上皮间质转化（EMT）与肺癌的关系

上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是指上皮细胞在特定生理或病理情况下向间质细胞表型转变的过程.上皮间质转化与肿瘤的发生和侵袭转移密切相关,上皮间质转化的现象也存在于肺癌中,并且与肺癌的侵袭、转移及化疗耐药相关.因此,揭示上皮间质转化的分子调控机制及其与肺癌的侵袭、转移及化疗耐药的关系,对于预防和治疗肺癌具有重要意义.     

上皮剪接调节蛋白与肿瘤细胞上皮-间质转化

上皮-间质转化（EMT）是具有极性的上皮细胞向间质细胞转化的过程,在机体正常发育和肿瘤细胞的侵袭及转移过程中具有重要作用。近年来,大量的实验数据表明上皮剪接调节蛋白（epithelial splicing regulatory proteins,ESRPs）具有抑制肿瘤EMT的作用,是肿瘤恶性转化的一种负向调控因子,受TGF-β-Smad信号通路的调节。ESRPs通过选择性剪接作用在转录后水平直接或者间接地调控FGFR2、Rac1b、E-钙黏蛋白及ZEBs等EMT相关因子的表达,抑制上皮细胞向间质细胞转换。本文综述了ESRPs的分子结构特征及其抑制肿瘤细胞EMT机制的研究进展,并对其在临床上作为恶性肿瘤诊断标志物的可能性进行了讨论。     

前列腺癌上皮-间质转化研究进展

上皮-间质转化是上皮细胞向间质细胞转变的过程,其与肿瘤侵袭、转移等恶性行为密切相关,近年受到广泛关注。前列腺癌是老年男性发病率较高的肿瘤,上皮-间质转化在前列腺癌转移过程中具有重要作用。本文对前列腺癌上皮-间质转化研究进展作一综述,为深入了解前列腺癌转移机制及防治提供思路。     

上皮间质转化在乳腺癌中的研究进展

上皮间质转化（epithelial - mesenchymal transition,EMT）是上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程,是一种重要的病理生理现象。EMT 的发生涉及多种信号转导通路,与诱导因子、转录因子等有关。而乳腺癌的发生、发展受多个因素影响和多个信号传导途径调控,近年研究发现 EMT 在乳腺癌的原位浸润和远处转移中发挥重要作用。本文就 EMT 与乳腺癌涉及的信号通路、浸袭转移及耐药的最新研究进展作一综述。     

上皮-间质转化在肿瘤侵袭转移中的作用研究进展

上皮-间质转化（EMT）是指上皮细胞获得间质细胞的生物学特性的过程,表现为细胞极性丧失、上皮细胞标志物（如细胞黏附分子）表达减少及间质细胞标志物（如波形蛋白）表达的增高.EMT在胚胎发育等生理过程及创伤修复等病理生理过程中起重要作用.近年来研究发现,EMT可促进肿瘤细胞侵袭转移,并与肿瘤干细胞生物学功能关系密切.EMT的发生与肿瘤微环境中多种信号通路、诱导因子、转录因子以及microRNA相关.     

上皮-间质转化在肿瘤侵袭转移中作用的研究进展

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指具有极性的上皮细胞转化成具有活动能力的间质细胞的过程,在胚胎发生与器官发育、肿瘤形成和转移以及组织纤维化等生理病理过程中均有表现。EMT的发生涉及多种信号转导通路,与诱导因子、转录因子及微环境等有关。研究表明,EMT参与肿瘤的发生与发展,在促进肿瘤侵袭转移中发挥了重要作用。文中综合目前研究进展,就EMT在肿瘤侵袭转移中的作用及其分子机制作一综述。     

细胞上皮-间质转化发生的分子机制及临床意义

上皮细胞间质化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是上皮细胞通过特定程序从黏附细胞形态向具有间质表型游离细胞形态转化,并获得侵入细胞外基质能力的一系列转化过程。这种后天获得运动能力的细胞在移行过程中可再次向上皮细胞或其他细胞类型转变,即间质细胞上皮化(mes-enchymal-epithelial transition,MET)。EMT 与 MET 的相互转化与肿瘤的发生、发展、转移关系密切[1-2]。目前,EMT 与肿瘤关系及其临床应用已成为研究热点。     

上皮间质转化在肿瘤中的研究进展

肿瘤细胞的上皮间质转化(EMT)可以使上皮细胞来源的肿瘤细胞获取更强的侵袭和转移能力,从而导致肿瘤的浸润、侵袭和转移。EMT是一个连续的动态变化的生物过程,其发生和发展受到不同转录因子(Snail家族、E盒结构锌指蛋白家族、碱性螺旋-环-螺旋蛋白同型和异质二聚体)及信号通路(转化生长因子β信号通路、Wnt/β联蛋白信号通路)的调控,理解并运用这一机制可以增强对肿瘤侵袭和转移的认识,利于寻找控制肿瘤侵袭和转移的有效途径,并且开发出针对性的靶向治疗药物,改善患者的预后,为临床治疗提供理论支持。     

上皮间质转化的机制及其在肿瘤转移中的作用

上皮间质转化（EMT）是指在某些生理或病理状态下出现的上皮细胞向间质细胞表型转变的过程。近年来发现,EMT与肿瘤的转移密切相关,已成为当前研究的热点。研究证实,通过激活TGF-β/Smad通路、Wnt/β-catenin通路、PI3K/AKT通路、Src通路、IL-6/STAT3通路等,调控Snail、Twist和ZEB等转录因子,可诱导上皮细胞发生间质转化,并增强肿瘤细胞的侵袭转移能力。此外,微小RNA（microRNA）也被证实参与肿瘤EMT调控。揭示EMT的分子调控机制及其与恶性肿瘤的关系,对于预防和治疗癌症具有重要意义。     

Periostin与上皮源性恶性肿瘤侵袭转移的关系

Periostin是近年发现的一个新的间质特异基因,位于染色体13q13.3,编码由835个氨基酸组成、分子量约90 000的黏附分子,可促进成骨细胞的增殖、分化和骨膜成骨前体细胞的聚集、黏附及间质平滑肌细胞的迁移,在多种人类正常组织中都有表达。肿瘤的侵袭转移是一个复杂的、多基因参与的过程,而间质特异基因在对肿瘤侵袭转移的调控中起着重要的作用。Periostin在肺癌、结肠癌、肝癌、食管癌、乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤中过表达,可促进肿瘤的存活和血管生成,并可作为肿瘤细胞发生上皮间质转化的标志,其在肿瘤侵袭转移的作用也日益受到关注并取得了一些研究进展。periostin有望成为恶性肿瘤生物治疗的新靶点。     

Type 2 epithelial mesenchymal transition in vivo: truth or pitfalls?

Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a process by which fully differentiated epithelial cells undergo a phenotypic conversion and assume a mesenchymal cell phenotype, including elongated morphology, enhanced migratory and invasiveness capacity, and greatly increased production of extracellular matrix (ECM) components. The EMTs associated with wound healing, tissue regeneration, and organ fibrosis are termed as type 2 EMT. Over the past two decades, emerging evidence suggested that injured epithelial cells, via type 2 EMT, may serve as important sources of fibroblasts and contribute to organ fibrosis, such as kidney, liver, lung and eyes. There is perhaps no doubt that adult epithelial cells can undergo EMT in vitro in response to transforming growth factor (TGF)-β1 and other inflammatory or pro-fibrotic stimuli. However, whether type 2 EMT really occurs in vivo, whethers it is actually a source of functional and activated interstitial fibroblasts and whether it contributes to tissue fibrosis have already been the subjects of heated debate. In this review, we will describe the main features of EMT, the major findings of type 2 EMT in vitro, the evidences for and against type 2 EMT in vivo and discuss the heterogeneity and pitfalls of the techniques used to detect EMT during fibrotic diseases. We suggest that in order to ascertain the existence of type 2 EMT in vivo, different proper phenotype markers of epithelial and mesenchymal cells should be jointly used and cell lineage tracking techniques should be standardized and avoid false positives. Finally, we believe that if EMT really occurs and contributes to tissue fibrosis, efforts should be made to block or reverse EMT to attenuate fibrotic process.

     

E-cadherin对非小细胞肺癌的转移和靶向治疗的影响

E-cadherin是维持上皮细胞极性和上皮完整性的重要分子,也是细胞上皮表型的主要标志．在肿瘤发生侵袭和转移的过程中上皮一间质转化（epithehal—mesenchymal transition,EMT）起了重要的作用,E-cadherin蛋白的表达缺失是EMT发生的主要标志．E-cadherin的异常表达对非小细胞肺癌的转移及患者的靶向治疗效果均有影响,就E-cadherin在非小细胞肺癌的转移和靶向治疗中的作用进行综述．     

结直肠癌中肿瘤微环境对上皮细胞间质转化的调控机制研究

上皮细胞间质转化(EMT)是指上皮细胞在一定条件下获得间质细胞表型的过程。研究表明,EMT是结直肠癌发生、发展中的关键步骤之一。肿瘤微环境在恶性肿瘤进展过程中扮演着重要角色。肿瘤微环境中的细胞因子、组织缺氧状况、肿瘤干细胞及相关的信号通路都可能参与EMT的过程。该文将上述相关因素在结直肠癌EMT启动和发展过程中的调控机制进行综述。     

小RNA在器官纤维化上皮-间质转化(EMT)中的作用

 小RNA是一类长度约22~28个核苷酸的非编码小分子RNA,近年来发现其在转录后水平和翻译水平的基因调控过程中发挥重要作用。上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程,它在生理和病理过程中发挥了重要作用。近年来发现小RNA在各种器官纤维化的EMT过程中也起了重要作用。本文就小RNA在器官纤维化EMT过程中的作用作一综述,以期为器官纤维化疾病的治疗提供新的思路。     

上皮间质转化与肿瘤干细胞在肿瘤转移中的作用

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的主要特征是上皮表型的缺失及间质特性的获得。EMT在胚胎发育、创伤愈合及组织重建等生理过程中发挥重要作用,也参与组织纤维化及恶性肿瘤发生发展等病理过程。EMT在促使肿瘤细胞侵袭并转移至远端组织的同时,也使得转移的肿瘤细胞具有自我更新能力等干细胞样特性,有助于形成肿瘤宏观转移灶并产生多重耐药性。多种转录因子、信号转导通路、microRNAs及细胞微环境等参与并调控此过程。阐明EMT与肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)在肿瘤转移中的作用机制,将为肿瘤转移与复发的靶向治疗提供新思路。     

HIF诱导EMT在肿瘤侵袭转移中的作用

缺氧是肿瘤微环境的主要特点,通过缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)激活众多靶基因,从而影响肿瘤的代谢、增殖、凋亡、侵袭转移、耐药等多个方面。上皮细胞间质化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)是肿瘤发生侵袭转移的重要起始过程,缺氧亦是EMT的诱发因素之一并可通过多条信号转导通路包括TGF-β,Notch,Wnt/β-catenin等调节EMT。研究缺氧诱导EMT的机制并阻断其进程,可成为治疗肿瘤的新靶点。     

上皮间质转化与重度哮喘糖皮质激素抵抗的关系研究进展

上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）即上皮细胞失去其功能及特性转化为间质细胞的表型,目前的大部分研究已经证实了EMT在支气管哮喘（哮喘）气道重塑和气道纤维化发展过程中的重要作用。气道炎症、气道高反应性和气道重塑是支气管哮喘的主要病理生理学特征。目前糖皮质激素（glucocorticoid,GC）是临床控制哮喘急性发作及延缓哮喘恶化的一线药物。但是仍有一部分哮喘患者即使是使用大剂量的GC,仍然不能控制哮喘发作。这部分哮喘患者几乎全部已经进展至重度哮喘阶段,其小气道的结构和功能不可逆转。本综述旨在以EMT作为切入点讨论EMT在重度哮喘GC抵抗诊断和治疗中的潜在价值。     

上皮-间质转化在食管癌侵袭转移中的研究进展

上皮-间质转化(EMT)是上皮细胞形态和基因的改变,从具有紧密连接的上皮表型细胞转化为具有迁移和侵袭能力的间充质表型细胞。EMT不仅参与胚胎发育和正常生理,还参与许多病理过程,是肿瘤浸润转移中的重要事件,在食管癌的浸润和转移中发挥了重要作用,与患者的预后密切相关。该文概要回顾了EMT与食管癌浸润转移相关的研究成果,以期为本领域的研究提供一些思路。     

Epithelial to mesenchymal transition in the progression of tubulointerstitial fibrosis

Objective To review the mechanisms of epithelial to mesenchymal transition (EMT) and its role in the progression of tubulointerstitial fibrosis.Data sources The data used in this review were obtained mainly from the studies of EMT reported from 2000–2006.Study selection Relevant articles on studies of EMT in tubulointerstitial fibrosis were selected. Data were mainly extracted from the 45 articles listed in the reference section of this review.Results The process of EMT has gained wide recognition as candidate mechanism in progression of chronic fibrotic disorders. New markers were identified and facilitate the observation of EMT. EMT is regulated by many factors through activation of kinase-dependent signaling cascades. Recent findings suggest that EMT is a reversible process, which can be controlled by factors for their epithelial inducing activities. Conclusion Remarkable progresses of EMT research have been made recently. Preventing or reversing EMT is a promising strategy against renal fibrosis.     

卵巢上皮性癌发生上皮-间质转化的机制研究

卵巢上皮性癌（EOC）患者的病死率长期位居妇科恶性肿瘤之首,这与其极高的侵袭和转移力、耐药性以及复发率等一系列生物学行为密切相关。研究发现EOC的上述特性又与上皮-间质转化（EMT）密切相关。EMT即上皮细胞失去原有上皮细胞的极性、形态、排列方式,重新获得间质细胞的细胞骨架、形态,同时细胞的移动表型发生很大变化。深入研究和探讨诱导EOC发生EMT的机制,有助于寻找EOC治疗的新途径,阻断或干扰EMT的发生可能成为EOC治疗的新靶向。文章就EOC发生上皮-间质转化的机制研究进行综述。