尼克酰胺磷酸核糖转移酶功能研究进展

尼克酰胺磷酸核糖转移酶（Nampt）,又称为前B细胞克隆增强因子（PBEF）和内脏脂肪素（Visfatin）,近年来由于其多方面的功能在尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）生物学、代谢、炎症等领域成为研究热点。作为NAD生物合成限速酶,Nampt调节NAD依赖蛋白如脱乙酰基酶的活性,并在胰岛β细胞分泌胰岛素中起重要作用。Nampt尚可作为具有免疫调节功能的炎症细胞因子,参与多种急慢性炎症性疾病的发病。本综述总结Nampt上述不同功能,并讨论其与2型糖尿病的关系。     

下调NAD（P）H氧化酶4加重缺氧复氧心肌细胞损伤：线粒体SIRT3信号的关键作用

目的明确内源性NAD（P）H氧化酶4（Nox4）在心肌细胞缺氧／复氧（H／R）损伤中的作用并探讨其可能的机制。方法：以H,C2心肌细胞系为研究对象,建立H／R模型,将细胞分为对照组、NC-siRNA组、Nox4-siRNA组、H／R组、H／R＋NC-siRNA组和H／R＋Nox4-siRNA组。采用RNAi方法下调Nox4的表达,MTT比色法测定相对存活率、荧光素酶化学发光法测量ATP水平,MitoSOX荧光探针检测线粒体ROS,比色法测定NAD＋／NADH的比值,Western blot法测定Nox4和SIRT3表达水平。结果：与对照组相比,H／R组H。c,心肌细胞中Nox4蛋白的水平明显增加（P〈0．05）,相对存活率、ATP的水平明显降低（P〈0．05,P〈0．01）,而线粒体ROS生成明显增加（P〈0．01）,同时NAD＋／NADH的比值明显增加、SIRT3表达量明显降低（P〈0．05,P〈0．01）。与H／R组相比,H／R＋Nox4-siRNA组Nox4蛋白水平显著降低（P〈0．05）,相对存活率、ATP的水平进一步降低、线粒体ROS生成进一步增加（P〈0．05）,同时,NAD＋／NADH的比值明显降低（P〈0．01）、SIRT3蛋白水平进一步降低（P〈0．05）。结论：下调Nox4可加重H／R诱导的心肌细胞损伤和氧化应激,抑制线粒体能量生成,其心肌细胞保护机制可能是通过上调NAD＋／NADH的比值,增加SIRT3的表达而发挥作用。     

Nampt/PBEF/visfatin在呼吸系统疾病的研究应用

尼克酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)又名内脏脂肪素(vis-fatin)和前B细胞克隆增强因子(PBEF)。因为Nampt已经分别被人类及小鼠基因组命名委员会指定为该基因和蛋白质的官方命名,故在本综述中,统一使用官方命名Nampt。由于Nampt具有调节尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)合成、代谢、炎症反应、细胞通透性、血管生成等多种生物学功能,进而在急性肺损伤、慢性阻塞性肺病、肺癌等多种呼吸系统疾病中发挥重要作用。深入研究Nampt与肺部疾病的关系,可能为相关疾病的诊断和治疗提供新靶点。本文就Nampt在呼吸系统相关疾病中的研究进行综述。     

内脂素的糖脂代谢作用研究进展

内脂素(Visfatin)/前B细胞集落增强因子(PBEF)/烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)作为一个新的脂肪因子在改善糖耐量及肥胖相关的胰岛素抵抗(IR)和2型糖尿病(T2DM)的发生上起重要作用,同时其还可催化哺乳动物细胞氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)合成补救途径的限速步骤,Nampt 有两种形式:细胞内Nampt(iNampt)和细胞外(eNampt),二者分别调节细胞内外烟酰胺合成NAD,因而涉及许多细胞的调节过程[1].Visfatin/PBEF/Nampt编码的基因于1994年首次在人外周淋巴细胞cDNA文库中发现[2],Fukuhara等在脂肪组织中分离到这一脂肪因子且证实内脏脂肪产生的内脂素高于皮下脂肪[3].该因子基因位于染色体7长臂的7q22.1和7q31.33之间.内脂素是由491个氨基酸组成的多肽,分子量为52 kD[4].研究内脂素的生理作用有助于对内脂素作用的理解并揭示免疫系统、脂肪组织和健康代谢之间复杂的交互作用.     

继发失效改用胰岛素强化治疗疗效观察

165例SFS的2型糖尿病（T2DM）患者停用口服降糖药,改用诺和灵强化治疗,维持血糖达标56天,结果：各时相PG明显下降（P〈0.01）,INS、C-P水平提高（P〈0.01）,HbA1c下降（P〈0.01）。结论：胰岛素强化治疗可恢复部分胰岛β细胞功能,改善胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性。     

糖尿病患者Apo－Al、Apo－B测定及其临床意义

本文对６０例糖尿病患者及６２例正常人的血清载脂蛋白（Ａｐｏ）－Ａｌ，Ａｐｏ－Ｂ高密度脂蛋白（ＨＤＬ）和低密度脂蛋白（ＬＤＬ）水平进行了测定，结果显示：（１）糖尿病患者Ａｐｏ－Ａｌ水平和Ａｐｏ－Ｂ水平均明显高于正常人（Ｐ＜０．０１）。（２）住院治疗前，糖尿病患者血清ＨＤＬ水平明显低于正常人（Ｐ＜０．０１）。（３）住院治疗期间糖尿病患者血清ＨＤＬ水平显著增高（Ｐ＜０．０１），而ＬＤＬ水平无明显改变（Ｐ＞０．０５）。     

糖尿病患者Apo－Al、Apo－B测定及其临床意义

本文对６０例糖尿病患者及６２例正常人的血清载脂蛋白（Ａｐｏ）－Ａｌ，Ａｐｏ－Ｂ高密度脂蛋白（ＨＤＬ）和低密度脂蛋白（ＬＤＬ）水平进行了测定，结果显示：（１）糖尿病患者Ａｐｏ－Ａｌ水平和Ａｐｏ－Ｂ水平均明显高于正常人（Ｐ＜０．０１）。（２）住院治疗前，糖尿病患者血清ＨＤＬ水平明显低于正常人（Ｐ＜０．０１）。（３）住院治疗期间糖尿病患者血清ＨＤＬ水平显著增高（Ｐ＜０．０１），而ＬＤＬ水平无明显改变（Ｐ＞０．０５）。     

健康入、糖尿病及高血压患者24小时动态血压比较

155例研究对象，分为正常组，糖尿病组高血压组（轻中度）。采用TM-2421动态血压监测仪监测记录24小时ABP。结果：（1）三组ABP均呈勺型变化，糖尿病和高血压组SBP水平显著高于正常组（P〈0．01．P〈0．05）。高血压组DBP水平显著高于正常组和糖尿病组（P〈0．01，或P〈0．05）。余弦法证实三组ABP变化的显著昼夜节律性，糖尿病和高血压组的夜间血压（SBP、DBP）下降率明显低于正常组（P〈0．01，或P〈0．05）。（2）ABP参数：糖尿病和高血压组ABP均值和负荷明显高于正常组（P〈0．01，或P〈0．05）；ABP变异性三组之间无显著性差异；高血压组ABP曲线下面积显著性高于正常组（P〈0．01），与糖尿病组无显著性差别。结论：高血压和临床正常血压的糖尿病患者均出现ABP部分参数与正常对照组的显著性差异。提示：糖尿病患者在临床明确诊断高血压前已发生血压调节的明显改变。     

PBEF基因的分子生物学特征及其在急性肺损伤中作用的研究进展

前B细胞克隆增强因子（PBEF）是具有促进早期B细胞分化的一类生长因子,其基因于1994年首次自人外周血淋巴细胞eDNA基因文库中克隆获得。2005年在内脏脂肪细胞中发现一种与PBEF基因序列相同的eDNA基因序列,将其命名为Visfatin即内脏脂肪素或内脂素,此后研究发现其具有烟酰胺磷酸核糖转移酶（Nampt）活性,因此又将其命名为Nampt。     

非酒精性脂肪性肝病铁蛋白测定及意义

入选NAFLD90例和正常对照组（C）18例。采用稳态模式（HOMA）评价胰岛素抵抗，其中27例NAFLD和10例C应用校正CT测试管技术评价HFC。结果NAFLD组的腰臀比（WHR）、体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血糖（BG）（空腹＋2小时）、胰岛素（Ins）（空腹＋2小时）、胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）高于C组（P〈0．001）。NAFLD组的HFC、SF和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平高于正常对照组（P〈0．05）。Logistic回归分析显示FBG、2hBG是脂肪肝形成主要的危险因素。结论：NAFLD患者SF水平显著升高，但是与脂肪肝不存在相关关系。     

射频凝固肝组织的酶组织化学研究

目的比较分析研究NADH（nieotinamide adenine dinucleotide）和HE（hematoxylin and eosin）染色评价射频治疗后即刻肝组织损伤。方法应用RF2000型射频治疗仪及LeVeen电极针,对5只实验猪肝脏进行射频消融,治疗后即刻取肝脏,分别行NADH和HE染色,评价肝组织坏死程度。结果HE染色射频消融中央区表现为核浓缩、胞浆红染,而核碎裂、核消失少见,肝细胞索完整,其细胞核形态和排列较消融前无明显改变。周边带表现为肝窦充血、出血。消融中央区、周边出血带和正常区之间界限模糊,难以准确评价射频消融的组织坏死程度,而NADH染色见消融中央区肝细胞完全失去活力,周边充血出血带肝细胞尚有活力,与正常区呈色截然不同,境界清晰,可准确、快速地对射频消融的肝组织坏死程度作出判断。结论射频是一种有效的肝癌治疗方法,HE染色不能准确评价射频消融对肝组织的即刻灭活效应,酶组织化学NADH染色判定细胞活力简易、直观、准确。     

肝硬化患者血浆前脑利钠肽水平变化及其临床意义

目的探讨血浆前脑利钠肽（proBNP）对肝硬化心肌病的判断价值。方法对38例肝硬化患者（LC组）和20名健康体检者（CG组），用ELISA法测定血浆proBNP水平，并行心电图检查。比较两组proBNP水平及心电图改变（QTc、QTd、QTcd和Pd）的差异；对肝硬化患者，分析心电图改变与CTP积分、MELD评分、proBNP的关系。结果Lc组proBNP水平为（228．0±83．4）fmol／ml，显著高于CG组（127．4±21．1）fmol／ml。LC组QTc、QTd、QTcd、Pd分别为（446．9±28．0）ms1/2、（36．4±6．6）ms、（40．6±9．0）ms1/2、（22．8±4．8）ms，均显著长于CG组（417．2±21．5）ms1/2、（29．6±4．9）ms、（31．1±4．9）ms1/2、（19．0±4．1）ms，且与CTP、MELD、proBNP水平呈正相关。结论肝硬化患者存在心肌受损，血浆proBNP可较好地反映肝硬化心肌病病情。     

难治性癫痫三级脑电监测及显微手术干预30例疗效观察

目的探讨难治性癫痫三级脑电监测及显微手术干预的临床效果。方法对30例难治性癫痫患者进行常规头皮脑电图（EEG）和动态视频脑电图（VEEG）监测,结合CT、MRI、ECT影像表现,进行综合性评估,确定致痫灶;术中皮层脑电图（ECoG）及深部电极脑电图（DEEG）监测癫痫放电区域,麻醉唤醒后,皮层及深部电刺激验证,对孤立性癫痫病灶行显微手术切除,对多灶性或双侧独立的癫痫灶行胼胝体切开术,对位于皮质功能区癫痫灶行软脑膜下横切（MST）。结果30例难治性癫痫患者术后Engel分级：Ⅰ级19例,Ⅱ级10例,Ⅲ级1例,元Ⅳ级病例。所有患者术后无永久性神经功能缺失,无语言记忆功能障碍。结论VEEG＋MRI＋ECT＋ECoG或DEEG组合评估,对难治性癫痫致痫灶定位准确,显微手术后疗效良好。     

肥胖原发性高血压伴高胰岛素血症患者血管紧张素原基因rs7079变异与福辛普利降压疗效的关系

目的 分析血管紧张素原（AGT）基因rs7079（C／A）与福辛普利在伴高胰岛素血症的肥胖原发性高血压（EH）患者中降压疗效的相关性。方法以福辛普利（10mg,1次／d）治疗70例伴高胰岛素血症的肥胖EH患者,疗程4周。检测AGT基因rs7079（C／A）的基因型,分析其与降压效果及IS相关指标的关系。结果AGT基因rs7079（C／A）位点C、A等位基因频率分别为77．14％、22．86％,其中,CC基因型患者43例,AC＋AA基因型患者27例。与治疗前相比,两组基因型患者治疗4周后SBP、DBP均下降（P〈0．05）,CC基因型患者SBP低于AC＋AA基因型患者[（126．16±1．93）vs（133．00±2．40）mmHg,P〈0．053。未发现AGT基因rs7079（C／A）基因型与IS有相关性。结论肥胖EH伴高胰岛素血症患者AGT基因rs7079（c／A）与福辛普利降压疗效相关,其中,cc基因型患者降SBP效果更好。     

血浆脂联素水平与冠脉病变及PWV、ABI的关系研究

目的观察冠心病(CHD)患者血浆脂联素(APN)水平,踝臂指数(ABI)和脉搏波传导速度(PWV)并探讨它们与冠脉病变之间的关系。方法选取在本院心内科行冠脉造影的住院病人98例,53例诊断为急性冠脉综合征(ACS),22例诊断为稳定性心绞痛(SAP);23例冠脉造影正常者为对照组;采用酶联免疫法检测APN水平,动脉硬化检测仪检测ABI,PWV。结果ACS组APN水平低于正常对照组(P<0.01)低与SAP组(P<0.05),经冠脉造影证实的冠心病组APN低于正常对照组(P<0.01),其中三支病变组血浆脂联素水平低于单支及双支病变组,均有统计学意义;APN越低,PWV值越大,ABI水平越低。结论CHD病人血浆APN水平明显降低,APN的降低与冠脉狭窄程度,冠脉斑块的稳定性有密切关系。APN可能是冠心病的一个新的独立危险因子,它与ABI、PWV联合在评估冠心病患者冠脉病变程度及危险性方面具有重要意义。     

多囊卵巢综合征患者血清内源性YY肽水平的观察

目的 观察新诊断多囊卵巢综合征（PCOS）患者75gOGTT中血清内源性YY肽（PYY）水平的变化。方法纳入48例PCOS患者（PCOS组）和32名健康体检者（NC组），比较两组血清PYY-0、30min水平。根据BMI水平，将PCOS组分为超重或肥胖（PCOsObesity）亚组与体重正常（PCOSLean）亚组，比较两亚组血清PYY-0、30rain水平。检测研究对象睾酮（T）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、FPG和胰岛素水平，并进行比较。结果（1）NC组PYY-0、30min水平高于PCOS组（P〈0．01）；（2）P（飙亚组PYy-0、30mim水平高于PCOSObeaity，亚组（P〈0．01）；（3）PCOS组空腹血清PYY水平与WC、BMI呈负相关（P〈0．01）。结论PCOS患者OGTT中内源性PYY水平异常，但具体机制尚待深入研究。     

槟榔对大鼠胃运动及神经递质的影响

[目的]探讨槟榔对大鼠胃排空运动的影响及其机制,为临床应用槟榔提供理论依据。[方法]48只Wistar大鼠随机分为低浓度（25％）槟榔（A）组、高浓度（100％）槟榔（B）组、对照（c）组。分别给大鼠灌服低、高浓度槟榔液、蒸馏水1、6h后,以葡聚糖蓝-2000为胃内标记物,观察大鼠胃肠动力变化;同时用免疫组化染色观察胃窦肌间神经丛P物质（SP）、血管活性肠肽（VIP）的变化;放射免疫分析法测定胃窦、空肠组织匀浆及血浆胃动素（MOT）、SP、VIP水平。[结果]灌服低、高浓度槟榔液1、6h后大鼠胃排空运动明显增强,胃窦肌间神经丛SP明显增加,VIP明显减少（均P〈0．01或〈0．05）;胃窦及空肠组织匀浆MOT、SP明显增加,VIP明显减少（均P〈0．01或〈0．05）;血浆MOT、SP明显增加,VIP明显减少（均P〈0．01或〈0．05）。[结论]槟榔对大鼠胃运动有明显促进作用,其机制可能与胃窦肌间神经丛、胃窦及空肠组织、血浆SP;胃窦及空肠组织、血浆MOT增加及胃窦肌间神经丛、胃窦及空肠组织、血浆VIP减少有关。