异（127．10±32．33％VS119．55±43．56％,P〉0．05）。相关分析显示,模型兔Hcy水平升高与ET-1血浆浓度成正相关（r=0．727,P〈0．01）;与NO血清浓度成负相关（r=-0．48,P〈0．05）。模型组ET-1含量升高时,微血管收缩明显,两者呈明显负相关（r=-0．56,P〈0．05）;而NO与ET-1的变化相反,微血管收缩时,NO含量降低,微血管扩张时,NO含量升高,两者呈良好正相关关系（r=0．613,P〈0．05）。结论HHcy兔软脑膜微血管口径变化及白微栓增多与HHcy引起的微血管内皮功能紊乱、ET-1／NO等活性物质的合成与分泌失调有关。     

肝窦内皮细胞损伤和表型改变在大鼠肝硬化门脉高压发生中的作用

目的：探讨肝窦内皮细胞（SECs）损伤和表型改变与大鼠肝硬化门脉高压的关系。 方法： 采用二甲基亚硝胺（DMN）4周12次腹腔注射复制大鼠肝硬化模型，分别于造模后1 d、2 d、3 d、1周、2周、4周、6周、8周作动态观察；肠系膜前静脉分支插管法测门脉压力（Ppv）；透射电镜观察肝组织超微结构；免疫组化观察肝窦壁CD44和Ⅷ因子相关抗原（vWF）表达；Northern blot检测肝组织内皮素-1（ET-1） mRNA和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）mRNA 表达；Western blot检测肝组织eNOS表达；放射免疫法测定血清透明质酸（HA）和肝组织ET-1含量。 结果： DMN造模1 d后CD44染色明显弱于正常对照组（P<0.05），SECs窗孔减少，血清HA含量显著高于正常对照组(P<0.05)；DMN造模2 d后vWF阳性染色明显强于正常对照组(P<0.05)；DMN大鼠的Ppv与肝窦壁vWF表达量和血清HA含量呈显著正相关(P<0.05)；造模2 d和3 d时ET-1 mRNA表达强于正常对照组，ET-1含量轻度高于正常对照组；造模1 d、2 d和3 d时eNOS mRNA表达强于正常对照组，而eNOS一直呈低水平状态。 结论：SECs损伤和表型改变是DMN大鼠肝硬化门脉高压形成的病理基础之一；ET-1和NO产生的平衡失调，使肝内血流阻力增加，在门脉高压形成过程中起重要作用。     

超声造影在增强原位肝移植后肝脏血管显像中的作用

目的　评价超声造影与彩色多普勒在观察原位肝移植后供肝血管血供情况中的作用。方法　分析了原位肝移植后的 4 7例患者 ,在注射利声显造影剂前后 ,用彩色多普勒分别观察肝脏血管的血供情况 ,并按供肝血管的血供情况进行评分等级分析 ,评分根据彩色多普勒检测血流信号的多少分 0～ 4级。结果　门静脉的血供情况在使用利声显造影前后无明显变化。肝动脉在使用利声显造影剂前 ,4 7例患者中彩色多普勒只检测到 39例患者的血流信号。应用造影剂后 ,4 6例患者的肝动脉均检测到血流信号 ;另 1例患者的肝动脉未检测到血流信号 ,后经血管造影确诊为…     

肝硬化门脉高压症患者胃左静脉组织ET-1和NO的变化与静脉压的关系

目的探讨肝硬化门脉高压症患者胃左静脉组织中内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)比值的变化及其与胃左静脉压力的相关性。方法放射免疫法和硝酸酶还原法检测肝硬化门脉高压症患者及对照组患者胃左静脉组织中ET-1和NO含量,术中测定胃左静脉压力,比较两组ET-1/NO比值的变化,并对ET-1/NO比值与胃左静脉压力进行相关性分析。结果门脉高压症患者胃左静脉组织中ET-1/N0比值较对照组明显升高(P<0.05)。ET-1/N0比值与胃左静脉压力呈显著正相关关系(P<0.05)。结论肝硬化门脉高压症患者存在ET-1和NO失衡,ET-1产生相对过多,可能是门脉高压症形成和发展的重要原因之一。ET-1/N0比值与胃左静脉压力相关,可以用来间接反映门静脉压的高低,从而对预测曲张静脉破裂出血有一定的意义。     

大鼠肝前性门静脉高压症形成中一氧化氮和内皮素-1水平的动态变化

目的:观察大鼠肝前性门静脉高压症形成中一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)水平的动态变化,探讨其在门静脉高压症高动力循环中的作用。方法:以部分门静脉结扎(PVL)法复制肝前性门静脉高压症大鼠模型,分别用硝酸还原酶和放免法检测正常组、假手术(SO)组及PVL组术后不同时点的门静脉血浆NO^-₂/NO^-₃、ET-1水平,并同步监测血流动力学指标的动态变化。结果:PVL术后各时点NO^-₂/NO^-₃水平显著高于而ET-1水平显著低于正常组,同时伴有血流动力学的明显变化。结论:门静脉高压症大鼠存在高动力循环状态(HCS)。NO和ET-1参与HCS的形成和维持。     

经肝动脉及经门静脉异种胰岛移植治疗1型糖尿病恒河猴

背景：经门静脉及经肝动脉是胰岛移植治疗1型糖尿病的2种途径,经门静脉途径并发症较多,经肝动脉移植创伤小,并发症少,但缺乏深入研究。 目的：对经肝动脉及经门静脉异种胰岛移植治疗糖尿病恒河猴模型的疗效进行比较。 方法：将18只恒河猴糖尿病模型分成经肝动脉组(n=6)、经门静脉组(n=9)及对照组(n=3)。经肝动脉组采用Seidinger技术肝动脉插管经导管植入处理好的新生猪胰岛(50 000胰岛当量/kg);经门静脉组在超声引导下门静脉穿刺经导管植入处理好的新生猪胰岛(50 000胰岛当量/kg);对照组2只经门静脉穿刺注入门静脉组等量生理盐水,1只经肝动脉注入肝动脉组等量生理盐水。各组均使用相同免疫抑制方案。 结果与结论：肝动脉组及门静脉组外源性胰岛素的用量较移植前分别平均减少约59.53%,48.39%,2组间外源性胰岛素减少的百分比差异无显著性意义(P > 0.05);肝动脉组及门静脉组血清猴C-肽一直保持在较低的水平,而血清猪C-肽的水平逐渐升高,2组之间血清猪C-肽浓度差异无显著性意义(P > 0.05),但门静脉组因移植后不同并发症出现4/9只糖尿病猴死亡,而肝动脉组仅因穿刺点渗血死亡1只,提示经肝动脉肝内移植途径操作较经门静脉途径更安全、简便,并发症及不良反应小,移植物均能长期成活并发挥生理功能。      

门脉高压症选择性贲门周围血管离断术后血浆ET-1、NO水平的变化

目的:观察肝硬化门静脉高压症患者血浆内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、一氧化氮(nitric oxide,NO)水平,探讨ET-1、NO水平与疾病严重程度和手术治疗效果的关系.方法:采用放射免疫分析和Griss方法,对治疗前的92例肝硬化门静脉高压症患者进行血浆ET-1、NO测定;并对66例接受选择性贲...     

The impact of hepatic pressurization on liver shear wave speed estimates in constrained versus unconstrained conditions

Increased hepatic venous pressure can be observed in patients with advanced liver disease and congestive heart failure. This elevated portal pressure also leads to variation in acoustic radiation-force-derived shear wave-based liver stiffness estimates. These changes in stiffness metrics with hepatic interstitial pressure may confound stiffness-based predictions of liver fibrosis stage. The underlying mechanism for this observed stiffening behavior with pressurization is not well understood and is not explained with commonly used linear elastic mechanical models. An experiment was designed to determine whether the stiffness increase exhibited with hepatic pressurization results from a strain-dependent hyperelastic behavior. Six excised canine livers were subjected to variations in interstitial pressure through cannulation of the portal vein and closure of the hepatic artery and hepatic vein under constrained conditions (in which the liver was not free to expand) and unconstrained conditions. Radiation-force-derived shear wave speed estimates were obtained and correlated with pressure. Estimates of hepatic shear stiffness increased with changes in interstitial pressure over a physiologically relevant range of pressures (0-35 mmHg) from 1.5 to 3.5 m s(-1). These increases were observed only under conditions in which the liver was free to expand while pressurized. This behavior is consistent with hyperelastic nonlinear material models that could be used in the future to explore methods for estimating hepatic interstitial pressure noninvasively.     

肝卵圆细胞对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β/Smad信号通路的影响

目的:探讨肝卵圆细胞(HOCs)对肝纤维化(HF)大鼠肝组织TGF-β/Smad信号通路蛋白表达的影响。方法:采用CCl4和复方因素制备HF大鼠模型,取模型组大鼠分离纯化HOCs,从门静脉植入HF大鼠肝组织内,连续观察30d,同时以五灵胶囊为阳性对照。在植入后8d、15d、23d、30d各组大鼠尾静脉采血,酶法测定血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),实验结束取肝组织Masson染色观察肝组织形态学变化,Western blotting检测肝组织Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(ERK)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(p-ERK)、转化生长因子β受体Ⅰ(TβRI)、转化生长因子β受体Ⅱ(TβRⅡ)、果蝇MAD类似基因2/3(Smad2/3)、果蝇MAD类似基因7(Smad7)蛋白的表达。结果:HOCs植入组与五灵胶囊组在植入后15d、23d、30dAST、ALT水平显著降低;肝组织胶原纤维增生程度明显减轻;肝组织表达ERK、p-ERK、TβRI、TβRⅡ蛋白作用显著降低,表达Smad7的作用显著增加。结论:植入HOCs可阻止大鼠HF的进展,其作用机制可能与其抑制肝组织内TGF-β/Smad信号通路p-ERK、TβRⅠ、TβRⅡ蛋白的表达有关。     

门静脉部分缩窄制作SD大鼠门静脉海绵样变性动物模型

目的采用门静脉部分缩窄法建立SD大鼠门静脉海绵样变性(CTPV)的动物模型,观察成模过程中门静脉压力、门静脉及周围组织的结构变化,为临床及基础研究提供可靠、稳定的模型动物。方法将SD大鼠100只,随机分为2组:假手术组和模型组,每组各50只。模型组用21G口径的钝头针对大鼠门静脉部分缩窄术;假手术组仅对门静脉进行游离探查,不进行缩窄。各组分别在术后1、2、3、4、6w随机取出10只,行门静脉测压、门静脉造影、病理学等观察门静脉及其周围组织侧支循环的形成情况。结果假手术组大鼠术后各时间段均未形成门脉高压,门静脉造影未见有侧支循环形成。模型组术后1w即形成门静脉高压,门静脉造影显示术后第3w,肝门区可见向肝性侧支循环,术后6w,门静脉区形成典型的海绵样变性。结论用21G钝针头行门静脉部分缩窄,可以复制出类似CTPV的大鼠模型。术后3w门静脉压力达到高峰,以后稍有下降并逐渐趋于稳定,在术后3w门静脉已出现向肝性侧支循环,到6w时形成典型的门静脉海绵样变性改变。     

肝循环门静脉系统的压力—流量关系

本文对兔离体肝脏的门静脉系统在门静脉狭窄、肝内阻塞、肝动脉压改变及对照状态下进行了血液动力学方面的动态测量和分析。得到肝脏门静脉系统的压力—流量曲线,通过回归分析,确定其回归方程为Q=a blnP。经数理统计,找出生理及各种病理模拟状态下具有显著性差异的指标b:在不同程度门静脉狭窄及不同程度肝内阻塞时,组内及各状态之间参数b的均数均有显著差异(P<0.01),在不同的肝动脉压状态下,参数b的均数在组内同样有显著差异(P<0.01)。     

白屈菜红碱对肝纤维化小鼠TGF-β/Smads信号通路的影响

目的:探讨白屈菜红碱对四氯化碳(CCl_4)诱导的肝纤维化损伤小鼠的保护作用及对转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路的影响。方法:50只C57BL/6N小鼠随机分成正常对照组、模型组及白屈菜红碱低剂量(10 mg·kg~(-1)·d~(-1))、中剂量(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))和高剂量(40 mg·kg~(-1)·d~(-1))3个剂量组,每组10只。采用腹腔注射CCl_4和橄榄油混合液8周诱导小鼠肝纤维化模型,白屈菜红碱组于第5周开始灌胃给药。第14周后处死小鼠,观察白屈菜红碱各剂量组干预后小鼠的肝指数,苏木精-伊红染色和苦味酸-酸性品红染色法观察小鼠肝组织的病理改变及肝纤维化的程度;采用分光光度计和酶标仪测定血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、透明质酸(HA)和肝组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量;RT-q PCR检测TGF-β1、Smad3、Smad4和Smad7的mRNA表达;Western blot检测TGF-β1、Smad4和Smad7的蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组肝纤维化的病理改变明显,肝指数、AST、ALT、HA和Hyp均显著升高(P0.05);TGF-β1、Smad3和Smad4的mRNA表达显著上调,Smad7的mRNA表达显著下调(P0.05);TGF-β1和Smad4的蛋白表达显著上调,Smad7的蛋白表达显著下调(P0.05);与模型组比较,白屈菜红碱不同剂量给药组均抑制上述指标的改变(P0.05)。结论:白屈菜红碱能够抑制CCl_4诱导的小鼠肝纤维化,其机制可能与TGF-β/Smads信号通路有关。