针灸通过调控凋亡因子半胱氨酸蛋白酶家族改善小鼠顺铂致肝损伤的作用机制

目的:基于顺铂(DDP)致肝损伤模型小鼠，观察针灸后肝细胞凋亡相关的半胱氨酸蛋白酶(Caspase)的变化，探讨针灸改善肝损伤的作用机制。方法:KM小鼠随机分为空白组、模型组、针刺组和艾灸组，每组10只。采用腹腔注射DDP法复制肝损伤小鼠模型。针刺组和艾灸组分别给予针刺、艾灸“大椎”和双侧“肝俞”“肾俞”“足三里”治疗，每次6 min, 1次/d,连续5 d。观察每组小鼠一般状况；生化法检测每组小鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、谷氨酸脱氢酶(GLDH)活性；ELISA法和Western blot法检测各组小鼠肝脏组织中Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9含量和蛋白表达水平。结果:与空白组比较，模型组小鼠一般状况较差，肝脏组织中Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9含量和蛋白表达及血清中AST、ALT、GLDH活性均升高(P<0.05);与模型组比较，针刺组、艾灸组小鼠一般状况改善，肝脏组织中Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9含量和蛋白表达及血清中AST、ALT、GLDH活性均降低(P<0....     

松花粉总黄酮对小鼠化学性肝损伤保护效应探析

目的：观察松花粉总黄酮对急性化学性肝损伤模型小鼠的作用机制。方法：60只ICR小鼠随机分为空白组、模型组及实验组，每组20只。其中模型组及实验组制备小鼠急性肝损伤模型，模型制备成功后实验组每日灌胃松花粉总黄酮，空白组及模型组灌胃同等剂量的生理盐水，连续干预10 d。比较3组肝脏病理变化，外周血谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活性以及PI3K-AKT信号通路标志性蛋白水平变化。结果：1）空白组小鼠肝脏形态正常，模型组小鼠肝脏出现明显病理改变，实验组小鼠肝脏细胞空泡及炎性反应侵润现象较模型组减轻，肝脏细胞轻微坏死。2）与空白组比较，模型组外周血ALT、AST及Bax浓度均明显上调(P<0.05)，Bcl-2表达下降(P<0.05)；实验组上述指标明显改善。3）模型组肝脏组织的PI3K、p-AKT水平明显下降，干预后小鼠上述指标表达明显上调，与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：松花粉总黄酮对化学性肝损伤有保护效应，其作用机制可能与介导PI3K-AKT信号通路有关。     

针灸对DDP化疗小鼠肝脏组织中MDA和CAT含量的影响

目的通过观察针灸对顺铂(DDP)化疗小鼠肝脏组织中丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)表达含量的影响,阐释针灸对顺铂化疗所致小鼠肝脏损伤的保护机制。方法选用清洁级,雄性昆明种小鼠40只,体重(20±2)g,随机分为空白组、模型组、针刺组、艾灸组,每组10只。治疗前1天,除空白组外,其余3组小鼠按体重腹腔注射顺铂0.01ml/g(10mg/kg),空白组注射同等剂量的0.9%Nacl溶液,24h后模型成功。针刺组和艾灸组分别给予针刺、艾灸治疗,均选取"大椎""肝俞""肾俞""足三里(后三里)",每天1次,空白组和模型组每日同时间陪同固定不治疗,连续5天。禁食1天后取材,用ELISA法检测各组小鼠肝脏组织中MDA和CAT的含量。结果治疗5天后,与空白组比,模型组、针刺组和艾灸组小鼠肝脏组织中MDA含量升高,CAT含量降低,均有显著性差异(P0.05);与模型组比,针刺组、艾灸组小鼠肝脏组织中MDA含量降低,CAT含量升高,均有显著性差异(P0.05)。结论针刺和艾灸可以明显抑制DDP模型小鼠肝脏组织中MDA的表达,促进CAT的表达,减轻因DDP化疗所致的肝脏损伤,起到增效减毒的作用,应该是针灸减轻DDP化疗后肝脏损伤的作用机制之一。     

针灸对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中信号转导与转录活化因子3和低氧诱导因子-1α表达的影响

目的:观察针灸对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠组织中信号转导与转录活化因子3(STAT3)和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响,探讨针灸治疗UC的机制。方法:雄性昆明小鼠采用DSS饮用法复制UC模型,模型成功后随机分为模型组、针刺组、艾灸组,每组8只,另设8只为空白组。选取"关元""足三里"进行针刺或艾灸治疗,每次15 min,每日1次,连续5 d。观察小鼠一般情况、疾病活动指数(DAI),HE染色法观察各组小鼠结肠组织形态学变化,免疫组织化学法、Western blot法检测结肠组织中STAT3和HIF-1α蛋白表达水平。结果:模型组较空白组一般状况差,DAI明显升高(P0.01),光镜下模型组小鼠出现结肠黏膜破坏缺损、炎性细胞浸润等表现,模型组STAT3、HIF-1α的表达较空白组明显上调(P0.05)。与模型组比较,针刺组和艾灸组小鼠的一般状况好转,DAI评分明显下降(P0.05),结肠腺体破坏、黏膜下层水肿程度减轻,炎细胞浸润量减少,STAT3、HIF-1α蛋白表达明显下降(P0.05)。结论:针刺或艾灸均对UC具有治疗效应,且能有效降低UC小鼠结肠组织STAT3和HIF-1α蛋白的表达,针刺与艾灸之间效果差异不明显。     

灵芝孢子粉对抗亚急性酒精性肝损伤的实验研究

目的研究灵芝孢子粉对小鼠亚急性酒精性肝损伤的干预作用。方法用56%(V/V)北京二锅头白酒灌胃方法建立小鼠亚急性酒精性肝损伤模型,用灵芝孢子粉进行干预,连续灌胃14 d,然后检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性,并进行肝脏病理学检查。结果与空白对照组相比,模型组小鼠血清ALT和AST活性显著增加,肝脏呈弥漫的脂肪样变性和炎症性变化。而灵芝孢子粉+酒精组小鼠血清ALT和AST活性与模型组相比显著降低,肝脏病理学改变仅呈局灶性脂肪样变性。结论灵芝孢子粉对小鼠酒精性肝损伤有明显的保护作用。     

银杏黄酮对四氯化碳诱导的小鼠肝损伤的保护作用

目的探讨银杏黄酮对CCl4诱导的小鼠肝损伤的保护作用及其机理。方法 60只ICR小鼠随机分为5组,即空白对照组、模型组和银杏黄酮低、中、高剂量组,采用CCl4腹腔注射和灌胃制作小鼠肝损伤模型。通过检测血液中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性、观察肝脏的解剖学形态和病理切片评估其对小鼠肝脏的保护作用。RT-PCR检测PXR、CYP3A11、CYP3A13和RXRα的表达。结果与空白对照组相比,模型组小鼠肝脏出现肿胀、色泽暗淡、轮廓萎缩、表面粗糙;血清中ALT和AST活性明显升高。与模型组相比,银杏黄酮组小鼠肝脏肿胀消退、色泽红润、轮廓清晰、表面光滑;血清中ALT和AST活性明显降低,肝组织中PXR、CYP3A11、CYP3A13和RXRα水平显著升高。结论银杏黄酮对CCl4所致的小鼠肝损伤具有一定的保护作用,且其保护作用呈明显的剂量依赖性。PXR、CYP3A11、CYP3A13和RXRα等基因的激活可能在保护小鼠肝损伤中起到重要作用。     

黄芪总皂苷对CCl_4诱导急性肝损伤小鼠保护作用及机制初探

目的:探讨黄芪总皂苷对四氯化碳(CCl_4)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究。方法:将60只小鼠随机分为正常组、模型组、黄芪总皂苷200、100、50mg/kg组、联苯双酯150mg/kg组,每组10只,正常组和模型组灌服等量溶媒,每天1次,连续10天。末次给药后,每只小鼠按10 ml/kg剂量腹腔注射5%CCl_4橄榄油溶液。16～18 h后,经眼球取血,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性;肝脏匀浆后检测肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性; HE染色观察肝脏组织病理形态学的改变; RT-qPCR技术检测肝脏组织IL-1和TNF-αmRNA的表达; Western blot技术检测肝脏组织IL-1和TNF-α蛋白的相对表达。结果:与正常组相比,模型组小鼠血清ALT、AST、MDA活性显著升高,SOD活性显著降低;与模型组比较,黄芪总皂苷200、100、50mg/kg组ALT、AST、MDA活性出现不同程度的降低,SOD活性显著升高;肝脏组织形态结构改变明显减轻,RT-qPCR和Western blot结果显示肝脏组织IL-1和TNF-α相对表达明显降低。结论:黄芪总皂苷对CCl_4致小鼠急性肝损伤有显著保护作用,其机制可能与减轻肝细胞凋亡,抑制炎症因子释放有关。     

蛇床子素对小鼠实验性肝损伤的保护作用

目的:探讨蛇床子素对小鼠CCl4肝损伤的保护作用。方法:采用CCl4小鼠急性肝损伤模型,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性、肝组织MDA含量,并观察肝组织病理变化。结果:蛇床子素能保护CCl4所致小鼠肝损伤,表现为血清ALT、AST活力和肝脏MDA含量下降,同时其肝脏病变较模型组为轻。结论:蛇床子素对CCl4所致小鼠肝损伤具有保护作用。     

葛根对化学性肝损伤小鼠的保护作用

目的:从动物实验的角度观察葛根对化学性肝损伤的保护作用。方法:0.12%CCl4花生油溶液经腹腔注射制备小鼠急性肝损伤模型,采用赖氏法测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)活性,解剖取肝脏称重,计算肝脏指数。结果:中、低剂量葛根组能微弱降低小鼠血清中ALT和AST的水平,高剂量组小鼠血清中的ALT和AST的水平有所升高,肝脏指数以联苯双酯组偏高。结论:提示葛根水提取物对小鼠CCl4肝损伤模型具有一定的保护作用趋势。     

针刺对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏氧化应激和凋亡相关蛋白表达的影响

目的:探讨针刺对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏氧化应激和细胞凋亡的影响。方法:将45只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组(10只)和造模组(35只)。造模组给予持续高脂饮食喂养16周制备肥胖模型,将造模成功的30只小鼠随机分为模型组、非穴位组和穴位组,每组10只。穴位组选取"关元""足三里""胰俞"进行针刺,非穴位组于距离尾根0.5cm和1cm处针刺,每次15min,每日1次,连续治疗8周。空白组继续给予普通饲料喂养8周,余组继续给予高脂饮食喂养8周。分别于第0、4、8、12、16、20、24周测量各组小鼠体质量。于第24周干预结束后取材,测量小鼠白色脂肪组织(附睾白色脂肪和肾周白色脂肪)及肝脏质量;全自动生化分析仪检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;肝组织匀浆测定小鼠丙二醇(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;HE染色法观察小鼠肝组织形态;Westernblot法检测小鼠肝脏组织中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达。结果:实验第16周(干预前),模型组、穴位组和非穴位组小鼠体质量均高于空白组(P0.05);实验第24周(干预结束后),穴位组小鼠体质量低于模型组和非穴位组(P0.05)。干预结束后,模型组小鼠白色脂肪组织及肝脏质量,血清ALT、AST水平,肝脏组织MDA含量、Bax蛋白表达均显著高于空白组(P0.05);肝脏组织SOD活性、Bcl-2蛋白表达均显著低于空白组(P0.05)。穴位组小鼠干预结束后白色脂肪组织及肝脏质量,血清ALT、AST水平,肝脏组织MDA含量、Bax蛋白表达均显著低于模型组和非穴位组(P0.05);肝脏组织SOD活性、Bcl-2蛋白表达均显著高于模型组和非穴位组(P0.05)。结论:针刺"关元""足三里""胰俞"可能通过影响肝脏氧化应激和抑制肝细胞凋亡改善小鼠肥胖及肥胖相关的肝功能紊乱。     

黄芩苷元对小鼠四氯化碳肝损伤的保护作用

目的探讨黄芩苷元对小鼠CCl4肝损伤的保护作用。方法采用CCl4小鼠急性肝损伤模型,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性、肝组织MDA含量,并观察肝组织病理变化。结果黄芩苷元能保护CCl4所致小鼠肝损伤,表现为血清ALT,AST活力和肝脏MDA含量下降,同时其肝脏病变较模型组为轻。结论黄芩苷元对CCl4所致小鼠肝损伤具有保护作用。     

小柴胡汤超微饮片与传统饮片药效学剂量对比研究

目的:比较小柴胡汤超微饮片与传统饮片药效及药理学作用剂量关系,为中药复方超微饮片临床应用提供科学依据.方法:采用小鼠免疫性肝损伤模型观察两种饮片对小鼠肝脏、脾脏、胸腺脏器指数、血清转氨酶活性及肝脏病理改变的影响;采用MTT比色法观察药物对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响.结果:超微饮片5.07 g/kg与传统饮片10.14 g/kg剂量均可显著降低模型小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)活性(P<0.05);超微饮片5.07 g/kg亦可降低血清谷草转氨酶(AST)活性(P<0.05);超微饮片10.14g/kg与传统饮片20.28g/kg剂量均可显著减轻肝损伤程度(P<0.05);小柴胡汤超微饮片5.07 g/kg剂量与传统饮片20.28 g/kg剂量可显著抑制脾淋巴细胞增殖(P<0.05).结论:小柴胡汤超微饮片临床使用量可减少至传统饮片使用量的1/2～1/4.     

葛菊醒神方对小鼠肝损伤保护作用的实验研究

目的:观察葛菊醒神方对急性酒精性肝损伤小鼠的保护作用。方法:将健康SPF级昆明小鼠60只,顺应性喂养3 d,随机分为空白组,模型组,阳性药物对照组,葛菊醒神方高、中、低剂量组,每组10只。除空白组外,其他组小鼠灌胃50%乙醇(20 m L/kg),灌胃乙醇0.5 h后,灌服相应计量药物。观察用药后小鼠嗜睡时间、血清中ALT、AST水平和肝组织形态学改变。结果:与模型组比较,葛菊醒神方缩短酒精性肝损伤小鼠模型嗜睡时间(P<0.01);降低了血清中谷丙转氨酶(AST)和谷草转氨酶(ALT)的活性(P<0.01);病理组织学显示,葛菊醒神方可减轻肝脏脂肪变性,使肝细胞坏死面积减小。结论:葛菊醒神方能明显改善乙醇致酒精性肝损伤。     

解毒护肝方对药物性肝损伤大鼠JAK2/STAT3通路的影响

目的:观察解毒护肝方对药物性肝损伤大鼠JAK2/STAT3通路的干预作用。方法:大鼠随机分为:模型对照组、水飞蓟宾44.1 mg/kg组、解毒护肝方15.8、31.5、63 g/kg组,另设空白对照组。对乙酰氨基酚造模同时,分别灌胃给予相应药物或生理盐水,连续30日,生化法检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(T-BIL)、直接胆红素(D-BIL)的变化,用酶标仪检测血清白介素13(IL-13)、白介素22(IL-22)、白介素6(IL-6)的含量;HE染色观察肝组织病理形态;RT-PCR和Western-blot技术检测肝组织中STAT3的基因、蛋白表达情况以及p-STAT3蛋白表达情况;免疫组化法观察肝组织p-JAK2的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清AST、ALT活性及D-BIL含量均显著升高,血清IL-13水平显著升高,肝脏p-STAT3和p-JAK2蛋白表达明显上调。与模型组比较,解毒护肝方15.8 g生药/kg、31.5 g生药/kg组能明显降低血清AST、ALT活性及D-BIL含量,对肝细胞病理形态具有一定的保护作用。解毒护肝方31.5 g生药/kg、63 g生药/kg组能显著下调肝组织p-STAT3和p-JAK2蛋白表达水平。结论:解毒护肝方各剂量组能不同程度地防治对乙酰氨基酚所致的肝损伤,但结合临床安全、有效的用药原则,以31.5 g生药/kg组效果较好,其护肝作用可能通过调节JAK2/STAT3途径来实现。     

天螺霜对免疫性肝损伤小鼠血清及肝组织ALT、AST的影响

目的观察天螺霜对免疫性肝损伤小鼠血清和肝组织丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)的影响。方法建立卡介苗(BCG)加脂多糖(LPS)诱发的免疫性肝损伤模型,测定小鼠血清和肝组织ALT及AST。结果天螺霜使免疫性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性显著降低,肝组织ALT、AST活性显者升高。结论天螺霜对小鼠免疫性肝损伤具有保护作用。     

余甘子护肝作用的实验研究

方法：分别采用扑热息痛(AAP)、硫代乙酰胺(TAA)一次性腹腔注射(ip)造成急性肝损伤小鼠模型，检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、肝糖元水平，计算肝脏系数，并作病理观察。结果：余甘子水提醇沉物各剂量组均可降低AAP、TAA所致的急性肝损伤小鼠血清ALT、AST、ALP的活性及肝脏系数，并能增加肝糖元含量，改善肝脏组织病理损伤，其作用呈剂量依赖性。结论：余甘子水提醇沉物对AAP、T从所致的急性肝损伤具有预防作用。     

灵芝多糖对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏脂肪沉积及N LRP3炎性小体表达的影响

目的:探讨灵芝多糖对急性肝损伤小鼠肝脏脂肪沉积及NLRP3炎性小体表达的影响。方法:将48只健康KM小鼠随机分为对照组、模型组及实验组,每组16只。模型组及实验组小鼠以慢性酒精喂养联合急性酒精灌胃法构建急性酒精性肝损伤小鼠模型,且实验组建模期间灌胃150 mg/kg灵芝多糖,1次/d。以全自动生化分析仪检测小鼠肝功能及脂代谢指标;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清炎性反应递质水平;苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠肝组织病理学形态;油红O染色观察肝脏组织脂肪沉积;蛋白免疫印迹法(WB)检测肝组织NLRP3炎性小体表达。结果:各组小鼠的血清谷丙转氨酶(ALT),血清谷草转氨酶(AST),血清白细胞介素-1β(IL-1β),血清白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),油红O染色评分,肝组织NLRP3炎性小体相对表达量等,模型组与对照组比较,血清AST、ALT、三酰甘油、总胆固醇、游离脂肪酸、IL-1β、IL-6、TNF-α水平,油红O染色评分及肝组织NLRP3炎性小体相对表达量升高,而实验组均较模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:灵芝多糖可通过抑制肝脏组织NLRP3炎性小体表达,抑制急性酒精性肝损伤小鼠炎性反应及肝脏脂肪沉积,有效缓解肝组织损伤,恢复其肝功能。     

曲克芦丁对四氯化碳致小鼠实验性肝损伤的保护作用

目的:观察曲克芦丁对小鼠四氯化碳(CC l4)肝损伤的保护作用。方法:将40只小鼠随机分为4组,即对照组、模型组、模型 高剂量曲克芦丁组、模型 低剂量曲克芦丁组,采用CC l4诱导小鼠急性肝损伤模型,检测各组小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和血清丙二醛(MDA)的含量,观察各组小鼠肝组织病理切片。结果:曲克芦丁能降低四氯化碳实验性肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的活性,降低小鼠血清中丙二醛(MDA)的含量。明显减轻四氯化碳实验性肝损伤小鼠肝细胞的变性、坏死和炎症反应。结论:曲克芦丁能抑制CC l4产生的自由基造成的脂质过氧化反应,从而达到保护肝脏的作用。     

硝石矾石散对小鼠免疫性肝损伤模型的影响

目的:研究不同药物组成的硝石矾石散对小鼠免疫性肝损伤的影响。方法:卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)诱导小鼠免疫性肝损伤模型,动物分为正常组、模型组、芒硝白矾组、芒硝绿矾组、火硝白矾组、火硝绿矾组和联苯双酯组。观察各组药物对模型动物血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及肝脏病理学改变的影响。结果:与模型组相比,火硝白矾组小鼠ALT、AST明显降低(P<0.05),肝脏病理损伤减轻。结论:火硝白矾组对免疫性肝损伤模型有很好的保护作用。     

苦石莲对小鼠急性实验性肝损伤的保护作用

目的 研究苦石莲对D-半乳糖胺(D-GalN)、酒精所致小鼠急性实验性肝损伤的影响.方法 苦石莲总提取物灌胃给药7 d后,用D-GalN、酒精导致小鼠急性实验性肝损伤,检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和肝脏系数.结果 苦石莲对小鼠急性实验性肝损伤血清ALT、AST活性和肝脏系数均有明显抑制作用(P<0.01,P<0.05).结论 苦石莲对D- GalN、酒精所致小鼠急性实验性肝损伤具有一定的保护作用.