中国慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的耐药现况

目前我国已批准了4种结构不同的核苷（酸）类似物用于慢性乙型肝炎（CHB）患者的抗病毒治疗,分别是胞嘧啶核苷类似物拉米夫定（LAM）、腺嘌呤核苷磷酸酯类似物阿德福韦酯（ADV）、鸟嘌呤核苷类似物恩替卡韦（ETV）和胸腺嘧啶核苷类似物替比夫定（LdT）[1]。这些药物在乙型肝炎病毒（HBV） DNA逆转录酶的作用下,掺入HBV DNA链,终止DNA     

核苷（酸）类似物单药和联合治疗慢性乙型肝炎疗效分析

慢性乙型肝炎是我国最常见的慢性传染病之一,目前慢性乙型肝炎的治疗有两种不同方法,其中一种是口服抗HBV的核苷（酸）类似物长期有效地抑制乙肝病毒复制。本文将对近年核苷（酸）类似物的单药治疗和联合治疗的疗效及优劣进行综述。     

抗乙型肝炎病毒新药——替比夫定的临床应用

2006年10月25日美国FDA批准了新型的左旋核苷类药物替比夫定（Telbivudine，LdT）用于治疗慢性乙型肝炎。今年2月14日我国SFDA也已批准其用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗。LdT（β-L-2’-脱氧胸腺嘧啶苷）是目前为止FDA批准的第四个治疗慢性乙型肝炎的核苷（酸）类似物，也是唯一一种属于妊娠分类B级的药物。LdT对乙型肝炎病毒（HBV）的DNA聚合酶具有抑制作用，而对人类DNA聚合酶或其他人类病毒的活性没有影响。     

核苷（酸）类似物抗乙型肝炎病毒治疗耐药的处理

抗乙型肝炎病毒治疗是乙型病毒性肝炎的关键治疗措施。抗乙肝抗病毒药物主要有干扰素和核苷（酸）类似物两大类。核苷（酸）类药物（NAs）由于其抑制病毒复制能力强,使用方便,不良反应较小等优点,在临床上广泛使用。目前在我国正式上市的抗HBV核苷（酸）类似物共有4种：拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、恩替卡韦（ETV）和替比夫定（LdT）,还有即将上市的替诺福韦酯（TDF）等。     

核苷类似物治疗慢性乙型肝炎病毒血清学应答时间的探讨

目的：观察核苷类似物治疗慢性乙型肝炎病毒学及血清学的变化,探讨核苷类似物停用的时间及其安全性。方法95例慢性乙型肝炎患者,口服核苷类似物6年,出现 HBV DNA反弹的患者,根据测耐药位点,换用或联合核苷类似物,定期检查生化学指标、乙肝两对半定量、HBV DNA定量变化。结果6年中拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、恩替卡韦（ETV）、替比夫定（TBV）、LAM＋ADV和ETV＋ADV组的 HBV DNA阴转时间分别为（9．3±2．7）、（12．7±2．9）、（4．5±2．1）、（8．9±2．6）、（4．8±1．9）、（3．8±0．9）月,ADV 组时间最长,低于其他组,差异具有统计学意义（P＜0．05）;随着 HBeAg载量的增高,HBeAg阴转时间和血清转换时间延长（P＜0．05）。结论对高病毒载量的慢性乙型肝炎患者核苷类似物使用应在6年以上,此类患者治疗达标后应适当延长疗程,巩固疗效。     

核苷(酸)类似物在慢性乙型肝炎治疗中的应用

核苷(酸)类似物由于其口服方便、不良反应较轻、抑制乙型肝炎病毒(HBV) DNA效果明显、可选择的种类逐渐增多而成为继干扰素α之后慢性乙型肝炎抗病毒治疗的选择之一。现根据已发表的临床研究,对已批准上市的抗乙型肝炎核苷(酸)类似物应用做一介绍。一、抗HBV的主要核苷(酸)类似物 1．拉米夫定(lamivudine):最早应用于人类免疫缺陷病     

核苷酸类似物治疗慢性乙型肝炎的长期管理和面临的挑战

最近10年来,口服核苷类似物（NAs）的应用使慢性乙型肝炎（CHB）治疗取得了重大进展。许多研究表明NAs可以有效地抑制CHB患者体内HBV DNA复制,从而延缓甚至阻断疾病进展。     

核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎存在的问题与对策

目前用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物主要有干扰素或聚乙二醇化干扰紊及核苷（酸）类似物两类，其中核苷（酸）类似物具有高效、低毒、使用方便等优点，在临床应用范围广泛。已批准用于乙型肝炎抗病毒治疗的核苷（酸）类似物有拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦；此外正在进行临床试验和开发的还有特比夫定、依曲他滨和克拉夫定等。随着新的核苷（酸）类似物不断问世及治疗方案的优化，其疗效已得到肯定。但核苷（酸）类似物抗乙型肝炎病毒（HBV）治疗开始容易，治疗过程中医师会面临众多难题：如疗程难以确定；停药难，可能出现停药反弹，不停药也难，继续治疗部分患者有出现耐药的可能；一旦出现耐药（基因型耐药或者表型耐药），在什么时机加用或改用其它药物治疗等。这些是任何现有核苷类药物都无法回避的问题。作为有责任和合格的肝病专科医师，在确定使用核苷（酸）类似物治疗后，需与患者进行充分和必要的沟通，将这些有关核苷（酸）类似物的重要信息告知患者。本文对核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎中常见的几个主要问题进行讨论。     

辨证施治联合核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎疗效的初步评价

目的：观察辨证施治联合核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法：收集100例符合抗病毒治疗指征的慢性乙型肝炎患者,分为观察组与对照组,观察组患者采用中医中药联合核苷（酸）类似物治疗,对照组患者仅用核苷（酸）类似物治疗,定期观察其临床症状及肝功能、HBV DNA、肝纤维化等指标,疗程均为52周。结果：观察组与对照组相比,在改善临床症状、缩短肝功能复常时间、改善血清肝纤维化指标等方面差异均有显著性意义（P〈0.05）;在HBV DNA转阴率、HBeAg血清转换率、病毒反跳率等方面,两组比较差异无显著性意义（P〉0.05）。结论：联合用药能提高治疗慢性乙型肝炎的疗效。     

核苷类似物抗病毒治疗对乙型肝炎肝硬化患者血清Th1/Th2型细胞因子水平的影响及临床意义

目的：研究核苷类似物抗病毒治疗对乙型肝炎肝硬化患者血清Th1/Th2（辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2）型细胞因子水平的影响及临床意义。方法：选择乙型肝炎肝硬化患者35例,其中25例接受核苷类似物抗病毒治疗及普通护肝治疗,10例仅接受普通护肝治疗。应用双抗体夹心ELISA法检测血清IL-4（白细胞介素-4）、IL-6、IL-8、IL-18、IFN-γ（γ干扰素）含量;同时检测患者肝功能及HBV DNA。结果：乙型肝炎肝硬化患者核苷类似物抗病毒治疗前后IL-4、IL-6、IL-8、IL-18、IFNγ-、ALT、A lb、TB il、HBV DNA含量之差异有显著性意义（P〈0.05,见表2）,且细胞因子IL-6、IFN-γ水平与HBV DNA水平有相关性（P〈0.05,见表5）。对照组予以普通护肝治疗前后IL-8、ALT、A lb之差异有显著性意义（P〈0.05,见表2）,而IL-4、IL-6、IL-18、IFN-γ、TB il、HBV DNA之差异无显著性意义（P〉0.05,见表2）;核苷类似物抗病毒治疗组不同肝脏贮备功能等及不同的患者之间细胞因子变化的差异无显著性意义（P〉0.05,见表3）,而不同核苷类似物治疗前后IL-4、IL-6、IFN-γ变化差异有显著性意义（P〈0.05,见表4）。结论：核苷类似物在抑制病毒复制的同时,能平衡乙型肝炎肝硬化患者细胞因子网络,调节机体的免疫功能。     

State of knowledge of helminth fauna of freshwater fishes of Poland

A total 89 fish and lamprey species has been recorded from Polish freshwater habitats. Twenty-seven of them (30.3%) have not been surveyed for parasitic helminthes. Some of the latter fishes are either rare or not easily accessible. Other live only in specific habitats in scattered localities. An important obstacle for studying parasite faunas of some fishes may be their status on an endangered species. Among the non-surveyed fishes, are those which have been relatively recently introduced to Poland or migrated there on their own. The present paper attempts to review all hitherto not studied helminthologically fish species, their habitats, localities and current protection status.     

高血压降压治疗目标的再认识

根据传统的高血压水平的定义,1993年WHO高血压治疗指南提出血压控制目标为<140/90mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),但是并非所有患者都必须将血压降至同一水平,而应根据患者情况进行个体化治疗。Framingham进行的一项长达10～12年的心血管事件研究发现,第5年后,正常上限血压[收缩压(SBP