激素难治性前列腺癌对多西他赛耐药机制的研究进展

前列腺癌患者起初多数对内分泌治疗有效,经过中位14～30个月后,几乎所有患者都将发展为激素抵抗性前列腺癌(castration-resistant PCa,CRPC),对二线内分泌治疗无效或二线内分泌治疗过程中病变进展的前列腺癌称为激素难治性前列腺癌(hormone refractory PCa,HRPC)[1].对HRPC的治疗一直是前列腺癌治疗的难点.     

雄激素受体驱动前列腺癌去势抵抗的研究进展

目前内分泌治疗仍然是前列腺癌治疗的基石, 但几乎所有前列腺癌患者治疗后均会进展为去势抵抗性前列腺癌。新型内分泌治疗药物已应用于转移性前列腺癌的一线治疗, 但仍无法避免耐药。探索雄激素受体在内分泌治疗耐药过程中的作用机制, 是破解前列腺癌耐药难题的关键。本文概述近年来雄激素受体耐药调控机制及耐药后治疗策略选择的相关研究进展。     

神经内分泌前列腺癌中谱系可塑性的分子机制研究进展

前列腺癌是一种激素驱动的疾病，其发生发展高度依赖于雄激素受体信号通路的活化，因而雄激素剥夺疗法成为晚期前列腺癌的治疗基石。雄激素剥夺疗法在治疗初期一般疗效良好，但随着治疗时间延长，部分患者进展为侵袭性极强的神经内分泌性前列腺癌，其诊断后的中位生存期不足1年。神经内分泌前列腺癌通常表现出雄激素受体的缺失、细胞干性增加以及神经内分泌标记物如嗜铬粒蛋白A、突触素和CD56的表达增加。神经内分泌前列腺癌目前尚未有特定的的治疗策略，主要应用具有相似神经内分泌表型的小细胞肺癌的铂类治疗方案，然而，铂类治疗并未在神经内分泌前列腺癌上取得满意的效果。本综述回顾了在神经内分泌前列腺癌中谱系可塑性发生的分子机制，包括基因突变、转录网络调控、表观遗传修饰改变等，为其潜在治疗策略提供见解。     

三维适形放疗加内分泌联合治疗晚期前列腺癌

目的评价三维适形放疗加内分泌联合治疗晚期前列腺癌的效果。方法对晚期前列腺癌患者25例行3DCRT 内分泌联合治疗(联合组),以同期进行的单纯内分泌治疗的晚期前列腺癌患者40例为对照组。随访时间3~48个月,中位随访期27个月。结果联合组3年生存率为88.0%,明显高于对照组(68.0%)。在30个月后,联合组的PSA低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论3DCRT 内分泌联合治疗晚期前列腺癌疗效满意,优于单纯内分泌治疗。     

三维适形放疗联合内分泌治疗前列腺癌

目的 研究三维适形放射治疗(three-dimensional conformal radiation therapy,3-DCRT)联合内分泌治疗在临床局限性前列腺癌治疗中的应用.方法 10例临床局限性前列腺癌应用3-DCRT联合内分泌治疗,治疗后平均随访时间15(7～28)个月.结果 本组均完成3-DCRT联合内分泌治疗,随访平均15(7～28)个月,无因前列腺癌而死亡.伴有下尿路梗阻症状者,经治疗后明显缓解,仅1例放疗后出现轻度尿频、肛门坠胀感,随访血PSA,均<0.2 ng/ml.结论 3-DCRT联合内分泌治疗是前列腺癌根治性治疗方法之一.     

前列腺癌的内分泌治疗现状及研究进展

目的:前列腺癌发病的流行病学上的改变,导致前列腺癌内分泌治疗的治疗指征和治疗时机也随之改变。本文综述了在新的前列腺癌流行病学背景下,前列腺癌内分泌治疗的现状;同时对内分泌治疗中现存的争议,诸如单纯去势治疗与雄激素联合阻断治疗、间断性雄激素阻断治疗与持续性雄激素阻断治疗、早期内分泌治疗与推迟内分泌治疗等方面的相关研究进展进行了讨论。     

尿液PCA3基因检测在前列腺癌诊治中的临床意义

目的 探讨前列腺按摩后尿液中PCA3基因表达在前列腺癌诊断和治疗中的临床应用.方法 收集前列腺增生患者34例,前列腺癌24例,取尿液,前列腺癌患者内分泌治疗后重新取尿液,分别离心后取沉淀物,用RT-PCR半定量方法检测PCA3表达情况.结果 前列腺增生患者尿液中未找到PCA3基因,前列腺癌患者尿液PCA3基因表达呈阳性,内分泌治疗前后前列腺癌患者尿液PCA3基因表达有显著差异.结论 尿液PCA3检测可以作为前列腺癌诊断的一个指标,可以对前列腺癌的治疗进行指导.它作为一种无创性诊断方法具有良好的前景.     

前列腺癌内分泌治疗的临床应用

内分泌治疗在前列腺癌（尤其是中晚期前列腺癌）的治疗中占有重要地位,但在临床应用中一些问题逐渐凸显并亟待解决.大量有关前列腺癌内分泌治疗的临床试验已经或正在国内外开展,获得的结果指导了治疗指南的制定和更新.作者结合近期临床试验结果及国内外最新指南,对前列腺癌内分泌治疗在临床实践中的一些具体问题,如治疗时机的确定、方法的选择以及联合雄激素阻断、辅助/新辅助治疗、间歇内分泌治疗等的应用进行总结评价.     

前列腺癌内分泌治疗后进展为去势抵抗性前列腺癌的危险因素研究进展

内分泌治疗是进展期前列腺癌(PCa)的主要治疗方法之一。然而,大部分患者在1~3年内分泌治疗后将逐渐进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。CRPC目前仍是不可治愈的,而且预后不良。因此,研究PCa内分泌治疗后进展为CRPC的危险因素,可为PCa的治疗及促进康复提供一定的理论依据。本文综合国内外现有研究报道,对PCa内分泌治疗后进展为CRPC的相关危险因素进行综述。     

前列腺癌的间歇内分泌治疗

1941年，Huggins和Hodges发表了获得诺贝尔奖的有关雄激素去除对晚期前列腺癌作用的研究，开创了前列腺癌内分泌治疗的先河。前列腺癌的内分泌治疗包括联合内分泌治疗（CAB）、单独去势治疗、新辅助内分泌治疗（NHT）、辅助内分泌治疗（AHT）及间歇内分泌治疗（1AD）等，而前列腺癌经内分泌治疗后由激素依赖性转变为非激素依赖性，最终转化为激素不敏感性肿瘤，是前列腺癌患者癌特异性死亡的原因。近年来研究表明完全雄激素阻断并不能延长前列腺癌细胞进展到非雄激素依赖的时间，同时完全雄激素阻断带来患者生活质量的下降，如性欲低下，勃起功能障碍，疲劳，智力下降，心理障碍-精神抑郁，肌力降低，脂肪聚积，生理活动和整体活动能力降低，同时增加了患者的相关治疗费用。     

伴骨转移前列腺癌患者在内分泌治疗前长期小剂量口服阿司匹林的抗癌作用研究

目的:观察伴骨转移的前列腺癌患者在内分泌治疗前长期、小剂量口服阿司匹林有无抑制前列腺癌进展的作用。方法:回顾性分析2005年1月～2013年5月在我院接受内分泌治疗的初诊伴骨转移的前列腺癌患者的临床资料,将内分泌治疗前长期(≥1年)、小剂量(100 mg/d)口服阿司匹林的29例患者纳入阿司匹林组,未口服阿司匹林的167例患者纳入非阿司匹林组。收集两组患者内分泌治疗前、后的相关临床资料;统计内分泌治疗后1年内两组各有多少患者进展到去势抵抗前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)阶段;统计内分泌治疗后5年内两组患者的肿瘤特异性死亡率。结果:内分泌治疗前,阿司匹林组患者中患有冠心病、脑梗塞比例更高;而两组患者的其他指标,如年龄、Gleason评分、血PSA值、TNM分期等比较差异无统计学意义(P0.05)。阿司匹林组和非阿司匹林组患者内分泌治疗后1年的C反应蛋白(CRP)较内分泌治疗前均显著升高(P=0.002,P=0.000),而两组患者比较差异无统计学意义(P=0.756)。两组患者的早期CRPC发生率比较差异无统计学意义(27.6%vs.34.1%,P=0.490)。内分泌治疗后5年内,两组患者的前列腺癌特异性死亡率比较差异无统计学意义[75.9%(22/29) vs.78.4%(131/167),P=0.757]。结论:伴有骨转移的前列腺癌患者,在接受内分泌治疗前,长期、小剂量口服阿司匹林并无延缓前列腺癌进展的作用。     

激素难治性前列腺癌骨转移的治疗进展

前列腺癌初期大部分为激素依赖型,内分泌治疗是有效的治疗手段;当内分泌治疗中位时间达14～30个月时,绝大部分会发展为激素难治性前列腺癌(hormone-refractory prostate cancer,HRPC)[1].     

前列腺癌的流行病学特征及晚期一线内分泌治疗分析

目的 分析北京、上海、广州的三个中心前列腺癌的流行病学特征,初步反映中国发达地区的前列腺癌现状.对晚期前列腺癌患者内分泌治疗相关资料进行分析,寻找内分泌治疗效果以及生存预后的预测因子.方法 收集三个中心525例前列腺癌患者的临资料,进行流行病学分析.并对其中272例资料完整的晚期前列腺癌患者的内分泌治疗效果以及生存预后进行分析.结果 68.0%的患者确诊时已属于晚期,80.2%的患者以内分泌治疗为主要治疗手段.Gleason分值、有无骨转移和血清前列腺特异性抗原最低点是晚期前列腺癌疾病进展的独立预后因子.结论 绝大多数患者在确诊时已经为疾病晚期,内分泌治疗是主要治疗方法.Gleason分值、有无骨转移和PSA最低点是晚期前列腺癌疾病进展的独立预后因子.     

雄激素非依赖性前列腺癌的发病机理及治疗进展

前列腺癌生物学行为复杂，内分泌治疗后雄激素非依赖性前列腺癌的发生是导致肿瘤恶化的主要原因。本文对雄激素非依赖性前列腺癌的发病机理及其治疗进展作一综述。     

前列腺癌内分泌治疗的生存随访

目的:探讨前列腺癌内分泌治疗后患者长期生存情况及相关预后因素。方法:随访124例前列腺癌内分泌治疗后的生存情况,用Kaplan-Meiers生存分析比较不同分型患者的生存时间情况。结果:全组前列腺癌有效随访者平均生存时间为5.912年,中位生存时间为7.81年。按前列腺癌诊断时的特征情况分组分析后仅发现临床未有骨转移者的生存时间相比有骨转移的患者较长(P=0.04)。而不同病理分型和前列腺特异性抗原(PSA)水平对内分泌治疗的预后无显著影响。对58例已死亡的患者分析显示,前列腺癌相关死亡的35例患者生存时间于其他死因患者的生存时间相比并无显著差异(P=0.499)。结论:前列腺癌有无骨转移可能是影响晚期前列腺癌预后的重要因素,其比病理分级情况对生存时间的影响更为显著。     

雄激素非依赖性前列腺癌的发病机理及治疗进展

前列腺癌生物学行为复杂，内分泌治疗后雄激素非依赖性前列腺癌的发生是导致肿瘤恶化的主要原因。本文对雄激素非依赖性前列腺癌的发病机理及其治疗进展作一综述。     

联合内分泌治疗对前列腺和睾丸的影响

目的 探讨抑那通和缓退瘤联合治疗对正常前列腺,增生的前列腺（ＢＰＨ）和前列腺癌以及睾丸的作用。方法 对１６例接受联合内分泌治疗至少３个月且有治疗前后病理资料的前列腺癌患者的标本进行了系统的病理学检查。对内分泌治疗后的睾丸标本与同龄未接受治疗的进行对照研究。结果 １４例内分泌治疗后的前列腺标本２例未见残存癌灶,９例对治疗有明显的反应;３例对治疗反应差,治疗并未降低前列腺癌的病理分期。３例内分泌治疗后     

伽玛刀结合内分泌治疗中晚期前列腺癌疗效分析

目的 分析伽玛刀联合内分泌治疗对中晚期前列腺癌的治疗效果.方法 回顾性分析伽玛刀联合内分泌治疗中晚期前列腺癌21例的临床资料.内分泌治疗采用去势加抗雄激素治疗的联合雄激素阻断治疗,所有患者放射治疗前均接受双侧睾丸切除.放疗方案,3.8～5.0 Gy/次,隔日一次,治疗次数为10 ～13次,总放疗计量38.0～ 55.0Gy.结果 所有患者顺利完成放射治疗.17例患者治疗6个月后血清PSA降至正常.出院后随访平均24个月(6～60个月),3、5年生存率分别为76.2％( 16/21)和66.7％( 14/21).结论 伽玛刀联合内分泌治疗前列腺癌疗效满意,副反应小,是中晚期前列腺癌综合治疗的有效手段.     

前列腺癌内分泌治疗后无进展生存期的影响因素分析

目的:前列腺癌内分泌治疗后发现进展速度存在较大差异,为了改善其预后,本文探讨前列腺癌内分泌治疗后无进展生存期的影响因素。方法:回顾性分析116例接受内分泌治疗的前列腺癌患者的临床病理资料,对各临床病理因素之间进行Spearman等级相关分析,对各临床病理因素分别进行单因素分析(log-rank检验),应用Cox比例风险模型进行多因素统计分析。结果:Cox比例风险模型发现有统计学意义的因素为Gleason评分(P<0.01)和临床分期(P<0.01)。Gleason评分每增加1个单位量,内分泌治疗后发生进展的风险将增加为原来的2.126倍,临床分期每增加1个单位量,内分泌治疗后发生进展的风险将增加为原来的6.625倍。治疗前的血清总PSA水平分别与临床分期(P<0.01)、Gleason评分(P<0.01)都存在等级相关。结论:临床分期和Gleason评分是影响前列腺癌内分泌治疗后无进展生存期的重要因素。     

雄激素非依赖性前列腺癌的治疗进展

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤。在前列腺癌的治疗中,部分患者可行根治性前列腺切除手术,但其余患者需要内分泌及其他非手术治疗。经抗雄激素治疗后部分患者病情好转,但部分患者在治疗12～18个月后逐渐对抗雄激素治疗失去反应,逐步发展为雄激素非依赖性前列腺癌,非依赖性状态的出现是前列腺癌患者死亡的原因也是治疗的难点。近年来,对雄激素非依赖性前列腺癌的治疗有了许多新的认识和进展。本文作一综述。