GC法测定丙戊酸镁片含量及溶出度

摘 要 目的：建立丙戊酸镁片含量及溶出度的GC测定方法。方法: 采用GC内标法测定丙戊酸镁片的含量及溶出度;含量测定用样品采用0.1 mol·L-1盐酸溶液溶解,用二氯甲烷进行萃取,以正二十烷为内标。溶出度采用中国药典2015年版溶出度第一法转篮法,以0.1 mol·L-1盐酸溶液600 ml作为溶出介质,转速为100 r·min^-1 ,于45 min取样,续滤液用二氯甲烷萃取,以正二十烷为内标。结果: 丙戊酸镁的浓度在0.005～1.000 mg·ml -1范围内,呈良好的线性关系（r=0.999 9）,平均回收率为99.2%,平均RSD为0.5%（n=9）。溶出度测定结果显示,45 min内丙戊酸镁片溶出量在80%以上。结论: 本文所采用的测定方法专属性好,准确度高,可同时用于测定丙戊酸镁片含量及溶出度。     

气相色谱法测定丙戊酸钠片溶出度

摘 要 目的： 建立丙戊酸钠片溶出度的气相色谱测定方法。方法: 采用毛细管气相色谱法测定丙戊酸钠片的溶出度;溶出度采用《中国药典》溶出度第一法转篮法,以水600 ml作为溶出介质,转速为100 r·min^-1,于45 min取样;续滤液用二氯甲烷萃取纯化后,以金刚烷为内标,采用气相色谱法测定。结果: 丙戊酸钠的浓度在0.05～1.0 mg·ml^-1范围内,呈良好线性关系（r=0.999 9）,平均回收率为99.6%,RSD为0.7%（n=9）;溶出曲线结果表明,45 min内丙戊酸钠片溶出量在80%以上,确定溶出时间为45 min,限度为80%。结论: 所建立的方法专属性好,准确度高,可用于丙戊酸钠片溶出度的检查。     

HPLC法测定甲硝唑片含量的测量不确定度评定

摘 要 目的： 评定HPLC法测定甲硝唑片含量的测量不确定度。方法: 建立HPLC法测定含量的数学模型,分析测量不确定度的来源并对各分量进行量化分析和评估,合成标准测量不确定度,给出扩展测量不确定度报告。结果: HPLC法测定甲硝唑片含量的扩展测量不确定度为2.2%,测量结果表示为（97.5±2.2）%,k=2。结论: 分析产生不确定度的主要来源,可为有效地控制该含量测定方法的准确性提供可靠的理论依据。     

气相色谱法测定复方樟脑搽剂中樟脑与薄荷脑含量及其不确定度评估

目的 建立测定复方樟脑搽剂中主要成分樟脑和薄荷脑含量的气相色谱（GC）法,并探讨不确定度评估方法。方法 采用GC法,以萘为内标物,Thermo TG-WAXMS毛细管柱（30.0 m×0.25 mm,涂层厚0.5 μm）,FID检测器;分析测量过程不确定度的来源,建立数学模型,计算合成标准不确定度和扩展不确定度。结果 樟脑和薄荷脑分别在8.56~85.6μg/ml、11.2~112.0 μg/ml质量浓度范围内线性关系良好,樟脑平均加样回收率100.20%、RSD为0.892%（n=9）,薄荷脑平均加样回收率99.65%、RSD为1.369%（n=9）;扩展不确定度分别为0.630 mg/ml （k=2）、0.656 mg/ml （k=2）,樟脑含量为（20.74±0.630） mg/ml、薄荷脑含量为（20.48±0.656） mg/ml。结论 气相色谱方法准确、灵敏、重现性好,可用于复方樟脑搽剂中樟脑和薄荷脑含量测定;不确定度评定有利于进一步提高含量测定的准确性。     

超快速液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的丙戊酸

摘 要 目的： 建立超快速液相色谱 串联质谱（UFLC-MS/MS）法测定人血浆中丙戊酸浓度。方法: 以双氯芬酸钠为内标,血浆样品用甲醇沉淀蛋白后进样分析。色谱柱为Shim-pack XR-ODS II C18柱（2.0 mm×75 mm,2.2 μm）,以乙腈和5 mmol·L^-1醋酸铵水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.3ml·min^-1。质谱采用多反应监测( MRM) 扫描模式,以电喷雾离子源( ESI) 在负离子电离模式下进行测定,丙戊酸和双氯芬酸钠的定量分析离子分别为m/z 142.8→142.8和m/z 294.0→249.8。结果: 血浆中丙戊酸在8.4～168.0 μg·mL^-1内线性关系良好（r=0.997 5）,日内及日间RSD均小于15%,稳定性考察结果良好。选取已用EMIT法检测的丙戊酸血浆样品30例应用本试验所建方法测定,所得结果与EMIT法测定结果进行比较（独立样本t检验）,结果表明本试验所建方法的测定结果与EMIT法测定结果的差别无统计学意义。结论: 该方法快速、灵敏、专属性强,可用于人血浆中丙戊酸浓度的测定。     

紫外分光光度法测定对乙酰氨基酚片含量的测量不确定度评估

摘 要 目的：评定紫外分光光度法测定对乙酰氨基酚片含量的测量不确定度。方法: 建立紫外分光光度法测定乙酰氨基酚片含量的数学模型,分析测量不确定度的来源并对各分量进行量化分析和评估,合成标准测量不确定度,给出扩展测量不确定度报告。结果: 紫外分光光度法测定对乙酰氨基酚片含量的扩展测量不确定度为1.2%,测量结果表示为（97.0±1.2）%,k=2。结论:通过分析产生不确定度的主要来源,为有效控制该含量测定方法的准确性提供可靠的理论依据。     

UPLC-MS/MS测定大鼠尿样中26-OH-PD浓度的不确定度评定

目的 评定超高液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定大鼠尿样中26-OH-PD浓度的不确定度。方法 分析UPLC-MS/MS法测定大鼠尿样中26-OH-PD浓度的不确定度来源,根据各分量计算出合成不确定度并进行了扩展。结果 大鼠尿样中低浓度（6.16 ng/mL）、中浓度（97.94 ng/mL）和高浓度（398.02ng/mL）26-OH-PD的扩展不确定度分别为1.44、6.97、22.05 ng/mL（P=95%,k=2）。结论 UPLC-MS/MS法测定大鼠尿样中26-OH-PD低浓度样品的不确定度主要分别由线性拟合引入,中、高浓度样品的不确定度主要由仪器允差引入。该法适用于评定UPLC-MS/MS法测定尿样中26-OH-PD的不确定度研究,能为复杂生物样品分析过程的不确定度评定提供一定参考。     

气相内标法测定甘氨双唑钠中乙醇残留量的不确定度评定

目的建立气相色谱内标法(GC)测定甘氨双唑钠中乙醇残留量的测量不确定度评定方法。方法通过建立气相色谱内标法测定含量的数学模型,对各个不确定度因素进行评估,计算合成不确定度,最终给出测量结果在95%置信区间下的扩展不确定度。结果本次实验的甘氨双唑钠中的乙醇残留量测定结果为(0.46±0.01)%。结论建立的不确定度评定法适用于气相内标法测定药物有机溶剂残留量的不确定度分析。     

电感耦合等离子体质谱法测定甘草中铅、镉、砷、汞、铜含量的不确定度评定

摘 要 目的：建立电感耦合等离子体质谱法（ICP MS）测定甘草中铅（Pb）、镉（Cd）、砷（As）、汞（Hg）、铜（Cu）含量不确定度的方法。方法: 用ICP MS法测定甘草Pb、Cd、As、Hg、Cu的含量,通过对测定方法流程进行分析,确定不确定度来源,并计算合成测量不确定度。结果: 甘草中Pb、Cd、As、Hg、Cu的扩展不确定度分别为0.114 2, 0.046 2, 0.069 6,0.029 2, 1.061 8 mg·kg^-1。结论:该方法通过分析各分量的标准不确定度的大小来优化实验,使测定结果更加准确可靠,适用于ICP MS法测定甘草中重金属及有害元素的不确定度评定,并为此类不确定度的评定提供重要参考。     

LC-MS/MS法测定6-甲基巯嘌呤含量的不确定度评定

摘 要 目的：评定LC-MS/MS测定6 甲基巯嘌呤(6-MMP)含量的不确定度。方法: 分析LC-MS/MS法测定6-MMP含量的不确定度来源,计算并进行合成和扩展。结果: 6-MMP在低含量(2 995 pmol)和高含量(140 900 pmol)的扩展不确定度分别为275.6 pmol和11 396 pmol (P=95%,k=2)。结论:LC-MS/MS法测定人血浆中6-MMP含量的不确定度在低浓度时主要由回收率、基质效应和生物样品配制引入,在高浓度时主要由回收率和生物样品配制引入。     

紫外法测定盐酸二甲双胍片含量的不确定度评定

目的建立盐酸二甲双胍片含量测定结果的不确定度评定。方法建立紫外分光光度法测定盐酸二甲双胍片含量的不确定度计算模型,对紫外分光光度法测定中的各影响因素进行分析。结果扩展不确定度为2.7%,覆盖因子κ=2。结论在现有条件下使测定结果受控,并可通过分析各分量的标准不确定的大小来优化实验,使测定结果更加可靠。     

HPLC法测定维生素B1片含量

目的:建立高效液相色谱法测定维生素B1片含量的方法.方法:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以含0.005N辛烷磺酸钠的1%的冰醋酸溶液-甲醇-乙腈(60:24:16)为流动相,流速为1.0ml·min-1,检测波长为254nm.结果:维生素B1的线性范围为0.1～0.6mg·ml-1.相关系数r=0.9999,平均回收率99.8%(RSD=0.81%,n=9),结论:本方法简便、快速、准确,可作为维生素B1片剂的含量测定方法.     

高效液相色谱-荧光检测法测定人血清中丙戊酸钠浓度

目的 :建立测定人血清中丙戊酸钠浓度的检测方法 ,并研究国产和进口复方丙戊酸钠缓释片稳态谷浓度 (Cssmin)的等效性。方法 :20名健康男性志愿者两周期随机交叉多次口服国产和进口复方丙戊酸钠缓释片 ,采用高效液相色谱 -荧光检测法测定血清中丙戊酸钠的谷浓度 ,并用3p97程序对试验数据进行处理。结果 :口服国产及进口复方丙戊酸钠缓释片3d后 ,血药浓度达稳态 ,Cssmin分别为 (38 17±9 36)、(35 48±9 44)mg/L ,且单次和多次服用两种制剂Cssmin等效。结论 :本检测方法快速、灵敏、经济 ,可用于监测人血清中丙戊酸钠的浓度。     

高效液相色谱-质谱联用法快速测定人血浆中丙戊酸钠浓度

目的：建立有效测定人血浆中丙戊酸钠浓度的高效液相色谱-质谱连用（HPLC-MS/MS）的方法。方法：血浆样本经乙腈沉淀蛋白后,以替米沙坦为内标,采用Agilent ZORBAX300SB-C₁₈柱（2.1 mm×150 mm, 5 μm）色谱柱,乙腈-20 mmol·L^-1乙酸胺（55：45）为流动相,流速0.25 mL·min ^-1,以液相色谱分离,电喷雾离子化串联质谱进行检测,采用多反应监测（MRM）测定丙戊酸钠（m/z 143.0→m/z 143.0）和内标替米沙坦（m/z 513.5→ m/z 469.4）的浓度。结果：校准曲线线性浓度范围从0.2~100 μg·mL^-1,最低定量限为0.2 μg·mL^-1。3个不同浓度（低、中、高）丙戊酸钠提取回收率分别为90.46%,93.18%,95.31%。日内和日间精密度均小于10%和8%。结论：此法简单灵敏,重现性好。已成功应用于丙戊酸钠片在中国健康志愿者的药动学研究。     

GC法测定丁蔻理中丸中丁香酚的含量

目的：采用气相色谱法测定丁蔻理中丸中丁香酚的含量。方法：气相色谱法，聚乙二醇(PEG)—20M柱，柱长2m，内径4mm；柱温180℃，进样器220℃，FID检测器；柱头压力：150kPa，内标物：桂皮醛。结果：所测丁香酚与其它组分具有良好的分离效果，线性范围为8.92～71．36μg／ml，平均回收率为99．9％，RSD为1．28％(n=5)。结论：本方法简便、快速，结果准确，可用于丁蔻理中丸中丁香酚的含量测定。     

丙戊酸钠栓在家兔体内的药代动力学研究

目的:比较丙戊酸钠栓剂与片剂的药代动力学特征.方法:家兔12只,随机分为2组,分别直肠给药和口服给药,采用气相色谱法测定血药浓度,并用PKBP-N1程序包拟合药代动力学参数.结果:栓剂与片剂比较,Tm,t1/2,ka存在显著性差异(P＜0.05),生物利用度和峰浓度无显著性差异(P＜0.05).结论:丙戊酸钠栓剂的设计是合理的.     

柱前衍生RP-HPLC法测定丙戊酸钠的血药浓度及监测结果分析

目的:建立柱前衍生RP-HPLC法测定人血浆中丙戊酸钠血药浓度并对监测结果进行分析.方法:环己烷羧酸为内标,2-溴-对硝基苯乙酮为衍生化试剂,Hypersil BDS C18柱(4.6 mm×200 mm,5 μm)为分析柱;甲醇-水(79:21)为流动相,检测波长为265 nm,流速1.0 mL/min,柱温30℃,用柱前衍生RP-HPLC法对10 066例次癫痫患儿进行丙戊酸钠血药浓度测定.结果:内标环己烷羧酸和丙戊酸钠衍生物的保留时间分别为6.2 min、8.1 min,丙戊酸钠浓度在13.6～326.4 μg/mL范围内样品浓度与峰面积比之间线性关系良好(r=0.9989),最小可定量浓度为13.6 μg/mL,平均方法回收率为95.0％～105.0％,日内日间RSD均＜10％.10066例次癫痫惠儿血药浓度监测结果在治疗浓度(50～100μg/mL)内的共5 100例次,占50.7％;低于治疗浓度范围下限(＜50 μg/mL)共4 313例次,占42.8％;高于治疗浓度范围上限(＞100 μg/mL)的共653例次,占6.5％.结论:本测定方法简便快捷,灵敏准确,可用于临床丙戊酸钠血药浓度的监测;癫痫患儿应用丙戊酸钠个体差异较大,应监测其血药浓度,实施个体化给药.     

灯盏花素片的质量评价与分析

目的：对灯盏花素片从有效性、物质基础、安全性方面进行质量评价与分析。方法：运用法定标准检验灯盏花素片样品;采用UV法测定不同企业样品在pH值6.0、6.8、7.6及含0.75%吐温水溶液4种溶出介质中的溶出曲线;以pH 6.8为溶出介质,桨法50转/分,30 min取样,UV法测定样品的溶出度;采用HPLC-DAD法测定野黄芩苷的含量,进行相关物质的分离与鉴定,以及特征图谱的测定;采用ICP-MS法测定样品中重金属及有害元素的含量;采用GC、GC-MS法对样品的丙酮残留、大孔树脂残留和薄膜衣片中塑化剂残留情况进行检测。结果：111批灯盏花素片样品按法定标准检验均合格;不同来源的灯盏花素片溶出曲线相似;仅有1种来源的样品溶出量低于75%;相关物质的检查更能体现样品中非主成分的相对含量;制剂中重金属及有害元素、丙酮残留量和大孔树脂残留量均未超过限度;薄膜衣片样品中均未检出8种塑化剂。崩解剂的加入量是影响溶出行为的关键因素。结论：灯盏花素片总体质量较好。     

LC-MS法测定人血浆中丙戊酸钠的浓度

目的:建立测定人血浆中丙戊酸钠浓度的方法。方法:以霉酚酸为内标,血浆样品经乙腈直接沉淀蛋白后,采用液-质联用(LC-MS)法进样测定。色谱柱为Zorbax Eclipse XDB-C18,流动相为0.05%乙酸铵-乙腈(40:60),流速为0.2mL·min-1,柱温为30℃;通过电喷雾离子源(ESI)正负离子同时检测,丙戊酸钠、内标霉酚酸的检测离子分别为m/z166→143、m/z320→321。结果:丙戊酸钠血药浓度在2.5～200μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9983),最低检测限为0.2μg·mL-1;高、中、低3种浓度的日内、日间RSD分别<3%、12%,方法回收率为105.5%～108.99%,绝对回收率均>70%。结论:本方法简便、快速、灵敏、准确,能够有效检测人血浆中丙戊酸钠的含量。